1、.：.；追求杰出 止于至善工藝用水系統驗證中的風險管理BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD 梁勇2021-03-091北京齊力佳咨詢內容概述系統設計中的風險控制系統安裝的風險控制系統運轉測試中的風險控制系統性能測試中的風險控制北京齊力佳咨詢2第一部分 概述內容工藝用水及其質量風險制藥對工藝用水系統的要求常見的制水系統驗證的根本流程北京齊力佳咨詢3概述制藥工藝用水飲用水中藥材清洗；器具、容器的初洗；非無菌藥品的配制、設備、容器、器具的清洗用水；無菌藥品的內包材的初洗，如：西林瓶的初洗；制止用于無菌藥品的配制、稀釋洗質量風險低純化水注射用水 無菌藥品的配制、直接接觸藥品的內

2、包材的最終清高PW/WFI是構成 產品的一部分北京齊力佳咨詢4概述工藝用水的質量風險制藥消費中其它原料、輔料、包裝資料是按批檢驗和釋放的；而作為原料的制藥用水飲用水，純化水或注射用水是經過管道延續流出的，隨時取用的；其微生物屬性等質量目的通常無法延續地實時檢測到，通常是先運用到產品中， 假設干天后才干知道其微生物目的能否合格，具有較高的質量風險。北京齊力佳咨詢5概述對工藝用水系統的要求保證制藥用水系統消費出的水在任何時候是好的， 工藝用水系統消費質量的穩定性和一致性是藥品消費關注的艱苦問題。第九十七條水處置設備及其保送系統的設計、安裝、運轉和維護應確保制藥用水到達設定的質量規范。水處置設備的運

3、轉不得超出其設計才干。-新版GMP北京齊力佳咨詢6概述對工藝用水系統的要求：相關文件各國GMPs1993年FDA發布第四卷：水和蒸汽系統，2001年ISPE發布北京齊力佳咨詢7概述常見的純化水系統制備系統絮凝劑水箱巴氏消毒器原水原水罐砂濾炭濾軟水器保安濾器反浸透、EDI呼吸器預處置系統R3分配系統UV往運用點方向回水總有機碳TOC中間儲罐呼吸過濾器WFI儲罐北京齊力佳咨詢8概述常見的注射用水系統多效蒸餾水機呼吸過濾器分配系統純化水PW儲罐循環水泵溫度TOC制備系統純蒸汽總有機碳運用點北京齊力佳咨詢9概述驗證的根本流程User Requirements SpecificationPerforma

4、nce Qualification用戶需求性能確認1 設 計2 發 展Functional SpecificationsOperational Qualification功能設計運轉確認3Design SpecificationsInstallation Qualification設計規范詳細設計安裝確認Build System構建體系DQ、建造北京齊力佳咨詢10第二部分 系統設計中的風險控制內容關于URS預處置系統設計風險制備系統設計風險循環系統設計風險控制系統設計風險北京齊力佳咨詢11工藝用水系統的URS用戶需求User Requirement Specification，簡稱URS描畫在

5、滿足相關法規及規范的前提下，用戶經過設備設備等到達消費、檢驗或管理的目的所需求的條件的成文文件設計和驗證將圍繞URS展開北京齊力佳咨詢12工藝用水系統的URS用戶需求編制關注的風險點：建議采取團隊協作的方法來完成，防止因一人或一個部門的知識和經驗的缺乏導致內容不完善userQATeam work團隊協作engineer需求盡早確定，盡量避免后期的改動vendor北京齊力佳咨詢13工藝用水系統的URS不完善的需求能夠導致系統設計出現偏向或失敗當設計失敗的時候。QyD質量源于設計！北京齊力佳咨詢14預處置系統設計風險設計根據需求重點關注原水水質、工藝用水水質；原水水質：季節變化能夠影響水質，需求提

6、供一年四季的水質檢測報告；因環境的污染，建議提供歷年的數據，以便更全面的掌握原水質量變化的趨勢。北京齊力佳咨詢15預處置系統設計風險多介質過濾器主要由不同粒徑的石英砂等(如：錳砂、多孔陶瓷)資料組成，經過機械阻遏和吸附作用，截留水中懸浮顆粒、膠體、有機物，降低原水濁度對膜系統的影響；北京齊力佳咨詢16預處置系統設計風險多介質過濾器風險點1：填料松緊不適度，填料過松導致產生溝沉景象，水未被充分過濾，過緊影響流速；組裝時應留意松緊度；風險點2：原水中含有大量的懸浮物和膠體，多介質過濾器的污染負荷較大，影響處置效果控制措施：經過在進水管道投加絮凝劑，采用直流凝聚方式吸附、中和、外表接觸，使水中大部分

