1、腎綜合征出血熱優(yōu)選腎綜合征出血熱 在我國從1983年以來將該類疾病一直稱為流行性出血熱，到1994年衛(wèi)生部決定將流行性出血熱改稱HFRS。 HFRS的流行地區(qū)分布于亞洲、歐洲、非洲、美洲的32個(gè)國家，疫源地分布于五大洲70多個(gè)國家，已成為世界公共衛(wèi)生問題。 我國為重疫區(qū)，占全球累積報(bào)告病例數(shù)的 90%，疫區(qū)發(fā)病率在3.5/10萬左右。除青海外，其它省市均有病例報(bào)告。第一節(jié) 病原學(xué)屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屬。病毒顆粒呈圓形或橢圓形，直徑約122nm，外有雙層脂質(zhì)包膜，包膜表面有病毒糖蛋白組成的突起。在漢坦病毒感染的細(xì)胞內(nèi)可見為數(shù)較多、形態(tài)不一的包涵體。一、病毒形態(tài)學(xué)二、病毒基因結(jié)構(gòu)和功能 漢坦病

2、毒為分節(jié)段的負(fù)鏈RNA病毒，由大（L）、中(M)、小(S)三個(gè)片段組成。S基因編碼核蛋白，是主要結(jié)構(gòu)蛋白，感染后抗體出現(xiàn)早，可用于早期診斷M基因編碼膜蛋白，其中含中和抗原和血凝抗原，誘生保護(hù)作用的中和抗體L基因編碼RNA多聚酶三、病毒分型 依據(jù)血清學(xué)檢查，漢坦病毒（Hantaan virus）至少可分為16型，引起人類HFRS的有漢灘病毒（Hantaan virus，野鼠型）漢城病毒（Seoul virus，家鼠型）普馬拉病毒（Puumala virus，棕背平型）杜布羅瓦病毒（Dobrava virus，黃喉姬鼠型）辛諾柏病毒（Sin nombre virus, 鹿鼠型)和安第斯型病毒（An

3、des virus），則引起漢坦病毒肺綜合征（HPS）。我國流行的主要是: 型漢灘病毒型漢城病毒型病毒感染者的病情重于型病毒感染者；HFRSV對外環(huán)境抵抗力不強(qiáng)，420相對穩(wěn)定，不耐熱、不耐酸，5630分鐘和PH 50以下可滅活，對紫外線、乙醚、75%酒精、05%碘酊均敏感。第二節(jié) 流行過程一、宿主、傳染源和實(shí)驗(yàn)室檢測（一）宿主和傳染源世界上有173種動物自然感染漢坦病毒。HFRS的主要宿主動物和傳染源是黑線姬鼠、黃喉姬鼠、褐家鼠和歐洲棕背平。我國有67種脊椎動物自然感染HV，主要是野棲的黑線姬鼠和以家棲為主的褐家鼠。其它動物貓、狗、家兔等，感染后可從尿糞及唾液中排毒，但在流行中的意義，尚需研

4、究。人不是主要的傳染源黑線姬鼠褐家鼠全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。家鼠型和野鼠型HFRS流行病學(xué)特征比較家鼠型疫區(qū)則以36歲以上的隱性感染率高。芬蘭等北歐、東歐一些國家二、病毒基因結(jié)構(gòu)和功能作為HFRS主要宿主動物和傳染源一般應(yīng)具備的條件主要宿主為褐家鼠，感染場所為戶內(nèi)或居民區(qū)周圍，發(fā)病以青壯年為多，但兒童也占一定比例。家鼠型疫區(qū)可重點(diǎn)滅家鼠；屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屬。二者的混合型疫區(qū)的流行季節(jié)具有兩型HFRS的特點(diǎn)，兩型HFRS中占優(yōu)勢一型的季節(jié)性表現(xiàn)得較為明顯。男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。用間接免疫熒光法檢測鼠血抗體其次為從事野外作業(yè)的工

5、人和技術(shù)人員、滅鼠人員、疫區(qū)的醫(yī)務(wù)人員和HFRS實(shí)驗(yàn)室工作人員等。不同性別、年齡、職業(yè)人群對HFRS病毒具有普遍的易感性。血清特異性IgM抗體陽性與宿主動物及其排泄物、分泌物接觸，病毒經(jīng)污染皮膚或粘膜傷口感染漢城病毒（Seoul virus，家鼠型）酸中毒呼吸頻率加快或深大呼吸垂直傳播最可能是經(jīng)胎盤傳播的主要為男性輕壯年，占總發(fā)病的2/3作為HFRS主要宿主動物和傳染源一般應(yīng)具備的條件一是種群數(shù)量多，密度、帶毒率相對穩(wěn)定；二是種群數(shù)量、帶病毒率的季節(jié)和年度波動與人間疫情流行強(qiáng)度基本吻合。（二）實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù) 1.應(yīng)用間接免疫熒光試驗(yàn)、反向被動血凝抑制試驗(yàn)或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等方法檢測鼠肺中的HF

