1、消化道出血相關藥物介紹上消化道出血藥物介紹消化道出血相關藥物介紹上消化道出血藥物介紹上消化道出血藥物介紹上消化道出血藥物介紹藥物分類 抑酸藥 降門脈壓藥物 全身/靜脈止血藥物 局部止血藥物 其他上消化道出血藥物介紹藥物分類 抑酸藥上消化道出血藥物介紹抑酸藥物H2受體阻滯劑質子泵抑制劑上消化道出血藥物介紹抑酸藥物H2受體阻滯劑上消化道出血藥物介紹H2受體阻滯劑藥理機制：作用于胃壁細胞上組胺H2受體，競爭性抑制組胺的作用，減少基礎胃酸分泌，也可減少對各種刺激所引起的胃酸分泌抑制胃酸分泌與劑量成正比H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌常用藥物：西米替?。浊柽潆遥?、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁等上消化

2、道出血藥物介紹H2受體阻滯劑藥理機制：作用于胃壁細胞上組胺H2受體，競爭性H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1 、H2受體，競爭組胺與受體的結合，使由組胺釋放引起的癥狀消失或減輕。分兩類。 一、H1受體拮抗劑：主要用于過敏性反應，1、老牌的抗組胺藥，代表有-馬來酸氯苯那敏，鹽酸異丙嗪，苯海拉明，西替利嗪，等。還有一種介質阻釋劑，如酮替酚也可算這一類；2、第二代抗組胺藥，典型的有阿司咪唑（息斯敏），氯雷他定（開瑞坦） 二、H2受體拮抗劑：抑制胃酸分泌，用于消化潰瘍上消化道出血藥物介紹H受體拮抗劑H受體拮抗劑特異性地作用于H1 、H2受體，競爭H2受體拮抗劑用法用量 西米替?。嚎诜?200m

3、g400mg,4次/d;靜脈注射或滴注:200mg600mg,4次/d 雷尼替?。?50mg/次， 2次/d 法莫替?。嚎诜?20mg/次，2次/d或睡前1次2040mg；靜脈:20mg,1日2次/日（間隔12小時）也有研究顯示日劑量睡前頓服效果與分次服用相等甚至更佳，因能更好的抑制夜間胃酸分泌上消化道出血藥物介紹H2受體拮抗劑用法用量 西米替?。嚎诜?200mg400mH2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經不調、和粒細胞減少等。肝、腎功能損害，肝腎功能不全者減量具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦慎用，哺乳婦女使用時應停止授

4、乳。西咪替丁可抑制細胞色素P-450肝藥酶活性上消化道出血藥物介紹H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個2受體拮抗劑法莫替丁是第三代2受體拮抗劑, 抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強7.5倍,較西米替丁強40倍，但并不提高療效法莫替丁作用時間長, 12給藥1次,能持續有效抑制胃酸分泌西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經系統活動,少數可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用雷尼替丁對肝功能的影響較西咪替丁重上消化道出血藥物介紹H2受體拮抗劑的療效比較西咪替丁是第一個2受體拮抗劑上消化質子泵抑制劑(PPI)藥理機制：作用于胃壁細胞質子泵(H/K-

5、ATP酶)，抑制胃酸分泌的最終途徑，對基礎胃酸及各種刺激因素引起的胃酸分泌都有很強的抑制作用對胃液總量及胃蛋白酶也有抑制作用質子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用，產生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。上消化道出血藥物介紹質子泵抑制劑(PPI)藥理機制：作用于胃壁細胞質子泵(H/PPI發展史上市時間開發商化學名商品名1988瑞典阿斯利康奧美拉唑洛賽克1991日本武田蘭索拉唑達克普隆1994德國BYK潘妥拉唑泰美尼克1999日本衛材雷貝拉唑波利特2000瑞典阿斯利康埃索美拉唑耐信上消化道出血藥物介紹PPI發展史上市時間開發商化學名商品名1988瑞典阿斯利康奧的臨床應用奧美拉唑：口

