1、關于先天性甲狀腺功能減低癥 (2)第一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月 兒科學PEDIATRICS 先天性甲狀腺功能減低癥Congenital Hypothyroidism第二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月 先天性甲狀腺功能減低癥 (congenital hypothyroidism， CH) 是兒科最常見的內分泌疾病 CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的發病率為150007000第三張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月我國各地先天性甲低的發病率 第四張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月下丘腦垂體甲狀腺軸 第五張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺的

2、解剖、生理與病理生理 甲狀腺的位置甲狀腺的胚胎發育甲狀腺素的合成、釋放與調節 甲狀腺素的生理作用 第六張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月 位于頸部氣管的前下方，分左右兩葉及峽部，多數人在峽部偏左尚殘存錐狀葉成人甲狀腺的體積為1030ml為人體最大的內分泌腺之一 甲狀腺的位置第七張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺腫大的分度正常：望診和觸診時甲狀腺均不大輕度：頭部在正常位置時，頸部看不到，但觸診可以摸到甲狀腺中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且觸診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺沒有超過胸鎖乳突肌的后緣重度：視診和觸診都可以發現甲狀腺腫大，甲狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣第八張，PP

3、T共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺的胚胎發育第3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀第7周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成第10周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶聯成T3、T4，并能釋放至血循環妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸開始發揮作用 第九張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺的胚胎發育在妊娠過程中， TSH不能通過胎盤，甲狀腺激素很少通過胎盤，故胎兒血清中的TSH濃度反映了胎兒的TSH分泌和代謝抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過胎盤影響胎兒的甲狀腺功能雖然母體TSH不能通過胎盤，但甲亢母親可將人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產生新生兒突眼性甲亢 第十

4、張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的合成碘在甲狀腺內濃集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸縮合第十一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺激素合成與釋放第十二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺濾泡上皮細胞膠質濾泡旁細胞毛細血管甲狀腺濾泡的結構第十三張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的釋放 甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細胞吞飲入細胞內 在酶的作用下，水解游離出T3、T4 T3、T4再由上皮細胞釋放而進入血液，經血液循環運往全身各個組織器官而發生作用第十四張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的調節下丘腦 TRH垂體 TSH甲狀腺 T3

5、、T4第十五張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的生理作用產熱 加速體內細胞氧化反應的速度，從而釋放熱量。這種反應通常以基礎代謝率表示, 即BMR促進細胞組織的生長發育和成熟 促進鈣磷在骨質中的合成代謝和骨、軟骨的生長第十六張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的生理作用對蛋白質代謝的影響 促進蛋白質合成，增加酶的活力對糖代謝的影響 促進糖的吸收、糖原分解和組織對糖的利用對脂肪代謝的影響 促進脂肪分解和利用第十七張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的生理作用對中樞神經系統影響胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會導致腦發育、分化、成熟的嚴重障礙出現神經細胞分化成

6、熟延遲、神經突觸變短、髓鞘形成障礙、大腦皮層神經原的體積減少等改變臨床出現智力低下、發育遲鈍等癥狀 第十八張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素的生理作用對維生素代謝的作用 對肌肉的影響 甲狀腺素過多可出現肌肉神經應激性增高，出現震顫對血液循環系統影響 甲狀腺素能增強-腎上腺素能受體對兒茶酚胺的敏感性，故甲亢病人出現心跳加速、心輸出量增加等對消化系統影響 甲狀腺素分泌過多時，食欲亢進，腸蠕動增加，大便次數多，但質正常。甲低時，常有納差，便秘等第十九張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺功能減低癥的分類原發性甲低：甲狀腺本身疾病所致 繼發性甲低：病變位于垂體或下丘腦又稱中樞

7、性甲低散發性：先天性甲狀腺發育不良或甲狀腺激素 合成途徑中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致第二十張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺功能減低癥的病因 TRH缺乏 TSH缺乏 甲狀腺素缺乏 終末器官無反應第二十一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素缺乏甲狀腺不發育、發育不全或異位：最常見（90%） 甲狀腺素合成障礙：次常見碘缺乏甲狀腺損害母親服用藥物 第二十二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素缺乏甲狀腺不發育、發育不全或異位 造成甲狀腺發育異常的病理因素多為：孕婦、乳母接受放射碘治療母親患自身免疫性疾病胎內受有毒物質的影響造成發育缺陷胎兒早期