7、懸浮物和膠體變成微絮體在多介質濾層中截留而去除；添加絮凝劑需求留意原水的PH值。多數的絮凝劑靠水解產生膠體起到絮凝作用，PH值在6.5-7.5時，其溶解度最小，利于膠體的構成。北京齊力佳咨詢17預處置系統設計風險活性炭過濾器利用活性炭的吸附作用來除掉水中的有機物和余氯；風險點：活性炭過濾器因吸附了水中大量的有機物，導致微生物大量繁衍，從而影響預處置水質；測試數聽闡明消毒后平均3-6天后出水細菌數量可超越100cfu/ml；無專門的在線監測措施，取樣檢查將在幾天后知道結果；北京齊力佳咨詢18預處置系統設計風險活性炭過濾器的防污染控制措施：定期對炭濾安裝采取消毒措施，如巴氏消毒；巴氏消毒北京齊力佳

8、咨詢19預處置系統設計風險炭濾對下游設備的影響當活性炭過濾器吸附飽和而又未及時改換活性炭時，原水中的鐵、有機物、余氯會直接進入軟水器，使樹脂中毒，樹脂一旦中毒，就無法用再生的方式使其恢復活性；同時余氯對下游的RO膜、樹脂會產生氧化作用；由于去除了氯，原水不再具有防腐的成分，水系統從此處以后，應防止盲管、死水段存在；下游水處置設備必需具備微生物控制措施清洗、消毒。北京齊力佳咨詢20預處置系統設計風險原水軟化設計風險點：原水硬度過高，鈣、鎂鹽在反浸透膜外表因濃度急劇升高而構成難溶于水的沉淀物，堵塞反浸透膜孔，使反浸透膜的運用壽命縮短?？刂拼胧号鋫滠浰鱽碥浕?。經過水力控制閥來進展定時切換。2

9、1北京齊力佳咨詢雙罐設計，一用一備制備系統設計風險反浸透膜1nm的污染物，去除率 90分子量300道爾頓，去除率 100 。北京齊力佳咨詢22制備系統設計風險阻垢劑的運用風險點：原水質量較差時，即使經預處置后，在進入RO膜之前依然含有一定濃度的碳酸鹽、硫酸鹽，在反浸透時因濃縮而析出，堆積、結垢在膜外表，損傷膜元件；控制措施：運用阻垢劑來添加碳酸鹽的溶解度；按ISPE的指南，純水消費中的填加物需求知道有什么成份，并在后續環節證明有效去除。但阻垢劑通常是成份不公開不明確的專利產品。如今一些大型正規阻垢劑消費廠提供NSF美國國家衛生基金會National Sanitation Foundation

10、)認證證書，可以證明該阻垢劑可以參與飲用水中。北京齊力佳咨詢23制備系統設計風險CO2的去除風險點：二氧化碳可直接經過反浸透膜,，反浸透產水中過量的二氧化碳能夠會引起產水的電導率達不到藥典的要求?？刂拼胧?：在進入反浸透前可以經過加藥箱添加NaOH 調節PH值，使二氧化碳以離子方式溶解在水中，并經過RO膜脫氣，除去二氧化碳。控制措施2：假設水中的CO2 程度很高，可經過脫氣將其濃度降低到大約5-10 ppm,脫氣有添加細菌負荷的能夠性，應將其安裝在有細菌控制措施的地方,例如將脫氣器安在一級與二級反浸透之間。北京齊力佳咨詢24制備系統設計風險反浸透安裝的防污染措施風險點1：RO安裝分別的各種污染

11、物質可堆積在膜表面，影響膜元件的性能；控制措施：設計自動沖洗功能，在任務終了后進展3-5分鐘的沖洗來加以去除。北京齊力佳咨詢25制備系統設計風險反浸透安裝的防污染措施風險點2：長期運轉后，膜外表堆積較多的有機、無機鹽結垢，影響膜性能，影響水通量、產水水質；控制措施：配置清洗安裝，采用化學清潔劑，針對不同的材質的膜及污染進展清洗；但是應思索清潔劑可能的殘留，建議運用的是成清楚確的酸堿類清潔劑可以經過測試PH值來檢測。北京齊力佳咨詢26制備系統設計風險EDIEDI 單元不能去除水中一切的污染物,主要是去除離子的或可離子化的物質。留意進水水質要求：EDI 單元必需防止因水垢、污垢、受熱或氧化而退化，

