1、科研水平提升科室核心競(jìng)爭(zhēng)力1Contents科研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力1臨床科研立題與設(shè)計(jì)2臨床科學(xué)研究體會(huì)32總后“科技新星”軍隊(duì)“育才”銀獎(jiǎng) 上海“銀蛇獎(jiǎng)”第二國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) （第二2004）15名醫(yī)師獲17項(xiàng)國(guó)家自然基金及若干上海基金共800多萬元第一或通訊作者論文200余篇，SCI收錄30篇三篇論文發(fā)表在麻醉學(xué)最好雜志 Anesthesiology主編相關(guān)專著4部參編專著15部麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)候任會(huì)長(zhǎng)、中華麻醉學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)學(xué)科概況軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng) （第一2002）獲得榮譽(yù)研究方向吸入麻醉藥肝毒性肝保護(hù)癌痛機(jī)理及基因治療阻黃對(duì)中樞及心血管影響學(xué)術(shù)成就與學(xué)術(shù)水平3基金SCI獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)科競(jìng)爭(zhēng)力事業(yè)成功

2、的敲門磚強(qiáng)大的科研實(shí)力科室學(xué)術(shù)影響力國(guó)內(nèi)外同行認(rèn)知度各種人才計(jì)劃學(xué)術(shù)頭銜榮譽(yù)臨床確立院內(nèi)地位科研確立院外影響三者之間有正反饋效應(yīng)學(xué)科的競(jìng)爭(zhēng)就是科研能力競(jìng)爭(zhēng)學(xué)科競(jìng)爭(zhēng)基礎(chǔ)科學(xué)基金：項(xiàng)目數(shù)及基金級(jí)別與基金總額SCI論文：總篇數(shù)總影響因子及單篇最高分科學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)：獎(jiǎng)勵(lì)數(shù)獎(jiǎng)勵(lì)級(jí)別同行比較4麻醉科常規(guī)科研工作科主任核心作用建立廣泛的科研合作網(wǎng)絡(luò)培養(yǎng)高水平的科研團(tuán)隊(duì)構(gòu)建良好的科研氛圍確定科室科研主攻方向 麻醉學(xué)科常規(guī)科研工作的范疇一只獅子帶領(lǐng)一群綿羊可以擊敗一只綿羊帶領(lǐng)的一群獅子制定科研工作制度指揮員的戰(zhàn)斗意志確定這支隊(duì)伍的戰(zhàn)斗精神和戰(zhàn)斗力5臨床實(shí)踐學(xué)科特色病人資源病人資源是寶貴的財(cái)富，臨床標(biāo)本彌足珍貴堅(jiān)持走臨

3、床科研之路，堅(jiān)持臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合方針學(xué)科的背景、信譽(yù)度、公認(rèn)度是發(fā)表論文和申請(qǐng)基金的保障保證重點(diǎn)希望突破形成高精尖的成果臨床提問科研答題 以臨床實(shí)踐為出發(fā)點(diǎn)確定科室科研方向加強(qiáng)臨床科研意識(shí)、結(jié)合方向及特色做研究科研方向不能脫離服務(wù)的病人6總設(shè)計(jì)師科研方向方面軍課題組組長(zhǎng)臨床研究生力軍基礎(chǔ)研究主力軍主任副教授成熟的主治醫(yī)師隊(duì)伍精力充沛的住院醫(yī)師隊(duì)伍年輕思想活躍有創(chuàng)造力的碩博士隊(duì)伍 培養(yǎng)一支特別想做又特別能做研究的團(tuán)隊(duì)人人做科研，科研育人人全民皆兵搞研究SCI論文寫作組：論文書寫投稿修回等工作基金申報(bào)組：負(fù)責(zé)每年各類標(biāo)書書寫及基金申請(qǐng)槍手7氛圍使落后者感到生存危機(jī)使成功者彰顯自身價(jià)值刺激激發(fā)鼓勵(lì)幫

4、助不會(huì)研究者不研究苦心苦力苦錢為想做者提供人力物力保障優(yōu)秀者精神鼓勵(lì)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠構(gòu)建良好的科研氛圍政策導(dǎo)向氛圍8立題設(shè)計(jì)、申報(bào)基金基金管理、科研實(shí)施論文投遞、成果分享科學(xué)的科研工作流程 （保障有序）嚴(yán)密的科研工作流程保證科研工作有序進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度防治科研中的腐敗現(xiàn)象科研工作制度保證科研工作正常進(jìn)行嚴(yán)明的科研工作制度 （確保有規(guī)）科研制度科研流程臨床發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)回顧綜述立題設(shè)計(jì)預(yù)實(shí)驗(yàn)再討論中期匯報(bào)預(yù)答辯答辯9建立廣泛的科研網(wǎng)絡(luò)復(fù)旦腦研所病毒實(shí)驗(yàn)室復(fù)旦遺傳信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)神經(jīng)生物英國(guó)帝國(guó)理工新大港大臺(tái)大麻醉學(xué)科哈佛MGH10Contents科研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力1臨床科研立題與設(shè)計(jì)2臨床科學(xué)研究體會(huì)311超越

