氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣，生來就是自由的，但是為了生存，我們不得不為自己編織一個籠子，然后把自己關在里面。——博萊索27、法律如果不講道理，即使延續時間再長，也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風俗創造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態中，哪里沒有法律，那里就沒有自由。——洛克30、風俗可以造就法律，也可以廢除法律。——塞·約翰遜氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣，生來就是自由的，但是為了生存，我們不得不為自己編織一個籠子，然后把自己關在里面。——博萊索27、法律如果不講道理，即使延續時間再長，也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風俗創造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態中，哪里沒有法律，那里就沒有自由。——洛克30、風俗可以造就法律，也可以廢除法律。——塞·約翰遜ER+HER2-晚期乳腺癌應用氟維司群和靶向治療的研究簡介西安交大二附院腫瘤科刁巖抗雌激素藥物的化學結構俗話說：要給學生一杯水，教師就應該要有常流水。在社會高速發展的今天，做為一名教師，要想與時俱進，就要堅持“學習學習再學生”，只有這樣，才能在教學工作中不斷進步，取得更好的教學效果。本文就如何提升教師教學能力談談自身心的體會。一、教師應當接受專業的培訓教師通過參加教育主管部門舉辦的各種教學培訓，更新教育觀念，改變教學方法，從原本單純的“教”，變成與學生互動，教學相長；認真學習專業知識，開闊視野，提高自己的業務能力。對于數學教學來說，學生們學會了某一種數學知識，卻沒有學會學習的方法，更不會把數學知識應用到生活中去，只是為了學習而學習，為了考試而學習。這不但不能達到素質教育的要求，反而抑制了學生本身具備的能力，堵死了學生多方面發展的道路。而接受過專業培訓的教師，在學生學習科學文化知識的過程中，更能夠發掘學生的潛力，對學生未來的發展有著強大的推動作用。二、教師應當認真研究教材教材是教學最基本的依據，教師所有的教學活動都應當圍繞教材展開。教材也是連接學生學習和教師教學的重要紐帶，依據教材，教師才能夠把知識傳授給學生。雖然現在提倡多姿多彩的教學方法，然而前提是要基于教材和課程標準要求的基礎上。有些教師采取了趣味的教學方法而使課堂熱熱鬧鬧，卻忽略了教材中的內容，學生學習輕松了，興趣濃厚了，然而卻沒有學習到應該掌握的知識，這豈不是本末倒置嗎？熟悉教材中的知識是教師最基本的責任，并且還應該掌握一至六年級數學知識之間的聯系。教師應當根據教材中的知識，制定適當的教學方法，在把握好教材內容和教學目標的基礎上，采用多樣的教學模式，才能保證不“跑題”，從而讓學生在有趣的課堂上學到知識。三、教師應當關注學生思維方式與心理情感每個學生的性格不同，在學習數學時的表現就會有很大的差別。教師應當多加關注每個學生的具體情況，比如有些學生善于嚴密地思考，在某一處數學知識上，要把每一個點都想到，這種思維方式的優點就是不會漏掉重要的信息，但是，卻花費時間比較長，教師就應當教該學生如何篩選數學知識中的重要信息，忽略不重要的部分，從而節約學習的時間。而有些學生善于跳躍式思維，這種思維方式的優點是速度快、對知識的接受能力強，卻容易因為馬虎粗心犯下錯誤，教師就應當引導學生養成仔細認真的好習慣。關注學生的心理情感，有利于掌握學生的興趣所在，把學生喜歡的事物與小學數學教學融合到一起，讓學生在娛樂和游戲中學習，這比單純地講解教材中的知識效果要好得多。四、教師應當靈活使用適當的教學方法對于小學生來說，他們還無法總結出具體的學習方法，而相對來說，教師的教學方法就決定了學生的學習模式，合適的教學方法，能夠帶來更好的教學效果。而所謂合適的教學方法，其真正的含義就是適合教師所教的學生的教學方法，某一種學習方法對于某一個班級適合而對于另一個班級就未必適合，而教師要做的就是要使教學方法盡可能地適合大多數的學生，而對于情況比較特殊的學生，教師要多花一些時間和精力，幫助他們適應學習環境或者是專門針對這些學生制定適應于他們的教學方法。對于教師來說，每個學生都是平等的，教師不應當因為自己教學方法的問題而造成某些學生學習方面的困難。教師是為學生“傳道授業解惑”，小學數學教學方法也應當符合這一要求。五、教師應當做好課外的工作要想讓學生在數學方面的學習取得好的效果，單純地依靠教師課堂上的教學是完全不夠的。教師在教學之前就應做好準備工作。教師應當在課外研究好教材中的內容，明確教學目標、教學重點和難點，預測哪些知識是學生難以理解的，應采用怎樣的教學方式學生更容易理解，并認真寫好教案設計。在上課的時候會用到哪些教具，教師也應當在課前準備好。而在講完一堂課之后，教師應當認真批改學生的作業，及時了解學生掌握知識的情況，分析學生在學習中遇到了哪些問題，并且及時與學生交流，分析問題存在的原因，幫助學生解決這些問題。教師在課外做好這些工作就會減輕自己和學生在上課時的負擔，學生們學習的時候也會很輕松。從這一點來看，教師的課外工作的重要性絕不亞于課上的工作。六、教師要不斷總結教學經驗對于任何一名教師來說，都不可能一開始就把教學工作做得完美無缺，都是在一次次地教學中不斷地吸取教訓、總結經驗，教學能力才得以慢慢提高。教師在教學中應當總結出：哪些經驗適用于所有的教學情況，哪些經驗適用于哪種特殊情況。有了這些經驗，教師在以后的教學中，才更能把握小學數學教學的方向。在總結自己經驗的同時，也要借鑒其他教師的方法和經驗，尤其是那些有著豐富教學經驗、取得過優秀教學成績的教師，他們身上著很多值得學習的地方。作為一名教師，不但要教學生，同時自己也要不斷學習、反思，這樣才能夠讓自己的教學能力不斷進步，讓學生也跟著自己一起進步。新時期采取的素質教育，對教師的教學能力提出了更高的要求，為了適應教育事業發展的需要，小學數學教學也應當不斷地進步，教師要不斷提高自己的教學能力。教師接受專業的培訓、認真研究教學資料；豐富自己的知識儲備，并且了解學生的思想動態；采用適當的教學方法；做好課內和課外各方面的工作；積極參加教育科研，總結教學經驗，從各個角度提高自己的教學能力，并且讓這種教學能力在實際的教學中得以運用。在教學中取得更顯著的成就，讓學生學到更多的知識，并且為學生進一步的發展打下堅實的基礎，也是素質教育對教師基本的要求。總之，農村小學數學教學能力的提升，不是一下就能全面的提升，只有不斷的學習培訓，不斷改進自己的教學方法，取長補短，才能在教學中永立不敗之地。由于社會的發展，信息技術在人們工作中的地位越來越重要，因此，如何更深刻地認識到農村信息技術教學的現狀尤為重要。