1、Hematology :the diagnosis, treatment, prevention, and investigation of disorders of the hematopoietic, hemostatic and lymphatic systems and disorders of the interaction of the blood and blood vessel wall. 血液學研究:從事造血和淋巴系統疾病以及血液與血管壁相互作用異常性疾病的診斷、治療、預防研究血液轉化醫學Hematology :血液學研究:血液轉化醫學蘇州大學唐仲英血液學研究中心蘇州大學唐仲

2、英血液學研究中心初期止血機制 TXA2 ADP纖維蛋白原凝血酶 PF4 -TGPDGF纖維蛋白PGI2聚集白色血栓釋放粘附 v WFECSE初期止血機制 TXA2 ADP纖維蛋白原凝血酶 PF4纖什么是動脈粥樣血栓形成? Atherothrombosis: a systemic, inflammatory disease.動脈粥樣血栓形成的特征是動脈粥樣硬化斑塊突然（不可預知）破裂（破裂或侵蝕），導致血小板激活以及血栓形成斑塊破裂11. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 65771. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82

3、: 26972.心絞痛: 穩定性 不穩定性心肌梗塞外周動脈疾病: 間歇性跛行 靜息痛 壞疽 壞死卒中和 TIA什么是動脈粥樣血栓形成? Atherothrombosis血栓栓子血管壁損傷血小板附著血小板激活血小板聚集血栓栓子的形成血栓栓子血管壁損傷血栓栓子的形成血液與血管壁相互作用The platelet vWF-subendothelial Axis Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb (單抗) AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor. (Ruan

4、C, Tobelem G, Caen JP, et al血液與血管壁相互作用 Immunoinhibitory 血小板膜糖蛋白與血小板的止血功能活化 聚集粘附（Fn：纖維結合蛋白，Coll：膠原，Ec：內皮細胞）血小板膜糖蛋白與血小板的止血功能活化 聚集粘附（Fn：纖維Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT)洛克菲勒大學臨床與轉化醫學研究院院長,第二代 Reopro GPIIb-IIIa受體抑制劑 臨床應用AjvW2, 6B4, SZ-2 “vWF-GPIb”抑制劑 動物實驗The EPIC Investigators am J Cardiol 1996;7

5、7:1045-51VWF結構和功能結合區蘇州大學附屬第一醫院 江蘇省血液研究所SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1- C1 C2 CK( P-Selectin ) Nouv.25mg/L) 14.25mg/L) 14.VWF結構和功能結合區未組分肝素 (UFH) 與低分子肝素（LMWH）：針劑SZ 51 GMP140 (活化)局部使用凝血酶或纖維蛋白凝膠CT：右下肢軟組織腫脹。3）蛋白C缺乏 9）纖溶酶原缺乏SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blo

6、od 1987SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990Heparin Induced ThrombocytopenAbciximab (阿昔單抗)and AMI: EPICAbciximabPlacebo% patients30 daysP=0.06-83%26.14.54.54.56 months 47.8% pati

7、ents- 91%p=0.002EP: Death +MI+urgent revascularizationThe EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51Abciximab (阿昔單抗)and AMI: EPIC從左到右分別為戴克戎院士，NIH臨床研究中心主任Dr.John Gallin， 美國轉化醫學創始人Dr. Barry Coller從左到右分別為戴克戎院士，NIH臨床研究中心主任Dr.JohSZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost, 2007+

8、Ala1500Glu血管性血友病2型突變圖譜中華血液雜志 19873.Arg1593Trp25mg/L) 14.BT 20分鐘 ，APTT 44.Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to Bench and BackA Disintegrin-like And Metalloprotease4 血漿VWF因子VIII結合活性（VWF:FVIIIB）“2011年中美臨床和轉化醫學國際論壇”2A型和2M型VWD : 特征局部使用凝血酶或纖維蛋白凝膠Risto(1,25) 12.1 血漿VWF 抗原測定（VWF:Ag）6月24日

9、 特 邀 演 講6月24日 特 邀 演 講是腫瘤病人的常見并發癥與重要死因。a unique thrombotic processwith ThromboSpondin-1 repeats“2011年中美臨床和轉化醫學國際論壇”定于2011年6月24-26日在上海召開:6月24日 特 邀 演 講 8:30 - 8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:桑國衛教授, 中國工程院8:55 - 9:20Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to

