1、第一篇 免疫學(xué)張易祥生科系生命科學(xué)學(xué)院水生生物資源養(yǎng)護與開發(fā)研究所第一章 緒論主要內(nèi)容一、免疫與免疫學(xué)二、免疫學(xué)概況三、免疫學(xué)發(fā)展簡史四、免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)中的地位肆虐歐洲大陸的黑死病（鼠疫）公元6世紀（520-565）公元14世紀（1346-1665）公元19世紀（1894-1920）The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 1562 “我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭.我遇到的每個人都對我說，某某病了，某某死了.”佩皮斯于1665年10月16日一、免疫與免疫學(xué) 免疫（immunity） 是機體識別“自己

2、”, 排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。 免疫學(xué)（immunology） 研究機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的獨立學(xué)科。免除稅賦，免除差役 immunitas免于疫患，免除瘟疫 immunity二、免疫學(xué)基本概念（一）免疫系統(tǒng)的組成與結(jié)構(gòu)（二）免疫系統(tǒng)的功能（三）免疫功能的類型（四）特異性免疫應(yīng)答及其特點（1）免疫器官 中樞免疫器官 外周免疫器官（2）免疫細胞（3）免疫分子（一） 免疫系統(tǒng)（immune system, IS）的組成免 疫 分 子Resting cellsActivated cells（二）免疫系統(tǒng)的功能1.免疫防御（i

3、mmune defense） 指機體對外來微生物及其毒素的免疫保護作用； 應(yīng)答過強或持續(xù)過長超敏反應(yīng)； 應(yīng)答過低或缺如免疫缺陷病。2免疫自穩(wěn)(immune homeostasis) 免疫系統(tǒng)通過調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定； 自穩(wěn)機制發(fā)生異常（應(yīng)答過強或過弱）自身免疫病。3. 免疫監(jiān)視（immune surveillance） 指免疫系統(tǒng)識別畸變和突變細胞并將其清除的功能； 免疫監(jiān)視功能異常腫瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。（三）免疫的類型病原微生物非特異性免疫特異性免疫1.非特異性免疫（nonspecific immunity）* 個體在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對

4、特定抗原，屬天然免疫。 先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱。* 主要機制 物理屏障 皮膚粘膜/血腦/血胎屏障； 化學(xué)屏障 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學(xué)屏障 非特異性效應(yīng)細胞：中粒、單核/巨噬細胞、NK細胞等 非特異性效應(yīng)分子：補體、溶菌酶、細胞因子等2特異性免疫（specific immunity）個體發(fā)育過程中接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強。 抗原刺激機體特異性免疫可刺激機體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原決定基產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體（四） 特異性免疫應(yīng)答特點1.特異性* 特定的免疫細胞克隆僅能識別特定抗

5、原（決定基）；* 應(yīng)答過程中形成的效應(yīng)細胞和抗體僅與誘導(dǎo)其產(chǎn)生的抗原（決定基）發(fā)生特異性反應(yīng)。2.記憶性 淋巴細胞初次接觸特定抗原(決定基）產(chǎn)生應(yīng)答 形成特異性記憶細胞 再次接觸相同抗原（決定基）刺激 記憶細胞迅速被激活，產(chǎn)生強的再次應(yīng)答3.耐受性 免疫細胞接受抗原（決定基）刺激 對特定抗原（決定基）產(chǎn)生特異性不應(yīng)答 免疫耐受三、免疫學(xué)發(fā)展簡史（1）經(jīng)驗免疫學(xué)時期（2）經(jīng)典免疫學(xué)時期（3）近代和現(xiàn)代免疫學(xué)時期 1經(jīng)驗免疫學(xué)時期（17世紀19世紀） * 中國醫(yī)學(xué)家用人痘苗預(yù)防天花 * 18世紀末英國醫(yī)生Jenner接種牛痘苗預(yù)防天花 天花病人局部痂皮鼻兒 童中國古代“種人痘”Edward Jen