作為一名農村小學教師，有義務審查并反省當前農村小學信息教學所存在的問題，針對問題深入透徹地分析，提出實效性的對策，來提高農村信息技術教學的發展，從而提高學生自身的發展。一、信息技術教學在農村小學中面臨的現狀1.教師的教學方法比較單一。由于目前農村小學信息技術教師并沒有受過專業的教學方法的培訓，還是采用一些傳統的教學方法，像教語文、數學課的方式來教學，不能夠滿足現在學生的需求，也影響了學生能力的發展。2.教學設備以及信息落后。就目前來看，農村的網絡還沒有得到很好的普及，一些地區的網絡信息還是比較落后的。信息技術的教學前提是在網絡暢通并且設施先進下，而對于農村來說，由于地理位置的缺陷，導致光纖網絡信息無法到農村中，阻礙了信息技術的教學。3.教師及家長觀念落后。據調查研究發現，很多家長及教師仍然擺脫不了應試教育，只注重語文、數學和英語的學習，對于信息技術這門課程，他們始終認為是一門副課，雖然在課程表上列出來了，但是并沒有真正得到教學。一方面，教師在教學過程中，認為信息技術這門課不重要，所以在課堂上也只是照本宣科，并沒有真正地鍛煉學生的動手操作能力，對于教學也只是趨于形式化。另一方面，家長認為信息技術課就是玩游戲的，耽誤學習。在考試成績出來時，家長也只是看語文、數學和英語的分數，對于像信息技術這類的課就忽視了，因此在一定程度上打擊了學生學習信息技術的積極性，也磨滅了學生的興趣。二、信息技術教學的實效性對策1.轉變教師教學方法向多樣性發展。采用多樣式的教學方法，運用一些先進的教學方式，例如可以多使用課件類，游戲類的教學方法來引導學生參與到教學中。在課堂教學中，教師起到主導性的作用，引導學生發現問題，從而提出問題，在合作探討下解決問題，這樣一來就提高了學生學習的自主性以及創新性，也培養了學生的合作能力，發散了思維。2.改變教學設備。必須從根本上改變這種局面，這就需要國家的大力投資，在農村地區建立信號塔以及網路線路，做到真正的普及。購買計算機，爭取做到每一個學生上課時人手一臺計算機，這樣一來，他們的動手操作能力就得到了提高。3.轉變教師及家長的觀念。農村小學的信息技術得到發展必須轉變家長以及教師的觀念，可以采用以下幾種方法：（1）對教師的課堂教學加以監督。學校應該完善教學監督體系，特別是像信息技術這樣的課程，一方面學校領導應該不定期的進行課堂聽課，來了解教師是否在課堂上真正的達到了教學的目的，而不是趨于形式，應付學生。另一方面，學校的領導也可以通過抽取課堂上的部分學生，來了解教師是否認真地教學。（2）完善考核制度。將這門課程的分數納入到期末考試中，學生的綜合評比也要看這門功課的學習情況。讓家長也意識到這門功課的重要性。（3）加大信息技術的宣傳。學校可以通過發放一些有關這方面的書籍，以及優秀人物在這方面的杰作，讓學生帶回家給家長看，從思想上改變家長對這門功課的偏見。總而言之，對農村信息技術教學要因地制宜，根據農村教學的實際情況來制定相應的教學方法，結合實際，尋找相應的對策，努力提高農村信息技術的教學質量，不斷地探索適合農村教學的新思路，使信息技術這門課程在農村教學中走向成熟，要立足現在，放眼未來，為農村小學的信息技術教學開拓新的藍圖。氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣1氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_0022氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_0023氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_0024氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_0025CONFIRM（III期）晚期、絕經后，既往內分泌治療后疾病進展（輔助中或晚期一線后）250mgVS500mgmPFS5.5mVS6.5mp<0.05mOS22.3mVS26.4mp<0.05Nominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificantCONFIRM（III期）晚期、絕經后，既往內分泌治療后疾病6CONFIRM：主要終點—PFS03691215182124273033363942450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS時間(月)500mg250mgHR=0.80降低進展風險20%95%CI：0.68-0.94P=0.006DiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.500mg250mg中位PFS(月)6.55.5CONFIRM：主要終點—PFS0369121518212470.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟維司群500mg氟維司群250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)病人生存比例處危險患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位時間（月）氟維司群500mg 26.4氟維司群250mg 22.3次要終點：OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.8ChinaCONFIRM（III期）內分泌治療復發或進展的絕經后晚期乳腺癌250mgVS500mgmPFS2.9mVS5.8mHR為0.65ChinaCONFIRM（III期）內分泌治療復發或進展的9AI后亞組：氟維司群500mg中位PFS5.8個月降低疾病進展風險35%中位PFS:氟維司群500mg5.8個月氟維司群250mg2.9個月HR0.65;95%CI0.42,1.0300.00.20.40.60.81.03691215182124273033365332232115121086331047201412933321110氟維司群500mg氟維司群250mg存在風險的患者數無進展患者的比例自隨機分組開始的時間(月)氟維司群250mg氟維司群500mg35%AI后亞組：氟維司群500mg中位PFS5.8個月降低疾病進10FIRST（II期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療（未證實有明確的內分泌耐藥）氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS23.4mVS13.1mp<0.05mOS54.1mVS48.4mp<0.05CBR

