GMP知識(shí)講座第一頁，共三十九頁。GMP概念ⅰ藥品生產(chǎn)過程中，必須進(jìn)行全過程的質(zhì)量管理和控制，以此保證藥品質(zhì)量，防止差錯(cuò)混淆、污染和交叉污染。ⅱ實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)》，正是保證藥品質(zhì)量的重要措施和有效手段。自從國家頒布新的《中華人民共和國藥品管理法》和發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），以來，均對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證工作起到積極的推動(dòng)作用。

第二頁，共三十九頁。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量必須符合的條件安全性。病患者服用藥品后，不良反應(yīng)小、毒副作用小。有效性。病患者服用藥品后，對(duì)疾病能夠產(chǎn)生有效的醫(yī)療作用穩(wěn)定性。藥品在有效期內(nèi)，其質(zhì)量保持穩(wěn)定，不變質(zhì)，符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。均一性。要求其同一批號(hào)的藥品，其質(zhì)量必須是均勻的，是一致的合法性。藥品的質(zhì)量，必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，只有符合法定標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，產(chǎn)品檢驗(yàn)合格，方允許銷售、使用。第三頁，共三十九頁。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的特點(diǎn)1998年修訂的GMP與1992年修訂的GMP比較的特點(diǎn):這次1998年修訂的GMP是在1992年修訂的GMP基礎(chǔ)上修訂的，框架及其基本內(nèi)容都是與1992年修訂的GMP類同。對(duì)硬件的要求該嚴(yán)的仍然嚴(yán)，可寬的適當(dāng)放寬。更加強(qiáng)調(diào)軟件管理。更體現(xiàn)了硬件與軟件的辨證關(guān)系。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）結(jié)構(gòu)更加嚴(yán)密，文字更加精煉。第四頁，共三十九頁。GMP修訂的特點(diǎn)

條文編排更加系統(tǒng)有序內(nèi)容安排更加科學(xué)合理生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理重點(diǎn)突出突出驗(yàn)證內(nèi)容及其重要性第五頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向GMP簡(jiǎn)要介紹中國推行GMP主要存在的問題

GMP發(fā)展方向第六頁，共三十九頁。GMP簡(jiǎn)要介紹GMP在全球的實(shí)施1969年第22屆世界衛(wèi)生組織成員國大會(huì)上通過WHO頒布的GMP，要求所有成員國藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP管理。世界衛(wèi)生組織頒布的WHOGMP世界區(qū)域性國家互認(rèn)的GMP國家性質(zhì)頒布的GMP部分制藥企業(yè)內(nèi)部制定的GMP第七頁，共三十九頁。GMP簡(jiǎn)要介紹實(shí)施GMP可以與國際管理接軌，是藥品進(jìn)入國際市場(chǎng)的必備條件使得藥品生產(chǎn)企業(yè)取得良好的效益符合法規(guī)要求，降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)良好的職業(yè)道德的要求第八頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向中國GMP實(shí)施現(xiàn)狀現(xiàn)行國家藥監(jiān)局1998年修訂的GMP1994年成立藥品認(rèn)證委員會(huì)：產(chǎn)品認(rèn)證 車間（體系）認(rèn)證采用標(biāo)準(zhǔn)為中國藥典和1998修訂GMP現(xiàn)機(jī)構(gòu)為SDA藥品認(rèn)證中心，按照產(chǎn)品劑型進(jìn)行認(rèn)證對(duì)于GMP認(rèn)證通過的產(chǎn)品給予價(jià)格、銷售、新產(chǎn)品申報(bào)等方面的政策傾斜第九頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向國際GMP實(shí)施現(xiàn)狀國際上GMP對(duì)制藥企業(yè)強(qiáng)制實(shí)施國際間、區(qū)域國家間互相認(rèn)可國家之間相互參照借鑒內(nèi)容修訂高頻率操作性強(qiáng)第十頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向被越來越多的政府、企業(yè)和專家公認(rèn)為必備的管理制度GMP發(fā)展趨向于國際化引起更多政府、企業(yè)重視，如資源投入第十一頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向藥品進(jìn)入國際貿(mào)易領(lǐng)域的必備條件越來越多的國家以法規(guī)的形式頒布實(shí)施修訂頻繁，標(biāo)準(zhǔn)不斷完善豐富，要求更加嚴(yán)格合理第十二頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向中國實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃1998年：血液制品2000年：粉針劑、大容量注射劑及其基因工程類2002年：小容量注射劑、疫苗類2003年1月1日起：不再受理企業(yè)單一劑型的GMP認(rèn)證申請(qǐng)2004年7月1日以后，沒有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)不得進(jìn)行生產(chǎn)和銷售第十三頁，共三十九頁。中國GMP發(fā)展過程與方向中國實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃2003年12月底前：申報(bào)結(jié)束2004年5月30日前：初審結(jié)束2004年6月30日后：所有沒有通過GMP認(rèn)證的企業(yè)必須申請(qǐng)延期認(rèn)證，國家將在2005年進(jìn)行產(chǎn)品批文重新登記。第十四頁，共三十九頁。認(rèn)證檢查項(xiàng)目?jī)?nèi)容