12、預處置及反浸透安裝必需確保到達可以接受的程度。EDI 在實踐操作中是有溫度限制的，大多數在 1040進展操作。EDI 單元的消毒：化學劑消毒,包括:無機酸、碳酸鈉、氫氧化鈉、過氧化氫等。 特殊制造的EDI 模塊可以采用 80左右的熱水消毒。北京齊力佳咨詢27制備系統設計風險多效蒸餾水機大多數的設備是規范設計，但是依然需求關注以下風險點：材質風險要求316L不銹鋼；特別對于蒸餾水機來說，不合格的資料用于高溫部位消費注射用水,運用一段時間后其內部顏色是褐色的,停機一段時間后其內部就會有銹蝕的雜質零落,在水中出現小黑點。這種雜質不易清洗，只需延續用水沖刷內外表的結垢后才會消逝,但是藥品質量存在能夠遭

13、到影響的風險。北京齊力佳咨詢28制備系統設計風險多效蒸餾水機冷凝器的設計冷凝器需求安裝0.22um的除菌濾器，防止停機后產生負壓、微生物的污染，同時排放不凝氣體；冷凝器設計要有傾斜角，盡量不殘留余水；各效安裝視鏡。北京齊力佳咨詢29制備系統設計風險多效蒸餾水機構造設計第一效蒸發器、冷凝器、熱交換器均采用雙管板構造；第一效和末效設計液位檢測安裝，具有液位超高排放功能；各效有下排放安裝，用于濃水的排放；末效有濃水有防污水倒流安裝；配管采用三維彎管，減少彎頭焊接，以保證內外表質量；第一效蒸發器的工業蒸汽進汽管內的凝水(顯弱酸性)假設不排凈,將會腐蝕第一 效的蒸發器列管,同時開時機伴有水錘景象,容易震

14、裂蒸發器的焊縫而導致走漏30北京齊力佳咨詢循環系統設計風險分配方式的設計不論采用哪種分配方式，其目的是：維持水質，防止退化；按一定溫度、流速保送至運用點；合理的本錢控制。北京齊力佳咨詢31循環系統設計風險分配設計中的兩個概念“批量配水批量概念至少運用兩個貯水箱。一只水箱注水時，另一只運用水箱給各工序用水者供應制藥用水。一只水箱從水最后處置系統裝滿水后，就拿開，并測試箱內的水。只需在測試后，水箱才可投入運用。水經過24小時后排放，但可延伸時間。排水作業完成后，水箱和配水系統普通要消毒，然后再裝水?！皠討B延續配水利用單個儲存容器來接納產水并在保證水質的前提下為不同工藝運用點供水，可以保證系統在用水

15、頂峰“動態延續供水,此容器容積的合理選擇是至關重要的。32北京齊力佳咨詢循環系統設計風險分配設計中的兩個概念“批量配水概念較之“動態/延續配水概念的優點是：批次水箱運用前，對水都要作測試每消費批次運用的水，都要跟蹤并識別，適用于小型系統；“動態/延續配水概念的優點包括壽命循環費低以及貯水箱周圍的復雜管路少和運轉效率高得多；系統的可靠性應經過驗證來確認。北京齊力佳咨詢33循環系統設計風險分配方式的決策一旦選擇了一個系統配水概念，應仔細評價儲存和分配設計問題：環路的設計：能否需求串聯的或平行的環路；冷卻方式：蒸汽 的、分支環路、多分支換熱器組合；再加熱的要求；工藝運用點的溫度要求：熱的(70以上)

16、、冷的(410或常溫的系統消毒方法(蒸汽,熱水，臭氧,或化學法)。分配方式設計可以參考ISPE引薦的8種分配系統設計方式。北京齊力佳咨詢34循環系統設計風險關注的風險點：水前往要經過罐頂部的噴淋球來確保整個頂部外表是潤濕的；系統溫度需求維持在 70以上可以隨時監控回水溫度，儲罐溫度的維持是經過供應蒸汽到夾套里面,或者在循環環路上運用換熱器；防止循環泵產生氣蝕：可以經過計算高蒸汽壓的熱水在正的吸入高度下來處理；呼吸器上凝結的冷凝水堵塞呼吸器，并由于未參與循環，能夠帶來污染，可以在呼吸其上安裝低壓蒸汽夾套或電加熱夾套來處理；紅繡的構成：紅銹可以經過鈍化和在低溫下的操作來控制；防止人員燙傷。北京齊力