72.5%VS67%p>0.05主要終點陽性絕經后乳腺癌一線治療FIRST（II期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療11氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103進展患者數(%)63(61.8)79(76.7)中位時間

(月)23.413.112FIRST研究次要終點：TTP

氟維司群組優于AI顯著延長無疾病進展時間10.3個月

主要數據截止期后，進展由研究者確定RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0

無進展存活患者比例時間(月)102746552453420601036955393021820氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0.01氟維司群500mg阿那曲唑1mg風險患者數：012184248月3630246氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=10312氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103死亡數(%)63(61.8)74(71.8)中位總生存期((月)54.148.4FIRST是唯一有總生存差異的內分泌治療研究

氟維司群組總生存期獲益長達54.1個月，優于AI組13死亡情況不詳的患者在最后一次已知其存活的時間時進行右刪失RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.061218243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例

時間(月)氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.04148546066727884909610210290847757473124103908072493921140121824364860728496月氟維司群500mg阿那曲唑1mg423929處于風險中的患者數

：氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=103死13FIRST研究主要終點：CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386RobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究主要終點：CBRCBR(%)74/10269FALCON（III期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受過內分泌治療氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS16.6mVS13.8mp<0.05無內臟轉移22.3mVS13.8mp<0.05有內臟轉移13.8mVS15.9mp>0.05mOS31%的成熟度<50%FALCON（III期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受15FALCON：主要終點PFS圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比HR0.797(95%CI0.637,0.999);p=0.0486中位PFS氟維司群：16.6個月阿那曲唑：13.8個月處危險中的患者：氟維司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟維司群(n=230)阿那曲唑(n=232)FALCON：主要終點PFS圓圈代表刪失觀察HR0.79716FALCON：有無內臟疾病患者的PFS事后交互檢驗p<0.01圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比無內臟轉移有內臟轉移

HR0.59(95%CI0.42,0.84)

中位PFS氟維司群：22.3個月阿那曲唑：13.8個月存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540

HR0.99(95%CI0.74,1.33)

中位PFS

氟維司群：13.8個月阿那曲唑：15.9個月氟維司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟維司群(n=95)阿那曲唑(n=113)FALCON：有無內臟疾病患者的PFS事后交互檢驗p<0.017FALCON：OS(31%的成熟度)中位隨訪25.0個月圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比0621時間(月)氟維司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR0.88(95%CI0.63,1.22);p=0.428處危險患者：氟維司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800無進展生存期分析在進展事件數為306例時進行總生存期分析在死亡率為50%時進行FALCON：OS(31%的成熟度)0621時間(月)氟18常見的熱門聯合用藥1、CDK4/6抑制劑（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）2、mTOR抑制劑（依維莫司、西羅莫司、LNK128、AZD2014）3、

PI3K抑制劑（Buparlisib、Pilaralisib、Pictilisib、Alpelisib、Taselisib）4、其他（IGF-1R抑制劑Ganitumab，吉非替尼，FGFR抑制劑Dovitinib、Lucitanib，組蛋白去乙酰化酶抑制劑Entinostat）常見的熱門聯合用藥1、CDK4/6抑制劑（Palbocic19CDK4/6抑制劑Palbociclib（PALOMA-1,2,3）Ribociclib（MONALEESA-2,3,7）Abemaciclib（MONARCH-1,2,3）CDK4/6抑制劑Palbociclib（PALOMA-120CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點周期蛋白依賴性激酶4/6(cyclin-dependentkinase4/6,CDK4/6)是一類絲/蘇氨酸激酶,與細胞周期素D(cyclinD)結合,調節細胞由G1期向S期轉換。在很多腫瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"異常。這條通路的改變,加速了G1期進程,使得腫瘤細胞增殖加快而獲得生存優勢。因此,對其的干預成為一種治療策略,CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點之一。馬珂.國外醫藥（抗生素分冊）.2013;05.CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點周期蛋白依賴性激酶4/6(cy21CDK4/6和ER信號通路CDK4/6和ER信號通路22CDK4/6和ER信號通路CDK4/6和ER信號通路23PalbociclibPALOMA-1：II期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:20.2mVS10.2mp<0.05OS無獲益PALOMA-2：III期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:24.8mVS14.5mp<0.05OS未成熟

PALOMA-3：III期,內分泌治療進展后轉移性乳腺癌Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.5mVS4.6mp<0.05提前結束OS?PalbociclibPALOMA-1：II期,未治療晚期乳24PalbociclibPALOMA-3：血清學樣本庫研究無ESR1突變者（mPFS期為9.5個月對3.8個月；HR=0.44，P0.0001）存在ESR1突變者（mPFS期為9.4個月對4.1個月；HR=0.52，P=0.0052）PALOMA-3：亞洲亞組Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.2m-未達到VS3.5m-9.5m（5.8m）p<0.05

