藥物臨床試驗的

數據記錄和質量控制湘雅三醫院臨床藥理中心黃志軍藥物臨床試驗的

數據記錄和質量控制湘雅三醫院臨床藥理中心Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥”Sildenafil臨床研究正式宣告失敗1998年3月，Viagra獲得美國FDA的上市許可一個失敗的“新藥”通過嚴謹的數據記錄和質量控制起死回Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥”Silde2Iressa力挽狂瀾Iressa(Gefitinib)是第一個獲準上市治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物但Ⅲ期臨床研究-ISELC（IRESSASurvivalEvaluationinLungCancer）結果卻表明：無論對腺癌患者，還是對其他類型肺癌患者，吉非替尼與安慰劑相比未能延長生存期良好的數據記錄拯救了Iressa，亞組分析發現：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好Iressa力挽狂瀾Iressa(Gefitinib)是第3數據記錄的作用記錄是安全性、有效性的評價和報告依據,也是遵循GCP的證據,只有存在記錄:才能證明相關行為發生過；才能在發生任何問題時追根溯源；才能證明試驗是嚴格按照GCP、有關法規、SOP及試驗方案進行的。數據記錄的作用記錄是安全性、有效性的評價和報告依據,4Nodocumentisnothing

沒有記錄就沒有發生Nodocumentisnothing

沒有記錄就沒有5數據的要求試驗方案－原始記錄－CRF－數據庫-統計報告-總結報告一致性準確性數據的要求6GCP中關于數據記錄的內容（一）第二十七條研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表“真實、準確”的技巧“完整”的定義多久算“及時”“合法”指的是什么法律GCP中關于數據記錄的內容（一）第二十七條研究者應保證將數7GCP中關于數據記錄的內容（二）第四十九條臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位常見的問題（檢驗科誤差、標本溶血、月經干擾……）

GCP中關于數據記錄的內容（二）第四十九條臨床試驗中各種實8GCP中關于數據記錄的內容（三）第五十三條數據管理的目的在于把試驗數據迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。用適當的程序保證數據庫的保密性，應具有計算機數據庫的維護和支持程序。

GCP中關于數據記錄的內容（三）第五十三條數據管理的目的在9GCP中關于數據記錄的內容（四）第六十六條多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：（八）數據資料應集中管理與分析，應建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序；組長單位要不要保留一聯CRF表？

GCP中關于數據記錄的內容（四）第六十六條多中心試驗的計劃10ICH-GCP關于數據記錄的內容（一）研究者應當保證給申辦者的病歷報告表和所有需要的報告中的數據的準確性、完整性、易辯性和及時性GCP中來自源文件的數據應當與源文件一致，如由不一致應作出解釋研究者/研究機構應當按《實施臨床試驗的基本文件》所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者/研究機構應當采取措施防止這些文件的以外或過早破壞ICH-GCP關于數據記錄的內容（一）研究者應當保證給申辦者11ICH-GCP關于數據記錄的內容（二）GCP中數據的任何改變或變更，應當注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應當使原來的記錄依然可見（即應保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正。申辦者應當向研究者和/或研究者指定的代表提供關于進行這種更正的指南。申辦者應當有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認可。研究者應當保留改變和更正的記錄ICH-GCP關于數據記錄的內容（二）GCP中數據的任何改變12基本文件應當保留到最后批準在一個ICH地區上市后至少2年，和直到最后在一個ICH地區沒有未決的或仍在考慮的上市應用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協議需要，這些文件應當被保存更長時間。申辦者有責任統制研究者/研究機構，到什么時候這些文件不必再保存根據監察員、稽查員、IRB/IEC或管理當局的要求，研究者/研究機構應當提供他們查閱所需的與試驗有關的全部記錄。ICH-GCP關于數據記錄的內容（三）ICH-GCP關于數據記錄的內容（三）13數據記錄檢查時的常見問題幾點區別：違規與不規范的區別造假與不嚴謹的區別未做與不完整的區別組織與個人行為區別數據記錄檢查時的常見問題幾點區別：14GCP核查存在主要數據問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）檢驗結果不能溯源（檢驗數據、心電圖、X光片…）無統計計劃書和統計報告或數據管理無序知情同意書缺失或簽署存在問題GCP核查存在主要數據問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或15知情同意書知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋未簽署知情同意書就進行研究，或先納入、后簽署應用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內容不合乎要求未按倫理委員會的要求修改知情同意書受試者/研究者未簽署日期受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致未提供副本給受試者知情同意書知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋16原始病歷不能提供住院病歷住院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關的記錄或記錄不全

