化學(xué)治療腫瘤王劍1.為什么說(shuō)化療是腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段?

化療是一種用藥物治療癌癥的方法。這些藥物常被稱為化療藥或抗癌藥，能直接破壞和殺傷癌細(xì)胞?？梢院敛豢鋸埖卣f(shuō)，沒(méi)有抗腫瘤藥物就沒(méi)有腫瘤化療。近50年來(lái)，由于抗腫瘤藥物治療的迅速發(fā)展和臨床治療觀念的更新，化療已取得很多重大成果，成為根治腫瘤的方法之一，是常見(jiàn)腫瘤綜合治療中不可缺少的重要手段。2.為什么腫瘤病人需要化療?

這是因?yàn)閻盒阅[瘤在發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。目前公認(rèn)多數(shù)腫瘤是單克隆起源，即惡性腫瘤是由一個(gè)癌變細(xì)胞演化而來(lái)。這個(gè)癌變細(xì)胞作為母體細(xì)胞不斷增殖，產(chǎn)生子細(xì)胞，使得癌細(xì)胞群體隨之增大。在癌細(xì)胞群體中，往往會(huì)產(chǎn)生出變異的群體或細(xì)胞亞群，他們除繼承了母體細(xì)胞的特性外還具有新的特征，顯示出更為惡劣的生物學(xué)行為，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力明顯增加。醫(yī)學(xué)上把癌瘤母體中有著不同特性的癌細(xì)胞稱為腫瘤的異質(zhì)性，是腫瘤治療中的最大障礙。腫瘤不僅可從局部出發(fā)，沿著組織間隙向周圍組織或器官伸出“蟹爪”，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)來(lái)擴(kuò)大地盤(pán)，而且部分癌細(xì)胞由于異質(zhì)性，可以掙脫束縛，脫離癌瘤母體，沿著淋巴系統(tǒng)或血循環(huán)就像脫韁野馬叛逆而去，竄到機(jī)體的其他組織或器官內(nèi)“安營(yíng)扎寨”，形成轉(zhuǎn)移病灶。腫瘤細(xì)胞在尚未成為轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)前，病人無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常規(guī)檢查方法如X線、B超、CT等，甚至常規(guī)病理檢查也難以發(fā)現(xiàn)。此時(shí)把他們稱為微小轉(zhuǎn)移灶(或亞臨床灶)。以后在適宜的環(huán)境下，微小轉(zhuǎn)移灶獲得新生血管的支持就逐步發(fā)展成為一個(gè)個(gè)臨床病灶，產(chǎn)生癥狀，并能被臨床查出，威脅病人生命。癌腫一旦轉(zhuǎn)移，則表示腫瘤已經(jīng)不再局限于原發(fā)部位，有發(fā)展為全身轉(zhuǎn)移瘤的可能，使病情進(jìn)入晚期，預(yù)后不良。所以，轉(zhuǎn)移視為惡性腫瘤的一個(gè)重要標(biāo)志，也是癌癥死亡的主要原因。不論手術(shù)或放療均不能解決癌癥的轉(zhuǎn)移問(wèn)題，而化療在于強(qiáng)調(diào)全身性治療腫瘤病人，為治療全身亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶提供了有力的武器。3.化療的應(yīng)用方式是什么?

(一)治療晚期病人晚期病人腫瘤多已全身擴(kuò)散，不再適用于手術(shù)或放療等局部治療，化療成為主要的治療方法。晚期病人中，一部分人在確診癌癥時(shí)已到了晚期階段，還有一部分人腫瘤治療不充分或充分治療以后仍因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移而進(jìn)入晚期?；煹哪康氖侵斡砥谀[瘤病人。對(duì)晚期腫瘤，化療是達(dá)到治愈、好轉(zhuǎn)、提高生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期的有效治療方法。化療治療腫瘤已取得良好的療效。①經(jīng)化療可能治愈的腫瘤：絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、急性淋巴性白血病(小兒)、急性粒細(xì)胞性白血病等。②能提高生存率的腫瘤：乳腺癌、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、慢性粒細(xì)胞性白血病、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性白血病(成人)。③化療能看到客觀療效的腫瘤：骨肉瘤、甲狀腺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膀胱癌。④化療效果差的腫瘤：非小細(xì)胞肺癌、食管癌、大腸癌、肝細(xì)胞癌、宮頸癌、腎上腺癌。以上腫瘤化療的結(jié)果表明，對(duì)于可達(dá)到治愈的腫瘤化療力求達(dá)到根治性的療效，對(duì)于可以緩解能提高生存期的腫瘤化療也應(yīng)力爭(zhēng)做到根治，對(duì)于療效差的腫瘤則應(yīng)權(quán)衡利弊采用姑息治療，以減輕痛苦，提高病人生活質(zhì)量，延長(zhǎng)病人的生命。

應(yīng)用方式(二)輔助化療輔助化療是指對(duì)腫瘤原發(fā)灶進(jìn)行手術(shù)切除或放療后化療，也稱術(shù)后或放療后化療。不少腫瘤病人會(huì)錯(cuò)誤認(rèn)為自己通過(guò)手術(shù)或放療已經(jīng)“治好”了腫瘤，無(wú)需再做化療。如前所述，局限性腫瘤用手術(shù)或放療治療只能治愈其中的一部分人，而多數(shù)情況下局限性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了微小轉(zhuǎn)移，這是今后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的禍根。微小轉(zhuǎn)移灶在原發(fā)灶的切除或放療后，增生可以變得活躍起來(lái)，加上此時(shí)全身腫瘤負(fù)荷處在很低的情況下，這都將有利于化療發(fā)揮殺滅作用。消除了亞臨床微小轉(zhuǎn)移，有助于提高術(shù)后或放療后病人的治愈率。因此，手術(shù)后或放療后的病人絕不能高枕無(wú)憂，而應(yīng)一鼓作氣，繼續(xù)化療，乘勝追擊，直到徹底消滅每一個(gè)癌細(xì)胞為止。輔助化療能夠提高治愈率的腫瘤有：乳腺癌、大腸癌、骨肉瘤、小細(xì)胞肺癌以及尤文瘤、小兒橫紋肌肉瘤、睪丸腫瘤。乳腺癌術(shù)后要繼續(xù)化療在臨床上備受認(rèn)可，也是輔助化療成功的典型例子。很多乳腺癌病人已經(jīng)深感從輔助化療中獲益。

應(yīng)用方式(三)新輔助化療這種方式化療與輔助化療的情況正好相反，是在病人手術(shù)或放療前進(jìn)行化療。因?yàn)橛械哪[瘤雖然是局限性的，但腫塊較大或局部浸潤(rùn)明顯，立即進(jìn)行手術(shù)治療存在困難，或者認(rèn)為這樣做結(jié)果會(huì)給病人帶來(lái)較大的創(chuàng)傷。此時(shí)應(yīng)用化療的目的有二：一是希望化療后局部腫瘤縮小，創(chuàng)造手術(shù)切除腫瘤或放療的條件，減小局部治療的損害；二是對(duì)可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行清除，從而改善預(yù)后。通過(guò)手術(shù)標(biāo)本病理檢查的結(jié)果還可以了解化療對(duì)癌組織產(chǎn)生的影響，為術(shù)后化療藥物的選擇提供了依據(jù)。新輔助化療能使肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及軟組織肉瘤等減少手術(shù)范圍，對(duì)非小細(xì)胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他頭頸部癌等與局部治療產(chǎn)生良好的配合作用。4.化療適應(yīng)證是什么?

1)對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如絨毛膜上皮癌、霍奇金病、中度和高度惡性非霍奇金淋巴瘤、睪丸腫瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤、尤文瘤、小細(xì)胞肺癌等病人為化療的首選對(duì)象。

2)已無(wú)手術(shù)和放療指征的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病人。

3)有化療指征的需要綜合治療的病人，包括手術(shù)前后或放療前后需輔助化療者。

4)采用特殊給藥途徑做局部化療病人。

(1)癌性胸腔、腹腔和心包積液需腔內(nèi)給藥治療者。

(2)腦脊膜轉(zhuǎn)移需鞘內(nèi)給藥預(yù)防或治療者。

(3)某些組織臟器原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶需動(dòng)脈給藥治療者。

5)腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)壓增高病人，可先做化療急癥處理，以減輕癥狀，再進(jìn)一步采用其他治療。5.細(xì)胞增殖和細(xì)胞周期是什么?