17、佳咨詢35循環系統設計風險終端冷卻的設計工藝終端經常需求經冷卻的水，需求設計專門的冷卻方式，并配備雙管板換熱器來實現。設計風險主要關注：換熱器及下游管路能否消毒、使用過程中能否有冷卻后的水回流到主循環系統的風險常見的設計有以下三種：北京齊力佳咨詢36循環系統設計風險3、支路冷卻設計改良型北京齊力佳咨詢37循環系統設計風險換熱器的設計風險點：換熱器中焊接點出現走漏，導致管程、殼程中的工藝用水與換熱介質發生交叉污染北京齊力佳咨詢38循環系統設計風險換熱器的設計控制措施：設計成雙管板構造，防止走漏帶來的交叉污染管程走漏出口殼程走漏出口內外管板中間保證一定的間隔 , 可識別走漏39北京齊力佳咨詢循環系

18、統設計風險兩種構造的雙管板設計U型直通式北京齊力佳咨詢40循環系統設計風險系統用水量和容量的設計因各工藝運用點的運用條件不同，工藝用水的用水情況差別較大；與用水的延續性有關；與系統壓力有關；與用水點的溫度有關高溫、低溫；與用水點的多少有關；北京齊力佳咨詢41循環系統設計風險系統用水量和容量的設計關注的風險：因系統水量確定不滿足工藝需求，能夠導致保送才干缺乏，管路中的水流形不成湍流，在回水總管路中水流速達不到最低的要求1m/s，嚴重的能夠出現空管的景象；控制措施：因此在計算用水量前需求確定工藝用水的儲存、分配系統的設計方式，在此根底上確定工藝過程中的最大瞬時用水量，并進一步確定系統容量。北京齊力

19、佳咨詢42循環系統設計風險系統用水量確實定每個運用點該當注解進水安裝操作壓力、流量和溫度范圍的正確值，以便確定實時的用水量流速日用量設計量L/min需求量L/day因數設計量L/day設備需求量L/min注解因數北京齊力佳咨詢43循環系統設計風險系統用水量確實定工藝過程中最大用水量的規范，根據藥品消費的全年產量，按照詳細每一天分時用水量的統計情況來確定；北京齊力佳咨詢44循環系統設計風險系統容量確實定根據用水量確定系統容量，儲罐容量，泵的流量；與藥品消費的周期長短有關；儲罐容量通常為正常用水量的1/5到1倍；儲罐與制水設備的結合能滿足頂峰用水量；制水的產能能滿足正常用水量；泵的最大流量能滿足頂

20、峰用水量+回水流量。北京齊力佳咨詢45循環系統設計風險儲罐設計的風險關注點方式：首選立式，防止多罐設計，便于排盡；材質、內壁電拋光、能否耐壓、能否保溫；安裝疏水濾芯的除菌空氣濾器需求夾套蒸汽加熱或電伴熱濾殼；罐蓋、人孔應采用密閉設計；配備噴淋球，回水經噴淋球進展噴淋到罐壁；回水溫度、儲罐溫度、壓力監控WFI；必要時設計充氮維護，但需經除菌過濾。北京齊力佳咨詢46控制系統設計風險控制系統的設計通常需求設計自動控制系統、手動控制系統，自動控制系統用于日常運轉控制，手動控制用于緊急情況的控制；控制系統的方式分為：手控式本地儀表、半自動控制系統、自動控制系統、選集成系統；自動化程度應適宜于企業情況；可

21、以參考GAMP5，使其符合法規的要求。北京齊力佳咨詢47控制系統設計風險控制系統常見的功能設計人機界面的權限設計；自動控制原料水、蒸汽機冷卻水的進給；儲罐液位與制水設備的聯機；制水設備產水不合格自動排放或回流；用水點開關與溫度調理；對一些運轉參數可以設置顯示、監測、記錄、報警功能，如：電導率、溫度、PH值、TOC、流速、壓力等。北京齊力佳咨詢48控制系統設計風險電導率監測既可用在線電導率延續監測制藥用水的質量，亦可用在線導電儀作最后質保實驗，因此就不用對水樣作定期實驗室分析。溫度對導電率丈量有很大影響。為了消除溫度依賴，多數儀表，包括電率探頭和一種或多種算法溫度傳感器都將實踐校正到時標準溫度。