6、RS特異性抗原和血清中抗體進(jìn)行小型動物帶毒率的監(jiān)測；對人血清中HFRS抗體檢測進(jìn)行病人診斷和人群監(jiān)測；應(yīng)用空斑減少中和試驗(yàn)進(jìn)行病原學(xué)和血清學(xué)分型。2.用直接免疫熒光法檢測鼠肺抗原3.用間接免疫熒光法檢測鼠血抗體（三）HFRS病人的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)1.血檢查 白細(xì)胞明顯增多，桿狀核細(xì)胞增多，出現(xiàn)較多的異型淋巴細(xì)胞，血小板明顯減少。2.尿檢查 尿蛋白陽性，伴顯微血尿、官型尿3.血清特異性IgM抗體陽性4.恢復(fù)期血清特異性IgG抗體比急性期有4倍以上增高5.從病人血液白細(xì)胞或尿沉渣細(xì)胞檢測到HFRS病毒抗原或HFRS病毒RNA芬蘭等北歐、東歐一些國家本病的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性特點(diǎn)，即每年周期性地在一定

7、的月份流行并出現(xiàn)高峰，但同時(shí)又表現(xiàn)為散發(fā)性。男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。混合型疫區(qū)春季著重滅家鼠，秋冬季著重滅野鼠；吸入被宿主動物帶病毒排泄物污染的氣溶膠而感染顏面、頸部及上胸部皮膚充血潮紅（三紅）球結(jié)膜、眼瞼水腫和面部浮腫作為HFRS主要宿主動物和傳染源一般應(yīng)具備的條件發(fā)生于病程46天，持續(xù)13天從病人血液白細(xì)胞或尿沉渣細(xì)胞檢測到HFRS病毒抗原或HFRS病毒RNAHFRS發(fā)病的明顯季節(jié)性決定于其兩種主要宿主鼠種的繁殖及活動的明顯季節(jié)性，及其生活習(xí)性的明顯不同；HFRS的流行地區(qū)分布于亞洲、歐洲、非洲、美洲的32個(gè)國家，疫源地分布于五大洲70多個(gè)國家

8、，已成為世界公共衛(wèi)生問題。一種分布在北歐斯堪的納維亞半島的芬蘭、瑞典和挪威，前蘇聯(lián)歐洲部分的HFRS、東歐及其他歐洲國家的流行性出血熱腎炎也屬哲一類型。多尿早期尿量超過2000ml，氮質(zhì)血癥未見改善，癥狀仍重全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。用間接免疫熒光法檢測鼠血抗體實(shí)驗(yàn)動物型（由大白鼠傳播）感染漢坦病毒的螨可以通過叮咬傳染動物；男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。多尿后期尿量超過3000ml，氮質(zhì)血癥逐步改善，癥狀好轉(zhuǎn)L基因編碼RNA多聚酶作為HFRS主要宿主動物和傳染源一般應(yīng)具備的條件少數(shù)可遺留高血壓、腎功能障礙、心肌勞損等男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地

9、區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。二、傳播途徑HFRS有三類傳播途徑動物源性傳播（鼠播）、媒介傳播（螨媒）、垂直傳播（一）動物源性傳播1.經(jīng)呼吸道感染 吸入被宿主動物帶病毒排泄物污染的氣溶膠而感染2.經(jīng)皮膚（粘膜）傷口感染 與宿主動物及其排泄物、分泌物接觸，病毒經(jīng)污染皮膚或粘膜傷口感染3.經(jīng)消化道感染 食入被宿主動物帶病毒排泄物、分泌物污染的食物而感染（二）媒介傳播（螨媒）我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)包括革螨和羌螨在內(nèi)的螨類可以傳播漢坦病毒。主要證據(jù)有革螨的季節(jié)消長和姬鼠型HFRS一致；鼠窩螨中分離到漢坦病毒；感染漢坦病毒的螨可以通過叮咬傳染動物；病毒可以經(jīng)卵傳代，但該途徑在人類漢坦病毒感染中的作用