分類名稱檢查項(xiàng)目總數(shù)關(guān)鍵項(xiàng)目數(shù)一般項(xiàng)目數(shù)機(jī)構(gòu)與人員13211廠房與設(shè)施703040設(shè)備23320物料30822衛(wèi)生21021驗(yàn)證633文件10010生產(chǎn)管理34727質(zhì)量管理18513產(chǎn)品銷售與回收404投訴與不良反應(yīng)報(bào)告404自檢202合計(jì)23558177第十五頁，共三十九頁。藥品認(rèn)證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

第十六頁，共三十九頁。中國推行GMP主要存在的問題起步晚，基礎(chǔ)差，包括硬件和管理原有企業(yè)技術(shù)改造需要大量資金投入生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量多，低水平重復(fù)多

（6500多家企業(yè)，目前頒發(fā)GMP證書近3000多張）時(shí)間緊迫，任務(wù)重執(zhí)行中標(biāo)準(zhǔn)的理解和執(zhí)行存在差異第十七頁，共三十九頁。GMP發(fā)展方向GMP認(rèn)證是一種保證藥品質(zhì)量的行政和行業(yè)管理手段，不是目的GMP認(rèn)證不是藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展的唯一保障，新產(chǎn)品開發(fā)、良好的市場(chǎng)也是必不可少的GMP標(biāo)準(zhǔn)越來越切合中國實(shí)際情況，更趨合理GMP在條件成熟時(shí)由規(guī)范上升到法規(guī)GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目和評(píng)審辦法第十八頁，共三十九頁。評(píng)定方法

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，應(yīng)對(duì)所列項(xiàng)目及其涵蓋內(nèi)容進(jìn)行全面檢查，逐項(xiàng)作出肯定，或者否定的評(píng)定。凡屬不完整、不齊全的項(xiàng)目，稱為缺陷項(xiàng)目；關(guān)鍵項(xiàng)目如不合格則稱為嚴(yán)重缺陷；一般項(xiàng)目如不合格則稱為一般缺陷。一般缺陷項(xiàng)目或檢查中發(fā)現(xiàn)的其他問題，嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量的則視同為嚴(yán)重缺陷。第十九頁，共三十九頁。GMP檢查評(píng)定分為三個(gè)檔次，即：通過GMP認(rèn)證限期6個(gè)月整改后追蹤檢查不通過GMP認(rèn)證。第二十頁，共三十九頁。企業(yè)申請(qǐng)認(rèn)證時(shí)須注意的問題