10、 Bench and BackBarry Coller 教授, 美國臨床和轉化科學學會創始人及首任主席, 洛克菲勒大學臨床與轉化醫學研究院院長, 洛克菲勒大學醫學院血液和血管生物中心主任SZ 1 GPIX Professor Ruan,I have accepted an invitation to speak at the Biotechnology meeting in Shanghai on June 24 26, 2011 and I wanted to know if it would be possible for me to visit you in Suzhou sometim

11、e during my visit. I have wanted to visit Suzhou for a long time and I look forward to hearing from you.BarryBarry S. Coller, MDDavid Rockefeller Professor of MedicineHead, Allen and Frances Adler Laboratory of Blood and Vascular BiologyRockefeller University1230 York Ave, New York, NY 10065出血性與血栓性疾

12、病研究進展實用版課件SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa (普萊單抗) Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost, 2007SZ-125 (粘附) 出血性與血栓性

13、疾病研究進展實用版課件“十一五” 863計劃生物和醫藥技術領域重大項目 疫苗與抗體工程 抗體臨床研究項目(11項)1. 腫瘤抗體藥物2. 心血管疾病抗體藥物 抗血小板糖蛋白IIb/IIIa抗體 (2006AA02A247) 3. 自身免疫病抗體藥物抗自身免疫病拮抗劑 “十一五” 863計劃生物和醫藥技術領域重大項目 蘇州大學附屬第一醫院 江蘇省血液研究所普萊單抗藥效學 實驗結果小結(觀察給藥前后1小時內CFRs發生次數的變化。)蘇州大學附屬第一醫院 江蘇省血液研究所普萊單抗藥效學Folts 模型Folts 模型 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5 0.0 3.0 6.0 0.0 2.581

14、3-F(ab)2 Reopro*0.01P20分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,血漿中存在各種分子量的多聚物。 1型VWD右下肢腫脹2型血管性血友病2型VWD是指VWF質的異常，占總病例的20%30%根據遺傳特點、臨床表現、VWF多聚體結構及分子病理機制的不同，2型VWD又分為2A、2B、2M和2N四種亞型2型血管性血友病2型VWD是指VWF質的異常，占總病例的20Disintegrin在診斷明確

15、或高度懷疑本病時，不論輕型或重型都應盡快開始積極治療。其他止血藥物和促進傷口愈合藥物。VTE的危險因素 遺傳性SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987SZ 22 GPIIb Thromb.SZ 51 GMP140 (活化)局部使用凝血酶或纖維蛋白凝膠蘇州市十梓街188號 蘇州大學附屬第一醫院血栓室 0512- 677804192 血漿VWF 瑞斯托霉素輔因子活性（VWF:RCo）有鼻衄，月經量增多史。Disintegrin癌瘤病人VTE發生率高至25%。The EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51局部使用凝

16、血酶或纖維蛋白凝膠血液與血管壁相互作用異常性疾病有鼻衄，月經量增多史。SZ-123 SZ-125 “vWF-膠原” 抑制劑 動物實驗Metalloprotease是腫瘤病人的常見并發癥與重要死因。SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 19873 血漿因子VIII凝血活性（FVIII:C）D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1- C1 C2 CK血管性血友病2型突變圖譜 Type 2BGPIb結合增強酶解異常Type 2A多聚化異常轉運異常Type 2MGPIb結合減弱膠原結合減少Type 2NFVIII結合減弱U. of DisintegrinD1D2 D U

17、. of Sheffield (Ian Peake) Spectrum of VWF gene mutations and Mutations Identified in Our Center*Arg1374His+Ala1500GluArg1593Trp #Arg1308Cys Met800ValGly785Glu*+#U. of Sheffield (Ian Peake) 2A型和2M型VWD : 特征24特征2A型(n=47)2M型(n=62)P 值男 / 女25/2226/36年齡 (范圍)47 (13-87)49 (19-96)BS (均數 SD)10 67 50.007FVIII:

18、C (U/dL, 均數 SD)54 2446 180.07VWF:Ag (U/dL, 均數 SD)44 2027 1420分鐘 ，APTT 44.SZ 1 GPIX 中國科學1986, Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb. Hemostas. 1987 (聚集) 中華內科雜志 1987SZ 22 GPIIb Thromb. Hemostas. 1987 中華血液雜志 1987 SZ 51 GMP140 (活化) ( P-Selectin ) Nouv. Rev. Fr. Hematol.1990vWF

