1、雌孕激素的協同和拮抗作用如何在臨床工作中恰當應用雌孕激素？ question 01雌孕激素的合成與分泌question 02雌孕激素的生理功能question 03雌孕激素的協同和拮抗女性的月經周期卵巢的周期激素的周期內膜的周期卵泡排卵黃體白體雌增殖期分泌期月經期雌雌孕孕卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌，如雌激素、孕激素及少量雄激素。雌激素：卵泡膜細胞、顆粒黃體細胞 妊娠黃體胎兒胎盤單位孕激素：顆粒黃體細胞、卵泡膜黃體細胞 妊娠黃體胎盤合體滋養細胞雌孕激素的合成與分泌生殖內分泌軸中樞皮層下丘腦垂 體子宮促性腺激素釋放激素（GnRH）FSH-促性腺激素-LH排卵雌激素孕激素(+)()()

2、()卵巢 雌激素合成的兩細胞-兩促性腺激素學說LH膽固醇雄烯二酮睪酮雌酮雌二酮FSH雄烯二酮睪酮芳香化酶卵泡膜細胞顆粒細胞基底層雌孕激素的生理作用子宮內膜雌激素 使子宮內膜間質和腺體增殖和修復，促進內膜的修復、增殖甚至增生孕激素 對抗雌激素的的內膜增殖作用，使腺體分泌，間質蛻膜樣變，有利于受精卵的著床及發育拮抗雌孕激素的生理作用子宮肌雌激素 促進子宮平滑肌細胞的增生肥大，使肌層增厚；增進血運，促使和維持子宮發育；增加子宮平滑肌對縮宮素的敏感性孕激素 降低子宮平滑肌的興奮性和對縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮，有利于胚胎及胎兒宮內生長拮抗雌孕激素的生理作用宮頸雌激素 使宮頸口松弛、擴張，宮頸黏液分泌

3、增加，內含水分、鹽類及糖蛋白增加，性狀變稀薄，富有彈性和易拉成絲狀，有利于精子的存活和通過孕激素使宮頸口閉合，抑制宮頸腺體分泌，黏液變黏稠，形成黏液栓阻塞宮頸口，阻止精子及微生物進入拮抗雌孕激素的生理作用陰道上皮雌激素 促進陰道上皮基底層細胞增生、分化、成熟及表淺上皮細胞角化，黏膜變厚，并增加細胞內糖原含量，使陰道維持酸性環境孕激素加快陰道上皮細胞脫落，使中層細胞增多拮抗雌孕激素的生理作用輸卵管雌激素促進輸卵管肌層發育，促進上皮細胞的分泌活動及纖毛生長，增強輸卵管肌節律性收縮的振幅孕激素使輸卵管上皮纖毛細胞和管腔黏液的分泌減少，抑制輸卵管肌節律性收縮的振幅拮抗雌孕激素的生理作用卵巢雌激素增加卵

4、泡對促性腺激素的敏感性，調節卵母細胞胞漿成熟，促進顆粒細胞的增殖與分化孕激素在卵泡內孕激素抑制EGF誘導的顆粒細胞的增殖；PR-A參與成熟卵泡的破裂拮抗和協同雌孕激素的生理作用外生殖器雌激素促進陰唇發育、脂肪沉積、色素沉著孕激素孕期應用可能有導致女嬰外生殖器男性化的風險不明確雌孕激素的生理作用乳房雌激素使乳腺基質和乳腺管增生，乳頭、乳暈著色，促使其他第二性征的發育。通過刺激垂體PRL分泌，促進乳汁生成，大劑量雌激素可抑制乳汁分泌孕激素在雌激素作用的基礎上，與PRL一起促進乳腺腺泡發育；大量孕激素抑制乳汁分泌協同和拮抗雌孕激素的生理作用下丘腦垂體雌激素卵泡期早期，負反饋作用于下丘腦，抑制GnRH