副作用：中性粒細胞減少：92%PalbociclibPALOMA-3：血清學樣本庫研究25Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-氟維司群組TurnerNC,etal.NEngJMed.2015;373:209-19.氟維司群+Palbociclib組的中位PFS為9.5個月，顯著高于氟維司群的4.6個月(P<0.0001)。無進展生存的比例（%）氟維司群+Palbociclib(n=347)中位無進展生存期為9.5個月(95%CI9.2-11.0)氟維司群+安慰劑(n=174)中位無進展生存期4.6個月95%CI（3.5-5.6）有風險的數量氟維司群+Palbociclib氟維司群+安慰劑Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-26不管絕經狀態如何，以前是否接受過化療，PIK3CA突變狀態如何，氟維司群+palbociclib均比氟維司群+安慰劑顯著持續改善PFSCristofanilliM,etal.LancetOncol.2016.不管絕經狀態如何，以前是否接受過化療，PIK3CA突變狀態如27Paloma3研究結果顯示，Palbociclib+氟維司群比氟維司群單藥顯著改善生活質量P=0.0313Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群HarbeckN,etal.AnnalsofOncology.2016;27:1047-1054.Paloma3研究結果顯示，Palbociclib+氟維司群28研究結果顯示，

Palbociclib聯合治療的耐受性良好Palbociclib+來曲唑Palbociclib+氟維司群這些結果均證實Palbociclib聯合治療的耐受性良好，并且減少劑量的次數并不頻繁。NehaS,etal.AnnalsofPharmacotherapy.2015;1-9.研究結果顯示，

Palbociclib聯合治療的耐受性良好P29Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內分泌低毒優勢3-4度粒細胞減少:CDK4/654-66%;

PALOMA-2PALOMA-1Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內分泌低毒氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00231RibociclibMONALEESA-2：III期,

晚期乳腺癌,一線治療Ribociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:25.3mVS16mp<0.05OS未成熟MONALEESA-3：III期,未治療或只有一線內分泌治療,晚期乳腺癌，男或絕經后女。Ribociclib+氟維司群VS氟維司群2015.6.9-2020.2.19試驗中MONALEESA-7：III期,未行內分泌治療,晚期乳腺癌,絕經前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET

VS戈舍瑞林+TAM/ANA/LET2014.11.20-2018.2.26試驗中RibociclibMONALEESA-2：III期,晚期32MONALEESA-2MONALEESA-233MONALEESA-2MONALEESA-234MONALEESA-2MONALEESA-235AbemaciclibMONARCH-1：II期,

晚期乳腺癌,治療后進展,90%內臟轉移.Abemaciclib單藥mPFS:5.7m/mOS:16mMONARCH-2：III期,未化療,晚期乳腺癌,內分泌耐藥,無論絕經與否,

60%內臟轉移。Abemaciclib+氟維司群VS氟維司群mPFS16.4mVS9.3mp<0.05

腹瀉：86.4%，中性粒下降：46%MONARCH-3：III期,局部復發,轉移,晚期乳腺癌,絕經前女性Abemaciclib+ANA/LET

VSANA/LET試驗中，年底出結果。AbemaciclibMONARCH-1：II期,晚期乳腺36依維莫司TAMRAD：II期,

AI治療后進展依維莫司+TAMVSTAMmPFS8.6mVS4.5mp<0.05BOLERO-1：III期,

Her-2陽性的進展期乳腺癌。依維莫司+wPHVSwPHmPFS14.95mVS14.49mp>0.05HR(-)亞組：mPFS20.27mVS13.08mp<0.05BOLERO-2：III期,非甾體AI治療復發或進展的乳腺癌。依維莫司+依西美坦VS依西美坦mPFS7.8mVS3.2mp<0.05mOS31mVS26.6mp>0.05依維莫司TAMRAD：II期,AI治療后進展37依維莫司BOLERO-3：III期,

Her-2陽性的,曲妥珠耐藥,使用過紫杉類藥物的,進展期乳腺癌。依維莫司+wNHVSwNHmPFS7mVS5.78mp>0.05PrECOG0102:II期,

AI耐藥的轉移性乳腺癌。依維莫司+氟維司群

VS氟維司群mPFS10.4mVS5.1mp<0.05mOS無差異副作用：口腔炎，用地塞米松漱口：1~2級口腔炎風險從65%降至20%依維莫司BOLERO-3：III期,Her-2陽性的,曲38BuparlisibmTOR抑制劑治療進展的晚期乳腺癌Buparlisib+氟維司群

VS氟維司群PIK3CA突變者中mPFS4.7m

VS1.6mp<0.05總體患者及無突變者，mPFS沒有區別。

BuparlisibmTOR抑制劑治療進展的晚期乳腺癌39乳腺癌是一種復雜的疾病，

受多種信號通路的影響AI耐藥腫瘤微環境ESM&細胞成分生長因子通路例如HER2突變或者擴增在下列通路中第二信使突變

PI3K通路MAPK通路上皮-間充質轉變Notch,Hedgehog,WNT,TWIST1細胞周期調節機制

例如CCND1擴增細胞衰老和凋亡

例如TP53突變ER通路ER表達丟失ESR1突變或擴增ModifiedfromMaetal,Nature2015乳腺癌是一種復雜的疾病，

受多種信號通路的影響AI耐藥腫瘤微40聯合治療是未來的一種治療方向SiniV,etal.CriticalReviewsinOncologyHematology.2016;100:57-58.調節因子+內分泌治療CDK4/6抑制劑+氟維司群聯合不同內分泌藥物治療激素受體陽性轉移性乳腺癌例如氟維司群+AI，促使內分泌耐藥患者的激素受體退化靶向血管生成和內分泌藥物臨床前和回顧性臨床研究顯示，腫瘤的高血管內皮生長因子與內分泌治療應答降低相關例如LEA研究，抗血管內皮生長因子可以降低腫瘤對內分泌治療的耐藥性mTOR抑制劑、PIK3CA抑制劑聯合內分泌藥物治療激素受體陽性的轉移性乳腺癌例如依西美坦/氟維司群+依維莫司Buparlisib+氟維司群聯合治療聯合治療是未來的一種治療方向SiniV,etal.C41總結總結42總結一線晚期乳腺癌mPFSFIRST：ANA13.1m，FUL23.4mmOS：ANA48.4m，FUL54.1mp<0.05FALCON：ANA13.8m，FUL16.6m無內臟轉移：ANA13.8m，FUL22.3m有內臟轉移：ANA

