1、藥品生產監督質量控制實驗室管理檢查重點內容和檢查方法指導原則1.質量控制實驗室布局檢查方法：結合有關驗證方案、記錄，現場檢查實驗室布局和設施。檢查內容：1.1質量控制實驗室是否與生產區分開；設在生產區內中間控制實驗室是否對生產也無不利影響，中間控制檢驗結果的準確性是否受生產操作的影響。1.2質量控制實驗室是否有足夠的空間用于樣品處置、檢驗和實驗用物料、留樣、穩定考察樣品存放及記錄的保存。1.3生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室是否彼此分開；有菌實驗室（微生物限度檢查、菌種傳代、陽性菌接種）是否與無菌檢查室分開。1.4陽性菌室是否配備生物安全柜，是否設置直排風保持與其他區域的負壓。1.5 是

2、否設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕、高溫或者其他外界因素影響。1.6產生揮發性氣體或者高溫的設備是否設置局部排風。1.7用于滴定液標定儲存、穩定性考察藥品貯存等對溫濕度有特殊要求的房間或者設備，溫濕度及其控制精度范圍是否符合中國藥典的規定。2.質量控制實驗室文件管理2.1文件種類檢查方法：抽查物料、成品質量標準文件，審查內容是否完整、正確，檢查相關檢驗記錄看質量標準是否被正確執行。檢查內容：質量控制實驗室是否建立下列詳細文件：2.1.1質量標準；2.1.2取樣操作規程和記錄，檢驗操作規程和檢驗記錄2.1.3試劑、試液、培養基配制操作規程和記錄，滴定液配制標定操作規程和和記

3、錄2.1.4檢驗儀器操作、清潔、維護、校準的操作規程和記錄；2.1.5檢驗報告或證書，必要的環境監測操作規程、記錄和報告；必要的檢驗方法驗證報告和記錄。2.2文件、記錄管理的基本要求檢查方法：選取部分產品、物料，結合現場檢查審核相關文件和檢驗記錄。檢查內容：2.2.1藥品的每批檢驗記錄是否包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，記錄是否可以追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況；2.2.2 是否用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；2.2.3 記錄所有計算均應當嚴格核對，記錄內容是否經過復核，確保結果與記錄一致。2.2.4 記錄的內容是否具備

4、可追溯性；2.2.5 除批記錄相關的資料信息外的有關原始資料或記錄，是否方便查閱。2.2.6是否配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，中藥制劑和中藥飲片生產是否還配備了相應的地方中藥材標準、炮制規范等工具書。3.質量標準檢查方法：抽查物料、成品質量標準文件，審查內容是否完整、正確，檢查相關檢驗記錄看質量標準是否被正確執行。檢查內容：3.1質量標準建立的基本要求企業建立的質量標準是否符合以下要求：3.1.1物料、成品和中間產品或待包裝產品應當有經批準的質量標準。3.1.2成品的質量標準應當包涵相關國家藥品標準（含地方中藥炮制規范）列明的檢驗項目和檢驗方法，相關定性和定量檢驗項目的限度要求是否不得低于

5、相應國家藥品標準。3.1.3外購或外銷的中間產品和待包裝產品是否有相應質量標準。3.2物料、成品的質量標準質量標準是否包括：3.2.1物料、產品的基本信息：名稱和代碼，質量標準的依據；3.2.2取樣、檢驗方法或相關操作規程編號；3.2.3定性和定量的限度要求，貯存條件和注意事項，有效期，或者物料的復驗期；3.2.4 物料質量標準應注明經批準的供應商，印刷包裝材料質量標準還應包括實樣或樣稿；3.2.5 成品質量標準應注明對應的產品規格和包裝形式和產品處方編號（如有）。4.檢驗記錄檢查方法：檢查批檢驗記錄、質量標準、檢驗操作規程、檢驗臺賬、檢驗記錄分發記錄，結合現場儀器、試液、培養基、對照品、標準

6、品實物信息和有關記錄進行核實。檢查內容：4.1批檢驗記錄是否至少包括以下內容：4.1.1產品或物料的名稱、劑型、規格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；4.1.2依據的質量標準和檢驗操作規程；4.1.3檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；4.1.5檢驗所用的試液和培養基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號，檢驗所用動物的相關信息；4.1.6檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環境溫濕度；4.1.7檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖；4.1.8檢驗日期，檢驗人員的簽名和日期，復核人員的簽名和日期。4.2原版空白的檢驗記錄是否進行控制并有