5、成功追求發(fā)展超越自我追求團(tuán)隊(duì)超越名利追求事業(yè)在重復(fù)中尋求變異 在個(gè)別中尋求規(guī)律 在正規(guī)中尋求逆反 在高新中尋求借鑒 科研基礎(chǔ)：醫(yī)療科研過程認(rèn)真負(fù)責(zé)、一絲不茍不斷 學(xué)習(xí)（知識(shí)） 總結(jié)（經(jīng)驗(yàn)） 提高（成果） 科研目的：一切為了病人的利益 提供每一患者 一流質(zhì)量一流服務(wù)1XS科研思維：科研態(tài)度：臨床科研準(zhǔn)則目的 方法 結(jié)果 態(tài)度華山醫(yī)院顧玉東院士12閱讀撿漏綜述卡片記錄并分類學(xué)習(xí)實(shí)踐總結(jié)思考不積跬步，無以至千里；不積小流，無以成江海。荀子勸學(xué)在文獻(xiàn)中找方向在實(shí)踐中找問題總結(jié)提煉跟自己想法及臨床實(shí)踐碰觸產(chǎn)生靈感發(fā)現(xiàn)漏洞和不足，然后你就知道怎么做了如何獲得好的idea13研究設(shè)計(jì)科研設(shè)計(jì)是科學(xué)研究的核心

6、設(shè)計(jì)技巧過程與組合統(tǒng)一設(shè)計(jì)原則 要體現(xiàn)科學(xué)性、合理性和完整性設(shè)計(jì)思想以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究做好科研設(shè)計(jì)是科研工作的基本功協(xié)調(diào)、控制實(shí)驗(yàn)影響因素提高工作效率取得正確科學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的前提和保證14以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究臨床感覺:黃疸病人對(duì)麻醉藥物耐量小，蘇醒時(shí)間延長(zhǎng)。神經(jīng)生物基礎(chǔ)：中樞阿片類神經(jīng)肽傳導(dǎo)增強(qiáng)致瘙癢及痛閾升高。神經(jīng)病理基礎(chǔ)：腦內(nèi)可見神經(jīng)細(xì)胞的萎縮、壞死和噬神經(jīng)元現(xiàn)象，并且損害的范圍隨著黃疸時(shí)間的延長(zhǎng)而擴(kuò)大。黃疸與麻醉敏感性研究假說黃疸能使吸入全麻藥的敏感性上調(diào)實(shí)例一15病例選擇 實(shí)驗(yàn)組:20例惡性阻塞性黃疸患者總膽紅素(273.8137.8 mol/L) 對(duì)照組:24例非黃疸膽道手術(shù)患者總膽

7、紅素(12.15.1mol/L)觀察指標(biāo)：MAC-awake是抑制50%患者對(duì)簡(jiǎn)單指令能睜眼時(shí)的吸入麻醉藥最低肺泡有效濃度，是反映吸入麻醉藥催眠效能的指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：黃疸患者的地氟烷MAC-awake為1.78%0.19%，非黃疸患者為2.17%0.25%，兩組間有顯著性差異（P 0.001）假說以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究由膽紅素直接引起敏感性上調(diào)實(shí)例一16七氟醚對(duì)大鼠MAC與MACRR的影響對(duì)照組（SHAM；SAL）；膽總管結(jié)扎7天（BDL7d）； 鞘內(nèi)直接注1mM 膽紅素（Bilirubin 1mM）測(cè)大鼠的MACRR、MAC假說膽紅素直接改變脊髓突觸傳遞引起敏感性上調(diào)以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究實(shí)例一

8、17配制人工腦脊液配制電極內(nèi)液電生理記錄固定脊髓腦片細(xì)胞封接mEPSCsmIPSCs膽紅素結(jié)果：膽紅素增強(qiáng)sIPSC的頻率；膽紅素減弱sEPSC的振幅脊髓腦橫切片脊髓腦片的孵育施加胞內(nèi)刺激突觸活動(dòng)記錄mEPSCsmIPSCs微小興奮性突觸后電流（mEPSC）和微小抑制性突觸后電流（mIPSC）假說這種電流改變與突觸前鈣及突觸后受體有關(guān)以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究實(shí)例一18NR1、NR2A和NR2B亞基的表達(dá)量顯著增加大鼠用NMDA受體阻斷劑MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明顯高于Sham組假說NMDA和GABA均高表達(dá)，即處于高水平的平衡.以假說驅(qū)動(dòng)的科學(xué)研究實(shí)例一19蛋白酶活化受體2在

9、胰腺癌痛發(fā)生機(jī)制中的作用研究研究?jī)?nèi)容實(shí)例二證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一TissueCellAnimalMechanism研究策略人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路20孵育液刺激DRG P物質(zhì)濃度孵育液刺激DRG CGRP濃度孵育液胰蛋白酶證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一實(shí)例二DRG神經(jīng)元SP釋放DRG神經(jīng)元CGRP釋放PAR-2阻斷肽人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元21駝背評(píng)分內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反射（VMR）肌電圖內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反射（VMR）肌電圖證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一實(shí)例二PAR-2阻斷肽胰腺腫瘤模型鼠蛋白酶抑制劑FUT-175PAR-2阻斷肽正常鼠足底注

