1、信心之旅-一路同行final治療目的AASLD PRACTICE GUIDELINES HEPATOLOGY, September EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol ;50 Keefe et al. Clin Gastro and Hepatology 指南提出將“改善生活質(zhì)量，延長生存期”作為長期治療目標(biāo)，標(biāo)志著慢乙肝治療目標(biāo)向更全面、更綜合性的評價模式的轉(zhuǎn)變1.Keeffe E.Clin Gastroenterol Hepatol.;6:13151341. 2.Liaw YF,et al.Hepa

2、tol Int.;2:263283. 3. Lok ASF & McMahon B.Hepatology.;50:136. 4. EASL Jury. J Hepatol ;50:227242.短期目的長期目的預(yù)防疾病進(jìn)展延長生存時間HBV DNA低至不可測定HBsAg血清轉(zhuǎn)化HBeAg(+)患者HBeAg血清轉(zhuǎn)化ALT正常化持續(xù)治療所致的HBV DNA不可測生化學(xué)緩解、組織學(xué)改善、及并發(fā)癥的預(yù)防1-4肝 臟 組 織 學(xué) 的 改 善進(jìn)步生活質(zhì)量指南中慢乙肝長期治療目的的達(dá)成需要長期管理耐藥強(qiáng)效持久的病毒抑制1-2長期極低耐藥發(fā)生率3良好的安全性4-5延緩和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程6?大多數(shù)患者需要進(jìn)展長期

3、抗病毒治療管理如何保證長期治療的成功性？1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: (Accessed June ).4. Shouval D,et al. Available at: (Accessed June ). 5. Chang T-T, et al. Hepatology ；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. A

4、vailable at: . (Accessed July ).5強(qiáng)效持久的病毒抑制延緩和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程強(qiáng)效持久的病毒抑制1-2長期極低耐藥發(fā)生率3良好的平安性4-5延緩和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程6?1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: (Accessed June ).4. Shouval D,et al. Available at: (Accessed

5、 June ). 5. Chang T-T, et al. Hepatology ；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. Available at: . (Accessed July ).6Colonno RJ,et al. J Hepatol. 2006; 44 (suppl 2) S182: Abstract 490.*HBV DNA檢測使用羅氏COMRAS Amplicor PCR分析儀LLOQ=300copies/mL10210310410510610710810910101011n=13n=27n=80n=97n=142n=149n=40n=8702436487

6、2治療時間(周)300copies/mL(不可測) 博路定強(qiáng)效抑制病毒才能不依賴于患者基線HBV DNA程度HBV DNA中位數(shù)()copies/mL70-2-4-6-8HBeAg(+)HBeAg(-)博路定1,2HBeAg(+)HBeAg(-)阿德福韋酯4,5HBeAg(+)HBeAg(-)替比夫定6HBeAg(+)HBeAg(-)拉米夫定6所有數(shù)據(jù)來自非頭對頭比較研究，因此未作研究間的穿插比較1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10):

7、 1011-1020. 3.Marcellin P,et al. N Engl J Med ;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadziyannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588. 博路定在核苷酸類藥物中降病毒才能最強(qiáng)8Chang T-T, et al. Hepatology ; 51: 422-430.Shouval D

8、,et al. Available at: (Accessed June ).博路定治療240周的HBeAg(+)患者隊列+022 期研究，1年末到達(dá)HBV DNA300 copies/ml 的患者比例 5名持續(xù)承受治療的患者在隨訪第5年時HBV DNA 檢測缺失020406080100EOD+ 93/99 027研究基線12周1年94%4%59%83%93%94%91%95%24周48周72周96周144周901研究HBV DNA300 copies/ml 的患者比例0204060801001年1年2年3年4年5年67%+55%83%89%91%94%022研究901研究博路定治療144周的

9、HBeAg(-)患者隊列+ EOD=用藥完畢時 901研究中10名持續(xù)治療的患者在144周隨訪時PCR檢測缺失 強(qiáng)效持久抑制病毒，長期治療更多患者獲益* *HBV DNA2基線程度和2正常上限。ETV-901研究顯示恩替卡韋平安性良好，無患者因不良事件停藥ETV-901研究期間有5例患者死亡，但死亡均非因研究藥物引起，其中肝衰竭1例，機(jī)動車事故3例，還有1例死因未明Chang T-T, et al. Hepatology ；51(2):1-9博路定長期隊列研究(ETV-901) 結(jié)果顯示： HBeAg (+)核苷初治患者5年平安性與ETV-022研究2年的結(jié)果一致因不良事件停藥 0(0)死亡*

10、 5(3)ALT復(fù)燃* 1(1)患者數(shù)(%)n=14615強(qiáng)效持久的病毒抑制1-2長期極低耐藥發(fā)生率3良好的平安性4-5延緩和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程6?1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: (Accessed June ).4. Shouval D,et al. Available at: (Accessed June ). 5. Chang T-T,

11、 et al. Hepatology ；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. Available at: . (Accessed July ).16長期病毒抑制可有效控制疾病進(jìn)程Knodell壞死性炎癥評分分布10-147-94-60-3缺失患者數(shù)嚴(yán)重程度Knodell壞死性炎癥評分*組織學(xué)改善定義Knodell壞死炎癥評分從基線下降 2分且纖維化評分無惡化。+Ishak纖維化評分改善定義為從基線下降1分Chang T-T,et al. Available at: . (Accessed July ). 博路定長期治療，96%的患者獲得組織學(xué)改善*n=5717長期病毒抑制

12、可有效控制疾病進(jìn)程Ishak纖維化評分分布6543210缺失患者數(shù)嚴(yán)重程度Ishak評分博路定長期治療，88%的患者獲得纖維化改善*Chang T-T,et al. Available at: . (Accessed July ).n=57*組織學(xué)改善定義Knodell壞死炎癥評分從基線下降 2分且纖維化評分無惡化。+Ishak纖維化評分改善定義為從基線下降1分18其它臨床研究成功經(jīng)歷使您對患者的治療有信心Seto W-K,et al.Hepatol Int ;4:Abstract FP095Lampertico P,et al. (Accessed June ).臨床研究特殊人群排除標(biāo)準(zhǔn)伴隨

13、其他疾病、正使用其他藥物、年齡過大或過小、或依存性差的患者臨床理論的人群可給各類人群提供更多有價值的參考獨立的臨床理論研究觀察了博路定治療臨床上各種類型患者的臨床療效19Lampertico P,et al. (Accessed June ).患者比例HBV DNA60copies/ml患者比例%87%隨訪患者 90.8%89.8% 香港RealLife隊列其他臨床理論成功經(jīng)歷HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換累計比率%患者比例%患者數(shù)22.2%40.8%43.9%Gish RG,et al. October 30-November 3, ; Boston, MA, USA. Abstract 388 th APASL,25-28 Mar ,Beijing,China.FP95.Hepatol Int;4;xxx oral presentation.博路定長期治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者累計比例逐年增加強(qiáng)效持久的病毒抑制1-2長期極低耐藥發(fā)生率3良好的安全性4-5延緩和逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程6博路定長期獲益的第一選擇1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;35