7、記錄，每批樣品每個檢驗項目檢驗是否只發放一份原版空白檢驗記錄的復制件。4.3檢驗項目、檢驗方法操作方法是否與質量標準、檢驗操作規程一致，數據計算是否正確。5.取樣檢查方法：檢查取樣間，觀察取樣操作，檢查倉庫庫存實物，結合取樣操作規程進行核實。檢查內容：5.1是否明確質量管理部門的人員負責取樣，是否有經授權的取樣人員名單。5.2取樣操作是否在專門的取樣取樣區域（取樣間）進行，是否建立取樣間的使用記錄。5.3取樣區域的潔凈級別是否與使用被取樣物料的生產區域相同并經過確認。5.4是否按照物料、產品的類別和性質建立了相應的取樣操作規程。5.5 取樣操作規程內容是否包括：經授權的取樣人，取樣器具的清潔方

8、法和貯存要求，取樣方法、取樣量，分樣的方法及樣品貯存條件，存放樣品容器的類型和狀態、取樣后剩余部分及樣品的處置和標識，取樣注意事項。5.6.取樣器具是否按規定清洗、滅菌并正確標識。5.7取樣方法（取樣單元選擇、取樣件數和位置）是否能夠保證樣品的代表性，是否有取樣記錄。5.8取樣后的物料是否按規定復原包裝并有取樣標識5.9盛放樣品的容器是否貼有標簽，并注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息。5.10樣品是否按照規定的貯存要求保存。6.關鍵物料和產品的檢驗項目和方法檢查方法：檢查批檢驗記錄、質量標準、檢驗操作規程、儀器使用記錄，檢查檢驗所需儀器、試劑、對照品、標準品配備和有關

9、記錄，與注冊批準的法定藥品標準進行對照，必要時核實儀器保存的原始數據。檢查內容：6.1成品放行檢驗成品放行檢驗是否按照注冊批準的檢驗項目和方法方法進行全項檢驗，除按規定可以委托檢驗的項目外不得委托檢驗；6.2原輔料檢驗是否按照企業內控質量標準檢驗進行全項檢驗，檢驗內容是否涵蓋原輔料法定標準的所有檢驗項目和方法；法定檢驗項目除按照規定可以委托的外不得委托檢驗。6.3直接接觸藥品的包裝材料檢驗是否按照法定標準全項檢驗。7.檢驗方法驗證和確認檢查方法：檢查檢驗方法驗證、確認方案、報告和有關記錄，檢查質量標準和檢驗操作規程，對照相應法定標準進行核實。檢查內容：7.1下列檢驗方法是否經過驗證：7.1.1

10、采用新的檢驗方法；7.1.2檢驗方法需變更的；7.1.3采用中華人民共和國藥典及其他法定標準未收載的檢驗方法；7.1.4法規規定的其他需要驗證（微生物限度、無菌檢查、清潔驗證殘留物分析方法等）的檢驗方法。7.2對不需要進行驗證的檢驗方法是否進行確認，以確保檢驗數據準確、可靠。7.3驗證或者確認的項目和結果是否符合中國藥典的有關要求。7.4檢驗操作規程的內容是否與經確認或驗證的檢驗方法一致。8.留樣管理檢查方法：檢查留樣操作規程，現場檢查留樣室及留樣室溫濕度記錄，選取留樣抽查留樣記錄、留樣觀察記錄、留樣使用記錄。檢查內容：8.1是否建立留樣的操作規程，規程內容是否完整。8.2留樣室的空間是否與足

11、夠存放所有留樣；留樣室的溫度、濕度等環境條件是否符合被留取樣品的貯存要求。8.3留樣是否能夠代表被取樣批次的產品或物料。8.4成品留樣：8.4.1是否每批藥品均有留樣，一批藥品分成數次進行包裝是否每次包裝至少保留一件最小市售包裝；8.4.2留樣的包裝形式是否與藥品市售包裝形式相同（原料藥可采用模擬包裝）；8.4.3每批藥品的留樣量是否能夠確保按照注冊質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；8.4.4在不影響包裝完整性下，是否每年對留樣進行一次目檢觀察，并有記錄；8.4.5留樣期限是否至少至藥品有效期后一年。8.5物料留樣：8.5.1制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料（不必

12、單獨留樣）是否均有留樣；8.5.2物料的留樣量是否能夠滿足鑒別的需要；8.5.3留樣期限是否至產品放行后二年（有效期較短的除外）；8.5.4物料的留樣是否符合規定的貯存條件。9.檢驗結果超標(OOS)調查檢查方法：檢查實驗結果超標調查操作規程，檢查實驗結果超標臺賬和實驗結果超標調查報告和相關記錄，必要時檢查檢驗記錄、外部抽驗結果和客戶投訴。檢查內容：9.1是否建立檢驗結果超標調查的操作規程，內容是否完整。9.2通過內部檢驗、外部抽驗、客戶投訴等發現的任何檢驗結果超標(包括超過內控標準)是否均進行了完整的調查，并有相應調查報告和記錄。9.3實驗結果超標調查分析是否全面，是否找到OOS的根本原因。