10、尚有待研究。（三）垂直傳播 在孕婦出血熱患者和人工感染及自然感染懷孕鼠類中發(fā)現(xiàn)有本病病毒的垂直傳播。垂直傳播最可能是經(jīng)胎盤傳播的三、人群易感性不同性別、年齡、職業(yè)人群對本病普遍易感，但感染病毒后僅小部分人發(fā)病，大部分人呈隱性感染狀態(tài)。本病隱性感染率為2.5%4.3%國內(nèi)監(jiān)測結(jié)果證實(shí)，家鼠型疫區(qū)人群自然隱性感染率最高（ 516% ），其次為混合型疫區(qū)，姬鼠型疫區(qū)最低（ 14% ）。主要為男性輕壯年，占總發(fā)病的2/3病后能獲得持久性免疫第三節(jié) 流行特征一、地區(qū)分布（一）自然疫源地分布HFRS疫源地的存在取決于攜帶病原HV的主要或原始宿主鼠種的分布。HV廣泛分布于亞洲、歐洲、非洲、南北美洲和大洋洲的

11、78個(gè)國家，其主要疫源地分布在亞歐大陸的20多個(gè)國家，其中以中國、朝鮮、前蘇聯(lián)三個(gè)國家發(fā)病者居多。中國HFRS自然疫源地分布具有明顯的地理景觀特征，主要分布在海拔500米以下的平原和丘陵地帶。世界HFRS主要疫源地類型及分布疫源地類型主要宿主鼠種HV型別主要分布地區(qū)姬鼠型黑線姬鼠漢坦病毒中國、朝鮮、韓國、俄羅斯的遠(yuǎn)東大林姬鼠漢坦病毒中國的東北林區(qū)黃喉姬鼠多不拉伐-貝爾格萊德病毒前南斯拉夫家鼠型褐家鼠漢城病毒中國等，世界性分布大白鼠漢城病毒中國、日本等，世界性分布林鼠型歐洲棕背平普馬拉病毒芬蘭等北歐、東歐一些國家（二）發(fā)病疫區(qū)分布世界上已經(jīng)有32個(gè)國家發(fā)生HFRS疫情。根據(jù)29個(gè)國家至1995年

12、的病例報(bào)告，亞洲占92.68%，歐洲占7.32%，非洲、美洲不足0.001%。HFRS主要有兩種類型一種分布在中國、朝鮮、前蘇聯(lián)遠(yuǎn)東地區(qū)和日本等；一種分布在北歐斯堪的納維亞半島的芬蘭、瑞典和挪威，前蘇聯(lián)歐洲部分的HFRS、東歐及其他歐洲國家的流行性出血熱腎炎也屬哲一類型。我國出血熱病例占世界病例的90%以上；目前我國除青海省以外的其它地區(qū)均有漢坦病毒流行；無論家鼠型HFRS還是姬鼠型HFRS，發(fā)病主要以農(nóng)村為主，城市少于農(nóng)村；該病的地區(qū)分布特征主要表現(xiàn)為嚴(yán)格的地區(qū)性、邊緣性、局限性及高度的散發(fā)性；家屬型地區(qū)較廣泛，散發(fā)中有爆發(fā)。二、時(shí)間分布（一）季節(jié)性本病的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性特點(diǎn)，即每年周期

13、性地在一定的月份流行并出現(xiàn)高峰，但同時(shí)又表現(xiàn)為散發(fā)性。家鼠型和姬鼠型的HFRS發(fā)病季節(jié)有明顯差別。家鼠型的HFRS發(fā)病高峰季節(jié)在春夏之間（3月6月）。姬鼠型的發(fā)病高峰季節(jié)在秋冬之間（10月次年1月）。二者的混合型疫區(qū)的流行季節(jié)具有兩型HFRS的特點(diǎn)，兩型HFRS中占優(yōu)勢一型的季節(jié)性表現(xiàn)得較為明顯。 HFRS發(fā)病的明顯季節(jié)性決定于其兩種主要宿主鼠種的繁殖及活動的明顯季節(jié)性，及其生活習(xí)性的明顯不同；自然因素及社會因素對宿主動物數(shù)量、活動及人群經(jīng)濟(jì)生活的影響，亦會造成HFRS發(fā)病季節(jié)的波動。（二）周期性HFRS也有周期性流行的特點(diǎn)。 全國范圍平均每8年出現(xiàn)一個(gè)HFRS流行高峰。 周期性的產(chǎn)生與主要宿