8、TSH分泌減少，致使甲狀腺發育不良等第二十三張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月舌根部異位甲狀腺胸骨后甲狀腺正 位左側位第二十四張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺素缺乏甲狀腺素合成障礙： 酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙 碘缺乏： 地方性甲狀腺功能低下 甲狀腺損害： 患有自身免疫性疾病（如橋本甲狀腺炎）母親服用藥物： 碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等第二十五張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月終末器官無反應甲狀腺反應低下 甲狀腺細胞質膜上的GS蛋白缺陷靶器官反應性低下 末梢組織-甲狀腺受體缺陷第二十六張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征疾 病

9、致病基因染色體定位臨床及生化特點下丘腦垂體甲狀腺軸缺陷下丘腦垂體發育不良LHX3HESX1PROP1POU1F19q34.2-q34.33p21.2-p21.15q35.33p11血清TSH或輕度，多種垂體激素缺乏，視-中隔發育不良，垂體后葉異位，MRI或X線示垂體發育不良TRH受體缺陷(單一TRH缺乏或TRH無反應)TRHR8q23血清TSH正常，PRL對TRH刺激無反應家族性遺傳性TSH缺乏TSH1p22TSH或正常但缺乏活性，TSH降低，TSHTSH受體缺陷TSHR14q31對正常或高水平具有生物活性的TSH無反應或抵抗第二十七張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺發育異常T1

10、TF1FOXE1PAX814q139q222q12-q14血清TSH，血清Tg正常或，家族性或散發性甲狀腺激素合成缺陷碘轉運缺陷NIS9p12-p13.2先天性甲狀腺腫、甲低，父母通常為近親。血T4降低，TSH碘化過程中酶缺陷TPODUOX1/DUOX22p24-p2515q15.3甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下或正常臨界范圍（T3，T4-或），不同程度的智力落后Pendred綜合征PDS7q31多為PDS基因失活突變導致Pendrin缺陷，明顯的或亞臨床甲低、甲狀腺腫、神經性耳聾甲狀腺球蛋白基因異常TG8q24血清或甲狀腺提取物中TG缺乏，放射碘攝取率碘再循環缺陷未知甲狀腺腫大、功能低下，腎臟以

11、MIT、DIT形式分泌的碘過多甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征第二十八張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月甲狀腺激素轉運異常甲狀腺素結合球蛋白缺乏TBGXq22.2TBG完全缺乏或部分缺乏甲狀腺結合球蛋白過多未知未知分子缺陷，TBG較正常升高24倍轉甲狀腺素蛋白缺陷(transthyretin)TTR18q11.2-q12.1T3、T4的親和力升高或降低，血清FT4正常人血清白蛋白缺陷HSA4q11-q13家族性白蛋白異常高甲狀腺素血癥，T3、T4親和力不同程度提高，血清FT4正常靶組織對甲狀腺素的反應性降低THRB3p24.1甲狀腺素抵抗，甲狀腺腫，不同程度的甲低或甲亢，血清FT3、FT4

12、、TSH甲狀腺疾病的分類及遺傳學特征第二十九張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月臨床表現智力落后生長發育遲緩基礎代謝率低下 第三十張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月起病時間甲狀腺缺如、酶缺陷: 新生兒期、嬰兒早期出現癥狀甲狀腺發育不良： 生后36個月出現癥狀甲狀腺異位： 生后數年后出現癥狀第三十一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月 非特異性生理功能低下表現： 三超: 過期產、巨大兒、生理性黃疸延遲 三少: 少吃、少哭、少動 五低: 體溫低、哭聲低、血壓低、反應低、肌張力低 新生兒期的表現第三十二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月典型癥狀特殊面容和體態 頭大，頸短，