6、ner (1749-1823)Jenner種牛痘圖Jenner的論文牛痘成因與作用的研究 惡評如潮英國皇家學(xué)會 拒絕刊印醫(yī)學(xué)界 “我們不相信你這一套，我們是有根據(jù)的。” “虛偽的預(yù)防。” 教會 “接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象，” “接種天花乃是謊言。”新聞界 “你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？” “誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？” “某人的小孩開始像牛一樣地咳嗽，而且渾身長滿了毛，” “某些人開始像公牛那樣的眼睛斜起來看了。”Jenner的回應(yīng)- 接種牛痘的理由和效果探討 “我這只已經(jīng)揚帆開航、決心到達彼岸的小船，應(yīng)該再經(jīng)受一些狂風(fēng)暴雨的襲擊。我現(xiàn)在卻被一些人的怨言四面八方

7、包圍著，他們都是一些連動物會生什么病都不知道的不學(xué)無術(shù)之流。” 天花患兒從37天的病癥圖最后一例天花患者阿里毛馬林200 yearsafter JennerWHO announcesmallpox eradicated1965197019751980Countries withmore than onesmallpox caseper month30150Louis Pasteur Fowl cholera1879 Pasteurella multocidaPasteurella multocida狂犬病疫苗炭疽病疫苗vaccine2經(jīng)典免疫學(xué)時期（19世紀中葉-20世紀中葉） 免疫學(xué)與微生物

8、學(xué)互相促進、共同發(fā)展 * 多種病原菌被發(fā)現(xiàn)； * “病原菌致病”概念的提出； * 疫苗的發(fā)明； * 細胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細胞免疫）； * 免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）； * 免疫化學(xué)研究取得重大進展； * 初步認識多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)。Eli Metchnikoff (1845-1916)Emil von Behring (1845-1917)Robert Koch (1843-1910)Paul Ehrilich (1854-1915)提出體液免疫理論和抗體生成的側(cè)鏈學(xué)說發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用，提出細胞免疫理論發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌；提出病原菌致病的概念發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者3近代和現(xiàn)代免

9、疫學(xué)時期（自20世紀中葉至今） * Burnet（1957年）克隆選擇學(xué)說； * 從器官、細胞和分子水平探討免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能。MacFarlane Burnet（1899-1985） Top Virologist; Top Epidemiologist Top Immunologist; 1960 Nobel prize winner * 克隆選擇（clonal selection）學(xué)說： 1）機體存在隨機形成的多樣性免疫細胞克隆，每一克隆的細胞表達同一特異性受體； 2）抗原進入體內(nèi) 選擇表達特異性受體的免疫細胞與之反應(yīng) 特異性細胞克隆擴增 產(chǎn)生大量后代細胞 合成大量具有相同特異性的抗體四、

10、免疫學(xué)在生物醫(yī)學(xué)中的地位 20世紀獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎的免疫學(xué)家 年代 學(xué)者姓名 國家 獲獎成就 1901Behring德國發(fā)現(xiàn)抗毒素，開創(chuàng)免疫血清療法 1905Koch德國發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，發(fā)明診斷結(jié)核病的結(jié)核菌素 1908Ehrlich德國提出抗體生成側(cè)鏈學(xué)說和體液免疫學(xué)說Metchnikoff 俄國發(fā)現(xiàn)細胞吞噬作用，提出細胞免疫學(xué)說 1912Carrel法國器官移植 1913Richet法國發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象 1919Bordet比利時發(fā)現(xiàn)補體, 建立補體結(jié)合試驗 1930Landsteiner奧地利發(fā)現(xiàn)人紅細胞血型 1951Theler 南非發(fā)明黃熱病疫苗 1957Bovet意大利抗組胺藥治療超敏反應(yīng) 1960Burnet 澳大利亞提出抗體生成的克隆選擇學(xué)說Medawar英國發(fā)現(xiàn)獲得性移植免疫耐受性 1972Edelman美國闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)Porter英國闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu) 1977Yalow美國創(chuàng)立放射免疫測定法 1980Dausset法國發(fā)現(xiàn)人白細胞抗原Snell 美國發(fā)現(xiàn)小鼠H-2系統(tǒng)Benacerraf 美國發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答的遺傳控制Jerne丹麥提出天然抗體選擇學(xué)說和免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 Kohl