22、不過，由溫度補償算法本身不準確，所以補償導電率測量不適于USP純化水和WFI的重要質保實驗。當運用在線導電儀作USP純化水和WFI最后質保實驗時，必需按USP要求測取非補償導電值和水溫。過程控制和監控嚴厲運用的補償導電值不受USP要求的支配。北京齊力佳咨詢49控制系統設計風險電導率監測為了能正常任務，導電傳感器的安裝方式必需能使水不斷流過傳感器，這樣，氣泡或固體顆粒就無法在電極里變成截留物質。氣泡將導致預導電讀數低于預期值，而固體顆粒會影響各個方向的導電性。監測點主要設置于：制水設備出水點、分配系統回水點。北京齊力佳咨詢50控制系統設計風險溫度監測溫度經常在各部位監測和/或控制，以保證設備最正

23、確運行和/或控制微生物。假設水溫度超越答應范圍，那么可運用溫度聯鎖安裝，以防損壞薄膜、樹脂或設備。在控制溫度或運用熱消毒的配水系統中，溫度以為是至關重要的，它能保證系統正確運轉或有效消毒。此時的安裝位置應留意安裝于最冷點遠點，如注射用水系統的總回水點。北京齊力佳咨詢51控制系統設計風險PH值監測經常用規范溶液校準PH計；安裝時留意要求流速恒定，確保有較好的重現性；監測點主要設置于：RO膜的上下游、分配系統回水點。北京齊力佳咨詢52控制系統設計風險總有機碳監測既可用于過程中監控，也可用于最后的質保測試，可不用做定期的實驗室測試，但儀表精度、系統適用性、實驗方法和核準步驟必需符合USP要求。監測點

24、主要設置于：分配系統回水點。北京齊力佳咨詢53控制系統設計風險流速監測供水和制藥水系統的預處置區段可運用各種流量計，包括磁流計、質量流量計、渦流計和起聲波計。一切儀表都應按照消費廠闡明進展安裝，以便保證正確操作。水流速率或速度可協助 減少微生物生長，并堅持熱或冷系統的溫度。水流速率普通在起動進展驗證，但不延續監測。水流速率可以變化，并可監測，以供參考。北京齊力佳咨詢54控制系統設計風險壓力監測水壓可在純化過程中監測和控制，以保證設備最正確運轉。經過濾清器監測壓差，以指示何時需求改換清洗安裝或零件。經過樹脂床測取壓差，可用于發現樹脂污垢和流量分配不佳。監測RO膜前后壓力，可提供膜污垢和銹垢預警。

25、假設運用點要求最低壓力，那么，配水系統壓力控制是至關重要的。普通以為壓力不是臨界參數，不過，系統應一直堅持正壓。壓力普通可監測，但僅供參考。北京齊力佳咨詢55第二部分 系統安裝的風險控制內容材質焊接管道安裝盲管檢查呼吸器閥門水泵外表光潔度清洗與鈍化北京齊力佳咨詢56系統安裝的風險控制材質材質不符合要求是高溫系統出現紅繡的緣由之一，嚴重的能夠出現生銹的景象。安裝前需求檢查材質報告和資料上的爐號。北京齊力佳咨詢57系統安裝的風險控制不同材質的成分組成AISI 316LCFeMax 0.03062 69Max 1.00Max 2.00Max 0.040Max 0.03016.0-18.510.0-1

26、5.02.5-3.0AISI 304Max 0.086571Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0-11.0-AISI 304LMax 0.0365 71Max 1.00Max 2.00Max 0.045Max 0.03017.0-19.08.0 - 11.0-北京齊力佳咨詢高韌性可塑性不銹性SiMnPSCr耐腐蝕性NiMo58系統安裝的風險控制外表光潔度外表粗糙度Ra,單位um，表示資料外表高度偏向的平均數；Ra越大，外表越粗糙；與工藝用水接觸的外表應拋光，外表粗糙度0.25um-0.65um為宜；提高外表的光潔度有利于降低細菌對系統內壁

