第29 。Agroupof infectlivercellsandcausehepatitis.甲型肝炎

消化道，引起急性肝炎，乙型肝炎丙型肝炎

（HDV）戊型肝炎（HEV）：致病同HAV。己型肝炎

消化道庚型肝炎（HGV）輸血，常與HBV、HCV合，單獨時癥狀輕微TT型肝炎（TT）通過血液、血制品，還可存在消化道，致病性有待進第一節甲型肝炎第二節乙型肝炎第三節丙型肝炎第一型肝炎Hepatitis HAV是Feinston于1973年采用免疫電鏡技術首先在急性期肝炎患者的糞便中發現的，小RNA科(picorna)肝RNA屬（Hepatorna）。一、生物學特性biological 一）形態與結構s

非編碼

mRF包膜對稱結構，單正股 3、只有一個型端有多聚腺苷酸尾，它對的是必需的。HAV的組RNA具有性。Genomeandviralgenome:(+)ssRNAof7500kbinlength.OneORFflankingwith5’-NTGand3’polyA precursorcleavedintoSP(VP1,VP2,VP3,VP4)andnonstructuralproteins(NP1,NP2)VP1-4buildviralcapsidinvolvedintheinfectivityandneutralizingAg. 二）模型與細胞培HAV口或靜注 ShedHAV

有特異性抗Abappearin動物模型：AnimalmodelisappliedintheresearchofHAVpathogenesisandimmunity,evaluationandscreenofvaccineanddrug.HAVgrowslowlyinmanycelllinesNO二、致病性與免Pathogenesisand一）Transmissionsourceandtransmissionsource:patientsandcarrier.Contaminatedwater,food,seafood,Outbreakepidemics:1988年曾發生因生食HV污染的毛蚶而暴發甲型肝炎流行，患transmissionroute:fecal–mouth一）Transmissionsourceandviralshedding:HAVappearsinthebloodandfecalofthepatientsatlateincubationperiod.(Incubationperiod:15-50d)**Noviralshed2weekafteronsetofhepatitisowingtothesecretionofIgAingutandIgMandIgGinblood.后的周二）Pathogenesisand侵入entry部位primaryreplication:oral-pharynxandsalivaglands.Gut:replicationinepithelialcellsonmucosalmembraneofgutandlocallymphnode.擴散disseminationspreadtolivervia二）Pathogenesisand病理改變pathological infectedhepatocytes.**Nkcells,CTL, **IFNenhanceCTL. **Ab-Ag疾病diseases:acutehepatitis,fulminanthepatitis,subclinicalhepatitis.預后Precautiongoodinmostinfected傳染源：急性期（為主）和隱染者糞 水、食物、海產品、食具致病機制 唾液腺增

腸粘膜局部淋增血免疫病理損傷（主要 肝對肝臟的直接損傷（輕微6.IgM:anindicatorofearlyinfection.IgG:protectre-infection.1）40歲以上成人中，80%左右均有抗HAV抗體。2）在甲型肝炎的顯染或隱染中，機體都可產生抗一HV的IgM和IgG抗體。前者在急三、微生物學檢查早期——可檢 中抗一HAV（RIA或ELISA法），它出現早，快，是HAV新近的重要指標。IgMisanindicatorofEarlyinfection.了解既往史或進行流行病學、檢測群體中抗一HAV陽性率，分析人群的免疫力檢測抗一HAVIgG。甲肝效果評價——在注射前后及隨訪過小蔥惹禍甲肝肆虐950人染中廣網12月9日消息甲肝 納和田納西3個州也出現甲肝，者達200多人。據說，這是歷史上最嚴重的甲肝流行，那里的人談甲肝色變，對據食品和藥物管理局在賓夕法尼亞州的，一家招牌為“奇奇”的墨西哥菜餐館是這次甲肝暴發的，食客們在這家餐館生食小蔥而染上甲肝。這種蔥來自墨西哥，蔥白，葉那么，這次甲肝暴發與墨西哥小蔥有何干系呢？賓夕法尼亞州立大學的認為，小蔥的種植、層狀結構以及食用它的方式都使它成為甲肝的載體。小蔥在生長過程中，如果用未經處理的糞肥或受到污染的水灌溉，甲肝就很可能進入小蔥的層狀體內。要殺滅，只有將其一層層剝開后洗凈，或者完全煮熟后食用。如果未洗凈就生食，食者就很可能染病。這次甲肝暴發再一次證明，一些人中流行的“不干不凈吃了沒病”的說法是有害的。大眾要有飲食衛生意識，養成飲食衛生的良好，為了健康，甚至要改變長期形成的傳統的飲食。個人飲食衛生是食品安全的最后一關，大眾一定要為自己把好這最后一關。四、防治原1、加生宣教工作和飲食業衛生管理，管好糞2、排泄物、食具、物品和床單衣物等，要認真處理。3、丙種球蛋白注射對甲肝有免疫預防作用。在潛伏期，肌肉注射丙種球蛋白（0．02～4我國使用減毒甲肝活第二節乙型肝炎乙型肝炎（HepatitisB,HBV）BaruchSamuelBlumberg(born1925)isanAmericanscientistandrecipientofthe1976NobelPrizeinMedicinefor"discoveriesconcerningnewmechanismsfortheoriginanddisseminationofinfectiousdiseases."BlumbergidentifiedtheHepatitisB andlaterdevelopedthediagnostictestandvaccineforit.一、生物學特一）形態與結構：分3種顆粒1、大球形顆粒(Dane顆粒)：為有性的HBV完整顆大大球形顆小球形顆管形顆Dane顆粒結構：外 三部分構成由脂質雙層和蛋白質組ABvirionand

