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文檔簡介
糖尿病發病機理詳解演示文稿第一頁,共二十頁。(優選)糖尿病發病機理第二頁,共二十頁。糖尿?。禾悄虿∈且唤M以高血糖為特征的代謝性疾病.鑒于糖尿病有這么多的嚴重危害,因此了解糖尿病的發病機理是不可忽視的。糖尿病的基本病理為:胰島素相對或者是絕對不足和胰升糖素活性增高所引起的代謝紊亂,臨床主要以高血糖和糖尿為特征
第三頁,共二十頁。糖尿病分型Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病
妊娠糖尿病
其他類型特殊糖尿病4123第四頁,共二十頁。Ⅰ型糖尿病TextinhereⅠ型糖尿病又稱胰島素依賴性糖尿病(IDDM)。在糖尿病I型的病因中遺傳因素的重要性為50%Ⅰ型糖尿病其發病機制主要是由于遺傳以及環境因素中病毒、化學物質所致的胰島β細胞自身免疫性疾病輔助性的T細胞(Th)分為Th1和Th2兩個亞型,分別促進細胞免疫和體液免疫,細胞因子(cytokine,CK)對Th1/Th2比例的調節作用與IDDM有關第五頁,共二十頁。Ⅱ型糖尿病TextinhereTextinhereTextinereⅡ型糖尿病過去研究,主要與胰島素(Insulin,INS)分泌缺陷、肝糖原(HepaticGiycogen,HGO)輸出增多和周圍胰島素抵抗(InsulinResistance,IR)等因素有關,現在研究發現它還與多種基因突變有關1.胰島β細胞的葡萄糖轉運蛋白2(GlucoseTransporter2,GluT2)在使細胞內外葡萄糖快速平衡中起重要作用,它保證了胰島β細胞感受葡萄糖刺激、應答分泌INS。β細胞的葡萄糖敏感性異常與GluT2缺失程度相關聯,這種缺失包括GluT2基因突變和翻譯錯誤等6第六頁,共二十頁。
2.肝糖原(HGO)輸出提高可能與以下有關:底物利用度降低,肝糖異生關鍵酶---丙酮酸羧化酶活性升高(被乙酰CoA激活),而丙酮酸脫氫酶(被乙酰CoA抑制)等活性降低、促進糖異生的激素環境改變。但與GluT2(葡萄糖轉運蛋白2)含量無關ABCD第七頁,共二十頁。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降,機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥,以維持血糖的穩定。胰島素抵抗易導致代謝綜合征和2型糖尿病。50年代Yallow等應用放射免疫分析技術測定血漿胰島素濃度,發現血漿胰島素水平較低的病人胰島素敏感性較高,而血漿胰島素較高的人對胰島素不敏感,由此提出了胰島素抵抗的概念。第八頁,共二十頁。第九頁,共二十頁。
IR(胰島素抵抗)的機理十分復雜,大致分為三類:⑴受體前因素:INS(胰島素)基因突變,合成減少或產生異常的INS;INS降解加速;存在外源性或內源性的INS抗體;胰島素受體(INSR)抗體形成;藥物INS拮抗激素過多。⑵受體水平:INSR合成障礙;細胞內轉位障礙,使膜受體減少;親和力下降;酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性降低,使β亞單位自身磷酸化障礙,而使信號傳導受阻;降解加速。第十頁,共二十頁。Titleinhere⑶受體后缺陷:GluT4(葡萄糖轉運蛋白4)的異常,細胞內葡萄糖磷酸化障礙;線粒體氧化磷酸化障礙或糖原合成酶的活性降低而使糖原減少;游離脂肪酸(FFA)增多,肝糖產生及輸出增多;β3腎上腺素能受體(β3-AR)基因的錯義突變引起內臟型肥胖,并進而惹致IR(胰島素抵抗);iRS-1(胰島素受體基質IRS)作為INS(胰島素)信號通路主要基質。其基因突變致下游PI-3激酶活性降低而阻斷信號通路,但純合子只發生IR(胰島素抵抗),無糖尿病癥狀;IRS-2基因突變會使胰島β細胞的補償能力大大降低第十一頁,共二十頁。TextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhereTextinhere腫瘤壞死因子(TNF-α)在伴有肥胖的NIDDM中(TNF-α及其受體顯著增多)為重要因素:抑制GluT4(葡萄糖轉運蛋白4)合成;刺激IRS-1絲氨酸磷酸化、抑制其酪氨酸磷酸化而阻斷信號通路;通過升高FFA(脂肪酸)和升糖激素濃度間接介導IR(胰島素抵抗);還可通過阻礙細胞克隆性增殖及P130、P107基因的表達干預脂肪細胞分化過程,使pPARγ功能受阻,導致IR(胰島素抵抗)。轉化生長因子β(TGFβ)在脂肪細胞分化過程中可使IRS-1相關PI-3激酶活性下降,誘發IR第十二頁,共二十頁。CntentTitleContentTitle第十三頁,共二十頁。妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指懷孕前未患糖尿病,而在懷孕時才出現高血糖的現象。而妊娠前已有糖尿病的患者妊娠,稱糖尿病合并妊娠。據統計的研究結果,有3-10%的孕婦會罹患妊娠期糖尿病。篩檢的方法是在懷孕二十四到二十八周之間,喝五十公克糖水,一小時后驗血糖,若血糖數值超過標準,則須進一步做一百公克耐糖測試。第十四頁,共二十頁。妊娠糖尿病的病因不良的生活習慣吸煙因素糖尿病家史及不良產科史年齡因素Descriptionoftheproducts第十五頁,共二十頁。妊娠糖尿病的分類.糖尿病前期顯性糖尿病妊娠糖尿病潛在糖尿病第十六頁,共二十頁。一般分為以下4類:1.
顯性糖尿?。哼@類孕婦有明顯糖尿病癥狀(三多一少),或者在受孕前即有糖尿病,治療后受孕,或在孕中出現糖尿病癥狀,分娩后仍舊存在。
2.潛在糖尿病:這類孕婦在妊娠前后均無糖尿病的臨床表現,但糖耐量持續異常,但過一段時間后,可發展成“顯性”糖尿病。3.
糖尿病前期:這類孕婦具有糖尿病家庭史,但自身無糖代謝紊亂,可能會出現一些并發癥如巨大胎兒等,過段時間后可能發展成“顯性”糖尿病。4.
妊娠期糖尿病:妊娠前無任何糖代謝紊亂或糖尿病臨床表現,但妊娠后出現糖尿病癥狀,可能合并一些并發癥如巨大胎兒、死產等,妊娠后糖尿病表現消失。如果再次妊娠則再次發生糖尿病,這類患者可在若干年后發展成為顯性糖尿病。第十七頁,共二十頁。妊娠期糖尿病的預防1、攝取正確糖類2、少食多餐3、飲食平衡4、多攝取膳食纖維5、控制食物的總量6、注重蛋白質攝取第十八頁,共二十頁。老年糖尿病包括60歲以后才發病或者60歲以前發病而延續至60歲以后。已非胰島素依賴性為主老年糖尿病的特點(1)患病率高。(2)病情輕,易漏診。(3)心血管及神經系統等并發癥較嚴重。(4)老年糖尿病大多屬非胰島素依賴型糖尿病。第十九頁,共二十頁。老年糖尿病的發病存在三方面因素:遺傳、環境因素和生理性老化引起胰島素抵抗和胰島
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