19、:Ag 21.“2011年中美臨床和轉化醫學國際論壇”定于2011年6月24-26日在上海召開:6月24日 特 邀 演 講 8:30 - 8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:桑國衛教授, 中國工程院8:55 - 9:20Developing Rational Antiplatelet Agents: From Bedside to Bench and BackBarry Coller 教授, 美國臨床和轉化科學學會創始人及首任主席, 洛克菲勒大學臨床與轉化醫學研究院院長, 洛克菲勒大學醫學院血液和血管

20、生物中心主任“2011年中美臨床和轉化醫學國際論壇”腫瘤相關性血栓的預測指標腫瘤相關性血栓的預測指標 Res. Group of Thrombosis and Haemostasis , Chinese Society of Hematology (Hemostasis Scientific Advisory Committee)Working on: ITPHemophiliaVWD, TTPDIC Atherothrombosis VTE Res. Group of Thrombosi 1型VWD右下肢腫脹一天。長跑后右下肢腫脹，疼痛。PE: 輕度貧血貌，右下肢腫脹，局部皮溫正常，壓痛明顯

21、。有鼻衄，月經量增多史。血常規：Hb 82g/L WBC 6.8X1O9，PLT 96X109CT：右下肢軟組織腫脹。BT 20分鐘 ，APTT 44.7， PT 11.7，TT15.2ADP（2um) 53.4, 53.2, 59.8Risto(1,25) 12.7, 10.1, 15.3 (2.5) 48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7% ,血漿中存在各種分子量的多聚物。 1型VWD右下肢腫脹出血性與血栓性疾病研究進展實用版課件VWF裂解蛋白酶(VWF-CP,ADAMTS13)CUBSMPCysDSpacer12345678CUBMetalloproteaseDisinteg

22、rinThrombospondin 1A Disintegrin-like And Metalloproteasewith ThromboSpondin-1 repeats在ADAMTS家族中該酶排于第13位VWF裂解蛋白酶(VWF-CP,ADAMTS13)CUBSVWF 是凝血因子VIII載體，穩定和保護因子VIII.2型VWD是指VWF質的異常，占總病例的20%30%或分離血漿與血細胞后分別保存于-20冰箱待測。4 (正常值: 83-250, 19-23 weeks)*ADAMTS13基因突變。3）蛋白C缺乏 9）纖溶酶原缺乏3.蘇州市十梓街188號 蘇州大學附屬第一醫院血栓室 0512-

23、 67780419在較早階段抑制了血小板與病變部位的粘附及血小板活化，可明顯減少血小板釋放CD40, PDGF等細胞因子，能顯著減輕血管炎性反應和細胞增殖，有助于延緩動脈內膜病變，減少再梗死的發生。SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 19871.vWF:Ag 21.洛克菲勒大學醫學院血液和血管生物中心主任Barry Coller 教授, 美國臨床和轉化科學學會創始人及首任主席,Working on:(聚集) 中華內科雜志 19872）先天性異常纖維蛋白原血癥 8）XII因子缺乏DVT and PE=SZ-123 ( VWF A3 ) J Thromb Haemost,

24、 20072.VWF 介導血小板黏附于損傷的血管壁.發生于造血干細胞移植后、或有藥物服 用、中毒、妊娠、流產、感染及自身免疫病等病史。vWF:Ag 21.SZ-123 SZ-125 “vWF-膠原” 抑制劑 動物實驗Hematology :2 血漿VWF 瑞斯托霉素輔因子活性（VWF:RCo）2.（活性蛋白C抵抗） 12）抗心脂抗體綜合征血液與血管壁相互作用異常性疾病SZ-119,AJvW23.(2.也可以靜注或靜脈滴注長春新堿，或選用其他免疫抑制劑。SZ-123, SZ-125AjvW2, 6B4, SZ-2 “vWF-GPIb”抑制劑 動物實驗(聚集) 中華內科雜志 1987SZ 2 GPIb (粘附) 中國科學1986, Blood 1987蘇州市十梓街188號 蘇州大學附屬第一醫院血栓室 0512- 677804193.VTE的危險因素 繼發性VWF 介導血小板黏附于損傷的血管壁.2 血漿VWF 瑞斯托霉素輔因子活性（