（相當一 包膜HBsAg、PreS1和鑲嵌于脂質雙層

殼20面；殼

外衣DNA+DNA多聚酶小球形顆管形顆2、小球形顆粒：直徑22nm，成分HBsAg，很少PreS1和PreS2抗原，是組裝過程中過剩的刺突蛋白，不含DNA小球形顆管形顆3、管形顆粒StructureofHBV二）Genomicstructureand1.genome:不完全閉合partiallydouble-strandedcircularDNA.Thelongstrandis3200bpandminusone.二）Genomicstructureand4ORFsinHBVgenomeSregion;CXregion;Pregion.genome:不完全閉合的雙鏈環狀DNA longstrandisof3200bpandminusone.二）組結構GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBV1)Sregion:Sgene+preS1+preS2:3

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）組結構Genomicstructureand2．Structure:4ORFsinHBVSregion:Sgene+preS1+preS2: 3proteins.Largeprotein:preS1+preS2+SMiddleprotein:Smallprotein:

nt

TGAntPrePrePreS1 226二）組結構GenomicstructureandStructure:4ORFsinHBVCregion:--- preC(29aa)+Cgene(181aa)–HBeAgsecretedfrominfectedC-gene–HBcAg(181aa):Locatedintheinfected PreCCPreCC二）GenomicstructureandPregion:DNA二）GenomicstructureandXregion:HBxAg–為154個氨基酸的多功能蛋白，其中氨基端為抗細胞凋亡區域，而羧基端為反式激活區域.外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原).C區:有前-C和C,編碼HBV的HBcAg、HBeAg.P區:最長,編碼DNA多聚酶X區:編碼HBxAg,可反式激活一些細胞的癌,可能與肝癌的發生發展有關HBV的方式很特殊,在過程中有逆轉錄過程,與逆轉錄相似,逆轉錄后的DNA可整合至靶細胞的.

轉 逆轉pregenomic

三)抗原組成:HBsAg、HBcAg、表面抗原

是HBV的標志吸附作用抗原性極強，其抗三)抗原組成:HBsAg、HBcAg、表面抗原是的最主要成分,誘導的抗-HBs為主要中和抗體四個基本亞型

nt

TGAntPrePre1 226 共同抗原決定抗原存在于Dane顆粒結構表面，為殼成抗-HBcIgM常提示HBV處于復HBcAg可在的肝細胞表面表達,為性T細胞CMHCI表位的變異可影響成的免疫逃避ChoiJW,etal.JMedVirol,2009,81:594-e抗原HBeAg為可溶性蛋白質，游離于中，其消長與體及DNA多聚酶消長基本一致，故HBeAg(+可作為有HBV及具有強性指標。抗-HBe為中和抗體，對HBV有一定保護作用，是預后良好的指標。PreCPreC