癌細(xì)胞惡性增殖通過(guò)有絲分裂一分為二，細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)染色體(由脫氧核糖核酸DNA組成，呈雙螺旋鏈結(jié)構(gòu))要成倍增加并均勻分到子細(xì)胞中去，因此DNA需要一個(gè)生物合成過(guò)程，原料為各種核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤類前體及其合成物。細(xì)胞增殖前必須使染色體中攜帶遺傳信息的DNA進(jìn)行復(fù)制，再經(jīng)DNA為模板合成RNA(轉(zhuǎn)錄過(guò)程)，然后由RNA指導(dǎo)合成各種蛋白質(zhì)(翻譯過(guò)程)，以控制細(xì)胞遺傳性狀和細(xì)胞功能。其過(guò)程經(jīng)歷：①雙鏈DNA解開(kāi)為單核；②轉(zhuǎn)錄為RNA；③翻譯成為多肽或蛋白質(zhì)；④執(zhí)行酶、激素、生長(zhǎng)因子等功能四大步驟。大多數(shù)抗癌藥作用于這一過(guò)程的不同環(huán)節(jié)，影響DNA合成，成為癌細(xì)胞的“殺手”。按細(xì)胞DNA含量的變化，可將增殖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖分為：M期(有絲分裂期)，G1期(DNA合成前期)，S期(DNA合成期)和G2(DNA合成后期)四個(gè)期，稱細(xì)胞周期。G1和G2分別為S期和M期準(zhǔn)備條件。S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍，也仍繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)。經(jīng)此期后進(jìn)入G2期。M期有紡錘絲形成(由微管組成)，最終每個(gè)細(xì)胞分裂成2個(gè)子細(xì)胞。腫瘤中增殖細(xì)胞部分經(jīng)歷細(xì)胞周期的變化，是腫瘤的生長(zhǎng)部分；而非增殖細(xì)胞部分，包括：①靜止期細(xì)胞(G0期細(xì)胞)：稱為腫瘤干細(xì)胞，平時(shí)不分裂，但受到適當(dāng)?shù)拇碳ぞ鸵鸱至?，具有廣泛增殖能力。G0期細(xì)胞是復(fù)發(fā)的根源。②終末細(xì)胞：指不能分裂細(xì)胞和死亡細(xì)胞。增殖細(xì)胞對(duì)藥物較敏感，而G0期細(xì)胞不敏感，應(yīng)千方百計(jì)消滅之。6.化療藥物是如何分類的?

1．烷化劑具有活潑的烷化基團(tuán)，能取代細(xì)胞多種成分的重要基團(tuán)發(fā)生烷化作用，使之失活，而癌細(xì)胞遭到破壞死亡。主要藥物有：氮芥(HN。)、環(huán)磷酰胺(CTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、氮甲(NF)、苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭L—PAM)、苯丁酸氮芥(瘤可寧CB—1348)、噻替派(TSPA)。亞硝脲類：卡氮芥(BCNU)、環(huán)已亞硝脲(CCNU)、甲環(huán)亞硝脲(Me—CCNU)、嘧啶亞硝脲(ACNU)。該類藥物親脂性強(qiáng)，可透過(guò)血腦屏障，深入到顱內(nèi)殺傷癌細(xì)胞。其他還有白消安(馬利蘭Bus)、雌二醇氮芥(癌腺治ETM)等。

分類2．抗代謝藥結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞內(nèi)某些代謝物相似，?？梢约賮y真，干擾正常的細(xì)胞代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞增殖。主要藥物有甲氨喋呤(MTX)、氟尿嘧啶(5—FU)。其衍生物很多，包括喃氟啶(FT207)、優(yōu)福啶(UFT)、卡莫氟(嘧福祿HCFU)、脫氧氟尿苷(氟鐵龍5—DFUR)、氟尿脫氧核苷(FUDR)，臨床上可根據(jù)病種，肝功能狀態(tài)等合理選用。環(huán)胞苷(CC)、阿糖胞苷(Ara—c)、雙氟胞苷(健擇Gemcitabine)為新的嘧啶類似物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ara—c相似，為核糖核苷還原酶抑制劑。其抗瘤譜較Ara—c廣，對(duì)非小細(xì)胞肺癌有效，對(duì)胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌也可能有效。六甲嘧胺(克瘤靈HMM)對(duì)肺癌特別是小細(xì)胞肺癌、霍奇金病、卵巢癌、乳腺癌及消化道癌有一定療效。