13、皮膚粗糙、面色蒼黃，毛發稀疏、無光澤，面部粘液水腫，眼瞼浮腫，眼距寬，鼻梁低平，唇厚，舌大而寬厚、常伸出口外 患兒身材矮小，軀干長而四肢短小，上部量/下部量1.5 腹部膨隆，常有臍疝第三十三張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月第三十四張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月第三十五張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月先天性甲低男孩，13歲第三十六張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月典型癥狀神經系統癥狀 智力發育低下，表情呆板、淡漠，神經反射遲鈍運動發育障礙，動作發育如翻身、坐、立、走等均較延遲第三十七張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月典型癥狀 生理功能低下 精神差，

14、較安靜，活動少，對周圍事物反應少嗜睡，納差，聲音低啞體溫低而怕冷，脈搏、呼吸緩慢，心音低鈍，肌張力低腸蠕動慢，腹脹，便秘第三十八張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月TSH和TRH分泌不足患兒常保留部分甲狀腺激素分泌功能，因此臨床癥狀較輕，但常有其他垂體激素缺乏的癥狀 低血糖（ACTH缺乏） 小陰莖（Gn缺乏） 尿崩癥（AVP缺乏）第三十九張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月實驗室檢查新生兒篩查 血清T4、T3 、 TSH測定 TRH刺激試驗 X線檢查 核素檢查 第四十張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月新生兒篩查生后23d, 新生兒干血滴紙片, 檢測TSH濃度20mU/L時，

15、再檢測血清T4、TSH以確診 第四十一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月血清T4、T3 、TSH測定任何新生兒篩查結果可疑臨床有可疑癥狀 如T4降低、TSH明顯升高即可確診。血清T3濃度可降低或正常甲狀腺功能正常低T3綜合征 在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低的表現，但血清T3、T4降低或正常、TSH正常或高限，稱為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發病的好轉，異常的化驗結果恢復正常第四十二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月TRH刺激試驗 若血清T4、TSH均低，則疑TRH、TSH分泌不足，應進一步做TRH刺激試驗。 靜注 TRH 7g/kg 結果判定： 正常者在注射20

16、30min內出現TSH峰值，90min后回至基礎值。 若未出現高峰，應考慮垂體病變； 若TSH峰值甚高或持續時間延長，則提示下丘腦病變。隨著超敏感的第三代增強化學發光法TSH檢測技術的應用，一般毋需再進行TRH刺激試驗第四十三張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月鑒別診斷先天性巨結腸 21-三體綜合征 佝僂病 骨骼發育障礙的疾病 第四十四張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月先天性巨結腸面容、精神反應及哭聲等均正常鋇灌腸可見結腸痙攣段與擴張段第四十五張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月21-三體綜合征特殊面容 眼距寬、外眼角上斜，皮膚及毛發正常，無粘液性水腫，常伴有其他先天畸形核

17、型分析可鑒別第四十六張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月佝僂病智力正常，皮膚正常，有佝僂病的體征血生化和X線片可鑒別第四十七張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月第四十八張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月骨骼發育障礙的疾病骨骼X線片和尿中代謝物檢查可資鑒別第四十九張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月治 療治療原則 早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑 若中斷治療34周，TSH水平即可顯著升高（尤3歲左右） 飲食中應富含蛋白質、維生素及礦物質治療藥物 L-甲狀腺素：100g/片 干甲狀腺片：40mg/片 第五十張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月治療藥物L-甲狀腺

18、素：100g/片 含T4，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動，血清濃度較穩定，每日服一次即可。在體內轉變成三碘甲腺原氨酸（T3）而活性增強干甲狀腺片：40mg/片 從動物甲狀腺提取，含T3、T4，其成分和比例隨著動物的種類及其食物中的含碘量、季節和其它條件而不同。故不同生產地及不同批號其甲狀腺素含量可有30倍之差。干甲狀腺片60mg相當于L-甲狀腺素100g第五十一張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月 治療前 治療后第五十二張，PPT共五十六頁，創作于2022年6月用藥后觀察指標 甲狀腺功能 TSH濃度正常，血T4正常偏高值，以備部分T4轉變成T3臨床表現 每日一次正常大便，食欲好轉