無用藥處方及起止日期無不良事件觀察及記錄門診受試者無門診記錄原始病歷不能提供住院病歷17

依據原始文件及時、完整、準確清晰、易認、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性(不良事件&合并用藥)多選挑一(是&否)不可空格CRF表的填寫依據原始文件CRF表的填寫18

更改有原始數據支持在錯誤上劃橫杠、旁加正確內容研究者簽署姓名和日期監查員確保CRF與原始資料相一致CRF表的更正常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等更改有原始數據支持CRF表的更正常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦19檢查結果溯源檢驗報告溯源住院病歷中未查見原始報告單檢驗室未查見書面或電子文檔檢驗室書面文檔極不規范（廢紙記錄，無關記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整…）檢驗報告復印件缺頁眉（無姓名、時間、機印改為手寫…）時序性不一致或多處涂改檢驗單連號大量檢驗單不粘貼或無序粘貼－“混水摸魚”檢查結果溯源檢驗報告溯源20檢查結果溯源心電圖結果溯源未保存圖譜，解釋結果正常故未保留或圖譜全給受試者。部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結果分析。圖譜文字本為機打，但裁減后改為手寫。胃鏡檢查無原始報告單檢查結果溯源心電圖結果溯源21無藥物管理相關記錄或記錄不完整試驗用藥接收、發放、回收數量不符藥物分發不當回收藥品數量異常接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號藥物儲存不當過期藥物仍用于臨床試驗試驗結束后在試驗中心仍查見試驗用藥

藥物管理無藥物管理相關記錄或記錄不完整

藥物管理22不良事件記錄原始病歷中無AE記錄AE未記錄于CRF中（肝酶異常、異常心電圖記為正常）原始病歷和CRF記錄不符日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始病歷中記錄不按規定報告SAE不良事件記錄原始病歷中無AE記錄23藥物臨床試驗的質量控制藥物臨床試驗的質量控制24新藥臨床試驗質量的重要性質量信譽品牌效益……沒有了“1”，后面的“0”就不存在什么意義了新藥臨床試驗質量的重要性質信品效……沒有了“1”，后面的“025新藥臨床試驗必須實施質量控制臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復雜過程，其質量控制是臨床試驗結果可靠的保證；申辦者、研究者甚至監督管理者只注重提供藥品和研究經費以及資料總結兩個方面，缺乏臨床試驗過程中的質量控制和監督，這是我國臨床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。新藥臨床試驗必須實施質量控制臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一26臨床試驗質量控制的定義（ClinicalTrailQualityControl)

系指用以保證新藥臨床試驗質量符合要求、達到研究目標、遵循GCP規范的的技術規程臨床試驗質量控制的定義（ClinicalTrailQua27

質量保證系統和質量控制質量保證系統質控稽查SOPGCP第27條規定：“申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。”質量保證：所有那些計劃性和系統性行為的措施，以保證臨床試驗的開展符合GCP和有關法規。質量控制：質量保證系統中，為達到臨床試驗某一質量要求所采取的具體操作操作技術合實施的行為。質量保證系統和質量控制質量保證系統質控稽查SOPGCP第228新藥臨床試驗質量控制遵循原則應遵循三個基本原則:倫理原則；科學原則（統計學、隨即、盲法）；法律、法規新藥臨床試驗質量控制遵循原則應遵循三個基本原則29GCP中關于質量控制的內容（一）GCP—藥物臨床試驗質量管理規范第二條藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

GCP中關于質量控制的內容（一）GCP—藥物臨床試驗質30GCP中關于質量控制的內容（二）第二十八條研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。第三十九條申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。GCP中關于質量控制的內容（二）第二十八條研究者應接受申辦31GCP中關于質量控制的內容（三）第六十一條申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。第六十二條臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準確、真實、可靠。

