海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片制藥工藝設計專業：生物技術（海洋生物制藥）2015年 7 月 9 日目錄1工藝概述 11.1設計背景 11.2片劑特點............................................................................................................................11.3海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片特點........................................................................21.4濕法制粒壓片工藝特點....................................................................................................22處方設計及工藝流程...................................................................................................................32.1處方設計............................................................................................................................32.2工藝流程圖........................................................................................................................32.3工藝設計............................................................................................................................42.3.1粉碎.........................................................................................................................42.3.2篩分.........................................................................................................................42.3.3混合.........................................................................................................................42.3.4制濕顆粒.................................................................................................................42.3.5壓片.........................................................................................................................42.3.6包衣.........................................................................................................................52.3.7包裝.........................................................................................................................52.3.8儲存.........................................................................................................................53物料衡算.......................................................................................................................................53.1物料衡算概念....................................................................................................................53.2基本程序............................................................................................................................63.3損耗率計算........................................................................................................................63.4實際年產量........................................................................................................................63.5所需生產能力....................................................................................................................63.6物料衡算的意義................................................................................................................74熱量衡算.......................................................................................................................................74.1概念...................................................................................................................................74.2控制體................................................................................................................................74.3熱量衡算的計算................................................................................................................75車間布局設計...............................................................................................................................85.1車間布局設計原則............................................................................................................85.2車間布置的總體要求........................................................................................................95.3環境區域劃分....................................................................................................................95.4工藝設備選型及其性能參數..........................................................................................105.5車間平面設計..................................................................................................................106生產車間空調凈化系統設計......................................................................................................126.1凈化空調系統設計原則及理念.......................................................................................126.2凈化流程...........................................................................................................................126.3具體設計...........................................................................................................................136.3.1通風系統的設計....................................................................................................136.3.2空調水系統設計....................................................................................................146.3.3排煙系統的設計....................................................................................................14工藝概述11.1設計背景產量逐年增加，但是其殼應用較少，一般丟棄，造成資海蛤是我國重要的經濟貝類，具有悠久的使用歷史，海蛤殼味咸、,源浪費。經過查閱資料，發現海蛤殼是我國傳統中藥可治熱痰瑞咳、水腫、淋病、,性平,入心、腎二經。具有清熱、化痰、利水、軟堅的功效[1-2]。同樣，貽貝也是我們日常生活舟、積、聚、血結胸痛、血痢、痔瘡、崩漏、帶下等癥但是除在食品中經常接觸的一類海洋貝類，它們生長在海濱巖石上，產量很大，

價格低廉，從厚殼貽貝中提取的多糖等成分加工行業有應用外，在其他方面的應用還沒有較多的發展。氧化、增強免疫力、抗菌、降壓等作用，是人類可利用的重要藥源具有良好的抗炎、采用合理因

[3-4]。抗此，利用海蛤殼以及厚殼貽貝的脂提物， 設計一種可供人體方便利用的新藥物，蛤殼、使得到的藥物能夠有較強的抗炎清熱功效，的處方，選取合適的劑型，水產品資源的利用度，又創造了一條新藥研究與開發的有效途徑。

這樣既提高了海厚殼貽貝等低值片劑特點1.2片劑以口服普通片為主，片劑是指藥物與適宜的輔料混合均勻壓制而成的片狀固體制劑，根據其原料藥及吸收部位的不同也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。片劑一般有以下特點：1）劑量準確，含量均勻，服用方便；（2）化學穩定性好，片劑體積小、致密，受外界空氣、水分、光線等因素影響小；（）攜帶、運輸方便；3（）生產成本低，生產機械化、自動化程度高，產量大；（4）可滿足不同臨床醫療的需要，如速效、長效、陰道疾病、腸道疾病等；（5）通常片劑的溶出度及生物利用度較丸劑好，但比液體制劑生物利用度要差；（67（）幼兒及昏迷病人不易吞服；（8）片劑中需加入若干賦形劑，并經過壓縮成型，溶出速度較散劑及膠囊劑慢，有時1影響其生物利用度； ）含揮發性成分的片劑，不易長期保存。 （9 海蛤殼、厚殼貽貝抗炎清火口含片特點 1.3含片是指含于口腔中緩緩溶化產生局部或者全身作采用口含片作為藥物的設計劑型。用的片劑，多應用于局部治療，口腔及咽喉疾患，可在局部產生較久的療效，例如消炎、消口含片其特點主要是通過舌下和口腔頰面粘膜吸收，具有吸收快、起效迅速。利用海毒等。蛤殼、厚殼貽貝等提取的抗炎成分制成中藥口含片，通過中藥成分刺激黏膜，以達到清熱、抗炎的功效ZK-FDV-98厚殼貽貝中提取出的抗炎清火成分。將海蛤殼用