6、服：20mg次，12次d靜脈滴注,40mg/12小時。潘托拉唑：口服：40mg次，12次d 靜脈滴注,40mg/12小時。蘭索拉唑：口服，30mg次，12次d雷貝拉唑：口服，10mg次，12次d埃索美拉唑：口服，40mg次，12次d上消化道出血藥物介紹的臨床應用奧美拉唑：口服：20mg次，12次d靜的臨床應用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續靜點。上消化道出血用量上消化道出血藥物介紹的臨床應用奧美拉唑/潘托拉唑：首劑80mg靜脈推注，繼PPI不良反應惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。長期使用本品可能

7、引起高胃泌素血癥嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半抑制細胞色素P-450肝藥酶活性（雷貝拉唑）可顯著提高胃內pH值，影響多種藥物的吸收：地高辛（奧美拉唑10%、雷貝拉唑20%）上消化道出血藥物介紹PPI不良反應惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALTPPI與H2RA對比PPI是目前最強大的抑制胃酸作用的藥物，抑酸強度高于2受體拮抗劑H2受體阻滯劑不能阻斷餐后胃酸分泌上消化道出血藥物介紹PPI與H2RA對比PPI是目前最強大的抑制胃酸作用的藥物PPI與H2RA對比24h胃酸測定證明，標準劑量的H2RA可在第1天使胃內pH4，但第2、3天的胃內pH6,維持時間3天，無快速減敏現象PPI首劑

8、80mg靜脈推注，繼以8mg/h持續靜點,24h內可維持胃內pH6時間達90%以上上消化道出血藥物介紹PPI與H2RA對比24h胃酸測定證明，上消化道出血藥物介在胃內pH6時，PT和APTT進行性延長，血小板凝聚功能受到抑制在胃內pH5時，胃蛋白酶仍有活性，會消化已形成的凝血塊上消化道出血藥物介紹在胃內pH6時，PT和APTT進行性延長，血小板凝聚功能受PPI與H2RA對比 H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術率以及死亡率 大劑量PPI顯著降低出血性潰瘍病人的再出血率、需要手術率或需要反復內鏡檢查率 上消化道出血藥物介紹PPI與H2RA對比 H2RA不能降低出血性潰瘍病人的再出P

9、PI與H2RA對比消化性潰瘍出血首選內鏡下止血如果沒有條件，可用大劑量PPI替代內鏡治療當沒有條件應用大劑量靜脈PPI時，口服PPI的效果強于靜脈H2RA上消化道出血藥物介紹PPI與H2RA對比消化性潰瘍出血首選內鏡下止血上消化道出食管胃底靜脈曲張出血藥物預防首次出血藥物（一級預防） 急性出血藥物預防再出血藥物（二級預防） 上消化道出血藥物介紹食管胃底靜脈曲張出血藥物預防首次出血藥物（一級預防） 上消化預防首次出血藥物非選擇性阻斷劑（普萘洛爾） 靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯（ISMN） 螺內酯、生長抑素上消化道出血藥物介紹預防首次出血藥物非選擇性阻斷劑（普萘洛爾） 上消化道出血藥非選擇性阻斷劑1

10、效應-阻斷心臟1受體，表現為心率減慢，抑制心肌收縮，減少心輸出量，降低心肌細胞氧耗，減慢房室傳導，降低血壓2效應-作用于平滑肌2受體，引起氣管與血管收縮還有抗血小板聚集作用上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑1效應-阻斷心臟1受體，表現為心率減慢非選擇性阻斷劑降低門脈壓力的機制：通過降低心輸出量（1效應）通過產生內臟血管收縮（2效應）進而減少門脈血流量來降低門脈壓力。選擇性阻斷劑（美托洛爾）只有1效應，效果較差上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑降低門脈壓力的機制：上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑用法用量：普萘洛爾的劑量是小劑量(20mg，2次/日)開始逐步增加，至心率從基線水平降低25，但不低