GCP中關于質量控制的內容（三）第六十一條申辦者及研究者均32GCP中關于質量控制的內容（四）第六十三條藥品監督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準確、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員執行。

GCP中關于質量控制的內容（四）第六十三條藥品監督管理部門33GCP中關于質量控制的內容（五）第六十四條藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資料及文件(包括病歷)均應接受藥品監督管理部門的視察。GCP中關于質量控制的內容（五）第六十四條藥品監督管理部門34ICH-GCP關于質量控制的內容（一）申辦者負責按照書面SOP執行和維持質量保證和質量控制系統，保證試驗的實施和數據的產生、記錄和報告詢詢試驗方案、GCP、及適用的管理要求。申辦者有責任保護各有關方面的協議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各有關試驗單位、源數據/文件、報告，以及保證國內和國外管理當局的視察。ICH-GCP關于質量控制的內容（一）申辦者負責按照書面SO35ICH-GCP關于質量控制的內容（二）在數據處理的每一階段都應當有質量控制，以保證所有的數據是可靠的并已經得到正確處理。申辦者和研究者/研究機構以及參加臨床試驗的其他方應當訂立書面協議；協議可以是方案的一部分，也可以上單獨的協議。ICH-GCP關于質量控制的內容（二）在數據處理的每一階段都36新藥臨床試驗質量控制體系

人員組成標準操作規范的制定質量體系的運作新藥臨床試驗質量控制體系人員組成37

QC

監查

monitor

稽查

audit

檢查

inspection監查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質量記錄SOPs質量保證體系QualityAssuranceSystemQC監查稽查檢查監查員38質量控制體系人員組成1.醫療機構管理和研究人員2.監查員（Monitor)3.稽查員（Audit）4.視察（Inspection）質量控制體系人員組成1.醫療機構管理和研究人員39醫療機構的管理和研究人員臨床試驗項目負責醫生臨床專業負責人/專業質控員機構辦公室的專職質控員

醫療機構的管理和研究人員臨床試驗項目負責醫生40臨床試驗項目負責醫生一級質控臨床實驗方案的討論與培訓臨床試驗中受試者的入選/篩選的把握觀察指標的記錄和CRF表的填寫檢查臨床試驗進度及協調研究各方反饋、整頓和上下溝通臨床試驗項目負責醫生一級質控41臨床專業負責人/專業質控員二級質控了解臨床試驗的總體進展抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標的記錄等掌握嚴重不良事件發生的全部情況反饋、整頓和上下溝通臨床專業負責人/專業質控員二級質控42機構辦公室的專職質控員三級質控詳細登記每個臨床試驗項目信息抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標的記錄等檢查嚴重不良事件的全部情況反饋、整頓和上下溝通機構辦公室的專職質控員三級質控43設立監查員的意義實施GCP管理有多個環節。在整個過程中除了研究者和申辦者的認真努力外，按照GCP的要求設立監察員。并切實執行其職責是至關重要的。通過監察使申辦者得以隨時了解試驗執行過程中的情況，及時發現和改正存在的問題，從而在最大程度上控制臨床試驗的質量設立監查員的意義實施GCP管理有多個環節。在整個過程中除了研44監查員的工作監查員訪視SOP檢查內容（檢察院的職責）臨床試驗監查報告內容監查員的工作監查員訪視SOP45臨床試驗稽查稽查是指有藥政監督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗人員所進行的一種系統性檢查；用以判斷某一臨床試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗規范與法規要求相符；稽查是臨床試驗質量控制中不可缺少的重要部分。臨床試驗稽查稽查是指有藥政監督管理部門、申辦者委托不直接涉及46臨床試驗稽查的意義良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而是應充分計劃，認真記錄。用從稽查得到的數據來評估臨床進行的有效性和可靠性，并確定今后的進行趨勢；稽查結果有助于發現不合格的數據，改進臨床試驗進程，明確是否需要培訓或采取進一步的措施，有助于驗證新藥申請中包括的數據是否符合SDA的要求臨床試驗稽查的意義良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差47視察（Inspection)藥品監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。視察（Inspection)藥品監督管理部門對一項臨床試驗的48標準操作規程

