1、第10章膠囊劑第十章 膠囊劑 工業藥劑學 industrial pharmaceutics2第一節、概述一、膠囊劑的含義與分類1.含義：膠囊劑系指將藥物直接分裝于硬質空膠囊中或具有彈性的軟質膠囊中制成的固體制劑。多以明膠為成型原料。2.膠囊劑的分類，根據囊材的性質，膠囊劑（Capsules）分1.硬膠囊劑（Hard Capsules）：系指將一定量的藥物（包括藥材粉末與提取物）加輔料制成均勻粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或將藥物直接分裝于空膠囊中制成的藥劑。2.軟膠囊劑（Soft gelatin capsules）：系將一定量的藥液密封于球形或橢圓形的軟質囊材中制成的藥劑。3.腸溶膠囊劑（Ent

2、eric capsules）：系指不溶于胃液，但能在腸液中崩解、溶化、釋放活性成分的膠囊劑。4.緩釋膠囊：系指在水中或規定的釋放介質中緩慢非恒速釋放藥物的膠囊劑。5.控釋膠囊：系在水中或規定的釋放介質中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。3二、膠囊劑的特點1.能掩蓋藥物的不良氣味：因藥物被包于膠囊中，故可掩蓋藥物的苦味及臭氣。2.藥物的生物利用度高：因膠囊劑的制備一般不加賦形劑，也不加壓 力，故在胃腸中較丸劑、片劑分散快、吸收好。 3.能提高藥物的穩定性：因藥物被包于膠囊中，故可隔絕藥物與光線、空氣 和濕氣的接觸，提高藥物穩定性。4.可定時定位釋放藥物：可達到緩釋延效作用；制成腸溶膠囊；可定

3、位在該 腔道釋藥顯效；還可制成結腸靶向膠囊。5.可彌補其他劑型的不足：含油量高的藥物或液態藥物難以制成丸劑、片 劑，但可制成軟膠囊劑。6.可使膠囊劑著色，外壁印字，利于識別。不宜制成膠囊的情況4第二節 膠囊劑的制備一、硬膠囊劑的制備主藥+輔料粉碎過篩混合填充拋光膠囊劑（一）空膠囊的組成1.原材料的要求：成型原料：明膠。以骨骼為原料制成的骨明膠質堅性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。按水解方法分A型（酸法，等電點pH8.0-9.0）與B型（堿法，等電點pH4.7-5.0）兩種，增塑劑：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉 增稠劑：瓊脂等；遮光劑：二氧

4、化鈦（2%3%）；著色劑：檸檬黃、胭脂紅；防腐劑：尼泊金；其他：少量的十二烷基磺酸鈉（增加空膠囊的光澤）以及芳香性矯味劑。空膠囊52.空膠囊的制備工藝 干燥室增塑劑防腐劑著色劑遮光劑冷 風溶膠蘸膠制坯干燥拔殼截割整理10000級，溫度1025，RH35%45%6規格標準： 帽外徑、長度，體外徑、長度，全長，壁厚7.657.3311.0518.6921.500.12帽 節體 節O號膠囊3.膠囊殼的規格73.空膠囊的規格 空心膠囊的規格（常用0-5號）質量要求：外觀，含水量12%15%，脆碎度溶化時限（37度15分鐘），熾灼殘渣，衛生學檢查8 （二）藥物的填充藥物: 細粉、顆粒、小丸、小片、液體規

5、格選擇 原則根據藥物劑量所占容積選擇最小的型號（藥物不同、密度、顆粒、容積不同，應先試裝;一般根據物料的堆密度來選擇）1.填充藥物的制備及空膠囊的選擇輔料： 稀釋劑、潤滑劑、助流劑9 2.藥物的填充方式：手工填充，機械填充填充環境：溫度25，RH 40% 手工填充(少量制備) 硬膠囊分裝器分裝原理示意圖102.藥物的填充填充環境：溫度25，RH 40% 機械填充(大量制備) 供給排 列校準方向填充套合排出 膠囊填充機 11藥物填充機的藥物填充方式自由流動方式螺旋轉壓方式填充管壓塊填充方式活塞上下往復壓入方式 12真空吸入填充方式真空吸入填充方式藥物填充機的藥物填充方式13硬膠囊的包裝143.膠