[5] 。解毒、口含片的主藥是從海蛤殼、分別用浸提法和超聲萃取法提取脂溶性和水溶性成氣流式超微粉碎機粉碎、貽貝肉絞碎后，共同食用不會建立斑馬魚模型來驗證抗炎活性。海蛤和貽貝都是藥食同源的天然食材，分，本草》其價值在產生急、慢性中毒癥狀。海蛤殼自古以來就是作為一味中藥被廣泛應用，上皆有

《唐記錄；貽貝則是人們日常生活中經常使用的一道美味，現代科學研究和《本草綱目》

抗菌等藥理活性。通過體外試驗，篩選出甾體等成分具有良好的抗炎、

表明其含有的多糖、

具有良好抗炎活性的海蛤殼、厚殼貽貝提取物，并通過正交試驗確定最大抗炎效應的配方， 制成口含片，可起到局部或全身抗炎、清熱、敗火的療效。糊精等作為填充劑，粉碎成細粉，加入淀粉、 將提取出的抗炎活性提取物濃縮、 干燥、起到稀釋作用，混勻后加入淀粉漿制備軟材， 過篩制備濕顆粒，干燥后，要加入硬脂酸鎂，通常口含片要最后壓片即得。 還要加入崩解劑如羧甲基淀粉鈉， 混勻以增加顆粒的流動性， 具備良好的口感，所以加入甘露醇、甜菊糖苷、薄荷腦等作為矯味劑。濕法制粒壓片工藝特點 1.4制粒壓片又分為濕法制粒壓片和干 片劑的制備一般分為制粒壓片以及直接壓片兩類，最常用的壓片工藝。 濕法制粒壓片是將物料經濕法制粒干燥后進行壓片的方法， 法制粒壓片。減少藥物的濕法易制粒，可以制成顆粒防止藥物粉末飛揚，它適用于對濕熱較穩定的藥物；損失；濕法制粒較粉末流動性要好，可壓性強，易壓片；劑量較小的藥物制成顆粒，含量準確，分散性好。由于選用的主藥成分經過超微粉碎，顆粒細小，不易直接壓片，采用濕法制 2。粒壓片可使其能均勻混合，保證了劑量的準確性2處方設計及工藝流程2.1處方設計250g海蛤殼抗炎提取物細粉150g厚殼貽貝抗炎提取物細粉150g淀粉50g甘露醇30g薄荷腦60g10％淀粉漿20g羧甲基淀粉鈉4.0g硬脂酸鎂1000片制成2.2工藝流程圖粘合劑劑填充（10％淀粉（淀粉）漿）軟混過粉海蛤殼抗炎提取物細粉 材合篩碎厚殼貽貝抗炎提取物細粉潤滑劑（硬 （羧甲崩解劑脂酸鎂） 基淀粉鈉）干制整壓粒燥粒片（薄矯味劑 荷腦、甘露 醇）32.3工藝設計粉碎將干燥的海蛤殼用 ZK-FDV-98氣流式超微粉碎機粉碎， 厚殼貽貝肉研碎后，提取抗炎活性物質。將提取得到的抗炎活性物質經過旋轉蒸發，濃縮、 干燥后，再使用超微粉碎機粉碎為細粉， 供接下來制片需要。機械設備：ZK-FDV-98氣流式超微粉碎機篩分分別將海蛤殼抗炎提取物細粉、厚殼貽貝抗炎提取物細粉過 80目篩，同時精確稱取甘露醇、淀粉過80目篩以備用。機械設備：ZS-200型電磁振動篩混合將海蛤殼抗炎提取物細粉、厚殼貽貝抗炎提取物細粉、淀粉、甘露醇等以等量倍增的方式混合，置于混合機中充分混勻30分鐘。機械設備：HV-V型V200型混合機制濕顆粒混合均勻的細粉加入 10％的淀粉漿，薄荷腦溶于乙醇中， 加入細粉中混合均勻， 使其達到“握之成團，輕壓即散”的程度，在一步制粒機中制粒，制得顆粒在 70℃ 烘箱中干燥，分別過 80目和100目篩網進行整粒。機械設備：FL-120型一步制粒機、 ZS-200型電磁振動篩壓片片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料在混合物中的主要含量后， 再求得片劑的理論片重，即：片重=每片主藥含量 /顆粒混合物中主藥的百分含量4本項目片重采用 0.5g。將整粒過后的干顆粒與羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂混合均勻， 置于壓片機中壓片即得。機械設備： GZP28B1高速旋轉式壓片機包衣將壓制好的片劑進行薄膜包衣，以增加藥物的穩定性。