分類3．抗生生素作作用機(jī)制制各異：：主要作作用于遺遺傳信息息傳遞的的不同環(huán)環(huán)節(jié)，抑抑制DNA、RNA和和蛋白質(zhì)質(zhì)的合成成發(fā)揮抗抗癌效能能。主要要藥物有有：放線線菌素D(更生生霉素ACTD)、絲絲裂霉素素(MMC)、、博來(lái)霉霉素(BLM)、平陽(yáng)陽(yáng)霉素(PYM)；阿霉素類類：阿霉霉素(ADM)、吡喃喃阿霉素素(THP)、、表—阿阿毒素(E—ADM)、去甲甲氧柔紅紅霉素(善維達(dá)達(dá)IDA)。阿阿霉素自自分離產(chǎn)產(chǎn)生后，，迅速擴(kuò)擴(kuò)大了抗抗腫瘤適適應(yīng)證，，療效顯顯著，現(xiàn)現(xiàn)在阿霉霉素及其其同類藥藥物THP、E—ADM等均均已成為為臨床最最重要的的常用的的廣譜抗抗癌藥物物之一。。還有米米托蒽醌醌(MTT)等等。分類4．植物物類多多數(shù)藥藥物作用用于M期期，阻止止有絲分分裂，使使有絲分分裂停頓頓，致死死癌細(xì)胞胞。主要要藥物有有：長(zhǎng)春春新堿(VCR)、長(zhǎng)長(zhǎng)春花堿堿(VLB)、、長(zhǎng)春地地辛(長(zhǎng)長(zhǎng)春花堿堿酰胺，，西艾克克，VDS)、、長(zhǎng)春瑞瑞賓(諾諾維本NVB)。該四四種藥作作用機(jī)制制基本相相同(至至少部分分相同)，通過(guò)過(guò)阻滯微微管蛋白白的聚合合使細(xì)胞胞有絲分分裂停止止于中期期，其中中NVB是治療療乳腺癌癌和非小小細(xì)胞癌癌最有效效的藥物物之一，，對(duì)卵巢巢癌、非非霍奇金金病、頭頭頸部腫腫瘤、食食管癌也也有較好好的療效效。鬼臼臼乙叉甙甙(足葉葉乙甙，，VP——16)。其口口服膠囊囊有威克克、拉司司太特。。鬼臼噻噻吩甙(Vm——26)其特點(diǎn)點(diǎn)對(duì)顱內(nèi)內(nèi)惡性腫腫瘤、包包括原發(fā)發(fā)瘤和轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移瘤有有效好的的療效。。羥基喜喜樹(shù)堿(HCPT)、、伊立替替康(CTP——11)、托泊泊替康(TPT)，為為DNA拓樸異異構(gòu)酶I抑制劑劑，干擾擾和阻礙礙DNA復(fù)制，，是抗癌癌藥物作作用新的的靶點(diǎn)，，臨床上上在不同同病種腫腫瘤取得得一定療療效。紫紫杉醇(泰素PTX)、泰素素帝(Taxotere)，，由紫杉杉醇樹(shù)皮皮或針葉葉中提取取，為新新型抗微微管藥物物，是目目前惟一一能促進(jìn)進(jìn)微管聚聚合、抑抑制微管管解聚的的藥物，，對(duì)多種種腫瘤具具有抗癌癌活性，，臨床倍倍受關(guān)注注。另外外還有三三尖杉酯酯堿(HRT)等。分類5．激素及及內(nèi)分泌藥藥物通通過(guò)改改變體內(nèi)激激素水平，，對(duì)激素依依賴性腫瘤瘤發(fā)揮抑制制生長(zhǎng)作用用。主要藥藥物有：潑潑尼松(PDN)、、地塞米松松(DXM)，是廣廣泛應(yīng)用的的腎上皮質(zhì)質(zhì)激素，適適用于乳腺腺癌、急、、慢性淋巴巴細(xì)胞性白白血病、霍霍奇金病和和非霍奇金金病、多發(fā)發(fā)性骨髓瘤瘤、惡性腫腫瘤并發(fā)癥癥、上腔靜靜脈綜合征征、癌性發(fā)發(fā)熱等。丙丙酸睪丸素素(雄激素素類)、乙乙烯雌酚(乙蔗酚、、雌激素類類)、氟硝硝丁酰胺(緩?fù)肆?為雄激素素拮抗劑，，用于前列列腺癌。孕孕激素類：：甲孕酮(MPA)、甲地孕孕酮(MA)運(yùn)用于于乳腺癌、、腎癌治療療，還可改改善惡病質(zhì)質(zhì)，減輕化化療反應(yīng)。。他莫昔芬芬(三苯氧氧胺TAM)、雌激激素受體拮拮抗劑，用用于乳腺癌癌，也可用用于雌激素素受體陽(yáng)性性的某些腫腫瘤如惡性性黑色素瘤瘤、消化道道癌等輔助助治療。托托瑞米芬(法樂(lè)通，，TOR)，為新型型抗雌激素素受體藥物物。氨魯米米特(AG)、福美美司坦(蘭蘭他隆FMT)、來(lái)來(lái)曲唑分別別為第1代代、第2代代、第3代代芳香化酶酶抑制劑，，主要用于于絕經(jīng)后晚晚期乳腺癌癌二線或三三線激素治治療。LH—RH拮拮抗劑(抑抑那通)，，治療晚期期乳腺癌和和前列腺癌癌。分類類6．．雜雜類類抗抗癌癌機(jī)機(jī)制制各各有有特特色色，，主主要要藥藥物物有有：：門(mén)門(mén)冬冬酰酰胺胺酶酶(L——ASP)、、甲甲基基芐芐肼肼(PCZ)、、氮氮烯烯咪咪胺胺(DTIC)，，治治療療惡惡性性黑黑色色素素瘤瘤、、霍霍奇奇金金病病，，對(duì)對(duì)軟軟組組織織肉肉瘤瘤也也有有一一定定效效力力。。順順鉑鉑(DDP)，，為為鉑鉑制制劑劑，，可可與與DNA雙雙鏈鏈或或單單鏈鏈交交聯(lián)聯(lián)，，影影響響DNA鏈鏈合合成成、、復(fù)復(fù)制制，，引引起起癌癌細(xì)細(xì)胞胞死死亡亡。。臨臨床床上上使使用用范范圍圍逐逐漸漸擴(kuò)擴(kuò)展展，，對(duì)對(duì)于于多多種種腫腫瘤瘤取取得得較較好好的的療療效效。。目目前前第第2代代卡卡鉑鉑(CBP)、、第第3代代草草酸酸鉑鉑(樂(lè)樂(lè)沙沙定定L——OPH)亦亦陸陸續(xù)續(xù)上上市市，，抗抗瘤瘤譜譜各各有有側(cè)側(cè)重重，，成成為為臨臨床床上上最最重重要要的的抗抗癌癌藥藥物物。。丙丙亞亞胺胺(1CRF——159)具具有有抗抗癌癌轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移作作用用。。另另外外，，還還有有羥羥基基脲脲(HU)等等。。7.化化療療藥物物如何何按對(duì)對(duì)細(xì)胞胞周期期的影影響分分類?1．周周期非非特異異性藥藥物(CCNSA)主主要作作用于于增殖殖細(xì)胞胞群中中各期期細(xì)胞胞，包包括G0期期細(xì)胞胞，均均可起起殺傷傷作用用。其其殺傷傷作用用與劑劑量有有關(guān)(劑量量依賴賴性)，適適用于于增殖殖比率率小、、生長(zhǎng)長(zhǎng)緩慢慢的腫腫瘤。。其用用法以以靜推推、大大劑量量沖擊擊療法法為宜宜，主主要有有烷化化劑、、抗癌癌抗生生素及及某些些雜類類等。。2．周周期特特異性性藥物物(CCSA)僅僅對(duì)細(xì)細(xì)胞周周期中中的某某一期期有較較強(qiáng)的的作用用，如如抗代代謝類類對(duì)S期細(xì)細(xì)胞作作用顯顯著，，植物物堿類類主要要作用用于M期。。殺傷傷作用用與時(shí)時(shí)間有有關(guān)(時(shí)間間依賴賴性)，適適用于于增殖殖比率率大、、生長(zhǎng)長(zhǎng)迅速速的腫腫瘤。。其用用法以以靜脈脈緩慢慢滴注注或持持續(xù)輸輸注、、肌注注為宜宜。8.化化療藥物物如何按按作用結(jié)結(jié)果分類類?殺傷性藥藥物可可改變?cè)鲈鲋潮嚷事剩龠M(jìn)進(jìn)G0期期細(xì)胞進(jìn)進(jìn)入細(xì)胞胞增殖周周期，即即先引““蛇”出出洞再繼繼續(xù)消滅滅。抑抑制性藥藥物可可改變細(xì)細(xì)胞周期期的組成成，導(dǎo)致致細(xì)胞在在某一時(shí)時(shí)相中的的蓄積，，產(chǎn)生同同步化作作用，即即細(xì)胞齊齊集于某某一期。。然后再再用作用用此周期期的藥物物，則可可更多地地殺死腫腫瘤細(xì)胞胞，而較較少地?fù)p損傷正常常細(xì)胞。。9.化化療常常見(jiàn)不不良反反應(yīng)及及防治治方法法如何何?化療的的最大大缺點(diǎn)點(diǎn)是選選擇性性差，，毒性性大，，殺傷傷癌細(xì)細(xì)胞的的同時(shí)時(shí)也殺殺傷正正常細(xì)細(xì)胞。。人體體組織織中存存在增增殖活活躍的的細(xì)胞胞群，，如骨骨髓造造血細(xì)細(xì)胞、、消化化道粘粘膜上上皮細(xì)細(xì)胞、、生發(fā)發(fā)細(xì)胞胞等，，這些些細(xì)胞胞也容容易受受到化化療的的傷害害，出出現(xiàn)所所謂敵敵我不不分的的情況況?；煶擞坝绊憴C(jī)機(jī)體正正常的的增殖殖細(xì)胞胞外，，還會(huì)會(huì)產(chǎn)生生一些些與各各個(gè)藥藥物本本身有有關(guān)的的特殊殊毒性性。目目前化化療藥藥物的的毒性性尚無(wú)無(wú)法完完全避避免，，會(huì)給給病人人身心心帶來(lái)來(lái)一定定的影影響，，因而而不少少病人人畏懼懼化療療。實(shí)實(shí)際上上，只只要合合理使使用化化療藥藥物，，認(rèn)真真防治治不良良反應(yīng)應(yīng)，就就可以以揚(yáng)長(zhǎng)長(zhǎng)避短短，既既充分分發(fā)揮揮化療療藥物物的作作用，，又可可減少少機(jī)體體的傷傷害。。防止止方方法法(一一)局局部部反反應(yīng)應(yīng)藥藥液液外外漏漏可可引引起起疼疼痛痛、、腫腫脹脹及及局局部部組組織織壞壞死死，，或或形形成成局局部部硬硬結(jié)結(jié)、、纖纖維維化化攣攣縮縮和和潰潰瘍瘍。。強(qiáng)強(qiáng)刺刺激激性性的的化化療療藥藥物物有有ActD、、ADM、、HN2、、MMC、、MTH、、VCR、、VLB、、VDS等等，，刺刺激激明明顯顯的的藥藥物物有有：：BCNU、、DTIC、、VM26、、Vp——16、、STZ等等。。靜靜脈脈輸輸注注藥藥外外滲滲的的一一般般處處理理原原則則為為：：①①停停止止輸輸液液；；②②抬抬高高肢肢體體；；③③保保留留針針頭頭，，回回抽抽外外滲滲藥藥物物；；④④注注入入5～～10ml生生理理鹽鹽水水稀稀釋釋滲滲出出藥藥物物；；⑤⑤局局部部使使用用解解毒毒劑劑：：HN2、、MMC、、Act——D滲滲漏漏出出用用(N／／6)硫硫代代硫硫酸酸鈉鈉，，ADM、、VCR漏漏出出則則用用碳碳酸酸氫氫鈉鈉；；⑥⑥局局部部外外用用類類固固醇醇；；⑦⑦2％％普普魯魯卡卡因因局局封封；；⑧⑧冷冷敷敷；；⑨⑨局局部部用用中中藥藥或或硫硫酸酸鎂鎂。。