1、關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療策略第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月類風濕關(guān)節(jié)炎第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月RA治療目標：達到緩解方法：Tight Control-Treat- to-Target以降低RA疾病活動度達到臨床緩解為目標的更加個體化的治療策略第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月20001990s1980s1970s 和以前TIGHT CONTROL 控制病情藥？MTX

2、生物制劑MTX生物制劑 改善病情藥早期聯(lián)合DMARDsDMARDs單藥或聯(lián)合 慢作用藥單藥DMARDs 二線藥對癥 治療RA策略的轉(zhuǎn)變第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月傳統(tǒng)DMARD優(yōu)勢及局限性優(yōu)勢服用方便價廉局限性療效反復不定起效慢停藥率高顯著毒性需增加劑量方能使療效最大化第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月生物制劑（TNF抑制劑）快速起效療效持久改善身體機能和健康相關(guān)的生活質(zhì)量（HRQOL）抑制疾病進展價格昂貴第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月生物制劑治療類風關(guān)DMARDS治療失敗早期RA（病情高度活動）RA的序貫治療第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于20

3、22年6月早期類風濕關(guān)節(jié)炎的最優(yōu)治療策略O(shè)ptimaOptima研究第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月早期RA的最優(yōu)治療策略是2011 EULAR年會的熱點之一2011年5月25日至28日，在英國倫敦召開了EULAR年會。在本次年會上，對于“抗TNF生物制劑在早期RA中的應用”，公布了具有重要意義的研究結(jié)果。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月研究簡介OPTIMA 是一項為期78周的多中心、隨機、雙盲研究，分為前26周與后52周兩個階段。共納入1032例既往無MTX治療史的早期、活動性RA患者。患者入組后，隨機接受阿達木單抗（ADA） 40mg 兩周一次+MTX或安慰

4、劑（PBO）+MTX。22至26周時，ADA+MTX組獲得充足療效的患者停用ADA（第1組）或繼續(xù)使用原治療（第2組），療效不佳的患者則使用開放性ADA+MTX（第3組），共52周；PBO+MTX組獲得充足療效的患者繼續(xù)原治療（第4組），療效不佳的患者則轉(zhuǎn)換為開放性ADA+MTX（第5組），共52周。研究終點：比較第1組和第2組、第2和第4組在78周時達到DAS283.2和mTSS 0.5的患者比例。第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA研究針對目標治療(T2T)提出3個關(guān)鍵問題單用MTX即能達成治療目標是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？ (第2組比第4

5、組)在MTX治療未能達成目標的患者中第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？ (第5組)在接受ADA+MTX治療達成目標的患者中，是否可以停用ADA？ (第1組比第2組)第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：研究設(shè)計ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段* MTX在第8周時調(diào)定至20 mg/周否第二階段否是MTX主要療效終點* * 復合終點需滿足DAS28 3.2 并且相比基線無影像學進展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -

6、26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243開放標簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX開放標簽的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA 試驗入組條件主要入組條件18歲成年RA患者 (滿足1987年修訂的ACR診斷標準) 病程 3.2壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)(TJC68)8并且腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)(SJC66)6ESR 28 mm/h或CRP 1.5mg/dL類風濕因子陽性 或抗CCP抗體陽性 或關(guān)節(jié)侵蝕1第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月單用MTX即

7、能達成治療目標是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第2組 vs. 第4組第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月單用MTX即能達成治療目標是否意味著存在一個特定亞組人群對MTX具有良好預后？ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段* MTX在第8周時調(diào)定至20 mg/周否第二階段否是MTX主要療效終點* * 復合終點需滿足DAS28 3.2 并且相比基線無影像學進展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DA

8、S283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243開放標簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX開放標簽的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ADA+MTX組中達成治療目標的患者數(shù)約為PBO+MTX組的兩倍207112MTX *第一階段第二階段46646044%24%DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26P0.001 ADA+MTX vs. PBO+MTXITT人群* MTX在第8周時調(diào)定至20 mg/

9、周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243PBO=安慰劑第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月盡管在MTX+PBO組中有較高比例的患者在第78周達到低疾病活動度或臨床緩解，但是在ADA+MTX組中的這一比例顯著更高100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*85.767.9*92.481.361.950.9第2組: 持續(xù)ADA+MTX (n=105)第4組: 持續(xù)MTX單藥 (n=112)末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群Smolen J, et al.

