1、藥物分析初級藥師考前培訓（2013)藥品管理法規定“藥品必須符合國家藥品標準”生產、銷售、使用不符合國家藥品標準的藥品是違法行為藥物分析基礎知識它關系到人民用藥的安全和有效。藥品是一種特殊商品具有法律效應 第一節國家藥品標準 *國家藥品質量標準是藥品生產、經營、使用、檢驗和監督管理部門共同遵循的法定依據。 *國家藥品質量標準是國家對藥品的質量指標、檢驗方法及生產工藝所作的技術要求。定義 ：國家對藥品強制執行的質量標準。（一）國家藥品質量標準 國家藥品標準包括： 由國家藥品食品藥品監督管理局頒布的 中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準。局頒標準制定藥品質量標準的原則1、必須堅持質量第一

2、的原則確保用藥安全、有效2、制定質量標準要有針對性針對正常生產、儲存過程中，影響藥品質量的因素3、檢驗方法的選擇準確、靈敏、簡便、快速適用性、先進性4、質量標準中的限度規定保證質量、實際水平 （二）國家藥品標準的主要內容 包括：名稱、有機藥物的結構式、分子式和分子量、來源或有機藥物的化學名稱、含量或效價的規定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價的測定、類別、規格、貯藏及制劑等。2、性狀： 主要記敘外觀、臭、味、溶解度以及物理常數等。 （相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、粘度、吸收系數、碘值、皂化值和酸值）1)外觀、臭、味一般性描述外觀具有鑒別意義，也可以在一定程度上反映藥物的內

3、在質量3)物理常數具有鑒別意義可以反映藥物的純雜程度相對密度齊二藥（丙二醇 二甘醇 ） 3、鑒別: 指用規定的試驗方法來鑒別（已知）藥物的真偽。對于原料藥還應結合性狀項下的外觀和物理常數進行確認 鑒別方法：化學方法、物理化學方法和生物學方法 化學方法：制備衍生物測熔點、顯色反應和沉淀反應等 物理化學方法： 色譜法(TLC、HPLC)、UV-Vis、IR法。儀器分析 生物學方法：主要用于抗生素和生化藥物的鑒別4、檢查該項下收載反映藥品安全性、有效性、均一性和純度等指標的內容。 安全性：“無菌”、 “熱原” 、“細菌內毒素”。均一性檢查：“重量差異”檢查、 “含量均勻度”檢查等。5、含量測定： 指

4、用規定的方法測定藥物中有效成分的含量。 方法：化學分析法、儀器分析法、生物學方法或酶化學方法等。化學法精密度高、準確度好儀器分析靈敏度高、專屬性強生物學方法測定結果與藥物作用強度相關性好效價測定（IU）含量測定（）指導性條文6類別：按藥品的主要作用、用途或學科劃分。7 貯藏：根據藥物的穩定性規定貯藏條件。（一）取樣：指從一批產品中，按取樣規則抽取一定數量具有代表性的樣品，供檢驗用。要求：科學性、真實性和代表性；一般取樣量為全檢量的3倍樣品總件數X3時，每件取樣； 樣品總件數3300時 ，按 取樣量隨機取樣（二）檢驗 性狀、鑒別、檢查、含量測定 判斷一個藥物質量是否符合要求，必須從藥物的性狀、物

5、理常數、鑒別、檢查與含量測定全面考慮（三）記錄與報告 真實、完整、簡明、具體供試品情況：名稱、規格、批號、數量、來源、取樣日期等檢驗情況：檢驗依據、日期、項目、 檢驗結果、結論等簽名蓋章：原始記錄（檢驗人、復核人）檢驗報告書（檢驗人、復核人、負責人、單位公章）若有寫錯，只可劃線修改并簽名第三節 統計學知識一、誤差按計算方法不同分為（1）絕對誤差：測量值與真實值之差 （2）相對誤差：絕對誤差占真實值的百分比 相對誤差不受測量值單位的影響，便于比較，常用按來源不同分為（一）系統誤差（可定誤差）: 由可定原因產生1特點：具單向性（大小、正負一定 ） 可消除（原因固定） 重復測定重復出現2分類： a方

6、法誤差：方法不恰當產生換方法 b試劑誤差：試劑不符合要求產生換試劑；空白試驗 c儀器誤差：儀器不精確校準儀器 d.與操作誤差： 操作不符合要求正確操作（二）偶然誤差（隨機誤差，不可定誤差）： 由不確定原因引起特點：1)不具單向性（大小、正負不定）2)分布服從統計學規律（正態分布）3)不可消除（原因不定） 但可減小（測定次數）二、 有效數字及其運算規則二、有效數字的修約規則1四舍六入五留雙2只能對數字進行一次性修約3當對標準偏差修約時，修約后應使標準偏差結果 變差，從而提高可信度 例：s = 0.134 修約至0.14，可信度 例：0.37456 ， 0.3745 均修約至三位有效數字例：6.5

7、49， 2.451 一次修約至兩位有效數字0.3740.375 6.5 2.5三、有效數字的運算法則1加減法：以小數點后位數最少的數為準（即以絕對誤差最大的數為準）2乘除法：以有效數字位數最少的數為準（即以相對誤差最大的數為準）例： 50.1 + 1.45 + 0.5812 = ？ 52.1 例：0.0121 25.64 1.05782 = ？0.328小數點后保留一位保留三位有效數字建國之后至今共出了九版： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年開始分一、 二兩部有英文版出現藥品紅外光譜集 另行出版取消拉丁文，二部外文名稱改用英文名開始分三