機械設備： GBG150型高效包衣機包裝藥品管理法的規定， 藥品包裝必須按照規定貼有標簽并附有說明書。 標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規格、生產企業、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。一般中藥成分不穩定，易受光照、空氣等影響，因此一般采用泡罩包裝。按每盒 2板、每板片，密封包裝，包裝盒內放一張說明書。機械設備：DPR-160型平板式鋁塑泡罩包裝機儲存放置于陰涼干燥處，避免光照直射。物料衡算3.1物料衡算概念物料衡算是以質量守恒定律為基礎對物料平衡進行計算。 物料平衡是指“在單位時間內進入系統(體系)的全部物料質量必定等于離開該系統的全部物料質量再加上損失掉的和積累起來的物科質量”。53.2基本程序在化工生產中,即使一個簡單的體系,也會包含有若千個進入、流出體系的物流,每個物流可能含有若干種組分,有許多已知和未知的數據.物料衡算應遵循一定的程序方可避免出現差錯。一般情況物料衡算的基本程序如下 :（1）畫出過程的示意圖用虛線標明過程的范圍 ,用帶箭頭的實線表示物流及其方向。（2）在各物流線附近寫出流率、組成中的已知童 ,用符號表示未知量。（3）列物料平衡式物料平衡式有兩種 ,一是表示進出體系物流總質量平衡關系的總物料平衡式 ;一是各物流的組分平衡式。同時應根據同一物流中所有組分的質量分率等于 l的限制條件,刪去非獨立平衡式 ,保留獨立平衡式并使之等于未知數的個數。（4）確定計茸基準 ,解聯立方程組求未知數或相應的數學模型計算基準即計算的起始量 ,可以是物流的流率或時間。3.3損耗率計算本項目設計口服片劑，在生產過程中可能出現主藥及輔料的損耗：1）在粉碎、過篩、混合過程中的損耗；2）在其他過程中可能的損耗；總消耗率是以上損耗的總和。3.4實際年產量根據總消耗率計算相應實際年產量3.5所需生產能力根據GMP規定，制劑車間需要通過清潔來保持所需潔凈度，因此不能采用三班制，本設計根據大多數藥廠的實際情況設定為八小時兩班工作制。設定每年工作日為300天63.6物料衡算的意義工藝設計中，物料衡算是在工藝流程確定后進行的。 目的是根據原料與產品之間的定量轉化關系，計算原料的消耗量，各種中間產品、產品和副產品的產量，生產過程中各階段的消耗量以及組成，進而為熱量衡算、其他工藝計算及設備計算打基礎。熱量衡算4.1概念進行熱量衡算， 可以確定為達到一定的物理或化學變化須向設備傳入或從設備傳出的熱量； 根據熱量衡算可確定加熱劑或冷卻劑的用量以及設備的換熱面積， 或可建立起進入和離開設備的物料的熱狀態（包括溫度、壓力、組成和相態）之間的關系，對于復雜過程，熱量衡算往往須與物料衡算聯立求解。4.2控制體為進行熱量衡算， 首先必須根據需要劃定一個衡算的空間范圍， 稱為控制體。控制體可以是整個生產過程、生產過程的某一部分、單元操作、反應過程、設備的某一部分或設備的微分單元。根據能量守恒定律， 在忽略動能、位能和對外作功的條件下 對于連續定態過程， 控制體內沒有熱量的積累。如果在控制體內不發生化學反應， 又沒有采用電加熱等熱源， 則控制體內產生的熱量為零4.3熱量衡算的計算熱量衡算按能量守恒定律“在無軸功條件下，進入系統的熱量與離開熱量應該平衡” ，在實際中對傳熱設備的衡算可由下式表示：Q+Q+Q=Q+Q+Q 643512式中：Q—所處理的物料帶入設備總的熱量， KJ;17Q—加熱劑或冷卻劑與設備和物料傳遞的熱量（符號規定加熱劑加入熱量為“熱量為“-”），KJ;

+”，冷卻

2劑吸收Q—過程的熱效率，（符號規定過程放熱為 “+”；過程吸熱為“-”）出反應器的物料的焓） 4Q—設備部件所消耗的熱量， KJ;