對(duì)申請(qǐng)認(rèn)證的資料，一定要按規(guī)定要求認(rèn)真編寫，特別是企業(yè)的人員組成、素質(zhì)。企業(yè)負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷、生產(chǎn)質(zhì)管人員情況，進(jìn)兩年員工培訓(xùn)（特別是新員工培訓(xùn)），廠房布局和設(shè)施、空氣凈化。近兩年企業(yè)生產(chǎn)的品種、批次、為能正常生產(chǎn)品種及原因，改造原生產(chǎn)情況，衛(wèi)生健康情況，生產(chǎn)管理事件的制訂生產(chǎn)工藝過程管理，物料管理，清場(chǎng)管理和不合格品的管理等生產(chǎn)，編寫時(shí)要做到全面、明了。申請(qǐng)認(rèn)證前，要認(rèn)真對(duì)照GMP內(nèi)容，尤其要對(duì)照檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，做好自查工作，對(duì)自檢發(fā)現(xiàn)的問題，要迅速做好整改完善工作。第二十一頁，共三十九頁。要加強(qiáng)有關(guān)人員（包括第一線工人）心理上和精神上的訓(xùn)練，以減輕對(duì)認(rèn)證檢查時(shí)的思想負(fù)擔(dān)和壓力，避免當(dāng)檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查提出問題時(shí)，因緊張過度而回答不全面或回答錯(cuò)誤，造成不必要的麻煩。檢查組到廠后，要把軟件系統(tǒng)所有資料準(zhǔn)備好，按GMP章目的順序，在會(huì)議室分別存放整齊，以便于檢查人員查閱。第二十二頁，共三十九頁。對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的關(guān)鍵項(xiàng)目，否決項(xiàng)目，一定要百分之百達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，不能存在僥幸心理，任何一切不切合實(shí)際的想法都是錯(cuò)誤的。在檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中，企業(yè)應(yīng)選一名既熟悉生產(chǎn)管理，又熟悉質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)（可以是總工程師或技術(shù)副廠長(zhǎng)）作為主要匯報(bào)或主講人，其次選派2-3名熟悉GMP管理的部門負(fù)責(zé)人配合，協(xié)助主講人解答檢查組提出的問題，主講人和協(xié)助人講解要求實(shí)事求是，內(nèi)容真實(shí)。第二十三頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討企業(yè)組織機(jī)構(gòu)設(shè)置框圖：第二十四頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討藥品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)根據(jù)自己本企業(yè)實(shí)際情況建立建全組織機(jī)構(gòu)。可以實(shí)行三級(jí)管理的組織機(jī)構(gòu)，中小型企業(yè)也可建立二級(jí)管理機(jī)構(gòu)，剛建立或生產(chǎn)規(guī)模較小的也可實(shí)行一級(jí)管理模式。各級(jí)機(jī)構(gòu)人員職責(zé)范圍（制度）這里必須要特別要在制度中明確，企業(yè)無論組織機(jī)構(gòu)怎樣設(shè)置，質(zhì)量管理部門是必須要有的，它的工作應(yīng)具有獨(dú)立性和權(quán)威性，而且直接受企業(yè)法人（或法人委托企業(yè)主管非生產(chǎn)、經(jīng)營者）領(lǐng)導(dǎo)。企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)層中質(zhì)量管理與生產(chǎn)管理者不得互相兼任，生產(chǎn)部門與質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人也不能互相兼任。各類各級(jí)管理人員和技術(shù)人員花名冊(cè)（含學(xué)歷及專業(yè)職稱證書）；在認(rèn)證條款0401、0501中，GMP對(duì)人員要求所表述的"醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)"中的"相關(guān)專業(yè)"是指"化學(xué)，生物學(xué)，化學(xué)工程，微生物學(xué)"等與醫(yī)藥相關(guān)的學(xué)科專業(yè)。主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人的簡(jiǎn)歷（含學(xué)歷及專業(yè)、培訓(xùn)證書）；第二十五頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的簡(jiǎn)歷（含學(xué)歷及專業(yè)、培訓(xùn)證書）；生產(chǎn)和質(zhì)量管理企業(yè)負(fù)責(zé)人，部門負(fù)責(zé)人的任命書（或聘任書）；生產(chǎn)操作人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、考核的記錄、證書和上崗證，生產(chǎn)人員花名冊(cè)。質(zhì)檢人員花名冊(cè)（QA、QC），質(zhì)量管理人員的文化程度（畢業(yè)證書），專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核的記錄及合格證書；企業(yè)每年度制定的對(duì)各類、各級(jí)生產(chǎn)、質(zhì)檢人員的GMP培訓(xùn)計(jì)劃、教材、培訓(xùn)實(shí)施和考核的記錄（員工培訓(xùn)、考核檔案）。在這里SDA·CCD強(qiáng)調(diào)"藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓(xùn)的主體是企業(yè)自身，企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際需要采取不同的培訓(xùn)形式。企業(yè)中層以上的從事質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)參加地市以上藥監(jiān)局組織培訓(xùn)，大多數(shù)質(zhì)檢，生產(chǎn)管理，工藝技術(shù)人員，生產(chǎn)人員必須參加本企業(yè)組織培訓(xùn)。第二十六頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討倉儲(chǔ)區(qū)原輔材料儲(chǔ)存規(guī)范（SOP）；各包儲(chǔ)區(qū)溫、濕度記錄，2601已列為比照關(guān)鍵項(xiàng)目管理：藥品必須按藥典中所規(guī)定要求分低溫庫、陰涼庫、常溫庫，空膠囊有溫、濕度存放要求。易揮發(fā)及毒、精、麻類藥品（材）要設(shè)置專庫。取樣管理規(guī)范（SOP），取樣時(shí)應(yīng)有防污染和交叉污染的措施。生產(chǎn)原輔材料稱量、原料、備料管理規(guī)程（SOP）；中間站物料管理規(guī)程（SOP）。實(shí)驗(yàn)室儀器、設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)平面布置圖，實(shí)驗(yàn)室建筑結(jié)構(gòu)圖，實(shí)驗(yàn)室平面布置圖，陽性對(duì)照與微生物限度、抗生素效價(jià)檢定是否分室；實(shí)驗(yàn)室留樣觀察室是否與生產(chǎn)區(qū)分開；第二十七頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（四）物料：（檢查項(xiàng)目30條，關(guān)鍵項(xiàng)目8條，比照關(guān)鍵項(xiàng)目2條，4301、4409）物料購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理規(guī)程；原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)記錄；