8、部，第三部收載生物制品，首次將中國生物制品規程并入藥典。一、中國藥典的沿革只收載通用名，不再列副名一部：中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑二部：化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品三部：生物制品（中國生物制品規程）2010版藥典概況出版單位：藥典委員會組成：一部、二部、三部實施日期：2010年10月1日品種情況總計新增修訂一部21651019634二部22713301500三部1313794總計45671386積極擴大收載品種范圍，基本覆蓋了國家基本藥物目錄品種范圍2005年版收載而本版未收載的品種共計36種附錄變動新技術新方法不斷增加新增：離子色譜、核磁共振波譜、拉曼光譜法

9、指導原則一部：液相色譜質譜、 DNA分子鑒定、薄層生物自顯影 靈敏度高、專屬性強化學品種：離子色譜、毛細管電泳分離效能更高 水質測定：總有機碳、電導率測定生物制品：體外方法代替動物實驗 加強藥品安全性凡例：所有來源于人或動物的供注射用的原料藥均增訂“制法要求”制劑通則：眼用制劑無菌制劑 橡膠膏劑衛生學要求 滴眼劑、靜脈輸液滲透壓 摩爾濃度檢查新增：溶血與凝聚檢查法、抑菌劑效力檢查法指導原則一部中藥注射劑重金屬、有害元素限度標準（用藥時間長、兒童常用品種） 易霉變品種（杏仁、桃仁）黃曲霉素檢測規范修訂拉丁名；明確入藥者均為飲片；不在新增收瀕危野生藥材（一）凡例： 解釋和使用中國藥典正確進行質量檢

10、定的基本原則。 把與正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規定。具有法定約束力。 二、 中國藥典的基本結構和主要內容 中國藥典由凡例、正文、附錄和索引四部分組成1、貯藏規定避光：用不透光的容器包裝，棕色容器、黑紙包裹密閉：將容器密閉，防止塵土及異物進入密封：將容器密封，防止風化、吸潮、揮發及異物進入熔封或嚴封：將容器熔封或用適宜材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染 陰涼處 不超過20 涼暗處 避光并不超過20 冷處 2 10； 室溫 10 30 2. 檢驗方法和限度 檢驗方法：應按藥典規定方法進行檢驗，若用其他方法，應與規定方法比較，以中國藥典規定方法為準仲裁。 原料藥的含量百分數：

11、均按重量計，上限如未規定時，指不超過101.0%。（本品含量不得低于98.5） 如規定上限為100%以上時（本品的含量應為95.0%-105.0%)，指用藥典方法測定時可能達到的數值，并非真實含量，是藥典規定的限度或允許偏差。3. 標準品、對照品用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質標準品： 用于生物檢定、抗生素或生化藥品中效價測定的標準物質，按效價單位計，以國際標準品標定對照品： 按干燥品計算的化學物。用于化學藥品的檢驗4. 精確度取樣量的準確度、試驗精密度 （1）“稱取”、“量取” ：均以阿拉伯數字表示，可按數值的有效數位確定精確度如 稱取0.1g，指稱取重量可為0.060.14g 稱取2g（

12、1.52.5g）； 稱取2.0g（1.952.05g） 稱取2.00g（1.9952.005g） #（2）精密稱定 稱取質量應準確至所取重量的千分之一 應用能讀取到稱取量1/1000的天平；稱定稱取質量應準確至所取重量的百分之一例：以0.1 g為例精密稱定要能稱準至0.1/1000 g ，即0.0001g（萬分之一）稱定要能稱準至0.1/100g ，即0.001g（千分之一）例：精密稱定20.0mg 要能稱準至20/1000mg,即0.00002g（十萬分之二）， 則需用十萬分之一天平， 稱量范圍0.01995-0.02005g ； 稱定20mg ， 則要能稱準至20/100mg, 即0.00

13、02g（萬分之二）， 用萬分之一天平即可 稱量范圍0.0195-0.0205g。習題 . 藥典規定精密稱定，是指稱量時A. 須用半微量分析天平稱準至0.01mgB. 須用一等分析天平稱準至0.1mgC. 須稱準四位有效數 D. 不論何種天平但須稱準至樣品質量 的千分之一E. 或者用標準天平稱準至0.1mg（3）精密量取：所取體積符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求。（4）“約”： 指取用量不得超過規定量的10% 例： 精密稱取約0.1g，稱取范圍在0.09g 0.11g（5）恒重：供試品經連續兩次干燥或熾灼后重量差異0.3mg 以下 。 （第二次需干燥 1h 或熾灼 0.5h后） （6）

14、“按干燥品計算”：取未經干燥的供試品進行含量測定試驗，另取樣品同時進行“干燥失重”測定，再在計算時從取用量中扣除。 （7） 空白試驗： 在不加供試品或以等量溶劑替代供試液，按同法操作所得的結果。 “并將滴定的結果用空白試驗校正” ：計算含量時 V = V樣 - V空，或V = V空 - V樣試驗時溫度，未注明者，系指在室溫下進行。溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規定外，應以252 為準。5、包裝與標簽 盛裝藥品的各種容器（包括塞子等）均應無毒、潔凈，與內容藥品應不發生化學反應，并不得影響內容藥品的質量 藥品標簽應符合中華人民共和國藥品管理法對標簽的規定。（二）正文 收載藥品的質量標準收載了不同藥品、制劑的質量標準#（三）附錄制劑通則生物檢定法通用檢測方法試劑原子量表一般鑒別試驗分光光度法色譜法物理常數測定法特殊物質和基團測定法一般雜質檢查法制劑常規檢查附錄收載的指導原則：藥品質量標準分析方法驗證指導原則、藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導原則。（四）索引 中文索引和英文索引 三、 幾種主要的外國藥典藥典 英國藥典 美國藥典 美國國家處方集 日本藥局方 歐洲藥典 全稱及縮寫 British Pharmaco-poei