3Q—反應終了時物料的焓

（輸5Q—設備向四周散失的熱量，又稱熱損失

,KJ;6熱量衡算的基準可與物料衡算相同，

即對間歇生產可以以每日或每批處理物料基準。

（計算傳熱面積的熱負荷必須以每小時作為基準，規定25℃。

而該時間必須是穩定傳熱時間）

熱量衡算溫度基準，

一般車間布局設計車間布置設計的目的是對廠房的配置和設備的排列作出合理的安排。 車間布置設計是車間工藝設計的二個重要環節之一，它還是工藝專業向其他非工藝專業提供開展車間設計的基礎資料之一。一個布置不合理的車間， 基建時工程造價高， 施工安裝不便； 車間建成后又會帶來生產和管理問題，造成人流和物流不便，設備維修和檢驗不便等問題。因此，車間布置設計時應遵守設計程序，按照布局設計的原則，進行細致而周密的考慮。醫藥工業制劑潔凈車間設計除需要遵循一般車間常用的設計規范和規定外， 還要遵照醫藥工業潔凈廠房設計規范，潔凈廠房設計規范， GMP及GMP實施指南進行車間設計。5.1車間布局設計原則本設計以片劑車間生產實習的現場觀察學習為基礎，以《中國藥典》為依據，參考已有 SFDA和制藥業執行的《藥品生產質量管理規范》 、《醫藥設計技術規定》 、《藥品注冊管理辦法》 、《醫藥工程設計文件質量特性和質量評定實施細則》

等多種設計標準， 車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內設備的排列和布置、

設備間距的確定等有關。

故廠房整體布局時，應考慮設備的排列、生產工藝的要求、安全衛生等問題，有時候需反復排列才可得到較滿意的結果。85.2車間布置的總體要求1）車間應按一般生產區、控制區、潔凈區的要求設計。2）平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無關人員和物料不得通過生產區。3）車間的廠房、設備、管線的布置和設備的安放，要從防止產品污染方面考慮，便于清掃。設備間應留有適應的便于清掃的間距。4）廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。5）不允許在同一房間內同時進行不同品種或同一品種、不同規格的操作。6）車間內應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設施。此外，為滿足產品的衛生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產品、原材料、半產品和包裝材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作。5.3環境區域劃分9圖1 生產車間區域劃分平面圖根據工藝流程和生產要求片劑生產車間應按一般生產區、控制區（潔凈區）的布局設計。原輔料粉碎、過篩、配料、混合、壓片、中間站、包衣、內分裝等工序的生產區為“控制區” ，其它工序為“一般生產區” 。“控制區”潔凈度要求控制在 30萬級；“一般生產區”國內無潔凈級別要求。凡通人“控制區”的空氣應經初、中、高效過濾器過濾，局部發塵量大的工序還應裝吸塵設施。進人“控制區”的原輔料必須去除外包裝；操作人員應按規定從人員衛生通道進入工作區。5.4工藝設備選型及其性能參數工藝主要設備一覽表設備名稱型號外型尺寸（mm）電機功率（kw）生產能力粉碎機GFSJ-181300×16001000×7.5200kg/h超微粉碎機組WFJ-153800×1000×15150kg/h2800旋振篩ZS515×1320700×7001.0250kg/h旋振篩FTS190×1680520×13802.21000kg/h搖擺式顆粒機YK1601030×450×11001.5300kg/h槽形混合機CH-20013001560×1600×3200L混合制粒機GHL-1501810×880×21001550kg/批一步制粒機FL-120×5300×2500340020150kg/批熱風循環烘箱C-CT-2×200022002300×0.9批200kg/快速制粒機GHD-1601200××50010002160kg/次混合機V-150270020002200××3125kg/批三維混合機SBH200×21001700×4批140kg/2030壓片機ZP-33920×1540890×2.2/h5.5萬片高效包衣機BGB150××11001000158910批150kg/除濕機ZHS-15020509001150××19鋁塑包裝機DPH-2501400××20009003.5/h萬片9塑瓶包裝機PZ501500×110028002/min×瓶40滅菌消毒鍋NF-III850×1150×110022干法制粒機GZL-501190×850×2300655kg/h表1 工藝主要設備一覽表 5.5車間平面設計工藝設備的布置應滿足生產工藝、建筑、安裝檢修和安全衛生等要求，使之便于操作和安裝檢修，經濟合理，節約投資，美觀整齊。10除非生產工段之間生產性質有顯著差異， 設備應按工藝流程的順序布置， 保證水平方向和垂直方向的連續性，使物料能按流程順序流動，避免交叉往返。一般可將計量設備布置在最高層， 主要設備布置在中層，貯槽及離心機等重型設備布置在最低層。設備間須留有一定的操作距離。本車間設計布局特點是：①車間布置緊湊、流程安排合理；②人流、物流分開，控制區人員和一般人員分開通行，以防環境污染；③四周布置參觀走廊，量損耗。