11、于55次/分，普萘洛爾的劑量要調整到最大可耐受劑量服用普萘洛爾過程中不宜驟然停藥,有誘發出血的危險性 上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑用法用量：上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑普萘洛爾為非選擇性阻斷劑，其對氣管、心臟、血管均有影響，導致不良反應禁忌癥:支氣管哮喘、房室傳導阻滯、心力衰竭、竇性心動過緩、低血壓、糖尿病和外周血管病。最常見的副作用是頭暈、疲勞和氣短上消化道出血藥物介紹非選擇性阻斷劑普萘洛爾為非選擇性阻斷劑，其對氣管、心臟、非選擇性阻斷劑不良反應：副作用中一部分會隨著時間或減少劑量后消失，但仍有15的患者被迫停藥對非選擇性阻斷劑不能耐受者，應考慮行套扎術上消化道出血藥物介紹非選擇

12、性阻斷劑不良反應：上消化道出血藥物介紹靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯通過擴張靜脈，降低門脈壓力單硝酸異山梨酯（從20mg，2次/日開始，逐漸增量至40mg，2次/日）其擴張全身靜脈可出現血壓下降、頭暈、頭痛、疲勞、心悸、心動過速、面色潮紅、惡心等不良反應上消化道出血藥物介紹靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯通過擴張靜脈，降低門脈壓力上消化道靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯在預防首次出血中，單用ISMN與普萘洛爾一樣有效，但患者死亡率較高ISMN可能通過加劇肝硬化患者的舒血管狀態導致患者死亡率增加接受ISMN的患者副作用更常見肝硬化患者不應該單獨應用硝酸鹽類 上消化道出血藥物介紹靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯在預防首

13、次出血中，單用ISMN與普靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性阻斷劑與單硝酸異山梨酯聯合具有協同降低門脈壓力作用 實事上，聯合治療組生存率沒有區別，且副作用更多上消化道出血藥物介紹靜脈擴張劑-單硝酸異山梨酯理論上非選擇性阻斷劑與單硝酸異山急性出血藥物垂體后葉素及其類似物生長抑素及其類似物上消化道出血藥物介紹急性出血藥物垂體后葉素及其類似物上消化道出血藥物介紹垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產素（縮宮素）,是由神經垂體分泌的非肽類激素通過收縮內臟及全身動脈,減少門靜脈血流，從而降低門脈壓力,發揮止血效果還能通過收縮食管平滑肌降低食管胃血流，增加下食管括約肌張力，壓迫毛細血管

14、上消化道出血藥物介紹垂體后葉素垂體后葉素含血管加壓素（抗利尿激素）與催產素（縮宮垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥, 能收縮全身小動脈,并收縮胃腸平滑肌,促進其蠕動, 可出現面色蒼白、惡心、腹痛，胸悶、心率加快，血壓升高，尿量減少等全身不良反應禁忌癥:高血壓、冠心病、心衰、妊娠上消化道出血藥物介紹垂體后葉素副作用：全身性縮血管藥, 能收縮全身小動脈,并收縮 垂體后葉素0.20.4/Min維持靜滴,出血停止后減為0.1/Min,維持24小時后停藥 輸注時間不易超過24h，可與硝酸甘油等擴血管藥物合用以減少全身副作用 硝酸甘油10-50ug/min始，最大可增加到400ug/min，維持收縮壓90m

15、mHg垂體后葉素上消化道出血藥物介紹 垂體后葉素0.20.4/Min維持靜滴,出血停止后減為特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內臟血管，其生物活性時間更長，副作用明顯更少。一次給藥可維持10小時,首劑2g靜注,以后每4小時靜注2g,出血控制后可減為每4小時靜注2g，持續2436h或直至出血被控制上消化道出血藥物介紹特利加壓素特利加壓素是合成的垂體后葉素類似物，主要收縮內臟血 人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質在組織內保持較高濃度，而血循環中濃度不高 增強了抗利尿作用，減弱了對平滑肌的作用 增加了血漿內因子及血管性血友病抗原因子的活性 0.3ug/kg稀釋后15-30分鐘

16、內靜脈滴注，可6-12小時重復1-2次，多重復無效 醋酸去氨加壓素去氨加壓素上消化道出血藥物介紹 人工合成的垂體后葉素類似物，使活性物質在組織內保持較高濃度生長抑素及其類似物具有收縮內臟血管，減少胃腸道血流量，降低門脈壓力的作用抑制基礎的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌還具有增加食管下括約肌壓力,減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血，也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎上消化道出血藥物介紹生長抑素及其類似物具有收縮內臟血管，減少胃腸道血流量，降低門生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌舒

17、張Oddi氏括約肌(奧曲肽）增強胰腺網狀內皮細胞的功能抑制腫瘤的生長可用于急性胰腺炎，尤其是重癥胰腺炎，可用于腫瘤的治療上消化道出血藥物介紹生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌上消化道出血藥物介紹生長抑素及其類似物生長抑素（時士太） 十四肽奧曲肽（善寧） 八肽上消化道出血藥物介紹生長抑素及其類似物生長抑素（時士太） 十四肽上消化道出血生長抑素及類似物生長抑素(時士太)：14肽，3mg每支0.25mg,稀釋后推注4分鐘，后用0.25mg/h持續靜滴,維持2472小時,用藥時間根據病情及后續治療措施而定也可開始間隔3-5分鐘重復給予沖擊量2-3次，后用0.25mg/h持續靜滴維持半衰期短僅2-3

18、min，需持續靜滴，更換藥物時不能超過5分鐘，否則需重新靜推一次上消化道出血藥物介紹生長抑素及類似物生長抑素(時士太)：14肽，3mg每支上消化生長抑素及類似物奧曲肽(善寧)：8肽，0.2mg每支首劑0.1緩慢靜注,再用每小時25ug-50ug的劑量靜滴維持，出血停止后再維持2472小時。半衰期相對較長(半衰期約4)可以靜滴、肌注及皮下注射。上消化道出血藥物介紹生長抑素及類似物奧曲肽(善寧)：8肽，0.2mg每支上消化道維生素K1 肝臟合成凝血因子、(維生素K依賴性因子）的必須底物 一般靜脈注射或肌注，一次10mg，一天1-2次 24h不超過40mg， 靜推時應緩慢 注射后可出現顏面或皮膚潮紅

19、，出汗，胸悶，皮疹，藥熱等過敏反應。全身止血藥物上消化道出血藥物介紹維生素K1全身止血藥物上消化道出血藥物介紹酚磺乙胺 增強毛細血管通透性，使血管收縮，出血時間縮短 增強血小板聚集性和粘附性，促進血小板釋放凝血活性物質，縮短凝血時間 靜脈滴注一次0.25-0.75，一日2-3次 不良反應少見，偶有腹或胃不適，頭暈及過敏表現全身止血藥物上消化道出血藥物介紹酚磺乙胺全身止血藥物上消化道出血藥物介紹氨基乙酸、氨甲環酸、氨甲苯酸（抗纖溶） 競爭性抑制纖維蛋白溶酶原在纖維蛋白上吸附，抑制其激活，也可直接抑制纖溶酶活性氨基乙酸:2-6g入液靜點，持續則1g/h氨甲環酸靜脈注射一次0.25-0.5，一日0.

20、75到2.0 氨甲苯酸副作用較氨基乙酸少見，可有腹瀉、惡心、嘔吐，可進入腦脊液引起視物模糊頭暈頭痛神經系統癥狀等；偶有過量致顱腦內血栓形成全身止血藥物上消化道出血藥物介紹氨基乙酸、氨甲環酸、氨甲苯酸（抗纖溶）全身止血藥物上消化道出立止血（血凝酶、巴曲酶）主要成分胃矛頭蝮蛇的血凝酶，內含矛頭蝮蛇的巴曲酶及磷脂依賴性凝血因子激活物促進出血部位血小板粘附、聚集和釋放，加速血小板血栓的形成間接促進出血部位凝血酶原激活物及凝血酶的形成成人1-2ku/次，可皮下、肌肉及靜脈推注，每6-8小時給藥一次，一般1-2天，不超過3天緊急出血立即肌注和靜推1ku，36h后再肌注1ku全身止血藥物上消化道出血藥物介紹立止血（血凝酶、巴曲酶）全身止血藥物上消化道出血藥物介紹8%去甲腎上腺素、強效的受體激動劑，同