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文檔簡介
1、 B族鏈球菌 B族鏈球菌及所致疾病 B族鏈球菌學名無乳鏈球菌(S.agalactiae),為革蘭氏陽性球菌,正常寄居于陰道和直腸,屬于條件致病菌。 根據其是否溶血分:不完全溶血、完全溶血、不溶血3種。 根據其致病血清主要分:I a、I b、II、和V,其毒力與莢膜多糖抗原、脂磷壁酸、神經氨酸酶等有關。 在20世紀70年代,GBS已被證實為圍產期母嬰感染的主要致病菌之一,在圍產醫學中占有不可忽視的地位。 1535% 健康女性的生殖道和消化道中存在GBS菌 落。一般健康良好的并不致病,但孕婦可感染。 大約25%妊娠婦女可以檢測出GBS,其中約有一半 會帶給新生兒,約有12%新生兒會發病。 GBS流
2、行病學健康婦女 一般健康良好的并不致病。孕 婦 可出現泌尿系感染、胎膜感染、宮內膜感染和創傷感染, 表現為菌血癥.新 生 兒 甚至引發新生兒敗血癥和腦膜炎,發育障礙,可能導致新 生兒聽力和視力受損 母嬰傳播是新生兒感染的主要途徑,母嬰傳播發生在臨產,新生兒暴露于有族鏈球菌產道,可吞進和吸入細菌。 B族鏈球菌生物學特性GBS抑制乳酸桿菌生長,導致生殖道pH值升高,利于念球菌的生長。眾多致病菌中,GBS對絨毛膜的吸附力及穿透力最強,是宮內感染的主要原因。引起胎膜早破,上行感染導致羊膜腔感染,是早產、晚期先兆流產的重要原因。GBS對孕婦的危害 產道細菌上行局部絨毛膜羊膜炎細菌擴散至羊膜腔胎兒吸入污染
3、的羊水 GBS對孕婦的危害GBS對孕婦的危害炎性細胞吞噬作用細菌代謝蛋白質水解酶GBS胎膜表面張力降低胎膜早破“釋放”磷酸酯酶A2 ,前列腺素細胞因子IL- 1、IL- 6、IL- 8、IL- 12刺激子宮收縮早產北京天壇醫院、兒研所關于600例妊娠婦女及新生兒GBS帶菌率的研究GBS陽性產婦,早產和低體重兒的發生率較GBS陰性多有流產史的產婦,新生兒GBS帶菌率高于無流產史者學歷為文盲的產婦GBS帶菌率高于有學歷產婦53例GBS感染患者治療后的情況如下: 早產62例中有13例GBS感染經治療后, 其中6例至37 周后分娩, 時 間最長1個月, 新生兒體重達2 600 g; 胎膜早破+ 早產1
4、36例中有31例GBS感染經治療后, 其中6例延長了孕周, 最長延長15天, 達足月分娩; 晚期先兆流產38 例中有9 例GBS感染, 經過治療, 4 例早產, 孕周增長最長的達6周( 24周入院至30+ 2周剖宮產結束分娩, 早產兒體重1 800 g經搶救存活, 隨訪6個月目前情況良好。結論:經過GBS干預治療后,可延長孕周, 使胎兒獲得了宮內生長的機會, 增加了存活率和生存質量, 降低了極低出生體重兒和圍產兒的死亡率, 減少了母嬰感染率及其并發癥。南通婦幼保健院婦產科關于263例高危孕婦的研究參考文獻:中國婦幼保健2009年第24卷 B族溶血性鏈球菌感染與胎膜早破、早產、晚期先兆流產的關系
5、與干預劉劍等GBS疾病的發病年齡分布A Schuchat. Clin Micro Rev 1998;11:497-513.早發性: 0-6 天遲發性t: 7-89 天年齡(月) 癥狀通常包括呼吸窘迫、呼吸暫停、敗血癥的跡象; 肺炎和腦膜炎是早發性GBS疾病較常見的形式; 20世紀70年代病死率高達50,近年來,為4-6; 常常通過無癥狀帶菌母親分娩傳播。早期爆發性敗血癥 常見于出生6日內GBS對新生兒的危害照片由卡羅爾貝克博士提供休斯敦,得克薩斯州貝勒醫學院晚期發病的化膿性腦膜炎發病年齡1周3月,平均4周;呼吸道癥狀不多見,多伴敗血癥;病死率約15%,但存活者可有癡呆、腦積水等后遺癥;感染一般