15.9m，FUL13.8mPALOMA-1：

LET10.2m，

PAL+LET20.2mPALOMA-2：

LET14.5m，

PAL+LET24.8mMONALEESA-2：LET16m，

RIB+LET25.3m總結一線晚期乳腺癌mPFS43總結二線或內分泌耐藥的晚期mPFSTAM、AI互換：

大約3-4mCONFIRM：FUL250mg5.5m，FUL500mg6.5mChinaCONFIRM:FUL250mg2.9m,FUL500mg5.8mPALOMA-3:FUL4.6m，PAL+FUL9.5mMONARCH-1：ABE單藥5.7m（mOS:16m）MONARCH-2：FUL9.3m，FUL+ABE16.4m未化療？TAMRAD：TAM4.5m，TAM+EVE8.6mBOLERO-2：EXE3.2m，EXE+EVE7.8mPrECOG0102：FUL5.1m，FUL+EVE10.4mBELLE-3：FUL1.6m，FUL+BUP4.7m（PI3K突變亞組）總結二線或內分泌耐藥的晚期mPFS44

謝謝！氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00245END16、業余生活要有意義，不要越軌。——華盛頓

17、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。——羅素·貝克

18、最大的挑戰和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——馬云

19、自己活著，就是為了使別人過得更美好。——雷鋒

20、要掌握書，莫被書掌握；要為生而讀，莫為讀而生。——布爾沃END16、業余生活要有意義，不要越軌。——華盛頓46氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣，生來就是自由的，但是為了生存，我們不得不為自己編織一個籠子，然后把自己關在里面。——博萊索27、法律如果不講道理，即使延續時間再長，也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風俗創造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態中，哪里沒有法律，那里就沒有自由。——洛克30、風俗可以造就法律，也可以廢除法律。——塞·約翰遜氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣，生來就是自由的，但是為了生存，我們不得不為自己編織一個籠子，然后把自己關在里面。——博萊索27、法律如果不講道理，即使延續時間再長，也還是沒有制約力的。——愛·科克28、好法律是由壞風俗創造出來的。——馬克羅維烏斯29、在一切能夠接受法律支配的人類的狀態中，哪里沒有法律，那里就沒有自由。——洛克30、風俗可以造就法律，也可以廢除法律。——塞·約翰遜ER+HER2-晚期乳腺癌應用氟維司群和靶向治療的研究簡介西安交大二附院腫瘤科刁巖抗雌激素藥物的化學結構俗話說：要給學生一杯水，教師就應該要有常流水。在社會高速發展的今天，做為一名教師，要想與時俱進，就要堅持“學習學習再學生”，只有這樣，才能在教學工作中不斷進步，取得更好的教學效果。本文就如何提升教師教學能力談談自身心的體會。一、教師應當接受專業的培訓教師通過參加教育主管部門舉辦的各種教學培訓，更新教育觀念，改變教學方法，從原本單純的“教”，變成與學生互動，教學相長；認真學習專業知識，開闊視野，提高自己的業務能力。對于數學教學來說，學生們學會了某一種數學知識，卻沒有學會學習的方法，更不會把數學知識應用到生活中去，只是為了學習而學習，為了考試而學習。這不但不能達到素質教育的要求，反而抑制了學生本身具備的能力，堵死了學生多方面發展的道路。而接受過專業培訓的教師，在學生學習科學文化知識的過程中，更能夠發掘學生的潛力，對學生未來的發展有著強大的推動作用。二、教師應當認真研究教材教材是教學最基本的依據，教師所有的教學活動都應當圍繞教材展開。教材也是連接學生學習和教師教學的重要紐帶，依據教材，教師才能夠把知識傳授給學生。雖然現在提倡多姿多彩的教學方法，然而前提是要基于教材和課程標準要求的基礎上。有些教師采取了趣味的教學方法而使課堂熱熱鬧鬧，卻忽略了教材中的內容，學生學習輕松了，興趣濃厚了，然而卻沒有學習到應該掌握的知識，這豈不是本末倒置嗎？熟悉教材中的知識是教師最基本的責任，并且還應該掌握一至六年級數學知識之間的聯系。教師應當根據教材中的知識，制定適當的教學方法，在把握好教材內容和教學目標的基礎上，采用多樣的教學模式，才能保證不“跑題”，從而讓學生在有趣的課堂上學到知識。三、教師應當關注學生思維方式與心理情感每個學生的性格不同，在學習數學時的表現就會有很大的差別。教師應當多加關注每個學生的具體情況，比如有些學生善于嚴密地思考，在某一處數學知識上，要把每一個點都想到，這種思維方式的優點就是不會漏掉重要的信息，但是，卻花費時間比較長，教師就應當教該學生如何篩選數學知識中的重要信息，忽略不重要的部分，從而節約學習的時間。而有些學生善于跳躍式思維，這種思維方式的優點是速度快、對知識的接受能力強，卻容易因為馬虎粗心犯下錯誤，教師就應當引導學生養成仔細認真的好習慣。關注學生的心理情感，有利于掌握學生的興趣所在，把學生喜歡的事物與小學數學教學融合到一起，讓學生在娛樂和游戲中學習，這比單純地講解教材中的知識效果要好得多。四、教師應當靈活使用適當的教學方法對于小學生來說，他們還無法總結出具體的學習方法，而相對來說，教師的教學方法就決定了學生的學習模式，合適的教學方法，能夠帶來更好的教學效果。而所謂合適的教學方法，其真正的含義就是適合教師所教的學生的教學方法，某一種學習方法對于某一個班級適合而對于另一個班級就未必適合，而教師要做的就是要使教學方法盡可能地適合大多數的學生，而對于情況比較特殊的學生，教師要多花一些時間和精力，幫助他們適應學習環境或者是專門針對這些學生制定適應于他們的教學方法。對于教師來說，每個學生都是平等的，教師不應當因為自己教學方法的問題而造成某些學生學習方面的困難。教師是為學生“傳道授業解惑”，小學數學教學方法也應當符合這一要求。五、教師應當做好課外的工作要想讓學生在數學方面的學習取得好的效果，單純地依靠教師課堂上的教學是完全不夠的。教師在教學之前就應做好準備工作。教師應當在課外研究好教材中的內容，明確教學目標、教學重點和難點，預測哪些知識是學生難以理解的，應采用怎樣的教學方式學生更容易理解，并認真寫好教案設計。在上課的時候會用到哪些教具，教師也應當在課前準備好。而在講完一堂課之后，教師應當認真批改學生的作業，及時了解學生掌握知識的情況，分析學生在學習中遇到了哪些問題，并且及時與學生交流，分析問題存在的原因，幫助學生解決這些問題。教師在課外做好這些工作就會減輕自己和學生在上課時的負擔，學生們學習的時候也會很輕松。從這一點來看，教師的課外工作的重要性絕不亞于課上的工作。六、教師要不斷總結教學經驗對于任何一名教師來說，都不可能一開始就把教學工作做得完美無缺，都是在一次次地教學中不斷地吸取教訓、總結經驗，教學能力才得以慢慢提高。教師在教學中應當總結出：哪些經驗適用于所有的教學情況，哪些經驗適用于哪種特殊情況。有了這些經驗，教師在以后的教學中，才更能把握小學數學教學的方向。在總結自己經驗的同時，也要借鑒其他教師的方法和經驗，尤其是那些有著豐富教學經驗、取得過優秀教學成績的教師，他們身上著很多值得學習的地方。作為一名教師，不但要教學生，同時自己也要不斷學習、反思，這樣才能夠讓自己的教學能力不斷進步，讓學生也跟著自己一起進步。新時期采取的素質教育，對教師的教學能力提出了更高的要求，為了適應教育事業發展的需要，小學數學教學也應當不斷地進步，教師要不斷提高自己的教學能力。