1、真菌感染患者的診治內容概要 真菌病的流行病學回顧 真菌病的診斷與治療現狀 真菌藥物的耐藥機制 侵襲性真菌感染藥物選擇什么是真菌？真菌(fungus,fungi)是一種真核微生物，屬于獨立的真菌界具有真正的細胞核和細胞器，無葉綠素，無根、莖、葉之分以吸收為營養方式（寄生或腐生）具有有性和無性繁殖真菌的形態結構為菌絲及孢子細胞壁含幾丁質(chitin)和葡聚糖(glucan)真菌的分類形態特性酵母菌 單細胞，呈圓形或橢圓形，孢子形式存在 如 隱球菌 念珠菌霉菌（絲狀菌） 多細胞，呈絲狀，由菌絲和孢子組成 如 曲霉菌 毛霉菌等二形型真菌 不同條件下可以兩種形式存在，常為地方 性分布的致病菌。如組織胞

2、漿菌、球孢子菌、芽生菌、孢子絲菌流行病回顧真菌病的診斷真菌病如何診斷？臨床表現真菌鏡檢真菌培養影像學表現（CT、X-ray）組織病理學檢查血清學檢查分子生物學技術應用等未確定IFD癥狀及影像微生物結果發熱非特異癥狀非特異癥狀特異癥狀特異癥狀 預防 驗驗治療診斷驅動治療目標治療擬診臨床診斷確診確診診斷治療策略無IFD血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂） 1：新指南變化下卡泊芬凈的臨床循證現狀和發展卡泊芬凈未來探索領域1.血液病/惡性腫瘤侵襲性真菌病診治指南（第四次修訂） 待發表卡泊芬凈已有證據10現有的系統性抗真菌藥多烯類唑類棘白菌素類卡泊芬凈咪卡芬凈兩性霉素 B兩性霉素B脂質體A

3、belcetAmphocil/Amphotec氟康唑伊曲康唑伏立康唑普沙康唑 突破性的作用機制真菌細胞膜磷脂雙分子層麥角甾醇-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白-(1,3)-葡聚糖-(1,3)-葡聚糖合成酶GS棘白菌素 抑制葡聚糖合成酶， 破壞細胞壁: 卡泊芬凈氮唑類 抑制負責麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細胞膜: 氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑卡泊芬凈突破性的作用機制：針對病源體，而非患者Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. A

4、pril 24-27, 2002. Milan, Italy. 真菌細胞壁氟康唑優點缺點良好的藥代動力學特點抗菌譜窄口服及胃腸外2種劑型對霉菌沒有作用耐受性好抑真菌藥，非殺真菌藥對白色念珠菌確實有效，是此類感染的金標準某些品系的念珠菌對其有原發性耐藥艾滋病患者有可能耐藥高劑量時可有藥物相互作用Amphotericin B抗菌譜廣:大部分念珠菌,曲霉,芽生,隱球,球孢子,組織胞漿菌副作用較大:腎損害,低鉀血癥,低血壓, HR,輸注相關- 頭痛,寒戰,發熱,靜脈炎 伏立康唑 (Voriconazole)較常發生各類副作用，如視覺障礙、肝功能異常和心血管問題等潛在的藥物相互作用有口服及胃腸外劑型對氟

5、康唑耐藥的念珠菌，對其有交叉耐藥對曲霉菌屬有殺菌作用對念珠菌是抑菌劑，非殺菌劑抗菌譜廣，包括霉菌缺點優點中性粒細胞減少癥發熱患者抗真菌感染的經驗性治療應當同時覆蓋酵母菌 (如念珠菌)和霉菌(如曲霉菌)適用于接受4-7天抗細菌治療后仍不明原因的持續發熱患者一旦開始用藥，治療即應持續下去，直至中性粒細胞減少癥緩解Pappas PG et al. Clin Infect Dis 2004;38:161-189臨床藥理學：要點使用標準劑量，科賽斯在第一天負荷劑量后即能達到靶濃度1米卡芬凈的藥代動力學呈線性，通常在用藥后的45天內達到穩態22. Micafungin Summary of Product