標準操作規程（SOP）：為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規程。標準操作規程標準操作規程（SOP）：為有效地實施和49制訂SOP的意義統一標準明確職責保障條件保障數據質量寫所要做的，做所已寫的制訂SOP的意義統一標準50如何制定和實施質控的SOP

制定SOP的原則制定SOP的范疇制定SOP應具有科學性、實用性SOP制定不可能一步到位，需在臨床研究實踐中不斷的完善和發展SOP的培訓和嚴格執行如何制定和實施質控的SOP制定SOP的原則51質量控制體系的運作機構的日常管理試驗資料歸檔管理試驗藥物的管理試驗項目的管理質量控制體系的運作機構的日常管理52試驗藥物的管理試驗藥物的管理形式機構試驗藥物管理或監察人員專業試驗藥物管理人員系統培訓項目試驗藥物接收、儲存、發放、返還的監管試驗藥物的設盲和隨機化執行試驗藥物的管理試驗藥物的管理形式53質量控制的理念和核心核心思考

質量是生命怎樣才能落實預防為主，防檢結合用數據和記錄說話以人為本追求零缺陷？質量控制的理念和核心核心54GCP意識寫所要做的做所已寫的記所已做的報告所記的GCP意識寫所要做的55資源推薦資源推薦56藥物臨床試驗網絡資源藥物臨床試驗網絡資源57藥物臨床試驗網絡資源藥物臨床試驗網絡資源58Thankyou!Thankyou!59生活中的辛苦阻撓不了我對生活的熱愛。11月-2211月-22Saturday,November19,2022人生得意須盡歡，莫使金樽空對月。03:41:5803:41:5803:4111/19/20223:41:58AM做一枚螺絲釘，那里需要那里上。11月-2203:41:5803:41Nov-2219-Nov-22日復一日的努力只為成就美好的明天。03:41:5803:41:5803:41Saturday,November19,2022安全放在第一位，防微杜漸。11月-2211月-2203:41:5803:41:58November19,2022加強自身建設，增強個人的休養。2022年11月19日3:41上午11月-2211月-22精益求精，追求卓越，因為相信而偉大。19十一月20223:41:58上午03:41:5811月-22讓自己更加強大，更加專業，這才能讓自己更好。十一月223:41上午11月-2203:41November19,2022這些年的努力就為了得到相應的回報。2022/11/193:41:5803:41:5819November2022科學，你是國力的靈魂；同時又是社會發展的標志。3:41:58上午3:41上午03:41:5811月-22每天都是美好的一天，新的一天開啟。11月-2211月-2203:4103:41:5803:41:58Nov-22相信命運，讓自己成長，慢慢的長大。2022/11/193:41:58Saturday,November19,2022愛情，親情，友情，讓人無法割舍。11月-222022/11/193:41:5811月-22謝謝大家！生活中的辛苦阻撓不了我對生活的熱愛。11月-2211月-2260藥物臨床試驗的

數據記錄和質量控制湘雅三醫院臨床藥理中心黃志軍藥物臨床試驗的

數據記錄和質量控制湘雅三醫院臨床藥理中心Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥”Sildenafil臨床研究正式宣告失敗1998年3月，Viagra獲得美國FDA的上市許可一個失敗的“新藥”通過嚴謹的數據記錄和質量控制起死回Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥”Silde62Iressa力挽狂瀾Iressa(Gefitinib)是第一個獲準上市治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物但Ⅲ期臨床研究-ISELC（IRESSASurvivalEvaluationinLungCancer）結果卻表明：無論對腺癌患者，還是對其他類型肺癌患者，吉非替尼與安慰劑相比未能延長生存期良好的數據記錄拯救了Iressa，亞組分析發現：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好Iressa力挽狂瀾Iressa(Gefitinib)是第63數據記錄的作用記錄是安全性、有效性的評價和報告依據,也是遵循GCP的證據,只有存在記錄:才能證明相關行為發生過；才能在發生任何問題時追根溯源；才能證明試驗是嚴格按照GCP、有關法規、SOP及試驗方案進行的。數據記錄的作用記錄是安全性、有效性的評價和報告依據,64Nodocumentisnothing