14、主動物周期性密度變化和種群的數(shù)量以及帶毒水平、人群的免疫水平、以及人們的生產(chǎn)生活方式有關(guān)。 隨著疫苗的使用、生產(chǎn)生活方式的改變、生態(tài)環(huán)境的變化和其它因素的變化， HFRS流行的周期性將會發(fā)生很大變化。三、人群分布不同性別、年齡、職業(yè)人群對HFRS病毒具有普遍的易感性。從發(fā)病年齡來看，通常以2050歲青壯年發(fā)病率為最高。男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。（1）職業(yè)分布 不同職業(yè)者均可感染，以農(nóng)民高發(fā)，占發(fā)病總數(shù)的80%；其次為從事野外作業(yè)的工人和技術(shù)人員、滅鼠人員、疫區(qū)的醫(yī)務(wù)人員和HFRS實(shí)驗(yàn)室工作人員等。（2）性別分布 人群隱性感染率，姬鼠型和混合型疫區(qū)男性

15、高于女性，家鼠型疫區(qū)則女性高于男性。（3）年齡分布 在姬鼠型和以姬鼠型為主的混合型疫區(qū)，以16-45歲人群隱性感染率最高；家鼠型疫區(qū)則以36歲以上的隱性感染率高。四、流行病學(xué)分型根據(jù)HFRS爆發(fā)場所和宿主動物不同 農(nóng)村型 城市型 實(shí)驗(yàn)動物型我國將HFRS分為 野鼠型（由黑線姬鼠傳播）型病毒 家鼠型（由褐家鼠傳播） 實(shí)驗(yàn)動物型（由大白鼠傳播）型病毒1.野鼠型我國HFRS的主要流行類型，主要宿主為黑線姬鼠，以野外為主要感染場所，發(fā)病多見于青壯年，兒童罕見。發(fā)病高峰在秋冬季。2.家鼠型主要宿主為褐家鼠，感染場所為戶內(nèi)或居民區(qū)周圍，發(fā)病以青壯年為多，但兒童也占一定比例。發(fā)病高峰在春夏間。3.實(shí)驗(yàn)動物型

16、宿主包括飼養(yǎng)在動物室作為實(shí)驗(yàn)用的鼠類和從野外帶回實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)用的野鼠。實(shí)驗(yàn)動物型HFRS主要指漢城病毒感染實(shí)驗(yàn)用的大白鼠而引起實(shí)驗(yàn)室人員間的HFRS的爆發(fā)。由鼠類排泄物形成的氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播。家鼠型和野鼠型HFRS流行病學(xué)特征比較五、流行因素自然因素 自然因素主要是對宿主動物種群的影響社會因素 社會因素主要是人們生產(chǎn)和生活方式的改變臨床表現(xiàn)潛伏期 442天，一般為714天，以兩周多見。 多數(shù)起病急驟，無前驅(qū)期癥狀，少數(shù)病人起病稍緩，有消化道癥狀或上呼吸道感染癥狀發(fā)熱期發(fā)熱 為稽留熱或不規(guī)則熱熱程37天，有達(dá)10天以上者 胃腸道中毒癥狀 食欲不振，惡心、嘔吐、腹痛，少數(shù)有腹瀉。約50%有腹痛全

17、身中毒癥狀 全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。有頭痛、腰痛者占80%以上，眼眶痛者約為半數(shù)毛細(xì)血管損傷癥狀充血、出血和滲出水腫征顏面、頸部及上胸部皮膚充血潮紅（三紅）球結(jié)膜、眼瞼水腫和面部浮腫皮膚出血多見腋下和胸背部，常呈條索點(diǎn)狀或搔抓樣瘀點(diǎn)。眼結(jié)膜為片狀出血。低血壓休克期 發(fā)生于病程46天，持續(xù)13天面色蒼白、口唇發(fā)紺、四肢厥冷脈搏細(xì)弱或不能觸及尿量減少煩躁不安，甚至恍惚，躁動，精神異常少尿期發(fā)生于病程58天，一般持續(xù)25天少尿或無尿，尿蛋白、細(xì)胞及管型增多，尿中可出現(xiàn)膜狀物尿毒癥酸中毒呼吸頻率加快或深大呼吸電解質(zhì)紊亂高血鉀、低血鈉、低血鈣等多尿期發(fā)生于病程914天，短者1天，長者數(shù)月。