13、9.4調查確認OOS原因是實驗室偏差的，是否采取了相應的糾正預防措施并有記錄。9.5確認OOS成立的，是否按規定啟動了生產偏差調查程序。10.實驗室物料管理10.1試劑、試液、培養基檢查方法：現場檢查試劑、試液、培養基儲存條件和包裝標示，檢查試劑、試液標簽和配制記錄，檢查培養基適用性檢查記錄，檢查已配制培養基的標識和儲存條件及配制和使用記錄。檢查內容：10.1.1.是否有接收試劑、試液、培養基的記錄，必要時是否在試劑、試液、培養基的容器上標注接收日期；10.1.2是否按照相關規定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養基。10.1.3試液和已配制的培養基是否標注配制批號、配制日期和配制人員姓

14、名，并有配制（包括滅菌）、使用記錄。不穩定的試劑、試液和培養基是否標注有效期及特殊貯存條件。10.1.4標準液、滴定液是否標注最后一次標化的日期和校正因子，并有配制、標化和使用記錄；10.1.5每批配制的培養基是否均進行適用性檢查，并有相關記錄；培養基配制、滅菌程序經過驗證的，是否至少每批干粉培養基進行一次適用性檢查。10.1.6 試劑、試液、培養基是否按照規定的貯存條件存放，并在有效期內使用。10.2檢定菌檢查方法：檢查檢定菌標識和貯存條件，檢查菌接收、保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄。檢查內容：10.2.1是否配備檢驗所需的各種檢定菌（包括：消毒效果確認、培養基適用性檢查、微生物

15、檢驗方法驗證、消毒滅菌效果確認等使用的菌種和生物指示劑）。10.2.2是否建立檢定菌接收、保存、傳代、使用、銷毀的操作規程和相應記錄；10.2.3檢定菌是否有適當的標識（至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人）；10.2.4檢定菌是否按照規定的條件貯存；10.2.5使用的檢定菌傳代代次是否不超過五代。 10.3標準品、對照品檢查方法：檢查標準品、對照品標識和貯存條件，檢查工作標準品質量標準、標化記錄，檢查重復使用的標準品、對照品溶液的驗證報告和記錄。檢查內容：10.3.1使用的標準品或對照品是否由具備規定制備、標化資格的單位制備；10.3.2標準品或對照品是否有適當的標識（至少包括

16、名稱、批號、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件）；10.3.3自制工作標準品或對照品，是否建立相應質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規程；10.3.4工作標準品或對照品是否用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，標化是否有相應的記錄。10.3.5配制的對照品、標準品溶液重復使用的，應當建立配制、使用記錄，其貯存條件、保存時間應當經過驗證。11.持續穩定性考察檢查方法：現場檢查穩定考察設備、設施和樣品，檢查穩定性考察操作規程和考察方案，抽查穩定性考察樣品的使用記錄、檢驗記錄，結合變更有關記錄進行核實。檢查內容：11.1考察對象和批次11.1.1正常生產的每個品種、每種規格、每種內

17、包裝形式、每個生產批量的藥品是否每年至少考察一個批次。11.1.2重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品和重新加工、返工或回收的批次是否進行穩定性考察。11.1.3 完成包裝前需要長期貯存的待包裝產品、中間產品是否在相應的環境條件至少進行一個批次的穩定性考察，以確定貯存期限。11.2考察設施設備11.2.1用于持續穩定考察的設備或設施是否經過確認，并配備溫濕度自動檢測、記錄裝置；11.2.3持續穩定性考察樣品的貯存條件是否符合中華人民共和國藥典規定的長期穩定性試驗標準條件。11.3考察方案11.3.1考察方案是否包括以下內容：11.3.1.1每種規格、每個生產批量藥品的考察批次數；11.3.1.

18、2相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，檢驗方法依據、檢驗項目和合格標準；11.3.1.3考察時間、試驗間隔時間和貯存條件；11.3.1.4容器密封系統的描述。11.3.2持續穩定性考察的時間是否涵蓋藥品有效期。11.4考察報告和異常情況處理11.4.1是否定期對穩定性考察獲得的全部數據資料進行回顧分析，形成穩定性考察報告或者階段性總結。11.4.2關鍵人員，尤其是質量受權人，是否了解持續穩定性考察的結果并在總結報告上簽字。11.4.3是否對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查，對已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，是否評估對已上市藥品造成的影響，必要時是否實施召回11.4.4對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢調查結果以及采取的措施，是否報告當地藥品監督管理部門。12.委托檢驗檢查方法：檢查委托檢驗備案證明、委托檢驗合同、受托單位的檢驗資質、受托檢驗單位提供的檢驗報告和有關檢驗記錄、委托單位的檢驗報告。檢查內容：1