沒有記錄就沒有發生Nodocumentisnothing

沒有記錄就沒有65數據的要求試驗方案－原始記錄－CRF－數據庫-統計報告-總結報告一致性準確性數據的要求66GCP中關于數據記錄的內容（一）第二十七條研究者應保證將數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表“真實、準確”的技巧“完整”的定義多久算“及時”“合法”指的是什么法律GCP中關于數據記錄的內容（一）第二十七條研究者應保證將數67GCP中關于數據記錄的內容（二）第四十九條臨床試驗中各種實驗室數據均應記錄或將原始報告復印件粘貼在病例報告表上，在正常范圍內的數據也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數據須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位常見的問題（檢驗科誤差、標本溶血、月經干擾……）

GCP中關于數據記錄的內容（二）第四十九條臨床試驗中各種實68GCP中關于數據記錄的內容（三）第五十三條數據管理的目的在于把試驗數據迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。用適當的程序保證數據庫的保密性，應具有計算機數據庫的維護和支持程序。

GCP中關于數據記錄的內容（三）第五十三條數據管理的目的在69GCP中關于數據記錄的內容（四）第六十六條多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：（八）數據資料應集中管理與分析，應建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序；組長單位要不要保留一聯CRF表？

GCP中關于數據記錄的內容（四）第六十六條多中心試驗的計劃70ICH-GCP關于數據記錄的內容（一）研究者應當保證給申辦者的病歷報告表和所有需要的報告中的數據的準確性、完整性、易辯性和及時性GCP中來自源文件的數據應當與源文件一致，如由不一致應作出解釋研究者/研究機構應當按《實施臨床試驗的基本文件》所述和適用管理要求保存試驗文件。研究者/研究機構應當采取措施防止這些文件的以外或過早破壞ICH-GCP關于數據記錄的內容（一）研究者應當保證給申辦者71ICH-GCP關于數據記錄的內容（二）GCP中數據的任何改變或變更，應當注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應當使原來的記錄依然可見（即應保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正。申辦者應當向研究者和/或研究者指定的代表提供關于進行這種更正的指南。申辦者應當有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者的認可。研究者應當保留改變和更正的記錄ICH-GCP關于數據記錄的內容（二）GCP中數據的任何改變72基本文件應當保留到最后批準在一個ICH地區上市后至少2年，和直到最后在一個ICH地區沒有未決的或仍在考慮的上市應用，或試驗用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協議需要，這些文件應當被保存更長時間。申辦者有責任統制研究者/研究機構，到什么時候這些文件不必再保存根據監察員、稽查員、IRB/IEC或管理當局的要求，研究者/研究機構應當提供他們查閱所需的與試驗有關的全部記錄。ICH-GCP關于數據記錄的內容（三）ICH-GCP關于數據記錄的內容（三）73數據記錄檢查時的常見問題幾點區別：違規與不規范的區別造假與不嚴謹的區別未做與不完整的區別組織與個人行為區別數據記錄檢查時的常見問題幾點區別：74GCP核查存在主要數據問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）檢驗結果不能溯源（檢驗數據、心電圖、X光片…）無統計計劃書和統計報告或數據管理無序知情同意書缺失或簽署存在問題GCP核查存在主要數據問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或75知情同意書知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋未簽署知情同意書就進行研究，或先納入、后簽署應用錯誤或非母語的知情同意書版本或其內容不合乎要求未按倫理委員會的要求修改知情同意書受試者/研究者未簽署日期受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致未提供副本給受試者知情同意書知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋76原始病歷不能提供住院病歷住院病歷中無任何與藥物臨床試驗有關的記錄或記錄不全

無用藥處方及起止日期無不良事件觀察及記錄門診受試者無門診記錄原始病歷不能提供住院病歷77

依據原始文件及時、完整、準確清晰、易認、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性(不良事件&合并用藥)多選挑一(是&否)不可空格CRF表的填寫依據原始文件CRF表的填寫78