27、的附著，從而降低微生物的污染。北京齊力佳咨詢59系統安裝的風險控制外表光潔度與清洗時間的關系北京齊力佳咨詢60系統安裝的風險控制電拋光的作用電拋光前電拋光后外表拋光減少微生物及雜質的滯留，控制生物膜的構成北京齊力佳咨詢61系統安裝的風險控制管路的切割與平整管材切割，應堅持平整、無變形必要時對管件用平口機進展平整處置北京齊力佳咨詢62系統安裝的風險控制焊接TIG焊接-鎢極惰性氣體維護焊接；常用的惰性氣體主要為氬氣，故稱鎢極氬弧焊，充氣時間普通為30分鐘以上；分為人工TIG焊接、TIG自動焊接；TIG焊容易控制焊縫成形，實現單面焊雙面成型，主要用于薄件焊接或厚件的打底焊。北京齊力佳咨詢63系統安裝

28、的風險控制人工焊接及其缺陷北京齊力佳咨詢64系統安裝的風險控制自動焊接電極圍繞管道外壁旋轉完成焊接過程北京齊力佳咨詢65系統安裝的風險控制自動焊接優點： 經過實驗確定規范的焊接參數，延續焊接可以保證質量； 全封鎖焊接頭同時維護內外兩側； 通常不需求填充資料； 可將人為失誤減至最少，對資料的破壞性較小。關注點： 焊接的管材應由較好的同心度； 確定焊接參數，焊接樣品，焊樣需求留樣備查； 每個焊縫需求編號，制造軸測圖； 焊接記錄和焊接人員的資質等施工文件需求保管； 惰性氣體維護效果； 焊縫需求進展質量檢查。北京齊力佳咨詢66系統安裝的風險控制焊接質量檢查外觀檢查：焊縫光滑平整，無縫隙、砂眼、異物或其

29、他夾雜物；焊接后外表顏色幾乎沒有改動，允許有黃色或稻草色；不允許黑色或藍色，更不得出現氣泡或炭化景象；焊接不透不準補焊；內部檢查：普通按照20%焊口抽樣內窺鏡檢查，5%X射線探傷；北京齊力佳咨詢67系統安裝的風險控制內窺鏡檢查要求平整，無焊接缺陷北京齊力佳咨詢68系統安裝的風險控制惰性氣體純度對焊接質量的影響氬氣維護焊接的變色區剩余氧含量的影響69氮氣、氫氣維護焊接的變色區剩余氧含量的影響北京齊力佳咨詢系統安裝的風險控制管道銜接普通首選焊接，其次是衛生快接方式；與設備泵、閥和工器具銜接的衛生夾子能夠存在的風險：依然存在縫隙，能夠存在污染；墊片資料應符合權威部門的要求；墊片的老化景象。北京齊力佳

30、咨詢70系統安裝的風險控制管道安裝的坡度管道安裝須堅持坡度，普通規定為管長的1% ，保證所有管內的水都能排凈；防止盲管、死水段，不可防止時符合3D規那么；管內如有積水，必需設置排水點或閥門，留意：排水點數量應盡量做到最少；北京齊力佳咨詢71系統安裝的風險控制管道實驗管道安裝質量需求確認，防止系統存在走漏；通常需求進展水壓實驗：機械強度實驗、銜接嚴密性實驗；應斷開儲罐、熱交換器、泵等設備，否那么試壓壓力不得超越設備允許壓力；管道機械強度實驗壓力普通為任務壓力的1.5倍，但不得低于0.3Mpa，保壓時間20分鐘，管道無異常景象，壓力不下降即為合格；嚴密性實驗壓力為任務壓力加30Kpa，焊縫無走漏，

31、壓力不下降或下降不超越0.02Mpa即為合格。北京齊力佳咨詢72系統安裝的風險控制盲管檢查長度不符合要求的盲管中存留了部分不參與循環的“死水；D=支管的直徑死水段閥的密封點三種判別方法引薦FDA高純水指南中的6D：主管中心到閥門密封點不超過支管直徑的6D；ISPE工程指南文件中的3D：從主管外壁到支管閥門密封點的 長度不超越3 倍支管直徑；ASME BPE的2D：從主管內壁到支管盲端或閥門密封點不超越支管內徑的2D。北京齊力佳咨詢73系統安裝的風險控制T型閥零死水段北京齊力佳咨詢74系統安裝的風險控制呼吸器除菌級，防止外界空氣中粒子和微生物的污染；為了防止冷凝水堵塞濾芯和冷凝水的污染，可以配置