栓栓塞塞性性靜靜脈脈炎炎可可有有局局部部疼疼痛痛，，靜靜脈脈變變硬硬呈呈條條索索狀狀改改變變，，外外觀觀皮皮膚膚表表面面沿沿靜靜脈脈走走向向有有色色素素沉沉著著，，似似樹(shù)樹(shù)技技狀狀，，以以5——FU、、NH2、、ADM、、ActD、、AraC、、DTIC、、VM2。。、、VDS、、NVB等等較較為為突突出出。。處處理理措措施施防防勝勝于于治治，，選選擇擇好好靜靜脈脈或或深深靜靜脈脈置置管管可可避避免免。。藥藥物物要要稀稀釋釋一一定定程程度度，，滴滴注注時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)好好滴滴速速。。治治療療為為局局部部熱熱敷敷，，外外搽搽喜喜療療妥妥軟軟膏膏有有助助于于減減輕輕癥癥狀狀和和恢恢復(fù)復(fù)。。防止方法(二)全身身反應(yīng)過(guò)過(guò)敏性反應(yīng)應(yīng)在用藥藥后15分分鐘內(nèi)出現(xiàn)現(xiàn)的癥狀或或體征應(yīng)視視為全身性性過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)，可表現(xiàn)現(xiàn)為顏面發(fā)發(fā)紅、蕁麻麻疹、低血血壓、紫紺紺等。病人人可訴有搔搔癢、胸悶悶、言語(yǔ)困困難、惡心心、失聽(tīng)、、眩暈、寒寒顫、腹痛痛、排便感感及焦慮。。需立即停停止輸液并并做相應(yīng)處處理。有些些藥物應(yīng)用用前必須給給予預(yù)防措措施，如左左旋門(mén)冬酰酰胺酶每次次用藥前應(yīng)應(yīng)做好以下下準(zhǔn)備：①①考慮由靜靜脈給予苯苯海拉明作作為預(yù)先用用藥；②必必須建立好好靜脈通路路；③如血血小板計(jì)數(shù)數(shù)正常，肌肌內(nèi)或皮下下給藥優(yōu)于于靜脈，若若藥物容積積超過(guò)1ml可分?jǐn)?shù)數(shù)次注射；；④如發(fā)生生反應(yīng)可用用腎上腺素素或靜脈用用苯海拉明明。紫杉醇醇也是一種種可引起過(guò)過(guò)敏反應(yīng)的的重要藥物物。具體預(yù)預(yù)防方案為為：地塞米米松20mg于紫杉杉醇前12小時(shí)和6小時(shí)口服服；苯海拉拉明50mg，于紫紫杉醇給藥藥前半小時(shí)時(shí)靜注；西西米替丁300mg或雷尼替替丁50mg，于紫紫杉醇給藥藥前半小時(shí)時(shí)靜注。紫紫杉醇不宜宜用于有其其他藥物過(guò)過(guò)敏史的病病人。由于于其賦形劑劑CremophorEL也也被認(rèn)為可可能與紫杉杉醇的過(guò)敏敏反應(yīng)有關(guān)關(guān)，因而對(duì)對(duì)CremophorEL有有關(guān)的藥物物(如VM26)過(guò)過(guò)敏者，也也不宜使用用。防止方法發(fā)熱引引起起發(fā)熱反應(yīng)的的常有BLM、PYM、、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等等。其中博來(lái)來(lái)霉素BLM最易引起高高熱(約60％以上)，，常伴有寒戰(zhàn)戰(zhàn)。發(fā)熱一般般在肌注或靜靜注后2～4小時(shí)出現(xiàn)，，通常為自限限性毒性。偶偶爾發(fā)熱可高高達(dá)42℃，，且產(chǎn)生呼吸吸急促、低血血壓、譫妄，，甚至死亡。。可以低劑量量(1mg)先作試驗(yàn)性性注射，嚴(yán)密密觀察體溫、、血壓，及時(shí)時(shí)補(bǔ)液，使用用退熱劑及激激素多可避免免嚴(yán)重后果。。平陽(yáng)霉素等等(PYM)的發(fā)熱反應(yīng)應(yīng)也非常多見(jiàn)見(jiàn)，可預(yù)防使使用退熱劑如如消炎痛或百百服寧。防止辦法骨髓抑制絕絕大多數(shù)抗腫腫瘤藥物能引引起不同程度度的骨髓抑制制，表現(xiàn)為白白細(xì)胞特別是是粒細(xì)胞減少少，其次是血血小板減少，，嚴(yán)重時(shí)血紅紅蛋白也降低低。白細(xì)胞下下降能使化療療延誤或不得得不減少抗腫腫瘤藥物的用用量，療效受受到影響。嚴(yán)嚴(yán)重粒細(xì)胞減減少可導(dǎo)致感感染，重則致致命。處理：：①減量或停停藥；②預(yù)防防和治療感染染；③口服各各種升白細(xì)胞胞藥物；④白白細(xì)胞嚴(yán)重減減少時(shí)可用粒粒細(xì)胞集落刺刺激因子(G—CSF)或粒細(xì)胞——單核細(xì)胞集集落刺激因子子(GM—CSF)；⑤⑤成分輸血或或輸新鮮血。。血小板減少少現(xiàn)階段僅可可通過(guò)輸注單單采血小板作作為相應(yīng)措施施，也可用小小劑量皮質(zhì)激激素治療，并并給予止血藥藥以防出血。。血小板因子子(TPO)尚無(wú)臨床應(yīng)應(yīng)用。化療引引起的嚴(yán)重貧貧血可給予成成分輸血。促促紅細(xì)胞生長(zhǎng)長(zhǎng)素(EPO)對(duì)改善化化療病人的貧貧血可能有益益。防止止方方法法胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)幾幾乎乎每每種種抗抗腫腫瘤瘤藥藥物物都都具具有有不不同同程程度度的的消消化化道道反反應(yīng)應(yīng)。。表表現(xiàn)現(xiàn)：：①①食食欲欲不不振振；；②②惡惡心心和和嘔嘔吐吐；；③③粘粘膜膜反反應(yīng)應(yīng)；；④④腹腹瀉瀉和和便便秘秘。。其其中中惡惡心心嘔嘔吐吐是是化化療療病病人人最最不不愿愿意意接接受受的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)。?；煰熕轮聡I嘔吐吐分分三三種種：：急急性性嘔嘔吐吐是是指指化化療療應(yīng)應(yīng)用用后后24小小時(shí)時(shí)內(nèi)內(nèi)所所發(fā)發(fā)生生的的嘔嘔吐吐。。延延誤誤性性嘔嘔吐吐指指化化療療應(yīng)應(yīng)用用24小小時(shí)時(shí)以以后后直直至至5～～7天天所所發(fā)發(fā)生生的的嘔嘔吐吐。。先先期期性性嘔嘔吐吐指指在在化化療療之之前前所所發(fā)發(fā)生生的的嘔嘔吐吐，，病病人人都都有有前前次次化化療療明明顯顯急急性性嘔嘔吐吐史史，，類類似似于于條條件件反反射射。。止止吐吐措措施施：：(1)預(yù)預(yù)防防性性(或或)應(yīng)應(yīng)用用止止吐吐劑劑：：有有①①5——HT受受體體拮拮抗抗劑劑：：如如樞樞復(fù)復(fù)寧寧、、格格拉拉司司瓊瓊等等，，國(guó)國(guó)內(nèi)內(nèi)已已有有多多種種同同類類產(chǎn)產(chǎn)品品；；②②滅滅吐吐靈靈；；⑧⑧氟氟哌哌啶啶醇醇；；④④氯氯丙丙嗪嗪；；⑤⑤地地塞塞米米松松等等。。(2)采采取取松松弛弛疏疏導(dǎo)導(dǎo)的的方方法法，，或或視視不不同同情情況況予予以以抗抗焦焦慮慮抗抗抑抑郁郁藥藥。。食食欲欲不不振振可可適適量量給給予予甲甲孕孕酮酮。。粘粘膜膜反反應(yīng)應(yīng)中中以以口口腔腔炎炎常常見(jiàn)見(jiàn)，，處處理理為為：：①①加加強(qiáng)強(qiáng)口口腔腔護(hù)護(hù)理理，，進(jìn)進(jìn)食食后后用用3％％重重碳碳酸酸氫氫鈉鈉或或3％％雙雙氧氧水水嗽嗽口口。。出出現(xiàn)現(xiàn)霉霉菌菌感感染染應(yīng)應(yīng)以以制制霉霉菌菌素素液液嗽嗽口口或或口口服服。?？诳谇磺粷儻冞€還可可選選用用中中成成藥藥如如冰冰硼硼散散、、珍珍珠珠散散或或錫錫類類散散涂涂布布。。②②合合理理調(diào)調(diào)整整進(jìn)進(jìn)食食：：應(yīng)應(yīng)進(jìn)進(jìn)相相當(dāng)當(dāng)于于室室溫溫的的高高營(yíng)營(yíng)養(yǎng)養(yǎng)流流計(jì)計(jì)或或飲飲料料，，避避免免刺刺激激性性食食物物。。急急性性期期疼疼痛痛明明顯顯時(shí)時(shí)在在進(jìn)進(jìn)食食15——30分分鐘鐘用用抗抗組組織織胺胺藥藥物物或或表表面面麻麻醉醉劑劑，，如如普普魯魯卡卡因因或或利利多多卡卡因因止止痛痛。。③③加加強(qiáng)強(qiáng)支支持持治治療療，，糾糾正正水水、、電電解解質(zhì)質(zhì)失失衡衡。。引引起起腹腹瀉瀉的的藥藥物物以以5——FU類類常常見(jiàn)見(jiàn)，，包包括括5——FU、、UFT、、HCFU、、5——DFUR等等。。明明顯顯腹腹瀉瀉應(yīng)應(yīng)停停用用有有關(guān)關(guān)化化療療藥藥物物。?？煽煽诳诜?fù)復(fù)方方苯苯乙乙哌哌啶啶。。嚴(yán)嚴(yán)重重者者可可用用可可待待因因、、復(fù)復(fù)方方樟樟腦腦酊酊或或鴉鴉片片酊酊，，注注意意水水及及電電解解質(zhì)質(zhì)補(bǔ)補(bǔ)充充，，對(duì)對(duì)感感染染性性腹腹瀉瀉更更需需要要積積極極救救治治，，馬馬虎虎不不得得。。迄迄今今CPT——11所所引引起起的的腹腹瀉瀉最最為為嚴(yán)嚴(yán)重重，，必必須須謹(jǐn)謹(jǐn)慎慎使使用用。。便便秘秘主主要要為為長(zhǎng)長(zhǎng)春春生生物物堿堿類類引引起起，，使使用用止止吐吐劑劑5——HT；；受受體體拮拮抗抗劑劑或或嗎嗎啡啡類類止止痛痛藥藥物物，，也也易易發(fā)發(fā)生生便便秘秘，，宜宜對(duì)對(duì)癥癥治療。防止方法脫發(fā)幾幾乎所有有抗腫瘤藥物物都抑制頭發(fā)發(fā)生長(zhǎng)。