教師接受專業的培訓、認真研究教學資料；豐富自己的知識儲備，并且了解學生的思想動態；采用適當的教學方法；做好課內和課外各方面的工作；積極參加教育科研，總結教學經驗，從各個角度提高自己的教學能力，并且讓這種教學能力在實際的教學中得以運用。在教學中取得更顯著的成就，讓學生學到更多的知識，并且為學生進一步的發展打下堅實的基礎，也是素質教育對教師基本的要求。總之，農村小學數學教學能力的提升，不是一下就能全面的提升，只有不斷的學習培訓，不斷改進自己的教學方法，取長補短，才能在教學中永立不敗之地。由于社會的發展，信息技術在人們工作中的地位越來越重要，因此，如何更深刻地認識到農村信息技術教學的現狀尤為重要。作為一名農村小學教師，有義務審查并反省當前農村小學信息教學所存在的問題，針對問題深入透徹地分析，提出實效性的對策，來提高農村信息技術教學的發展，從而提高學生自身的發展。一、信息技術教學在農村小學中面臨的現狀1.教師的教學方法比較單一。由于目前農村小學信息技術教師并沒有受過專業的教學方法的培訓，還是采用一些傳統的教學方法，像教語文、數學課的方式來教學，不能夠滿足現在學生的需求，也影響了學生能力的發展。2.教學設備以及信息落后。就目前來看，農村的網絡還沒有得到很好的普及，一些地區的網絡信息還是比較落后的。信息技術的教學前提是在網絡暢通并且設施先進下，而對于農村來說，由于地理位置的缺陷，導致光纖網絡信息無法到農村中，阻礙了信息技術的教學。3.教師及家長觀念落后。據調查研究發現，很多家長及教師仍然擺脫不了應試教育，只注重語文、數學和英語的學習，對于信息技術這門課程，他們始終認為是一門副課，雖然在課程表上列出來了，但是并沒有真正得到教學。一方面，教師在教學過程中，認為信息技術這門課不重要，所以在課堂上也只是照本宣科，并沒有真正地鍛煉學生的動手操作能力，對于教學也只是趨于形式化。另一方面，家長認為信息技術課就是玩游戲的，耽誤學習。在考試成績出來時，家長也只是看語文、數學和英語的分數，對于像信息技術這類的課就忽視了，因此在一定程度上打擊了學生學習信息技術的積極性，也磨滅了學生的興趣。二、信息技術教學的實效性對策1.轉變教師教學方法向多樣性發展。采用多樣式的教學方法，運用一些先進的教學方式，例如可以多使用課件類，游戲類的教學方法來引導學生參與到教學中。在課堂教學中，教師起到主導性的作用，引導學生發現問題，從而提出問題，在合作探討下解決問題，這樣一來就提高了學生學習的自主性以及創新性，也培養了學生的合作能力，發散了思維。2.改變教學設備。必須從根本上改變這種局面，這就需要國家的大力投資，在農村地區建立信號塔以及網路線路，做到真正的普及。購買計算機，爭取做到每一個學生上課時人手一臺計算機，這樣一來，他們的動手操作能力就得到了提高。3.轉變教師及家長的觀念。農村小學的信息技術得到發展必須轉變家長以及教師的觀念，可以采用以下幾種方法：（1）對教師的課堂教學加以監督。學校應該完善教學監督體系，特別是像信息技術這樣的課程，一方面學校領導應該不定期的進行課堂聽課，來了解教師是否在課堂上真正的達到了教學的目的，而不是趨于形式，應付學生。另一方面，學校的領導也可以通過抽取課堂上的部分學生，來了解教師是否認真地教學。（2）完善考核制度。將這門課程的分數納入到期末考試中，學生的綜合評比也要看這門功課的學習情況。讓家長也意識到這門功課的重要性。（3）加大信息技術的宣傳。學校可以通過發放一些有關這方面的書籍，以及優秀人物在這方面的杰作，讓學生帶回家給家長看，從思想上改變家長對這門功課的偏見。總而言之，對農村信息技術教學要因地制宜，根據農村教學的實際情況來制定相應的教學方法，結合實際，尋找相應的對策，努力提高農村信息技術的教學質量，不斷地探索適合農村教學的新思路，使信息技術這門課程在農村教學中走向成熟，要立足現在，放眼未來，為農村小學的信息技術教學開拓新的藍圖。氟維司群及靶向治療研究簡介及總結ppt課件26、我們像鷹一樣47氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00248氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00249氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00250氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00251CONFIRM（III期）晚期、絕經后，既往內分泌治療后疾病進展（輔助中或晚期一線后）250mgVS500mgmPFS5.5mVS6.5mp<0.05mOS22.3mVS26.4mp<0.05Nominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificantCONFIRM（III期）晚期、絕經后，既往內分泌治療后疾病52CONFIRM：主要終點—PFS03691215182124273033363942450.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0PFS時間(月)500mg250mgHR=0.80降低進展風險20%95%CI：0.68-0.94P=0.006DiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.500mg250mg中位PFS(月)6.55.5CONFIRM：主要終點—PFS03691215182124530.100.20.30.40.50.60.70.80.91.0048121620242832364044485256606468727680氟維司群500mg氟維司群250mg36233328825422720217816314112311498816447302615810500mg37433829926122319116413711296877464483722148320250mgTime(months)病人生存比例處危險患者HR(95%CI)0.81(0.69,0.96)p-value0.016a至死亡中位時間（月）氟維司群500mg 26.4氟維司群250mg 22.3次要終點：OSDileoetal;CancerResearch,volume72(24Suppl.)December15,2012AbsS1-4.aNominalvalue,cannotbeclaimedasstatisticallysignificant0.100.20.30.40.50.60.70.80.91.54ChinaCONFIRM（III期）內分泌治療復發或進展的絕經后晚期乳腺癌250mgVS500mgmPFS2.9mVS5.8mHR為0.65ChinaCONFIRM（III期）內分泌治療復發或進展的55AI后亞組：氟維司群500mg中位PFS5.8個月降低疾病進展風險35%中位PFS:氟維司群500mg5.8個月氟維司群250mg2.9個月HR0.65;95%CI0.42,1.0300.00.20.40.60.81.03691215182124273033365332232115121086331047201412933321110氟維司群500mg氟維司群250mg存在風險的患者數無進展患者的比例自隨機分組開始的時間(月)氟維司群250mg氟維司群500mg35%AI后亞組：氟維司群500mg中位PFS5.8個月降低疾病進56FIRST（II期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療（未證實有明確的內分泌耐藥）氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS23.4mVS13.1mp<0.05mOS54.1mVS48.4mp<0.05CBR