色氨

止子3.e抗原3）區的變異使不能轉譯出B，而出現Bg（），抗HB的HBV患者。CPreCPre

色氨

止子四）動物模型與細胞培animal易感動物：黑猩猩,常用于致病機制及效價及安全性的研究。用鴨乙型肝炎（鴨、土撥鼠、地松鼠）的動物模型篩選抗藥物及研究細胞培cell目前尚無理想細胞供分離培養常采用細胞培養系統，將DNA導入肝癌等細胞后，可整合并，在細胞中表達HBsAg,HBcAgHBeAg，有些還可表達Dane顆粒，主要用于抗藥物的篩選。用S轉染一些細胞系，可HBsAg而不表達的其他蛋白，已用于 五）抵抗力2、不被70%滅活 二、致病性與免Pathogenesisand一）傳染源transmissionsource：患者、無癥狀的HBsAg攜帶者patientsandasymptomatic二）途徑transmission血液、血制bloodblood母嬰maternal–infantile為。Sexualcontact,血液、血制品blood,blood圍產期（主要母 哺乳傳傳播三）致病性與免疫機制:Pathogenesisandimmunity致病

對肝細胞直接損害direct引起機體免疫病理損傷（主要Immunopathological引起機體產生免疫病理損1、致機體免疫應答低下HBV后，機體誘生IFN能力低下，靶細胞表達HLA-1類抗原低下，IL-2的產生亦減少；幼 HBV，會 產生免疫耐受2、發生變異variationofHBV： 細胞免疫及其介導的免疫病理損傷:CTL--clearanceofHBV**CTL– edcells perforinand**T–CKs–antiviral**CTL– Fasontheinfected細胞，抗體可中和游離；acute重癥肝炎severehepatitis：面大，機體Chronic免疫復合

III型超敏反重癥肝沉積于肝 肝毛細血管栓重癥肝急性肝壞Immunopathologicalinjuriescausedbyautoimmunity的肝細

胞的免疫對機體清除HBV有利的免疫2、抗-HBs、抗PreS1和抗PreS2、抗-均有中 及清除 靶細胞的作用四）HBV與性肝癌RelationbetweenHBAandprimary1、動物實驗表明HBV與性肝癌有關2、流行病學研究表明HBV與性肝癌有關3、肝癌組織中檢測到HBVDNA整合三、微生物檢查一）獻血員篩選必檢一）

體檢測HBsAg-抗HBeAg-抗抗

“兩對半（二）乙型肝炎抗原、抗體檢測結果的分抗-HBs（+）：已恢復或痊愈，效價高預后抗-HBe（+）表機體已獲一定的免疫力，抗-HBcIgM常提示HBV處于狀態，。抗抗抗抗抗+----++---++--++--++--+++--++-----+--+--HBV或無癥狀攜急、慢性或無癥狀攜帶急、慢性（“大三陽”）急染趨恢復（“陽”既往恢復期既往恢復既往或“窗口”既往或接種乙型肝炎的臨床表現與學反三）HBVDNA的檢測detectionofHBVDNA1、核酸雜交法2、PCR四 DNA多聚酶的檢測（判斷是否在四、防治原prevention2、人工自動免疫第三代：多肽或核酸第三節丙型肝HepatitisCHCVbelongstoflavi,主要，感染后的臨床癥狀一般較輕，可引起急性肝炎，部分患一、生物學特shape:球形，直徑50nm，組：+ssRNA易變異包膜蛋白抗原性改序列保守，全 列（長用 5非編碼

編

編碼

非編碼結構蛋Genomeandviralgenomeis(+)ssRNAof9500bpinlength,oneORF.genome5’NTR-C-E1-E2-NS1-NS2-NS3-NS4-NS5—*C;capsid*E1E2:formaheterodimmerasexposedonthesurfaceofvirion.通過識別并結合肝細胞和B細胞表面上的受體CD81分子，決定了HCV的細胞和組織親嗜性。genomestructureof2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamperthedevelopmentofHCV4)NS5:RNAgenotype:HCV目前尚未能在體外細胞培養成功，不能通過分型。6genotypesand80subgenotypesaround根據序列的差異，將HCV分以 型我國以此型為主， I型：歐美各國流行多

較難治2Highlyvariableregions(HVR)inE2Escapeofhostimmuneresponse,chronicHamper