6、系醫院內感染,菌血清型主要是型90年代,美國GBS發病率B組鏈球菌協會成立第一組委會AAP的報表CDC準則草案公布共識準則Schrag, New Engl J Med 2000 342: 15-20 1996年預防GBS的共識準則概述了兩種方法,對確定需要的IAP婦女。基礎篩查: 在35-37周的胃腸道,泌尿生殖道基于風險的方法: 早產,胎膜早破 18小時, 或產時發熱T 38C)1996年GBS的預防共識準則美國CDC預防共識準則2010年美國疾病預防控制中心對早發性B族鏈球菌病的預防指南指出:在35-37孕周的孕婦的普遍篩查。青霉素是首選藥物,氨芐青霉素也可進行替代。GBS國內現狀抗生素不
7、合理使用 陽性率低學術重視程度不足18:3130:135%,10-15%方法原理優點缺點傳統培養法細菌培養,形態鑒定,生化鑒定易開展耗時長,48h以上,GBS培養難度高,靈敏度差.免疫方法乳膠凝聚試驗(LA)協同凝聚試驗(COA)操作簡便需培養后進行,時間長,靈敏度差。微生物自動分析鑒定系統生物與計算機的聯合應用全面的自動化時間長,成本高,設備昂貴熒光PCR采用PCR技術結合分子熒光標記探針技術,快速、準確地檢測GBS快速4h內出結果 靈敏度高特異性強重復性高需有PCR實驗室GBS檢測方法在羊血培養基上培養48h后的GBS菌落 :形成灰白、光滑、圓形突起小菌落有明顯的溶血圈。GBS培養法左邊為
8、陰性:加入抗體試劑,呈分布均勻的狀態。右邊為陽性:加入抗體試劑,呈明顯的顆粒壯沉淀。GBS免疫學方法熒光PCR儀給出客觀的判別標準陽性弱陽陰性PCR檢測方法GBS培養的特點1、離體容易死亡2、精確的抑菌方案結晶紫: 主要抑制葡萄球菌,0.10.2 g/ml萘啶酮酸:主要抑制革蘭陰性桿菌,15 g/ml多粘菌素:主要抑制綠膿單胞菌、變形桿菌、大腸埃希菌,12 g/ml普通細菌培養法 3537周PCR快速檢測38周分娩前時間空檔!無法確切保證分娩環境安全,及時獲知B族鏈球菌的存在,才能得到預防性抗生素治療,有效地減低感染率。0周PCR與培養法B族鏈球菌核酸檢測試劑盒(熒光PCR)TIB公司GBS檢
9、測試劑盒簡介B族鏈球菌核酸檢測試劑盒(熒光PCR法)(泰普生物科學(中國)有限公司(國食藥監械(準)字2011第3400250號)用途:可用于B族鏈球菌感染的輔助診斷及療效監控。對于減少新生兒的敗血癥、腦膜炎、肺炎等,降低新生兒死亡率具有重要意義。適用人群:妊娠3437周的孕婦,在取樣前一周內受檢者未使用任何抗生素,取樣部位未使用過栓劑和洗液。16原理采用聚合酶鏈式反應(PCR)結合分子信標(Molecular Beacons)探針技術對B族鏈球菌CAMP基因中高保守特異性核酸序列進行擴增檢測,用核酸擴增儀檢測熒光強度,從而判斷是否感染B族鏈球菌。試劑盒中使用尿嘧啶-N-糖基化酶和dUTP,有