72.5%VS67%p>0.05主要終點陽性絕經后乳腺癌一線治療FIRST（II期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌一線治療57氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103進展患者數(%)63(61.8)79(76.7)中位時間

(月)23.413.158FIRST研究次要終點：TTP

氟維司群組優于AI顯著延長無疾病進展時間10.3個月

主要數據截止期后，進展由研究者確定RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.06121824303642480.00.20.40.60.81.0

無進展存活患者比例時間(月)102746552453420601036955393021820氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.6695%CI(0.47-0.92)p=0.01氟維司群500mg阿那曲唑1mg風險患者數：012184248月3630246氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=10358氟維司群

500mgn=102阿那曲唑

1mgn=103死亡數(%)63(61.8)74(71.8)中位總生存期((月)54.148.4FIRST是唯一有總生存差異的內分泌治療研究

氟維司群組總生存期獲益長達54.1個月，優于AI組59死亡情況不詳的患者在最后一次已知其存活的時間時進行右刪失RobertsonJFR,etal.BreastCancerResTreat2012;136:503-511.061218243036421080.00.20.40.60.81.0存活患者比例

時間(月)氟維司群500mg阿那曲唑1mgHR=0.7095%CI(0.50,0.98)p=0.04148546066727884909610210290847757473124103908072493921140121824364860728496月氟維司群500mg阿那曲唑1mg423929處于風險中的患者數

：氟維司群500mgn=102阿那曲唑1mgn=103死59FIRST研究主要終點：CBRCBR(%)74/10269/103OR=1.30;95%CI=0.72-2.38P=0.386RobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究主要終點：CBRCBR(%)74/10269FALCON（III期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受過內分泌治療氟維司群500mgVS阿那曲唑1mgmPFS16.6mVS13.8mp<0.05無內臟轉移22.3mVS13.8mp<0.05有內臟轉移13.8mVS15.9mp>0.05mOS31%的成熟度<50%FALCON（III期）

絕經后激素受體陽性晚期乳腺癌未接受61FALCON：主要終點PFS圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比HR0.797(95%CI0.637,0.999);p=0.0486中位PFS氟維司群：16.6個月阿那曲唑：13.8個月處危險中的患者：氟維司群阿那曲唑2302321871941711621501391241201101029684816063454431242211102000存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00369121518212427303633390.2氟維司群(n=230)阿那曲唑(n=232)FALCON：主要終點PFS圓圈代表刪失觀察HR0.79762FALCON：有無內臟疾病患者的PFS事后交互檢驗p<0.01圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比無內臟轉移有內臟轉移

HR0.59(95%CI0.42,0.84)

中位PFS氟維司群：22.3個月阿那曲唑：13.8個月存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.00.2存活且無進展患者比例時間(月)0.91.00.70.80.50.60.30.40.10.005101520253035400.20510152025303540

HR0.99(95%CI0.74,1.33)