6、囊拋光類型選擇: 平口型：50的明膠液 或混合液鎖口型：目前多用， 密閉性好，不必封口。 還可以用超聲波使膠囊封口，除粉后用液體石蠟打光154.硬膠囊劑制備過程中容易出現的質量問題1.裝量差異超限：囊殼因素、藥物因素、 填充設備因素等2.吸潮：改進制備工藝（如制粒、防潮包衣）、包 裝（玻璃瓶、雙鋁箔、鋁塑） （五）舉例 例 速效感冒膠囊16 二、軟膠囊的制備軟膠囊的囊材：膠囊壁的可塑性、彈性與明膠、增塑劑、水三者的比例有關。干明膠干增塑劑水1.00.40.61，若增塑劑用量過高或過低，則囊壁會過軟或過硬。 （一）影響軟膠囊成形的因素（1）囊壁組成的影響組成：膠料、增塑劑、附加劑和水。增塑劑常用

7、甘油、山梨醇；附加劑：防腐劑（對羥基苯甲酸甲酯4份+對羥基苯甲酸丙酯1份）；色素；香料；遮光劑。17 （2）藥物性質與液體介質的影響適合 分散介質：植物油、PEG400等 液體藥物和藥物溶液 混懸液及乳濁液 固體藥物膠體磨不適合： 含水量超過5%；O/W型；醛類成分； 含低分子量水溶性/揮發性有機物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等 pH值4.57.5 酸性漏液(水解)，堿性變性 保證填充藥物達到治療量的前提下，軟膠囊的容積要求盡可能減小。 （3）藥物為混懸液時對膠囊大小的影響基質吸附率：系指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質的克數。 =基質重量/固體重量 18 （二）軟膠囊的制法 .壓制

8、法 .滴制法(封閉)油類、油溶液乳濁液、混懸液 固體有縫(壓制法、滾膜法)無縫(滴制法）19 1.壓制法：模壓法輔料配制膠液制膠片壓制軟膠囊90C手工壓制法(鋼板模壓制法)壓丸模 機械壓制法自動旋轉軋囊機20壓制法圖5-3 自動旋轉軋丸機錄像21壓制法 自動旋轉軋丸機22 2.滴制法圖14-9軟膠囊（滴制法）利用明膠液與油狀藥物為兩相，由滴制機噴頭使兩相按不同速度噴出，一定量的明膠液將定量的油狀液體包裹后，滴入另一種不相混溶的液體冷卻劑中，膠液接觸冷卻液后，由于表面張力作用而使之形成球形并逐漸凝固成軟膠囊劑。23第十四章膠囊劑1.膠囊包衣 三、腸溶膠囊的制備在空膠囊外用腸溶材料包衣 包衣材料：

9、腸溶性材料(CAP和丙烯酸號) 包衣方法：沸騰床 用PVP作底衣可改善“脫殼”優點：成品性質穩定，質量好 2.腸溶材料與明膠混合制囊殼填充藥物后，要用腸溶型膠液封口。 24第三節 膠囊劑的質量評定與包裝一、膠囊劑的質量評定：應符合中國藥典制劑通則項下的各項質量要求。（一）外觀：膠囊劑應整潔，不得有粘結、變形或破裂現象，并無異臭。硬膠囊內容物應干燥、松散、混合均勻。（二）水分：硬膠囊的內容物照中國藥典附錄IX H水分測定法測定，除另有規定外，不得超過9.0%。（三）裝量差異：每粒裝量與標示裝量相比較（有含量測定項的或無標示裝量的膠囊劑與平均裝量相比較），應在10.0%以內，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 25（四）崩解時限：硬膠囊應在30分鐘內，軟膠囊應在60分鐘內全部崩解并通過篩網。凡規定檢查溶出度的膠囊劑，不再檢查崩解時限。腸溶膠囊劑的崩解時限，應先在人工胃液中檢查2小時，再在人工腸液中檢查。（五）藥物的定性與定量：按照藥典進行測定。（六）微生物限度：按衛生部藥品衛生檢驗方法檢查，均不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵，含全藥材原粉者，細菌數不得超過50000個/g，霉菌數不得超過500個/g。含部分藥材原粉者，細菌數不得超過10000個/g，霉菌數