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文檔簡介
佩樂能乙肝基礎知識第1頁,共30頁。流行病學第2頁,共30頁。HBV在中國的流行情況1992年2006年調查人數6712481950調查省份數3031調查疾病監測點數145160檢測方法RIAEIA人群HbsAg患者%9.87.25歲兒童HbsAg患者%9.81.11992、2006年全國乙型肝炎血清流行病學調查據此推算,我國現有(2006年)的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人,其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例[3]。第3頁,共30頁。乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常見的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍乙肝病毒的持續感染造成乙肝慢性化,后者繼續發展可導致肝硬化、肝細胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。第4頁,共30頁。乙肝病毒的主要傳播途徑血液傳播、(輸血、血制品、醫療器械等)
日常生活(傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等)
母嬰傳播性傳播第5頁,共30頁。高危人群母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者器官移植性傳播疾病病人血液透析病人免疫力低下者醫護人員第6頁,共30頁。乙肝病毒的形態結構形態:大球形顆粒——Dane顆粒小球型顆?!獰o核酸及DNA多聚酶管型顆?!∏蛐皖w粒大球形顆粒小球形顆粒管形顆粒第7頁,共30頁。乙型肝炎的發病機理
乙肝病毒感染人體后,病毒本身并不直接引起肝細胞的病變,只是在肝細胞內生存、復制,其所復制的抗原表達在肝細胞膜上,激發人體的免疫系統來辨認,并發生反應。Q1如果機體的免疫功能健全,免疫系統被激活后識別乙肝病毒,攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之。
急性乙肝如果機體的免疫功能被激活,但處于低下狀態,機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊,但是又不能完全清除之,導致肝組織慢性炎癥。
慢性乙肝如果機體的免疫功能處于耐受狀態,不能識別乙肝病毒,因此不攻擊已感染病毒的肝細胞,病毒與人體“和平共處”。
乙肝病毒攜帶者第8頁,共30頁。HBV感染者的可能轉歸
13歲25-30歲425歲
免疫系統免疫系統免疫功能低下慢性識別病毒清除病毒反復清除乙肝幼年感染免疫功能正常肝纖維化終生不識別病毒清除肝硬化失代償性肝硬化肝癌終生攜帶e抗原/e抗體無癥狀血清轉換無體征產生s抗體第9頁,共30頁。HBV各項檢查項目及意義肝功能(肝臟生化學及血常規檢查)Q2乙肝病毒感染標志物肝組織病理學檢查第10頁,共30頁。HBV各項檢查項目及意義肝功能(主要為丙氨酸氨基轉移酶ALT)乙肝病毒感染標志物※HBV-DNA※兩對半:
抗原抗體外膜——————HBsAgHBsAb
核殼分泌蛋白——HBeAgHBeAb
核殼結構蛋白——HBcAb
肝組織病理學檢查第11頁,共30頁。ALT的意義谷丙轉氨酶(ALT)主要存在于肝細胞中。當肝臟發生炎癥、壞死時,ALT就會從肝細胞內大量釋放入血,導致血清中ALT升高,對因此ALT升高是判斷肝細胞損害的一個敏感指標。但是除了病毒性肝炎外,其它類型的肝炎或肝臟疾病,ALT也會升高。ALT的正常上限是多少?Q35-40單位/升
第12頁,共30頁。HBV的抗原和抗體(一)表面抗原抗體系統(HBsAg和抗-HBs):HBsAg陽性--HBV感染的一個指標。但未必是急性肝炎或者慢性病變活動的病原??笻Bs陽性--標志著感染恢復、病毒清除、傳染性消失和免疫力產生,也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標。第13頁,共30頁。e抗原抗體系統(HBeAg和抗-HBe):HBeAg陽性---感染早期,HBV在體內復制傳染性大。HBeAg持續陽性---疾病預后不良,易發展成慢性???HBe陽性---HBV在體內復制減少或終止,傳染性減弱或消失,病情開始恢復。HBV的抗原和抗體(二)第14頁,共30頁。核心抗原抗體系統(HBcAg和抗-HBc):HBcAg陽性---存在病毒顆粒,具有傳染性。實際工作中一般不檢測血清中HBcAg???HBc持續陽性---體內病毒復制活躍,易轉為慢性。抗-HBcIgM消失后,抗-HBcIgG出現,它可在血清中長期存在,是HBV既往感染的標志。HBV的抗原和抗體(三)第15頁,共30頁。