32、電加熱；安裝前需求進展完好性檢測，裝配后再次進展檢測，確保期間濾器出處于完好形狀；完好性檢測的方法：泡點測試、水侵入實驗。北京齊力佳咨詢75系統安裝的風險控制呼吸器起泡點法測試原理：當濾膜和濾芯用一定的溶液完全浸潤,然后經過氣源在一側加壓(我們儀器里面有進氣控制系統,可以穩定壓力,調理進氣),隨著壓力的添加,氣體從濾膜的一側放出,表現膜一側出現大小、數量不等的氣泡,經過儀器判別出對應的壓力值就是泡點。水侵入法測試原理：水侵入法公用于疏水性濾芯的測試，疏水性膜抗拒水，孔徑越小，把水擠入疏水膜中需求的壓力越大。所以在一定的壓力下，丈量擠入濾膜中的水流量來判別濾芯的孔徑。北京齊力佳咨詢76系統安裝的

33、風險控制閥門截止閥截止閥浮球閥球閥 蝶閥 隔膜閥蝶閥罐底閥77隔膜閥放氣閥北京齊力佳咨詢系統安裝的風險控制閥門普通球閥由于設計構造會存在污染，如球體與閥體之間的摩擦產生微粒，封鎖時部分水被封鎖在球體內，普通用于預處置系統；純化水系統可以選用蝶閥，其構造是由碟片的旋轉來產生開閉，較球閥更能滿足工藝用水的衛生要求；注射用水系統普通要求采用隔膜閥，構造特點是其操作系統不與工藝用水接觸，僅膜片接觸工藝用水，且其材質符合要求。北京齊力佳咨詢78系統安裝的風險控制隔膜閥的構造與任務原理：閥蓋橫隔膜閥體隔膜北京齊力佳咨詢79系統安裝的風險控制隔膜閥的材質閥體材質316L不銹鋼；隔膜為PTFE聚四氟乙烯、EP

34、DM三元乙丙橡膠的復合資料，耐高溫、腐蝕，性質穩定，與工藝用水相容性好；外表拋光，高光潔度1.00.25um；鍛造閥體較鑄造閥體具有更佳的可焊接性、耐腐蝕性鐵含量更低，外表無氣孔，易于拋光處置。鑄造閥體鍛造閥體北京齊力佳咨詢80系統安裝的風險控制隔膜閥的安裝傾斜式安裝，排盡剩余的水；不同隔膜閥類型、不同廠家消費隔膜閥、不同公稱流量隔膜閥安裝傾斜角度不同；傾斜角度普通為20-45，建議按照供應商要求安裝。北京齊力佳咨詢81系統安裝的風險控制取樣閥不宜安裝過多的取樣閥門，防止帶來不測的污染內部靠螺紋進展升降，留意防止超越3D普通取樣閥82隔膜取樣閥北京齊力佳咨詢系統安裝的風險控制水泵泵體、葉輪資料

35、就是316L；一切與注射用水接觸的部件，外表必須光滑，焊縫必需拋光的316L資料，密封墊應是無毒無揮發的材料，如聚四氟乙烯或硅橡膠；構造宜選用半開式葉輪的離心泵、泵殼，半開式葉輪既便于清洗，又裝卸方便、衛生。管口的銜接為快開型，泵應在120的溫度條件下能正常運轉。北京齊力佳咨詢83系統安裝的風險控制水泵要求選用的水泵能在湍流形狀下正常任務，湍流可以妨礙微生物膜的構成。送水泵的型式和安裝方式應方便排盡系統內積水和不積存氣體，可維護性本身排放，但應留意死角；45 度排水角度，蒸汽在線滅菌后泵體上部不積存氣體 (SIP)；氣室北京齊力佳咨詢84系統安裝的風險控制氣蝕和泵的安裝位置水泵的位置通常是系統

36、的最低處，以防止出現“氣蝕；出現氣蝕會導致葉輪、泵外表被液體沖擊的力量“腐蝕，構成蜂窩狀，添加震動和噪聲，影響液體的正常流速，嚴重的能夠斷流；普通清水泵的氣蝕平安余量為-0.3m，安裝時可根據泵的吸入段阻力、液面壓力和溫度及對應的氣化壓力來計算泵安裝的位置，防止氣蝕的發生。北京齊力佳咨詢85系統安裝的風險控制系統清洗與鈍化預沖洗：純化水循環清洗大約10min；堿洗脫脂：1%堿液70循環清洗約1-2h；鈍化：8%的硝酸化學純溶液，4952循環60min，并用純化水沖洗至中性。北京齊力佳咨詢86系統安裝的風險控制系統清洗與鈍化在管道外表生成厚度為510-4-5010-4的鈍化層；具有高度抗氧化和抗