嚴(yán)重重脫發(fā)可致禿禿頂，影響外外觀，不少病病人為之苦惱惱。但停藥后后6～8周頭頭發(fā)會(huì)再逐漸漸長(zhǎng)出.防止方法心臟毒性反應(yīng)應(yīng)其其中以阿阿霉性(ADM)最為重重要。有關(guān)的的心臟損害可可表現(xiàn)為低血血壓、竇性心心動(dòng)過(guò)速或過(guò)過(guò)緩、心室肥肥大、房性早早博、預(yù)激綜綜合征或心肌肌勞損，約2％的病人可可有心臟擴(kuò)大大、心力衰竭竭或心源性休休克。心肌損損害與阿霉素素累計(jì)劑量有有關(guān)，ADM累積劑量一一般應(yīng)小于550mg／／m2。高齡齡(>70歲歲)，原有心心臟病者，縱縱隔曾經(jīng)放療療或曾用大劑劑量CTX治治療者，均可可使心肌對(duì)ADM的耐受受性降低。此此類病人累積積劑量不宜超超過(guò)450mg／m2。?？刂评鄯e量量不超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)為預(yù)防心臟臟毒性的有效效措施，也可可改用低心臟臟毒性的THP、E—ADM。其他他藥物CTX、5—FU、VLB、、MMC、PTX等也有有心血管系統(tǒng)統(tǒng)不良反應(yīng)，，同樣應(yīng)予重重視。防止方方法肺毒性性反應(yīng)應(yīng)主主要表表現(xiàn)為為間質(zhì)質(zhì)性肺肺炎和和肺纖纖維化化。BLM最易易引起起肺毒毒性反反應(yīng)，，一般般累積積用量量不宜宜超過(guò)過(guò)300mg。。高齡齡(〉〉70歲)、慢慢性肺肺疾患患、肺肺功能能不良良、曾曾進(jìn)行行過(guò)肺肺或縱縱隔放放療者者均需需慎用用或不不用BLM。用用藥過(guò)過(guò)程中中宜每每3個(gè)個(gè)月作作肺功功能及及胸部部X線線檢查查。對(duì)對(duì)已產(chǎn)產(chǎn)生的的肺損損害尚尚無(wú)肯肯定有有效的的治療療方法法。一一旦發(fā)發(fā)現(xiàn)肺肺毒性性反應(yīng)應(yīng)應(yīng)立立即停停藥，，加用用腎上上腺皮皮質(zhì)激激素可可能有有效。。BCNU的肺肺毒性性癥狀狀大多多與劑劑量有有關(guān)，，臨床床上以以肺水水腫及及成人人呼吸吸窘迫迫綜合合征為為特征征。劑劑量累累積到到1200～～1500mg／／m2時(shí)，，大多多有肺肺部癥癥狀，，應(yīng)嚴(yán)嚴(yán)格掌掌握累累積劑劑量。。MTX的的肺毒毒性反反應(yīng)可可為急急性自自限性性過(guò)敏敏反應(yīng)應(yīng)，很很少致致命。。發(fā)生生肺毒毒性反反應(yīng)應(yīng)應(yīng)停藥藥，給給予激激素、、抗生生素、、維生生素類類等藥藥物治治療。。絲裂裂霉素素也應(yīng)應(yīng)適當(dāng)當(dāng)控制制其總總量。。防止方方法肝毒性性反應(yīng)應(yīng)引引起肝肝毒性性反應(yīng)應(yīng)的藥藥物包包括BCNU、、CCNU、Ara—C、L—ASP、VP——16、6—MP、、大劑劑量MTX、CTX、DDP、DNR、Act—D、STZ、VCR等。。肝毒毒性三三種類類型：：①肝肝細(xì)胞胞功能能不全全和化化學(xué)性性肝炎炎。先先為急急性肝肝損傷傷，其其進(jìn)展展可發(fā)發(fā)展為為脂肪肪浸潤(rùn)潤(rùn)和淤淤膽。。②靜靜脈閉閉塞性性疾病病，由由肝內(nèi)內(nèi)小靜靜脈阻阻塞，，靜脈脈回流流障礙礙引起起。臨臨床表表現(xiàn)為為肝酶酶和膽膽紅質(zhì)質(zhì)的顯顯著升升高，，腹水水，伴伴有疼疼痛的的肝腫腫大及及肝性性腦病病。③③慢性性肝纖纖維化化。處處理措措施：：①化化療前前后檢檢測(cè)肝肝功能能；②②出現(xiàn)現(xiàn)肝損損害時(shí)時(shí)應(yīng)減減量或或停藥藥；③③給予予保肝肝藥物物及能能量合合劑治治療。。中藥藥也有有一定定效果果。一一般化化療后后短期期內(nèi)出出現(xiàn)的的轉(zhuǎn)氨氨酶升升高，，多屬屬一過(guò)過(guò)性，，停藥藥后迅迅速恢恢復(fù)。。不影影響治治療。。對(duì)于于出現(xiàn)現(xiàn)較遲遲的肝肝功能能損害害，應(yīng)應(yīng)予重重視，，最好好停藥藥，不不再化化療。。防止方方法腎毒性性大大多數(shù)數(shù)引起起腎臟臟功能能障礙礙的細(xì)細(xì)胞毒毒藥物物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大大劑量量MTX等等損害害腎小小管而而非腎腎小球球?？煽杉纯炭贪l(fā)生生，也也可延延遲發(fā)發(fā)生，，出現(xiàn)現(xiàn)于長(zhǎng)長(zhǎng)期用用藥中中或停停藥后后。DDP的腎腎毒性性最為為突出出。預(yù)預(yù)防措措施：：監(jiān)測(cè)測(cè)腎功功能、、充分分水化化以及及采用用聯(lián)合合化療療減少少單藥藥劑量量，避避免使使用氨氨基糖糖甙類類抗生生素。。尿量量少時(shí)時(shí)還須須加用用利尿尿措施施。一一種新新的保保護(hù)劑劑—氨氨磷汀汀，經(jīng)經(jīng)使用用可減減少或或防止止DDP的的腎毒毒性。。HDMTX療療法常常規(guī)使使用CF解解救，，并采采用水水化和和堿化化尿液液。使使用異異環(huán)磷磷酰胺胺時(shí)必必須用用巰乙乙磺酸酸鈉(美斯斯納)解毒毒劑。。一種種以微微血管管溶血血過(guò)程程為特特點(diǎn)的的腎損損傷，，可發(fā)發(fā)生在在使用用DDP或或MMC時(shí)時(shí)，起起病較較急，，表現(xiàn)現(xiàn)為溶溶血性性貧血血，可可有發(fā)發(fā)熱、、皮疹疹、高高血壓壓、心心包炎炎、間間質(zhì)性性肺炎炎、非非心源源性肺肺水腫腫及中中樞神神經(jīng)功功能障障礙。。檢查查周圍圍血涂涂片有有紅細(xì)細(xì)胞碎碎片，，可有有血尿尿和蛋蛋白尿尿。在在發(fā)病病后1～2周出出現(xiàn)腎腎功能能障礙礙。停停用有有關(guān)藥藥物并并迅速速采取取血漿漿置換換術(shù)可可獲得得恢復(fù)復(fù)，應(yīng)應(yīng)避免免輸血血。CTX、IFO還可可引起起化學(xué)學(xué)性膀膀胱炎炎，臨臨床上上表現(xiàn)現(xiàn)為尿尿頻、、尿急急、尿尿痛及及血尿尿，應(yīng)應(yīng)足量量補(bǔ)液液，使使用美美斯納納基本本上可可防止止。防止方法神經(jīng)毒性可可分為外周神神經(jīng)毒性和中中樞神經(jīng)毒性性兩種。作用用于微管的藥藥物主要引起起外周神經(jīng)毒毒性，這種毒毒性是劑量依依賴性的，并并且通常在停停藥后可恢復(fù)復(fù)。最早表現(xiàn)現(xiàn)為深腱反射射抑制。最早早出現(xiàn)的癥狀狀為肢體遠(yuǎn)端端麻木，感覺(jué)覺(jué)異?；蚣o(wú)無(wú)力，也可出出現(xiàn)便秘、腹腹脹甚至麻痹痹性腸梗阻、、膀胱無(wú)力。。VCR的神神經(jīng)毒性反應(yīng)應(yīng)與每次給給藥劑量水平平有關(guān)，且有有累積性。VLB影響神神經(jīng)組織發(fā)生生率只有VCR的1／10。VDS和NVB的的神經(jīng)毒性均均較低，但個(gè)個(gè)體敏感性不不一致，仍不不可忽視。DDP的神經(jīng)經(jīng)毒性外周性性及中樞性兼兼有，主要為為聽(tīng)力毒性，，測(cè)聽(tīng)圖高頻頻區(qū)缺損，典典型者為高頻頻性耳聾或耳耳鳴，可為單單側(cè)性。第三三代鉑制劑樂(lè)樂(lè)沙定(L——OHP)的的急性神經(jīng)毒毒性十分常見(jiàn)見(jiàn)(85％～～95％的病病人可出現(xiàn))，但通常是是非劑量限制制性，發(fā)生于于治療開(kāi)始的的數(shù)小時(shí)內(nèi)，，在治療間歇歇期減退，表表現(xiàn)為肢端感感覺(jué)異常和遲遲鈍，寒冷可可誘發(fā)或加重重，特別要注注意咽喉部感感覺(jué)減弱導(dǎo)致致呼吸及吞咽咽困難。上述述癥狀在發(fā)生生數(shù)小時(shí)之內(nèi)內(nèi)自行緩解，，但隨用藥周周期的增加而而癥狀表現(xiàn)較較長(zhǎng)。5—FU或FT207大劑量量沖擊后可發(fā)發(fā)生可逆的小小腦共濟(jì)失調(diào)調(diào)。HDAra—C劑量量超過(guò)2～3mg／m2重復(fù)使用可可發(fā)生大腦和和小腦的毒性性，為劑量相相關(guān)毒性，其其嚴(yán)重程度與與年齡及腎功功能也有關(guān)。。神經(jīng)毒性尚尚缺乏有效的的治療，應(yīng)停停藥觀察，用用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥藥物和血管擴(kuò)擴(kuò)張藥可能有有助于神經(jīng)功功能的恢復(fù)。。10.化療療常見(jiàn)的遠(yuǎn)遠(yuǎn)期不良反反應(yīng)有哪些些?較為常見(jiàn)的的遠(yuǎn)期反應(yīng)應(yīng)有生長(zhǎng)遲遲緩、不育育、免疫抑抑制、肝纖纖維化、神神經(jīng)損害和和第二個(gè)原原發(fā)惡性腫腫瘤。11、如何何制定化療療方案和計(jì)計(jì)劃?化療的實(shí)施施安排需要要周密考慮慮，注意每每一個(gè)細(xì)節(jié)節(jié)?，F(xiàn)多已已采用聯(lián)合合化療方案案。多種藥藥物聯(lián)合應(yīng)應(yīng)用可產(chǎn)生生好的療效效，是化療療最重大的的進(jìn)步。聯(lián)聯(lián)合化療遵遵循的原則則：