18、根據(jù)尿量及氮質(zhì)血癥分為三期移行期尿量增加到2000ml，但尿素氮（BUN）、 肌酐（Cr）上升，癥狀加重多尿早期尿量超過2000ml，氮質(zhì)血癥未見改善，癥狀仍重多尿后期尿量超過3000ml，氮質(zhì)血癥逐步改善，癥狀好轉(zhuǎn) 恢復(fù)期病后34周開始恢復(fù)尿量逐漸減少趨于正常各種癥狀逐漸消失尿比重及尿素氮（BUN）等正常少數(shù)可遺留高血壓、腎功能障礙、心肌勞損等第四節(jié) 疾病的預(yù)防和控制一、傳染源控制防鼠和滅鼠是預(yù)防和控制HFRS流行的重要措施之一。堅(jiān)持滅鼠和防鼠相結(jié)合，在搞好環(huán)境整治和防鼠的基礎(chǔ)上，開展以藥物殺滅為主的滅鼠措施。高發(fā)病區(qū)每年至少要在春秋季各開展一次突擊滅鼠。M基因編碼膜蛋白，其中含中和抗原和血

19、凝抗原，誘生保護(hù)作用的中和抗體發(fā)生于病程46天，持續(xù)13天HFRS主要有兩種類型多尿早期尿量超過2000ml，氮質(zhì)血癥未見改善，癥狀仍重型病毒（Andes virus），則引起漢坦病毒肺綜合主要宿主為褐家鼠，感染場所為戶內(nèi)或居民區(qū)周圍，發(fā)病以青壯年為多，但兒童也占一定比例。HV廣泛分布于亞洲、歐洲、非洲、南北美洲和大洋洲的78個(gè)國家，其主要疫源地分布在亞歐大陸的20多個(gè)國家，其中以中國、朝鮮、前蘇聯(lián)三個(gè)國家發(fā)病者居多。家鼠型疫區(qū)、野鼠型疫區(qū)均要在其流行高峰到來之前一個(gè)月進(jìn)行滅鼠；全國范圍平均每8年出現(xiàn)一個(gè)HFRS流行高峰。用間接免疫熒光法檢測鼠血抗體發(fā)生于病程914天，短者1天，長者數(shù)月。其次

20、為從事野外作業(yè)的工人和技術(shù)人員、滅鼠人員、疫區(qū)的醫(yī)務(wù)人員和HFRS實(shí)驗(yàn)室工作人員等。型病毒（Andes virus），則引起漢坦病毒肺綜合多尿后期尿量超過3000ml，氮質(zhì)血癥逐步改善，癥狀好轉(zhuǎn)一是種群數(shù)量多，密度、帶毒率相對穩(wěn)定；從發(fā)病年齡來看，通常以2050歲青壯年發(fā)病率為最高。（三）HFRS病人的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)漢城病毒（Seoul virus，家鼠型）全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。為稽留熱或不規(guī)則熱熱程37天，有達(dá)10天以上者用直接免疫熒光法檢測鼠肺抗原實(shí)驗(yàn)動物型（由大白鼠傳播）L基因編碼RNA多聚酶中國、朝鮮、韓國、俄羅斯的遠(yuǎn)東漢坦病毒為分節(jié)段的負(fù)鏈RNA病毒，由大（L）、中(

21、M)、小(S)三個(gè)片段組成。屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屬。男女兩性均可發(fā)病，大多數(shù)地區(qū)男性發(fā)病率高于女性，男性發(fā)病占2/3左右。多尿早期尿量超過2000ml，氮質(zhì)血癥未見改善，癥狀仍重多尿后期尿量超過3000ml，氮質(zhì)血癥逐步改善，癥狀好轉(zhuǎn)全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。顏面、頸部及上胸部皮膚充血潮紅（三紅）球結(jié)膜、眼瞼水腫和面部浮腫全身酸痛、頭痛、腰痛及眼眶痛“三痛”。二、病毒基因結(jié)構(gòu)和功能實(shí)驗(yàn)動物型（由大白鼠傳播）M基因編碼膜蛋白，其中含中和抗原和血凝抗原，誘生保護(hù)作用的中和抗體M基因編碼膜蛋白，其中含中和抗原和血凝抗原，誘生保護(hù)作用的中和抗體感染漢坦病毒的螨可以通過叮咬傳染動物；不同職業(yè)者均可感染，以農(nóng)民高發(fā)，占發(fā)病總數(shù)的80%；食欲不振，惡心、嘔吐、腹痛，少數(shù)有腹瀉。HFRS的流行地區(qū)分布