10、助于避免擴增產物的污染。17 檢測準備及操作步驟檢測所需設備熒光定量P C R 檢測儀、臺式冷凍高速離心機、旋渦混勻器、震蕩器、水浴箱和/ 或加熱模塊、可調式移液器19GBS核酸檢測試劑盒適用標本類型生殖道分泌物和直腸分泌物B族鏈球菌PCR檢測快捷的取材方法B族鏈球菌感染的藥物預防方案 !注意:在抗生素使用前取樣產時高危因素;產時發熱38 ,胎膜早破18小時,進行GBS檢測 不需要藥物預防孕3537周取陰道和直腸拭子作GBS檢測GBS(+)給以青霉素預防GBS(-)不需要藥物預防GBS(+)給以青霉素預防GBS(-)泰普GBS檢測試劑盒的臨床驗證標本來源:收集產科門診34 37 周的孕婦生殖道
11、和直腸分泌物標本1 22 3例,來自北京大學第一醫院、北京大學第三醫院和首都醫科大學附屬北京婦產醫院標本收集時間2009 年3 月 2 0 0 9 年11月。樣本收集:先擦去外陰過多的分泌物,小心將拭子插入病人陰道內旋轉一周采取陰道下1/3 處的分泌物,再將拭子插入肛門,在肛門括約肌上2-3cm 處輕輕旋轉取得直腸標本。陽性熒光PCR檢測 215(17.58%)陰性1008細菌培養檢測133(10.87%)2=73.421090p 12小時,或產時發熱 (T 38C)母體陽性患者,新生兒出生當天,查鼻咽拭子。建議檢查時機關于GBS陽性患者的治療建議美國2010 GBS 醫療指南中對抗生素的選擇
12、 青霉素首選 推薦的劑量:500萬單位(IU)靜脈注射(IV)然后每4小時 250-300萬單位(IU)靜脈注射(IV) 氨芐青霉素是可以接受的替代藥物; 侵襲性GBS疾病的許多菌株對克林霉素或紅霉素有抗藥性; 有些菌株容易對克林霉素耐藥,但對紅霉素耐藥,可誘導 克林霉素耐藥; 青霉素過敏性過敏癥的高風險婦女的標本應清楚標明。 -摘自美國CDC圍產期GBS預防指南2010修訂版對于那些對青霉素過敏的婦女,若無高危過敏,頭孢唑林是最好的選擇如果孕婦對青霉素有高危過敏,針對GBS的抗生素治療可選用克林霉素和萬古霉素,但是相關數據表明有效性略差應避免血管神經性水腫,呼吸窘迫,或蕁麻疹癥狀的出現,同時
13、嚴格把控青霉素或頭孢菌素過敏癥。對于青霉素過敏的產婦的用藥-摘自美國CDC圍產期GBS預防指南2010修訂版2010 GBS預防醫療指南中 對新生兒的管理適用于所有新生兒,不論是否母親受到抗生素治療如果母親臨床表現:絨毛膜羊膜炎,長期胎膜早破,早產都應接受IAPIAP定義是分娩前為4小時接受青霉素或氨芐青霉素或頭孢唑啉靜脈注射(IV)治療無論人的試驗,觀察性研究,或提供藥代動力學研究表明,在防止早發性GBS疾病,青霉素,氨芐青霉素,頭孢唑啉是有效的。國內抗菌藥物方案摘選在已臨產或者胎膜早破者,分娩前給予抗菌藥治療,以青霉素和頭孢唑林為主。青霉素鈉320萬U,ivd bid 連用7天、頭孢唑林3.0g,ivd bid 連用7天。氨芐西林3.0g,ivd bid 連用7天、林可霉素1.2g,qd,連用7天。 藥敏實驗結果表明,氨芐西林、頭孢唑林敏感率100%, 因此,推薦使用敏感率更高的抗菌藥或采用聯合用藥方式。參考文獻: 藥物流行病學雜志 2009年第18卷第2期 孕婦B族鏈球 菌感染率及藥物防治調查國內抗菌藥物方案摘選新生兒GBS感染以嬰兒新生兒多見,當檢測明確是GBS感染時,可用青霉素、氨芐青霉素、頭孢霉素或氯潔霉素治療。在肺炎、敗
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