37、腐蝕的才干。CrO 鈍化維護層無鈍化維護層CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO CrO Cr Cr FeFe Fe鈍化后管道外表CrCrCrFeFeCrFe Fe CrFe焊縫 Fe北京齊力佳咨詢FeCrCr87系統安裝的風險控制鈍化的檢查“藍點法“檢查用濾紙浸漬檢測溶液后，貼附于待測外表或直接將溶液涂刷于待測外表，如外表鈍化膜不完善或有鐵離子污染，即呈藍色。鈍化儀檢查北京齊力佳咨詢88第四部分 系統運轉測試的風險控制內容工藝用水參數管理流速噴淋系統測試控制系統測試制備系統清洗、消毒分配系統清洗、消毒北京齊力佳咨詢89系統運轉測試的風險控制運轉測試按照闡明書、功能設計

38、(FS)的核對和確認；單一設備的啟動和停頓測試；按設備逐個確認，按設計和操作手冊檢測其運轉參數系統聯機運轉測試； 整體系統運轉參數確認，重點是分配系統，壓力、水位、 溫度控制、溫度、電導率等參數確認 動力缺點及恢復測試：停電、停水 緊急停機測試控制系統的測試 按URS、FS確認，特別是監測、顯示、控制和數據記 錄等北京齊力佳咨詢90系統運轉測試的風險控制工藝用水參數管理行為限制(Action Limit)報警條件(Alert Limit)設計參數正常操作參數最大可允許參數設計參數：設計者規定的參數的精度范圍。如電導0.5s/cm，以水源水質特性及用水要求為根據 ，應思索源水一年甚至數年的水質數

39、據 。正常操作參數：選用適當的，經濟的技術手段，選擇消費者/操作者的實踐正常運轉參數。如電導1.0s/cm。最大可允許參數：消費者/操作者最大可允許的參數。如電導1.3s/cm。北京齊力佳咨詢91系統運轉測試的風險控制流速適當的流速可以協助 控制微生物的生長；不是法規的要求，是工程上的方法；系統流速測試普通要求雷氏參數 Re10000此時形成真正的湍流形狀，系統流速運用范圍是1m/s-3m/s；頂峰用水量時，回水最小流速短時間1m/s也是可以接納的；系統流速不宜高于3m/s，過高流速會導致壓力損失加大、管道振動、自動閥門開關沖擊大、開閥門時倒吸空氣等一系列問題。北京齊力佳咨詢92系統運轉測試的

40、風險控制固定洗球運用范圍覆蓋率:多數6米直徑以下，容易清洗的罐小股液體從噴球的每個孔中繼續噴向罐壁上固定的點， 簡單地將清潔液體分配至儲罐和容器外表大流量或高濃度清洗液體經過層流的方式完成清洗溫度相對要求高，沖洗時間長，顆粒會阻塞噴淋球，沖擊力極低，水浪費很多。旋轉洗球6米以下，相對容易清洗的罐扇形渦流以振動的模式均勻地噴向容器表面洗罐器洗大罐或相對難清洗的罐或者對清洗要求高的罐經過旋轉的噴嘴將清洗液體放射在儲罐的整個內部外表上并構成逐漸密集的網狀覆蓋特點振動方式與物理沖擊力的結合程度旋轉與垂直旋轉相結合構成的高速射流以及由儲罐壁上反射回的水流可以作用于最難到達的位置強大的沖擊力，清潔時間最短

41、，降低耗水量和清洗劑用量，同時降低能顆粒會阻塞噴淋球耗。 增加產品的消費時間，減少產品損失優缺陷相對較大的沖擊力，浪費較少的水和較短的清洗時間。北京齊力佳咨詢93系統運轉測試的風險控制控制系統測試 系統權限設置確認； 各種控制功能需求確認，如： 預處置不合格水的回流功能； 制備設備不合格水的排放/回 流功能； 儲罐高低液位報警功能； 系統運轉參數的在線監控， 如：溫度、流速流量、 壓力、電導率、PH值、 TOC等，需求按照設計參數 進展確認。北京齊力佳咨詢94第五部分 系統性能測試的風險控制內容測試程序取樣TOC測試警戒線與糾偏北京齊力佳咨詢95系統性能測試的風險控制測試程序ISPE：基于風險的方法制定科學與合理的測試程序階段主要目的制定適宜的操作范圍制定和最后確定操作、清潔和維修步驟論證消費和保送所需質量的水論證一直在確定的范圍內運轉論證