10、EULAR 2011, Abstract #THU0243*P=0.034; *P=0.002; *P=0.019 ADA+MTX vs MTX+PBO*91.481.3第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月通過ADA+MTX可以遏制影像學進展以及關(guān)節(jié)破壞，用MTX也能將它們維持在較低水平Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243多重插補MIITT人群周第2組: 持續(xù)ADA+MTX (n=102)第4組: 持續(xù)MTX單藥 (n=109)Sharp總評分的改變均值第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：小結(jié)第2

11、組 vs. 第4組對早期RA患者而言，ADA+MTX的治療策略在控制癥狀體征方面顯著優(yōu)于MTX單藥治療。持續(xù)接受ADA+MTX治療的患者的長期影像學抑制效果優(yōu)于MTX單藥治療。第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月問題何時使用生物制劑？第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月在MTX治療未能達成目標的患者中第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相似的療效？初始ADA治療vs. 延遲ADA治療第5組第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月在MTX治療未能達成目標的患者中第一時間加用ADA治療是否與初始即使用ADA+MTX治療的患者具有相

12、似的療效？* MTX titrated to 20 mg/wk by Wk 8Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * MTX *第一階段否第二階段否開放標簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX26 周52 周02678 26周ADA+MTX治療 26周ADA+MTX治療DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月在經(jīng)MTX治療未能達到低疾病活動度的患者中加用ADA26 wks第5組：26周=第二階段第52周ADA+MTX

13、 (第一階段) = 研究第26周DAS282.6DAS283.2Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT人群6050403020100患者百分比（%）Week 26Week 26ADA+MTX (第一階段) (N=513)第5組MTX反應不佳/ADA+MTX(n=348)51.553.737.034.5第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月18%的患者從早期應用ADA中得到獲益即出現(xiàn)快速影像學進展的患者(RRP,3單位/年)Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #T

14、HU0243多重插補MIITT人群6050403020100-10-20Sharp總評分在第26周時相比基線的改變均值0102030405060708090100累計患者百分比（%）PBO+MTX(反應不佳) / 開放標簽ADA+MTX快速影像學進展(3單位/年)第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月OPTIMA：小結(jié)初始ADA治療vs. 延遲ADA治療第5組對于初始使用MTX沒有達到低疾病活動度的患者，快速調(diào)整治療方案能使他們得到與早期即使用TNF抑制劑+MTX一樣的療效對于多數(shù)RA患者，早期使用MTX（DMARD），如 沒有達到低疾病活動度應及時調(diào)整治療方案第二十九張，PPT共

15、四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月在接受ADA+MTX治療達成目標的患者中，是否可以停用ADA？第1組 vs. 第2組第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 目前在國內(nèi)，階段性抗TNF生物制劑治療后的停藥維持受到廣泛的關(guān)注。鑒于此，通過對OPTIMA研究中第1組和第2組的治療結(jié)果進行比較，以期在抗TNF生物制劑用于早期RA的療程等方面獲得有益啟示！ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * ADA 40 mg隔周一次 + MTXMTX是否22-26周DAS283.2第1組第2組第一階段第二階段26 周52 周第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ADA 40 mg 隔周一次+

16、 MTX * MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一階段開放標簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX否第二階段否開放標簽的ADA 40 mg隔周一次+ MTX是MTX26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26在接受ADA+MTX治療達成目標后是否可以停用ADA？*MTX在第8周時調(diào)定至20 mg/周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR20反應率相似患者% 周LOCFITT

17、population第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR50反應率相似患者%周LOCFITT population* p=0.024第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組的ACR70反應率均維持在較高的水平患者% 周LOCFITT population* p=0.05*第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月兩組都達到了非常高的病情控制水平，但兩組的差異提示，依然有部分患者可能會從持續(xù)的ADA+MTX中得益*P=0.036; * P=0.001Emery P. et al., THU0251

18、b, EULAR 2011末次觀測值轉(zhuǎn)結(jié)LOCFITT population第1組 ADA+MTX / MTX (n=102)第2組 持續(xù)ADA+MTX (n=105)100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*81.291.4*66.385.784.292.450.561.9第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組和第2組患者的mTSS平均變化不存在具有臨床和統(tǒng)計學意義的差異周Multiple ImputationsITT population第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月78周治療期間，第1組無影像學進展*的患者比例并未出現(xiàn)顯著下降無影像學進展的患者比例（%）周第1階段第2階段Multiple ImputationsITT population第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月兩組快速影像學進展(3單位/年)的患者比例總體相似Emery P. et al., THU0251b, EULAR 2011多重插補MIITT人群1086420-2-4-6Sharp總評分在第78周時相對基線的改