使用用不同作用用機(jī)制的藥藥物。藥藥物不應(yīng)有有相似的毒毒性。每每一藥物的的劑量應(yīng)盡盡可能和單單用有效劑劑量相近。。

不用單單用無(wú)效的的藥物。3～4個(gè)個(gè)藥組成最最好，太多多了并不一一定提高療療效。如何制定化化療方案和和計(jì)劃?一些藥物經(jīng)經(jīng)過(guò)臨床研研究，療效效已得到充充分證實(shí)，，且得到普普遍承認(rèn)的的所謂標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)治療方案案，臨床已已廣泛應(yīng)用用。選擇方方案時(shí)要對(duì)對(duì)病人作系系統(tǒng)了解，，包括年齡齡，平素體體質(zhì)狀況，，既往重要要病史，心心、肝、腎腎功能狀況況，目前的的一般狀況況，既往抗抗腫瘤治療療情況如手手術(shù)、放療療和化療等等。依據(jù)具具體病種、、病情、權(quán)權(quán)衡利弊，，制定出個(gè)個(gè)體化最適適治療方案案。對(duì)過(guò)去去從未用過(guò)過(guò)化療的病病人，往往往對(duì)化療藥藥物較敏感感，一般應(yīng)應(yīng)選用一線線標(biāo)準(zhǔn)化療療方案。對(duì)對(duì)復(fù)治病人人或使用一一線化療方方案無(wú)效，，則應(yīng)考慮慮改用二線線化療方案案。方案確確定后，還還必須對(duì)其其正確劑量量、時(shí)間安安