更改有原始數據支持在錯誤上劃橫杠、旁加正確內容研究者簽署姓名和日期監查員確保CRF與原始資料相一致CRF表的更正常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等更改有原始數據支持CRF表的更正常見錯誤：涂黑、畫圈、刮擦79檢查結果溯源檢驗報告溯源住院病歷中未查見原始報告單檢驗室未查見書面或電子文檔檢驗室書面文檔極不規范（廢紙記錄，無關記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整…）檢驗報告復印件缺頁眉（無姓名、時間、機印改為手寫…）時序性不一致或多處涂改檢驗單連號大量檢驗單不粘貼或無序粘貼－“混水摸魚”檢查結果溯源檢驗報告溯源80檢查結果溯源心電圖結果溯源未保存圖譜，解釋結果正常故未保留或圖譜全給受試者。部分圖譜缺患者姓名、檢查時間及結果分析。圖譜文字本為機打，但裁減后改為手寫。胃鏡檢查無原始報告單檢查結果溯源心電圖結果溯源81無藥物管理相關記錄或記錄不完整試驗用藥接收、發放、回收數量不符藥物分發不當回收藥品數量異常接收藥物不核對或不登記廠家、批號、效期試驗用藥檢驗報告所檢批號非臨床用藥批號藥物儲存不當過期藥物仍用于臨床試驗試驗結束后在試驗中心仍查見試驗用藥

藥物管理無藥物管理相關記錄或記錄不完整

藥物管理82不良事件記錄原始病歷中無AE記錄AE未記錄于CRF中（肝酶異常、異常心電圖記為正常）原始病歷和CRF記錄不符日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始病歷中記錄不按規定報告SAE不良事件記錄原始病歷中無AE記錄83藥物臨床試驗的質量控制藥物臨床試驗的質量控制84新藥臨床試驗質量的重要性質量信譽品牌效益……沒有了“1”，后面的“0”就不存在什么意義了新藥臨床試驗質量的重要性質信品效……沒有了“1”，后面的“085新藥臨床試驗必須實施質量控制臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一個復雜過程，其質量控制是臨床試驗結果可靠的保證；申辦者、研究者甚至監督管理者只注重提供藥品和研究經費以及資料總結兩個方面，缺乏臨床試驗過程中的質量控制和監督，這是我國臨床試驗難以與國際接軌的重要原因之一。新藥臨床試驗必須實施質量控制臨床試驗特別是多中心臨床試驗是一86臨床試驗質量控制的定義（ClinicalTrailQualityControl)

系指用以保證新藥臨床試驗質量符合要求、達到研究目標、遵循GCP規范的的技術規程臨床試驗質量控制的定義（ClinicalTrailQua87

質量保證系統和質量控制質量保證系統質控稽查SOPGCP第27條規定：“申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。”質量保證：所有那些計劃性和系統性行為的措施，以保證臨床試驗的開展符合GCP和有關法規。質量控制：質量保證系統中，為達到臨床試驗某一質量要求所采取的具體操作操作技術合實施的行為。質量保證系統和質量控制質量保證系統質控稽查SOPGCP第288新藥臨床試驗質量控制遵循原則應遵循三個基本原則:倫理原則；科學原則（統計學、隨即、盲法）；法律、法規新藥臨床試驗質量控制遵循原則應遵循三個基本原則89GCP中關于質量控制的內容（一）GCP—藥物臨床試驗質量管理規范第二條藥物臨床試驗質量管理規范是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。

GCP中關于質量控制的內容（一）GCP—藥物臨床試驗質90GCP中關于質量控制的內容（二）第二十八條研究者應接受申辦者派遣的監查員或稽查員的監查和稽查及藥品監督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。第三十九條申辦者應建立對臨床試驗的質量控制和質量保證系統，可組織對臨床試驗的稽查以保證質量。GCP中關于質量控制的內容（二）第二十八條研究者應接受申辦91GCP中關于質量控制的內容（三）第六十一條申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規程，以保證臨床試驗的質量控制和質量保證系統的實施。第六十二條臨床試驗中有關所有觀察結果和發現都應加以核實，在數據處理的每一階段必須進行質量控制，以保證數據完整、準確、真實、可靠。

GCP中關于質量控制的內容（三）第六十一條申辦者及研究者均92GCP中關于質量控制的內容（四）第六十三條藥品監督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規程以及相關法規要求進行，試驗數據是否及時、真實、準確、完整地記錄。稽查應由不直接涉及該臨床試驗的人員執行。