5、的釋放，并降低垂體對GnRH的反應性，抑制垂體促性腺激素的釋放。在卵泡期晚期，雌激素的分泌達到閾值（200pg/ml）并維持48小時以上，發揮正反饋作用，刺激LH分泌高峰；在黃體期，協同孕激素對下丘腦有負反饋作用孕激素在月經中期具有增強雌激素對垂體LH排卵峰的正反饋作用；在黃體期對下丘腦、垂體有負反饋作用，控制促性腺激素的分泌協同雌孕激素的生理作用代謝雌激素 促進水鈉潴留；促進肝內多種蛋白質（SHBG、CBG、腎素底物等）的合成；促使體內脂肪呈女性分布；促進肝臟HDL的合成及膽固醇代謝酶的合成，抑制LDL合成，降低循環中膽固醇水平，維持血管張力，保持血流穩定；維持和促進骨質代謝，對腸道鈣的吸收

6、、腎臟鈣的重吸收及鈣鹽、磷鹽在骨質中沉積均有促進作用，以維持正常骨質孕激素競爭結合醛固酮受體，促進水鈉排泄；促使蛋白分解；興奮體溫調節中樞，可使BBT在排卵后升高0.3-0.5拮抗雌孕激素的臨床應用功能失調性子宮出血1子宮內膜增生2 閉經3絕經期激素補充治療4其他5 功能失調性子宮出血功血-止血性激素孕激素雌激素復方短效口服避孕藥刮宮術輔助治療一般止血藥（妥塞敏）丙酸睪丸酮矯正凝血功能矯正貧血抗炎治療藥物與臨床 2011 年10 月第18 卷第29期 功血-調整周期 孕激素后半周期療法 雌孕激素序貫療法 雌孕激素聯合療法子宮內膜增生 子宮內膜增生的病因長期雌激素刺激、缺乏孕激素對抗不排卵肥胖內

7、分泌功能性腫瘤外源性雌激素雌激素替代療法 絕經后服用TAM 治療乳腺癌孕激素抑制排卵轉化內膜劑量孕激素抑制排卵劑量mg/d轉化內膜劑量mg/d 序貫轉化內膜劑量mg/d 聯合黃體酮口服300200300100地屈孕酮301020510甲羥孕酮10 5102.5炔諾酮0.5環丙孕酮1.01.0Schindler AE, et al. Maturitas,2003,S7-S16 子宮內膜增生治療子宮內膜單純性增生 孕激素后半周期療法地屈孕酮 10-20mg/d，10-14天，3-6個月甲羥孕酮 10mg/d，10-14天，3-6個月甲地孕酮 5-10mg/d，10-14天，3-6個月炔諾酮 2.5

8、-5mg/d，10-14天，3-6個月復方口服避孕藥 1片/日，21天，3-6個月 子宮內膜增生治療子宮內膜復雜性增生 孕激素連續治療地屈孕酮 10-20mg/d，22天，3-6個月甲羥孕酮 10mg/d，22天，3-6個月甲地孕酮 5-10mg/d，22天，3-6個月炔諾酮 2.5-5mg/d，22天，3-6個月復方口服避孕藥 1片/日，21天，3-6個月3-6個月診刮或宮腔鏡復查子宮內膜增生治療子宮內膜不典型增生 大劑量孕激素連續治療甲羥孕酮（MPA） 200-600mg/d，連用3個月3個月診刮或宮腔鏡復查注意檢查肝功、血脂絕經期激素補充治療 HRT的常用給藥方案有子宮無子宮絕經后圍絕經

9、期雌激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕10-14天閉經閉經女性性幼稚（性腺功能低落，原發性閉經） 第一階段促進身高和乳房發育： 17-雌二醇 0.5mg qd 第二階段促進生殖器發育： 17-雌二醇 1-2mg qd 子宮發育完全后定期給予孕激素或雌孕激素序貫療法陰性陽性雌孕激素序貫周期法 3個周期少量月經量正常月經量孕激素試驗雌孕激素序貫周期法3個周期后半期孕激素對有內源性雌激素水平的患者要定期孕激素保護子宮內膜孕激素試驗 閉經診治流程對低雌激素患者給予持續雌激素，子宮發育及子宮內膜獲得對孕激素的反應能力后給予孕激素口服避孕藥的作用機制 雌激素和孕激素口服后血藥濃度增高，通過負反饋作用抑制下丘腦促性腺釋放激素的分泌；此外血中性激素對垂體前葉也有直接抑制作用，可使垂體前葉促性腺激素分泌減少，由于FSH分泌受抑制，妨礙卵泡的生長和成熟，也取消了排卵前雌激素高峰，由于月經中期的LH峰消失，排卵過程受到抑制。避孕藥的非避孕作用減少