常見乙肝五項臨床檢測意義(一)乙型肝炎病毒五項檢測項目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb-----表示未感染乙型肝炎病毒+----急性HBV感染;健康攜帶者;或發生HBVDNA整合+-+--急性HBV感染早期,HBV復制活動,具有傳染性+-+-+急慢性HBV感染,HBV復制活躍,具有傳染性+---+急慢性HBV感染,或HBeAg陰轉階段+--++HBV復制停止或極低---++表示感染剛痊愈,HBsAg尚未產生或濃度太低而無法測出-+-++HBV感染恢復階段-+--+HBV感染后已獲得免疫力,或HBeAb濃度太低而無法測出----+窗口期(HBsAg及HBeAg消失,而HBsAb及HBeAb尚未出現的這段時間);無癥狀攜帶者,其HBsAg濃度低,無法測出;既往HBV感染而HBsAb已消失,HBcAb可終身存在第16頁,共30頁。乙型肝炎病毒五項檢測項目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb-+---接種過乙型肝炎疫苗,已獲免疫力--+--可能剛感染,HBsAg濃度太低而無法測出;或假陽性---+-假陽性,因HBeAb尚未有單獨存在在可能性-++-+表示患者可能具有HBsAg和HbsAb復合物,而且HbsAb過量+--++表明患者具有表面抗原抗體復合物,而抗體量過多;或受不同亞型的表面抗原感染;或含假陽性+-+++表示正處于血清轉換期的HBV感染,即正由HBeAg轉變為HBeAb;或含假陽性常見乙肝五項臨床檢測意義(二)第17頁,共30頁?!按笕枴敝窰BsAg+、HBeAg+、抗-HBc+,多表示感染早期,病毒復制活躍,血液中病毒量大,傳染性強?!靶∪枴敝窰BsAg+、抗-HBe+,抗-HBc+,表示病毒復制能力下降,預后較好。第18頁,共30頁。HBV-DNA的意義
DNA是基因,因此HBV-DNA是HBV的遺傳物質,當HBV侵入肝細胞后,就會以HBV-DNA為模板,合成新的HBV顆粒并釋放入血,故HBV-DNA是病毒復制的一個重要指標?;緟担和ǔ5陀?03cps/ml,就報告為陰性,或“〈103。HBVDNA同一數量級通常不能說明病毒的變化。2*105、5*105、2*104這三個數字是否有變化?Q4第19頁,共30頁。肝組織病理學檢查的意義肝組織病理學檢查是“金標準”:明確診斷衡量肝臟炎癥活動度衡量纖維化程度決定治療方案,預測藥物療效
對肝病而言肝組織學檢查是比血清ALT
更靈敏而精確的指標第20頁,共30頁。慢乙肝的診斷與評估第21頁,共30頁。HBeAg(+)慢乙肝的診斷標準HBsAg陽性6個月以上HBeAg陽性抗HBcAg陽性HBVDNA陽性血清ALT持續或反復升高或肝組織學檢查有肝炎病變第22頁,共30頁。各大指南建議治療人群EASL指南認識到,即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有進展為嚴重疾病的可能。正常ULN上線:男性30U/L,女性19U/L第23頁,共30頁。IFN應答的定義第24頁,共30頁。NUC應答的定義第25頁,共30頁。慢乙肝的治療目標第26頁,共30頁。乙肝治療目標是獲得
持續HBV抑制和肝臟疾病緩解*2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中國慢性乙肝防治指南推薦基本目標在未獲得HBeAg血清學轉換的HBeAg陽性及HBeAg陰性患者中,滿意目標基線HBeAg陽性患者發生HBeAg血清學轉換以及基線HBeAg陽性及HBeAg陰性患者,理想目標在HBeAg陽性或陰性患者中,佩樂能作為HBeAg陽性慢性乙肝患者初始治療的一線用藥之一維持HBVDNA檢測不到在停止治療后持續病毒學和生化學應答持續HBsAg消失,和/或HBsAg血清學轉換第27頁,共30頁?;仡櫼腋巍皟蓪Π搿本唧w的內容慢乙肝的確診HBeAg陽性的慢乙肝診斷標準肝臟狀態的實驗室檢查/影像學檢查內容IFN治療的應答定義理想治療的標準第28頁,共30頁。THANKS第29頁,共30頁。內容梗概佩樂能乙肝基礎知識。據此推算,我國現有(2006年)的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬人,其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例[3]。乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強100倍。(輸血、血制品、。(傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等)。形態:大球形顆?!狣ane顆粒。小球型顆?!獰o核酸及DNA多聚酶。管型顆?!∏蛐皖w粒。如果機體的免疫功能健全,免疫系統被激活后識別乙肝病毒,攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之。核殼結構蛋白——HBcAb。當肝臟發生炎癥、壞死時,ALT就會從肝細胞內大量釋放入血,導致血
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