SDA·CCD要求3901，“對(duì)于原料藥（中藥材），必須全項(xiàng)檢驗(yàn)；輔料、包裝材料在有供應(yīng)商提供的該批物料全項(xiàng)檢驗(yàn)合格報(bào)告單原件的基礎(chǔ)上，企業(yè)可以只做部分項(xiàng)目檢驗(yàn)；對(duì)本企業(yè)原料藥，可在原料藥出廠檢驗(yàn)合格報(bào)告后轉(zhuǎn)入制劑車間使用。”取樣管理制度sop；物料管理規(guī)程，進(jìn)口原料需有口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告。進(jìn)廠原料質(zhì)量審計(jì)制度；

第二十八頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討不合格物料管理規(guī)程（SOP）；有特殊要求的物料的儲(chǔ)存管理制度；特殊管理的藥品的管理（SOP）；危險(xiǎn)品驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、發(fā)放的管理制度；SDA·CCD允許企業(yè)將易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品由其他單位托管，檢查時(shí)應(yīng)查閱托管的合同或協(xié)議等證明文件。包裝材料的接收，留驗(yàn)、儲(chǔ)存和發(fā)放管理SOP；第二十九頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（七）文件：（檢查項(xiàng)目3條，無關(guān)鍵項(xiàng)目）文件管理規(guī)程（SOP）（文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、撤銷、印制、使用、保管的管理制度；文件的編號(hào)和使用的唯一屬性；制定生產(chǎn)、質(zhì)量管理文件的要求（SMP）；編寫好你要做的，做好你所寫的，記錄下你所做的。第三十頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（八）生產(chǎn)管理：（檢查項(xiàng)目34條，關(guān)鍵項(xiàng)目6條）

生產(chǎn)工藝規(guī)程的管理制度（SWP）；崗位操作法的管理規(guī)程；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）的制定規(guī)程；物料平衡的檢查和處理；片劑批生產(chǎn)記錄；膠囊劑批生產(chǎn)記錄；顆粒劑批生產(chǎn)記錄；大輸液批生產(chǎn)記錄；水針劑批生產(chǎn)記錄；粉針劑批生產(chǎn)記錄；……。生產(chǎn)批次，生產(chǎn)批號(hào)的編制和管理；第三十一頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄；防止藥品被污染和混藥的措施；生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備和容器的狀態(tài)標(biāo)志管理SOP；原輔材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料、內(nèi)包材管理規(guī)程；工藝用水的管理；工藝用水驗(yàn)證資料；各種工藝用水的檢驗(yàn)記錄、報(bào)告書；批包裝記錄的管理制度；（生產(chǎn)批號(hào)、批次的管理制度）合箱記錄；清場(chǎng)制度和清場(chǎng)記錄；第三十二頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（九）質(zhì)量管理：（檢查項(xiàng)目18條，關(guān)鍵項(xiàng)目5條）質(zhì)量管理部門的職能，質(zhì)管和質(zhì)檢人員花名冊(cè)；質(zhì)管部（實(shí)驗(yàn)室）平面布置圖，主要檢測(cè)儀器設(shè)備一覽表；質(zhì)管部門職責(zé)；物料、中間品、成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；取樣和留樣制度（質(zhì)管部門職責(zé)）；

第三十三頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基管理辦法；重點(diǎn)查毒性試劑存放雙人、雙鎖，管理制度，臺(tái)帳；陽性菌的管理、存放條件，管理制度。物料、中間體檢驗(yàn)報(bào)告書的發(fā)放制度；成品質(zhì)量評(píng)價(jià)規(guī)程（SOP）及報(bào)告書；物料需經(jīng)處理后使用的審批程序；潔凈室塵粒數(shù)和微生物數(shù)監(jiān)測(cè)報(bào)告及檢測(cè)部門的監(jiān)測(cè)制度；監(jiān)測(cè)內(nèi)容、監(jiān)測(cè)周期。原料、半成品、成品質(zhì)量穩(wěn)定性預(yù)測(cè)報(bào)告；供應(yīng)廠商質(zhì)量審計(jì)規(guī)范（SOP）；質(zhì)量審計(jì)報(bào)告；第三十四頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（十）產(chǎn)品銷售與回收：（檢查項(xiàng)目4條，無關(guān)鍵項(xiàng)目）銷售管理規(guī)范；銷售記錄；藥品退貨和收回的書面程序，相關(guān)記錄；質(zhì)量退貨和收回的成品監(jiān)督銷毀審批程序，審批人及記錄；

第三十五頁，共三十九頁。GMP認(rèn)證檢查企業(yè)提交的材料及檢查中的一些問題探討（十一）投訴與不良反應(yīng)報(bào)告；藥品不良反應(yīng)報(bào)告處理規(guī)范（SOP）及記錄；用戶質(zhì)量投訴，不良反應(yīng)的調(diào)查、處理程序（SOP）及記錄；藥品生產(chǎn)重大質(zhì)量問題報(bào)告制度；第三十六頁，共三十九