便于觀察操作， 又可節約空調系統的能在進行本車間平面布置時應根據

GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。

此設計把該車間的潔凈等級區劃為

30萬級與一般兩個等級，在車間的總人、物流中的相當大部分只局限于一般生產區：制劑生產在潔凈區進行。片劑生產車間平面布局圖圖 211生產車間空調凈化系統設計6.1凈化空調系統設計原則及理念生產車間內各潔凈室的空氣潔凈度等級應滿足生產工藝對生產環境的潔凈要求， 根據空氣潔凈等級的不同要求，選用不同的氣流流型。對于面積較大、位置集中和消聲減振要求嚴格的潔凈室采用集中式凈化空調系統；反之，可采用分散式凈化系統。在國外，傳統的一個區域是一個大系統的設計方式已經被拋棄， 新的設計理念開始向小系統方向發展。目前，國外主要是將一個區域分成多個小系統進行設計， 這種設計方式容易對各個系統進行調整和現場調節， 減少區域間的相互干擾， 最大程度地穩定了核心區的空調參數， 杜絕大偏差的頻繁發生。6.2凈化流程空氣凈化系統簡化流程圖圖 3空調凈化系統是經過凈化并調溫調濕后的潔凈空氣由安置在天棚側墻上的一個或幾個 進風口送入潔凈室，出風口在對面墻的下部，或者直接從走廊出風。集中式凈化空調系統凈化空調系統可分為集中式凈化空調系統和分散式凈化空調系統。較常用，即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕和風機等處理設備集中設置在空調機房內， 由風設置凈化設備分散式凈化空調系統在一般的空調環境或低級別凈化環境中，管送入各房間。或凈化空調設備，如精華單元、空氣自凈器、層流罩、潔凈工作臺等。減振要求較根據設計要求，此車間設計面積較大，潔凈級別相同的位置較集中，消聲、 為嚴格，因此采用集中式空調系統。 126.3具體設計通風系統的設計（1）C/D空調系統的設計 :使用最頻繁的 C級和D級區域均采用全空氣風道式空調系統：凈化空調空氣處理流程○1.空氣處理具體流程為：室外新風→粗效過濾→回風混合→表冷→風機加壓→加熱→中效過濾→高效過濾→送入室內應設置凈化排風系統。 凈化空調系統的回風和排風風量應與送風量匹配， 以保證不同潔凈級別的相鄰房間之間壓差≥10Pa，而對于有壓差梯度要求的相同潔凈級別的相鄰房間之間則要求其壓差≥5Pa。潔凈區房間內氣流組織形式主要采用頂送側下回（排）的方式。.換氣次數要求 ○2C級：夏季室內溫度控制在 20～24℃，夏季室內相對濕度控制在冬季室內溫度控制在 18～22℃；冬季室內相對濕度控制在 45%～60%；換氣次數≥

45%～60%；25次/h。風管○3.風管制作材料采用鍍鋅薄鋼板，風管保溫材料采用閉孔橡塑海棉，燃燒性能為難燃級。

B.特定操作區域或特定工段的具體方案 ○4a.對于洗衣區域， 由于洗衣機設備的局部排風，

洗衣區域空氣處理過程因此其排風風量是一直在變化的。

從控制風量平衡及房間壓差的角度考慮，此房間的排風應通過另一路排風支管進行排風，并設定風量閥。洗瓶、膠塞、鋁蓋清洗區域空氣處理過程洗瓶、膠塞、鋁蓋清洗區域空氣處理過程方案設計，應考慮到洗瓶、膠塞、鋁蓋清洗等工藝設備排風量較大。因此，當設備停止運行時，此房間應采用回風的方式，并在回風管上設置變風量閥，從而解決了此房間的風量平衡問題，并且比較節能。（2） B+A區域的空調系統 :B+A區域屬于系統的核心區域，某個 B+A區域的布置平面圖如圖所示。 13區域布置平面圖 B+A圖4空調水系統設計 ，在原有冷水冷量不夠或沒有冷 12