中位PFS

氟維司群：13.8個月阿那曲唑：15.9個月氟維司群(n=135)阿那曲唑(n=119)氟維司群(n=95)阿那曲唑(n=113)FALCON：有無內臟疾病患者的PFS事后交互檢驗p<0.063FALCON：OS(31%的成熟度)中位隨訪25.0個月圓圈代表刪失觀察CI=置信區間；HR=風險比0621時間(月)氟維司群(N=230)阿那曲唑(N=232)391215182427303336390.91.00.70.80.60.50.40.30.20.10.0生存率HR0.88(95%CI0.63,1.22);p=0.428處危險患者：氟維司群阿那曲唑230232221223208213200197188186180175168164153155129122929457613137171800無進展生存期分析在進展事件數為306例時進行總生存期分析在死亡率為50%時進行FALCON：OS(31%的成熟度)0621時間(月)氟64常見的熱門聯合用藥1、CDK4/6抑制劑（Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib）2、mTOR抑制劑（依維莫司、西羅莫司、LNK128、AZD2014）3、

PI3K抑制劑（Buparlisib、Pilaralisib、Pictilisib、Alpelisib、Taselisib）4、其他（IGF-1R抑制劑Ganitumab，吉非替尼，FGFR抑制劑Dovitinib、Lucitanib，組蛋白去乙酰化酶抑制劑Entinostat）常見的熱門聯合用藥1、CDK4/6抑制劑（Palbocic65CDK4/6抑制劑Palbociclib（PALOMA-1,2,3）Ribociclib（MONALEESA-2,3,7）Abemaciclib（MONARCH-1,2,3）CDK4/6抑制劑Palbociclib（PALOMA-166CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點周期蛋白依賴性激酶4/6(cyclin-dependentkinase4/6,CDK4/6)是一類絲/蘇氨酸激酶,與細胞周期素D(cyclinD)結合,調節細胞由G1期向S期轉換。在很多腫瘤中,都存在"cyclinD–CDK4/6–INK4–Rb通路"異常。這條通路的改變,加速了G1期進程,使得腫瘤細胞增殖加快而獲得生存優勢。因此,對其的干預成為一種治療策略,CDK4/6因此成為抗腫瘤的靶點之一。馬珂.國外醫藥（抗生素分冊）.2013;05.CDK4/6是抗腫瘤的重要靶點周期蛋白依賴性激酶4/6(cy67CDK4/6和ER信號通路CDK4/6和ER信號通路68CDK4/6和ER信號通路CDK4/6和ER信號通路69PalbociclibPALOMA-1：II期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:20.2mVS10.2mp<0.05OS無獲益PALOMA-2：III期,未治療晚期乳腺癌Palbociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:24.8mVS14.5mp<0.05OS未成熟

PALOMA-3：III期,內分泌治療進展后轉移性乳腺癌Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.5mVS4.6mp<0.05提前結束OS?PalbociclibPALOMA-1：II期,未治療晚期乳70PalbociclibPALOMA-3：血清學樣本庫研究無ESR1突變者（mPFS期為9.5個月對3.8個月；HR=0.44，P0.0001）存在ESR1突變者（mPFS期為9.4個月對4.1個月；HR=0.52，P=0.0052）PALOMA-3：亞洲亞組Palbociclib+氟維司群VS氟維司群mPFS:9.2m-未達到VS3.5m-9.5m（5.8m）p<0.05

副作用：中性粒細胞減少：92%PalbociclibPALOMA-3：血清學樣本庫研究71Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-氟維司群組TurnerNC,etal.NEngJMed.2015;373:209-19.氟維司群+Palbociclib組的中位PFS為9.5個月，顯著高于氟維司群的4.6個月(P<0.0001)。無進展生存的比例（%）氟維司群+Palbociclib(n=347)中位無進展生存期為9.5個月(95%CI9.2-11.0)氟維司群+安慰劑(n=174)中位無進展生存期4.6個月95%CI（3.5-5.6）有風險的數量氟維司群+Palbociclib氟維司群+安慰劑Palbociclib-氟維司群組的PFS

顯著高于安慰劑-72不管絕經狀態如何，以前是否接受過化療，PIK3CA突變狀態如何，氟維司群+palbociclib均比氟維司群+安慰劑顯著持續改善PFSCristofanilliM,etal.LancetOncol.2016.不管絕經狀態如何，以前是否接受過化療，PIK3CA突變狀態如73Paloma3研究結果顯示，Palbociclib+氟維司群比氟維司群單藥顯著改善生活質量P=0.0313Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群Palbociclib+氟維司群安慰劑+氟維司群HarbeckN,etal.AnnalsofOncology.2016;27:1047-1054.Paloma3研究結果顯示，Palbociclib+氟維司群74研究結果顯示，

Palbociclib聯合治療的耐受性良好Palbociclib+來曲唑Palbociclib+氟維司群這些結果均證實Palbociclib聯合治療的耐受性良好，并且減少劑量的次數并不頻繁。NehaS,etal.AnnalsofPharmacotherapy.2015;1-9.研究結果顯示，

Palbociclib聯合治療的耐受性良好P75Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內分泌低毒優勢3-4度粒細胞減少:CDK4/654-66%;

PALOMA-2PALOMA-1Palbociclib安全性:近似化療毒性,無內分泌低毒氟維司群及靶向治療研究簡介及總結課件_00277RibociclibMONALEESA-2：III期,

晚期乳腺癌,一線治療Ribociclib+來曲唑VS來曲唑mPFS:25.3mVS16mp<0.05OS未成熟MONALEESA-3：III期,未治療或只有一線內分泌治療,晚期乳腺癌，男或絕經后女。Ribociclib+氟維司群VS氟維司群2015.6.9-2020.2.19試驗中MONALEESA-7：III期,未行內分泌治療,晚期乳腺癌,絕經前女性Ribociclib+戈舍瑞林+TAM/ANA/LET

VS戈舍瑞林+TAM/ANA/LET2014.11.