排、療療程，必要要的支持治治療等作出出治療計(jì)劃劃。在設(shè)計(jì)計(jì)治療時(shí)，，還應(yīng)區(qū)別別治療的目目的是根治治還是姑息息。因?yàn)閷?duì)對(duì)化療高度度敏感的腫腫瘤如絨因因?yàn)閷?duì)化療療高度敏感感的腫瘤如如絨毛膜上上皮癌，睪睪丸腫瘤，，霍奇金病病及中、高高度惡性非非霍奇金病病，從一開(kāi)開(kāi)始就要從從根治的概概念出發(fā)選選擇方案和和制定計(jì)劃劃。而以姑姑息為目的的時(shí)，具體體方案不應(yīng)應(yīng)給病人帶帶來(lái)很大風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)和痛苦苦。制定化化療方案，，也可參考考體外化療療藥敏試驗(yàn)驗(yàn)。將多種種化療藥物物在體外先先進(jìn)行療效效測(cè)定，找找到最為有有效的藥物物后，再用用于病人，，是篩選化化療藥物、、組成方案案、提高治治療效果的的一種方法法。對(duì)輔助助化療、新新輔助化療療病人同樣樣應(yīng)根據(jù)治治療指征，，制定出相相應(yīng)的治療療計(jì)劃。12、、如如何何確確定定化化療療的的治治療療戰(zhàn)戰(zhàn)略略?治療療策策略略是是對(duì)對(duì)病病人人的的總總體體安安排排，，不不單單要要著著眼眼于于化化療療，，還還要要結(jié)結(jié)合合綜綜合合治治療療，，對(duì)對(duì)各各種種治治療療合合理理應(yīng)應(yīng)用用，，相相互互補(bǔ)補(bǔ)充充，，最最大大限限度度地地殺殺滅滅癌癌細(xì)細(xì)胞胞，，控控制制腫腫瘤瘤生生長(zhǎng)長(zhǎng)，，力力求求根根治治。。細(xì)細(xì)胞胞生生長(zhǎng)長(zhǎng)數(shù)數(shù)量量概概念念腫腫瘤瘤生生長(zhǎng)長(zhǎng)呈呈指指數(shù)數(shù)生生長(zhǎng)長(zhǎng)模模型型，，即即1個(gè)個(gè)變變2個(gè)個(gè)，，2個(gè)個(gè)變變4個(gè)個(gè)，，如如此此不不斷斷地地倍倍增增下下去去達(dá)達(dá)到到2n。。腫腫瘤瘤倍倍增增時(shí)時(shí)間間(DT)指指腫腫瘤瘤體體積積增增大大一一倍倍所所需需時(shí)時(shí)間間，，呈呈指指數(shù)數(shù)生生長(zhǎng)長(zhǎng)狀狀態(tài)態(tài)的的腫腫瘤瘤有有恒恒定定的的倍倍增增時(shí)時(shí)間間。。人人體體各各種種腫腫瘤瘤的的倍倍增增時(shí)時(shí)間間差差異異很很大大，，故故腫腫瘤瘤生生長(zhǎng)長(zhǎng)有有快快有有慢慢。。原原發(fā)發(fā)癌癌是是一一個(gè)個(gè)細(xì)細(xì)胞胞發(fā)發(fā)生生的的，，即即來(lái)來(lái)源源于于一一個(gè)個(gè)克克隆隆，，經(jīng)經(jīng)約約30次次倍倍增增后后，，需需數(shù)數(shù)月月至至數(shù)數(shù)年年時(shí)時(shí)間間，，體體積積可可達(dá)達(dá)到到1cm3(相相當(dāng)當(dāng)于于十十億億個(gè)個(gè)細(xì)細(xì)胞胞、、重重量量1g)才才能能被被臨臨床床依依靠靠的的檢檢測(cè)測(cè)方方法法查查出出，，換換句句話話說(shuō)說(shuō)體體積積小小于于1cm3的的腫腫瘤瘤臨臨床床可可能能發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)不不了了。。如如若若不不治治療療，，再再經(jīng)經(jīng)過(guò)過(guò)10次次倍倍增增，，細(xì)細(xì)胞胞數(shù)數(shù)為為1012、、重重量量約約1kg，，達(dá)達(dá)到到腫腫瘤瘤致致死死性性負(fù)負(fù)荷荷量量，，造造成成病病人人死死亡亡。。而而人人類類宿宿主主借借助助本本身身的的防防御御能能力力能能控控制制的的癌癌細(xì)細(xì)胞胞數(shù)數(shù)一一般般不不超超過(guò)過(guò)104～～105細(xì)細(xì)胞胞。。根根治治性性化化療療指指必必須須達(dá)達(dá)到到殺殺滅滅全全部部癌癌細(xì)細(xì)胞胞治治愈愈病病人人。。但但化化療療對(duì)對(duì)癌癌細(xì)細(xì)胞胞的的殺殺傷傷遵遵循循一一級(jí)級(jí)動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)，，即即一一定定劑劑量量的的有有效效藥藥物物殺殺滅滅一一定定比比例例(而而非非一一定定數(shù)數(shù)量量)的的癌癌細(xì)細(xì)胞胞，，故故化化療療達(dá)達(dá)到到臨臨床床已已查查不不出出明明顯顯腫腫瘤瘤的的完完全全緩緩解解時(shí)時(shí)，，體體內(nèi)內(nèi)殘殘存存的的癌癌細(xì)細(xì)胞胞仍仍可可能能有有109個(gè)個(gè)。。所所以以完完全全緩緩解解只只是是取取得得根根治治的的第第一一步步，，反反之之，，達(dá)達(dá)不不到到完完全全緩緩解解就就談?wù)劜徊簧仙细沃?。。?duì)對(duì)化化療療可可以以達(dá)達(dá)到到根根治治的的腫腫瘤瘤，，用用兩兩種種沒(méi)沒(méi)有有交交叉叉耐耐藥藥的的有有效效方方案案交交替替或或序序貫貫使使用用往往往往可可取取得得較較好好的的誘誘導(dǎo)導(dǎo)緩緩解解作作用用，，這這是是從從化化療療上上考考慮慮的的治治療療策策略略之之一一。。完完全全緩緩解解后后，，應(yīng)應(yīng)通通過(guò)過(guò)下下列列策策略略爭(zhēng)爭(zhēng)取取根根治治：：(1)繼繼續(xù)續(xù)進(jìn)進(jìn)行行鞏鞏固固強(qiáng)強(qiáng)化化治治療療，，減減輕輕腫腫瘤瘤負(fù)負(fù)荷荷，，使使腫腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞胞數(shù)數(shù)降降到到104～～105，，能能為為機(jī)機(jī)體體正正常?；蚧驈?qiáng)強(qiáng)化化了了的的免免疫疫細(xì)細(xì)胞胞所所殺殺滅滅，，直直至至治治愈愈。。維維持持治治療療和和后后期期強(qiáng)強(qiáng)化化治治療療方方式式，，用用于于實(shí)實(shí)體體瘤瘤治治療療中中的的價(jià)價(jià)值值尚尚不不肯肯定定，，目目前前不不主主張張采采用用。。(2)消消除除殘殘存存腫腫瘤瘤細(xì)細(xì)胞胞，，在在一一定定條條件件下下采采用用放放療療(和和)手手術(shù)術(shù)綜綜合合手手段段，，是是根根治治性性治治療療的的重重要要方方面面。。輔輔助助性性手手術(shù)術(shù)的的目目的的：：①①清清除除耐耐藥藥殘殘余余細(xì)細(xì)胞胞；；②②清清除除不不敏敏感感的的混混合合細(xì)細(xì)胞胞成成分分；；⑧⑧清清除除復(fù)復(fù)發(fā)發(fā)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移的的根根源源。。(3)提提高高病病人人機(jī)機(jī)體體免免疫疫功功能能，，活活化化免免疫疫細(xì)細(xì)胞胞，，消消滅滅每每一一個(gè)個(gè)殘殘存存癌癌細(xì)細(xì)胞胞，，既既提提高高病病人人抗抗病病能能力力，，又又有有利利于于病病情情的的鞏鞏固固。。對(duì)對(duì)于于非非根根治治性性化化療療病病人人或或做做不不到到完完全全緩緩解解的的病病人人，，綜綜合合治治療療更更是是促促進(jìn)進(jìn)緩緩解解，，減減輕輕癥癥狀狀，，提提高高病病人人生生活活質(zhì)質(zhì)量量，，延延長(zhǎng)長(zhǎng)生生存存期期必必不不可可少少的的。。治治療療策策略略上上應(yīng)應(yīng)予予充充分分考考慮慮。。13、、如如何何做做好好化化療療的的劑劑量量調(diào)調(diào)整整?化療療劑劑量量調(diào)調(diào)整整的的原原則則是是保保證證個(gè)個(gè)體體化化治治療療需需要要。。合合適適劑劑量量可可取取得得最最大大療療效效，，同同時(shí)時(shí)盡盡可可能能減減少少毒毒性性。。調(diào)調(diào)整整劑劑量量分分兩兩種種情情況況：：①①制制定定化化療療方方案案和和計(jì)計(jì)劃劃時(shí)時(shí)就就要要確確定定劑劑量量，，使使用用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)方方案案時(shí)時(shí)，，查查閱閱文文獻(xiàn)獻(xiàn)，，并并根根據(jù)據(jù)病病人人的的活活動(dòng)動(dòng)狀狀況況、、血血象象、、肝肝腎腎功功能能，，并并考考慮慮病病人人的的年年齡齡、、治治療療目目標(biāo)標(biāo)等等，，對(duì)對(duì)治治療療方方案案中中的的用用藥藥劑劑量量及及間間隔隔時(shí)時(shí)間間給給予予適適當(dāng)當(dāng)?shù)牡恼{(diào)調(diào)整整。。調(diào)調(diào)整整中中要要注注意意劑劑量量強(qiáng)強(qiáng)度度(DI)。。DI是是指指每每周周藥藥物物按按體體表表面面積積每每平平方方米米的的劑劑量量(mg/m2)。。對(duì)對(duì)藥藥物物敏敏感感的的腫腫瘤瘤，，劑劑量量——反反應(yīng)應(yīng)曲曲線線為為線線性性關(guān)關(guān)系系，，劑劑量量愈愈高高療療效效也也愈愈大大。。所所以以劑劑量量在在提提高高腫腫瘤瘤化化療療療療效效上上有有重重要要意意義義，，應(yīng)應(yīng)兼兼而而考考慮慮。。②②劑劑量量調(diào)調(diào)整整還還表表現(xiàn)現(xiàn)在在化化療療過(guò)過(guò)程程中中，，應(yīng)應(yīng)依依據(jù)據(jù)毒毒性性程程度度、、病病人人實(shí)實(shí)際際承承受受耐耐力力和和療療效效評(píng)評(píng)定定進(jìn)進(jìn)行行調(diào)調(diào)整整。。如如骨骨髓髓抑抑制制、、肝肝功功能能異異常常、、腎腎功功能能異異常常時(shí)時(shí)，，病病情情又又不不允允許許停停止止化化療療的的情情況況下下，，要要實(shí)實(shí)行行劑劑量量調(diào)調(diào)整整(一一般般減減量量使使用用)，，以以保保證證化化療療順順利利進(jìn)進(jìn)行行。。有有時(shí)時(shí)療療效效明明顯顯，，腫腫瘤瘤控控制制后后促促使使病病人人體體質(zhì)質(zhì)增增強(qiáng)強(qiáng)，，也也可可適適當(dāng)當(dāng)增增加加劑劑量量，，進(jìn)進(jìn)一一步步達(dá)達(dá)到到治治療療要要求求。。14、如如何評(píng)定定化療療療效?晚期病人人都有不不同的復(fù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移病灶灶作為觀觀察指標(biāo)標(biāo)，化療療以后通通過(guò)臨床床的檢測(cè)測(cè)對(duì)化療療的效果果作出客客觀上評(píng)評(píng)價(jià)?？伎疾熘委煰熜Ч麑?duì)對(duì)醫(yī)患雙雙方都很很重要，，效果分分為5級(jí)級(jí)：完全全緩解(CR臨臨床已查查不到腫腫瘤)；；部分緩緩解(PR腫瘤瘤縮小>50％％)；微微效(MR腫瘤瘤縮小>25％％但不到到50％％)；穩(wěn)穩(wěn)定(SD腫瘤瘤縮小或或增大<25％％)；進(jìn)進(jìn)展(PD腫瘤瘤增大>25％％)。完完全緩解解雖查不不到腫瘤瘤，但體體內(nèi)仍可可殘存109個(gè)個(gè)以下細(xì)細(xì)胞。在在停止治治療后，，腫瘤細(xì)細(xì)胞能被被機(jī)體免免疫力徹徹底消滅滅將可以以治愈；；若機(jī)體體免疫力力與腫瘤瘤之間保保持平衡衡，互相相制約，，可能會(huì)會(huì)出現(xiàn)一一段時(shí)間間的帶瘤瘤生存或或“無(wú)瘤瘤生存””狀態(tài)，，在有利利于腫瘤瘤細(xì)胞生生長(zhǎng)的條條件下，，腫瘤細(xì)細(xì)胞又繼繼續(xù)增殖殖。經(jīng)若若干時(shí)間間，腫瘤瘤細(xì)胞超超過(guò)：109后后，達(dá)到到臨床復(fù)復(fù)發(fā)，需需要重新新治療。。