6、 Characteristics. 7. Stone JA, Holland SD, Wickersham et al. Single and multiple dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:739745*科賽斯的劑量調整：1、體重80kg的患者推薦標準劑量為70mg/天2、當與促代謝藥物依法韋倫、奈韋拉平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平合用時，需慎用70mg/天的日劑量。當與利福平合用時，請參閱該產品說明書中的相關信息3、對中度肝功能不全患者的推薦

7、劑量為35mg/天4、對于使用科賽斯及他克莫司的患者，需常規監測血液中他克莫司的血濃度，并且必須相應調整藥量。若想獲取更多信息，請參閱產品說明書批準的適應證1,21. CANCIDAS. Summary of Product Characteristics2. Micafungin Summary of Product Characteristics. 通用名卡泊芬凈米卡芬凈注冊廠商MSDAstellasPharmaGmbHUK上市時間20012008念珠菌屬用于成人或兒童侵襲性念珠菌感染的治療包括成人， 16周歲的青少年及老人：治療侵襲性念珠菌病治療食道念珠菌病（靜脈用藥）對異基因造血干細胞

8、移植后或預計出現中性粒細胞減少（嗜中性粒細胞的絕對數500個/ul）十天或十天以上的患者預防性治療念珠菌感染兒童（包括新生兒）及16周歲的青少年： 治療侵襲性念珠菌病 對異基因造血干細胞移植后或預計出現中性粒細胞減少（嗜中性粒細胞的絕對數正常上限3倍以上）。已有關于部分患者在治療過程中出現了相當嚴重的肝功能障礙、肝炎或肝功能衰竭，以及致死的報道。1歲的兒童患者在治療過程中可能更易引發肝臟損害有關米卡芬凈在患有嚴重肝臟損害的患者體內藥代動力學的數據資料還不充分在使用米卡芬凈的過程中，可能會發生包括休克在內的過敏反應。如果發生這些情況，必須停止繼續使用米卡芬凈，并對患者進行相應的對癥處理已有使用米

9、卡芬凈后出現溶血包括血管內溶血及溶血性貧血的罕見病例報道。患者在使用米卡芬凈的治療過程中若出現溶血的臨床表現或具有溶血的實驗室證據時，應密切注意上述情況有無惡化的跡象，并評估繼續治療的風險/獲益米卡芬凈可能會引發腎臟問題、腎功能衰竭或腎功能監測異常。患者須密切監測腎功能的惡化情況兒童患者中一些不良事件的發生率較成年患者高本類產品為靜脈用藥。產品中含有乳糖，故患有遺傳性半乳糖不耐受癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者應禁用此類藥物若想獲取更多信息，請參閱產品說明書3. Micafungin Summary of Product Characteristics. 米卡芬凈 - 使

10、用時的特殊警告及注意事項21科賽斯適應癥FDA: 食道及口咽念珠菌病標準治療方法難治或不耐受的侵襲性曲霉菌病侵襲性念珠菌病，包括中性粒細胞減少癥及非中性粒細胞減少癥患者的念珠菌血癥對疑似真菌感染的粒缺伴發熱病人的經驗治療Data on file, MSD.科賽斯藥物相互作用卡泊芬凈不是細胞色素P-450系統中任何酶類的抑制劑卡泊芬凈與下列藥物間無相互作用:抗排異藥物:霉酚酸酯,他克莫司抗真菌藥物: 兩性霉素B, 伊曲康唑其他藥物:奈非那韋, 利福平Generic NameStrength/ VialUnit PriceAvg Daily Dose (Moderate / Severe Infections)Daily CostAverage Treatment days per courseTTL Cost Per TreatmentRMBRMBRMBIndex科賽斯70mg 3,979 70mg 3,979138,607100 50mg3,14850mg 3,14811氟康唑200mg 464400mg 9281211,14629 伊曲康唑200mg 1,200