GCP中關于質量控制的內容（四）第六十三條藥品監督管理部門93GCP中關于質量控制的內容（五）第六十四條藥品監督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫療機構和實驗室的有關資料及文件(包括病歷)均應接受藥品監督管理部門的視察。GCP中關于質量控制的內容（五）第六十四條藥品監督管理部門94ICH-GCP關于質量控制的內容（一）申辦者負責按照書面SOP執行和維持質量保證和質量控制系統，保證試驗的實施和數據的產生、記錄和報告詢詢試驗方案、GCP、及適用的管理要求。申辦者有責任保護各有關方面的協議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各有關試驗單位、源數據/文件、報告，以及保證國內和國外管理當局的視察。ICH-GCP關于質量控制的內容（一）申辦者負責按照書面SO95ICH-GCP關于質量控制的內容（二）在數據處理的每一階段都應當有質量控制，以保證所有的數據是可靠的并已經得到正確處理。申辦者和研究者/研究機構以及參加臨床試驗的其他方應當訂立書面協議；協議可以是方案的一部分，也可以上單獨的協議。ICH-GCP關于質量控制的內容（二）在數據處理的每一階段都96新藥臨床試驗質量控制體系

人員組成標準操作規范的制定質量體系的運作新藥臨床試驗質量控制體系人員組成97

QC

監查

monitor

稽查

audit

檢查

inspection監查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質量記錄SOPs質量保證體系QualityAssuranceSystemQC監查稽查檢查監查員98質量控制體系人員組成1.醫療機構管理和研究人員2.監查員（Monitor)3.稽查員（Audit）4.視察（Inspection）質量控制體系人員組成1.醫療機構管理和研究人員99醫療機構的管理和研究人員臨床試驗項目負責醫生臨床專業負責人/專業質控員機構辦公室的專職質控員

醫療機構的管理和研究人員臨床試驗項目負責醫生100臨床試驗項目負責醫生一級質控臨床實驗方案的討論與培訓臨床試驗中受試者的入選/篩選的把握觀察指標的記錄和CRF表的填寫檢查臨床試驗進度及協調研究各方反饋、整頓和上下溝通臨床試驗項目負責醫生一級質控101臨床專業負責人/專業質控員二級質控了解臨床試驗的總體進展抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標的記錄等掌握嚴重不良事件發生的全部情況反饋、整頓和上下溝通臨床專業負責人/專業質控員二級質控102機構辦公室的專職質控員三級質控詳細登記每個臨床試驗項目信息抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標的記錄等檢查嚴重不良事件的全部情況反饋、整頓和上下溝通機構辦公室的專職質控員三級質控103設立監查員的意義實施GCP管理有多個環節。在整個過程中除了研究者和申辦者的認真努力外，按照GCP的要求設立監察員。并切實執行其職責是至關重要的。通過監察使申辦者得以隨時了解試驗執行過程中的情況，及時發現和改正存在的問題，從而在最大程度上控制臨床試驗的質量設立監查員的意義實施GCP管理有多個環節。在整個過程中除了研104監查員的工作監查員訪視SOP檢查內容（檢察院的職責）臨床試驗監查報告內容監查員的工作監查員訪視SOP105臨床試驗稽查稽查是指有藥政監督管理部門、申辦者委托不直接涉及該臨床試驗人員所進行的一種系統性檢查；用以判斷某一臨床試驗的實施、數據的記錄和分析是否與試驗方案、藥物臨床試驗規范與法規要求相符；稽查是臨床試驗質量控制中不可缺少的重要部分。臨床試驗稽查稽查是指有藥政監督管理部門、申辦者委托不直接涉及106臨床試驗稽查的意義良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差不是簡單地訪問試驗單位，再粗略寫份報告。而是應充分計劃，認真記錄。用從稽查得到的數據來評估臨床進行的有效性和可靠性，并確定今后的進行趨勢；稽查結果有助于發現不合格的數據，改進臨床試驗進程，明確是否需要培訓或采取進一步的措施，有助于驗證新藥申請中包括的數據是否符合SDA的要求臨床試驗稽查的意義良好的臨床試驗稽查需要投入充分的時間。極差107視察（Inspection)藥品監督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地