積極極防治化化療毒性性作用，，是減輕輕病人遭遭受化療療傷害、、保證化化療進(jìn)行行的重要要措施。。15、如何注注意化療給藥藥方法和途徑徑?全身給藥(全全身化療)(1)常常規(guī)給藥：按按照藥品和劑劑型的使用說(shuō)說(shuō)明，由聯(lián)合合方案中藥物物治療規(guī)定天天數(shù)，給予靜靜脈推注、靜靜脈滴注、肌肌肉注射或口口服，這是臨臨床最常用的的方法。(2)持續(xù)輸輸注：某些藥藥物如5—FU，可改變變常規(guī)靜脈給給藥方法，持持續(xù)靜脈輸注注數(shù)天、數(shù)周周或數(shù)月，使使療效有了相相當(dāng)幅度提高高，同時(shí)不良良反應(yīng)減輕。。持續(xù)輸注可可克服5—FU半衰期短短的缺點(diǎn)，產(chǎn)產(chǎn)生穩(wěn)定的血血濃度，使藥藥物與腫瘤接接觸時(shí)間延長(zhǎng)長(zhǎng)，有利于序序貫殺傷癌細(xì)細(xì)胞?；熕幩幬镏蠥DM、IFO、、VCR、VP—16等等也有報(bào)道采采用持續(xù)輸注注方法使用。。ADM持續(xù)續(xù)靜脈滴注與與標(biāo)準(zhǔn)快速靜靜脈推注比較較，心臟毒性性降低，但其其抗腫瘤效果果仍需被確定定。右鎖骨上上靜脈穿刺置置管術(shù)加上微微量注射泵應(yīng)應(yīng)用，是實(shí)現(xiàn)現(xiàn)持續(xù)輸注的的前提。微泵泵可晝夜不停停地向病人供供應(yīng)抗癌藥。。江蘇省腫瘤瘤醫(yī)院在國(guó)內(nèi)內(nèi)率先開(kāi)展了了5—FU持持續(xù)靜滴和微微泵低劑量5—FU持輸輸治療消化道道腫瘤的研究究，并推廣到到各地。(3)時(shí)辰給給藥(定時(shí)療療法)：腫瘤瘤化療給藥還還要講究時(shí)辰辰?；煹慕o給藥時(shí)間對(duì)藥藥物毒性及其其療效均有明明顯影響，因因此，應(yīng)充分分利用病人自自身的生物鐘鐘和細(xì)胞增殖殖晝夜節(jié)律性性變化，以期期獲得藥物的的最大效果并并減少不良反反應(yīng)，例如草草酸鉑(L——OHP)治治療方案，輸輸液泵從下午午10時(shí)開(kāi)始始向體內(nèi)輸注注5—FU和和亞葉酸，持持續(xù)到次日上上午

4時(shí)為為止(這一時(shí)時(shí)刻是血細(xì)胞胞增殖的最低低點(diǎn))，L——OHP在白白天輸注直到到下午4時(shí)。。這比常規(guī)給給藥方法療效效提高近一倍倍。而口腔炎炎、周圍感覺(jué)覺(jué)神經(jīng)病的發(fā)發(fā)生率下降，，ADM、DDP對(duì)骨髓髓的毒性也隨隨著晝夜節(jié)律律而不同。方法和途徑徑局部給藥(區(qū)域性化化療)(1)動(dòng)脈脈給藥：以以提高腫瘤瘤局部區(qū)域域的藥物濃濃度，減低低全身毒性性，提高療療效。常用用方法：①①局部動(dòng)脈脈灌注化療療：即插管管介入化療療，置管方方法通過(guò)剖剖腹或經(jīng)股股動(dòng)脈插管管，間斷性性或持續(xù)性性輸注抗腫腫瘤藥物，，還要加栓栓塞劑以增增加療效。。插管介入入化療大多多用在肝原原發(fā)性或繼繼發(fā)性腫瘤瘤的治療。。對(duì)中央型型肺癌、縱縱隔無(wú)明顯顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移病人，，亦可采用用支氣管動(dòng)動(dòng)脈灌注化化療，顱內(nèi)內(nèi)腫瘤選用用頸動(dòng)脈介介入治療等等。②局部部阻斷化療療(隔離化化療)：如如肢體灌注注化療、全全腹灌注化化療。這需需要引出局局部供血的的動(dòng)脈和回回流靜脈，，并阻斷局局部與其他他部位的血血液供應(yīng)，，引出的血血管與體外外循環(huán)泵連連接，當(dāng)啟啟動(dòng)體外循循環(huán)泵時(shí)，，局部或半半身血液供供應(yīng)被完全全隔離，再再通過(guò)引出出動(dòng)脈注入入化療藥。。下肢腫瘤瘤常用阻斷斷化療來(lái)控控制，保全全肢體。方法和途徑徑(2)淋巴巴途徑治療療：如盆腔腔腹膜外間間隙置管化化療，是在在盆腔腹膜膜外間隙置置管，將化化療藥物直直接注射到到盆腔淋巴巴結(jié)周圍，，藥物可分分布到盆腔腔各組淋巴巴結(jié)，且藥藥物能從盆盆腔上升至至腹主動(dòng)脈脈旁淋巴結(jié)結(jié)，有利于于殺滅轉(zhuǎn)移移癌細(xì)胞。。目前該法法已用于婦婦科腫瘤淋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移移治療，不不會(huì)引起注注藥局部正正常組織的的損傷。方法和途徑徑3)腔內(nèi)化化療：包括括胸、膜腔腔、心包腔腔局部腔內(nèi)內(nèi)給藥化療療。腔內(nèi)治治療應(yīng)盡可可能排除腔腔內(nèi)積液后后，再腔內(nèi)內(nèi)化療或注注入硬化劑劑。應(yīng)注意意對(duì)雙側(cè)胸胸水病人應(yīng)應(yīng)避免雙側(cè)側(cè)胸腔注入入硬化劑，，以免發(fā)生生限制性呼呼吸衰竭；；心包腔、、腹腔內(nèi)也也避免使用用硬化劑，，導(dǎo)致縮窄窄性心包粘粘連或腹腔腔粘連。腹腹腔內(nèi)化療療除用于惡惡性腹水治治療外，還還可用作為為進(jìn)展期胃胃腸道惡性性腫瘤術(shù)后后的輔助治治療，預(yù)防防和治療區(qū)區(qū)域淋巴結(jié)結(jié)、肝臟及及腹膜微小小轉(zhuǎn)移灶，，減少肝轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移和腹膜膜復(fù)發(fā)。雙雙路化療，，是使腔內(nèi)內(nèi)化療取得得滿意療效效的方法，，即局部大大劑量用藥藥，全身毒毒性采用中中和措施。。例如，局局部給予大大劑量順鉑鉑(DDP)，再用用硫代硫酸酸鈉(STS)進(jìn)行行全身中和和可以提高高療效，而而腎臟毒性性又輕。膀膀胱腔內(nèi)化化療可輔助助手術(shù)或局局部燒灼治治療，防止止術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)，同時(shí)對(duì)對(duì)多灶復(fù)發(fā)發(fā)的淺表膀膀胱癌也可可起較好的的治療作用用。膀胱灌灌注藥物常常用TSPA、MMC、ADM、HCPT等。。術(shù)后輔助助治療，一一般為術(shù)后后每周1次次：，約4～6周后后改為每月月1次，連連續(xù)1～2年。方法法和和途途徑徑(4)鞘鞘內(nèi)內(nèi)化化療療：：是是治治療療腦腦膜膜轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移的的方方法