10、射胰腺孵育液整體動(dòng)物22A B C D E Fa bPAR-2激活后可以引起P2X3電流峰值降低但P2X3通道開放加快證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一實(shí)例二PAR-2激活后可以引起TRPV1通道電流增加23證據(jù)鏈的完整過程與組合統(tǒng)一證據(jù)鏈直接證據(jù)：胰腺癌組織液能增加痛物質(zhì)產(chǎn)生痛行為旁證：正常胰腺組織無作用互證：其它癌組織也無作用 反證：蛋白酶抑制劑、PAR2阻斷肽有較好的療效人體胰腺癌組織大鼠DRG神經(jīng)元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1組合突顯了橫向聯(lián)系過程形成縱橫交錯(cuò)網(wǎng)絡(luò)力求證據(jù)鏈的完整胰腺癌 胰蛋白酶 激活PAR2 激活P2X3和TRPV1 致痛物質(zhì) 痛行為 藤證據(jù)鏈

11、的完整過程與組合統(tǒng)一實(shí)例二順藤摸瓜瓜24Contents科研提升科室競(jìng)爭(zhēng)力1臨床科研立題與設(shè)計(jì)2臨床科學(xué)研究體會(huì)325不要停下你探索未知的步伐第12天第8天第4天第1天做個(gè)打破砂鍋問到底的人！臨床RCT研究整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)離體器官及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分子水平研究寧做專家不做雜家前后連接，環(huán)環(huán)相扣、層層相疊，步步深入26我們有世界上最豐富病人資料病人知情同意倫理委員會(huì)批準(zhǔn)最配合的病人可以在短期內(nèi)完成大樣本RCT 國(guó)外更愿接受中國(guó)臨床研究 設(shè)計(jì)嚴(yán)密、統(tǒng)計(jì)恰當(dāng)、書寫規(guī)范、耐心修改 我們的臨床結(jié)合基礎(chǔ)研究很有生命力 專病種集中大樣本量大多中心面廣研究人員多資金很充足臨床麻醉 科學(xué)研究發(fā)展相當(dāng)迅速SCI論文陡升 上量

12、臨床研究應(yīng)以病人為中心27當(dāng)科學(xué)工作者在前進(jìn)的道路上遇到困難障礙時(shí)，唯有統(tǒng)計(jì)學(xué)為其開辟一條前進(jìn)的道路。 非常痛心看到 因?yàn)閿?shù)據(jù)分析缺陷和錯(cuò)誤，好多的生物研究面臨著被葬送的危險(xiǎn)Francis Galton愿統(tǒng)計(jì)學(xué)成為你的好幫手！F.Yates科學(xué)設(shè)計(jì)正確分析合理解釋統(tǒng)計(jì)學(xué)！軍科院胡良平公開發(fā)表的學(xué)術(shù)論文中，統(tǒng)計(jì)學(xué)的誤用率約為80%，其中科研設(shè)計(jì)方面的錯(cuò)誤率約為30%；國(guó)家級(jí)基金項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)學(xué)誤用率約在50%以上。 統(tǒng)計(jì)學(xué)家與科學(xué)研究者的合作應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)階段, 而不是在需要數(shù)據(jù)處理的時(shí)候。試驗(yàn)完成后再找統(tǒng)計(jì)學(xué)家，無異于就象“尸體解剖”。 統(tǒng)計(jì)學(xué)家或許只能告訴你試驗(yàn)失敗的原因。”英國(guó)R.A.Fisher高度重視統(tǒng)計(jì)學(xué)的作用28動(dòng)力失敗給病人于痛苦失敗是醫(yī)生的恥辱觀點(diǎn)失敗是已知的不足失敗是未知的個(gè)性失敗是難得的機(jī)遇失敗是創(chuàng)新的搖籃細(xì)致觀察 認(rèn)真總結(jié)提出措施 反復(fù)實(shí)踐方法不要害怕失敗29不要厭煩重復(fù)重復(fù)重復(fù)重復(fù)在重復(fù)中創(chuàng)新重復(fù)是創(chuàng)新的階梯日常大量工作 重復(fù)但對(duì)重復(fù)的二種態(tài)度簡(jiǎn)單機(jī)械的重復(fù)注意重復(fù)中變異重復(fù)使量變到質(zhì)變重復(fù)使現(xiàn)象得升華厭煩重復(fù)使你失去創(chuàng)新的機(jī)遇30不要為退稿灰心你精心準(zhǔn)備的稿件屢次被拒論文書寫英文表達(dá)差引言討論寫不好格式不符研究缺陷立題不夠新設(shè)計(jì)不嚴(yán)密結(jié)果不可信統(tǒng)計(jì)