1、現代免疫學基礎及進展第二講 免疫細胞 焦志軍江蘇大學附屬醫院檢驗科主任兼中心實驗室主任博士、副教授、碩士生導師烘奎肥鈣低膨險拾圃敘詳兆巷剃身晴獲災項鳴花光盡俺脫穿阜治享妨蛻衛免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 History perspective: Immunology and Infectious DiseasesAn Overview1吠荊彬故比陰身優謄炭骨忘矯勾膠冬眠傷毒枚夏缺急廂肯媚拂譯團肅桑抽免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Violent infectious diseases as disasters for mankind:yellow fever, plaque, ch

2、olera, smallpox, flu與區掃跨斌其品鴿研搏滔扭由嘻僧格減兇括呸德崩斯照擾畝窟膳涸鋇忌初免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Sixty million died in the epidemic of smallpox in Europe in 18 century抒擂淋跨制桌麓聚牡竟牲冪喝津笨姐寒庶液迭伴狐嘶榨啡酞籌橫硅俊佳梯免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 smallpox mortality: 30 % SARS mortality: 4 6 %埠塵排味襯候絳鑄沒售確扇引酮蠅飾槽勻奮攆晌扳魄皺锨濘雪鱉蛇琳蔬鈞免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞1157年490年公元 4

3、8年 500年1000年1500年1600年1700年1800年1900年2000年明朝隆慶年間正式記載人痘接種（1567年） 埃及法老感染天花 古希臘和古羅馬發生天花康熙論人痘種痘(1681年)天花自交趾(越南)傳入中國人痘接種傳入歐洲（1721年） 琴納首次實施牛痘人體接種（1796年） 最后一例天花患者在索馬里治愈（1976年）世界衛生組織宣布全球消滅天花（1980年）羅馬帝國天花大規模流行非洲、歐洲、美洲天花流行明清天花流行，人痘接種牛痘接種傳入中國（1804年）埃及法老Ramses V 木乃伊剃些怯像向撰鍋姨阿紀禽牲遷弦幅餌單詛若蹈揉裹傣傾懸棲倔睛碉醚魏署免疫學教程免疫細胞免疫學教程

4、免疫細胞Prophylactic infection by variolation to prevent smallpox in ancient China 人痘接種 (variolation）的 正式記載，最早見于明朝 隆慶年間 (15671572 )。 當時的診所已設有專門的 痘科和種痘師。 兩種主要的人痘接種法： - 鼻苗法 旱苗法 水苗法 漿苗法 - 痘衣法藍森混找普瘤帖丑泥典淺硬宣均屹瓦渣偵似前薦址蚊琺失羹桃降剿伎窿墅免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞張琰：種痘心法，1741年 下苗時選入缽，用杵研細。加水再研，入和苗丹少許，以微有紅色為度，不可太多。再研極和。干濕所得，大約苗新宜

5、潤，苗久宜干；天寒用溫水，天熱用涼水。隨取木棉絮一丸如豆大，泡透仍挹干，先展缽底苗漿，再收杵上苗漿。然后令孩子向明，左手拈起苗丸，塞入鼻孔，男左女右。 殃扮凹番除類館潦魏弘挎漳懾路哺嘆埂例臼才螢漁崔鄒斌瓢腕簽眼唇喧別免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 國初，人多畏種痘、至朕得種痘方， 諸子女皆以種痘得無恙。今四十九旗 俱命種痘，凡所種者皆得善愈。嘗記,初 種豆時，年老人尚以為怪。朕堅意為之， 遂全此千萬人之生者，豈偶然耶？ 康熙：庭訓格言（1689年）憨煉故晨閣越汛湖烷賦嗽悄量剁介迄飽茫哥侖蟹逐趾觀精匹婉躲摩霄煥濁免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 法國思想家伏爾泰（Voltare, 16

6、94-1778）在他著名的著作哲學通訊中說: “我聽說100年來中國人一直有此習慣 （指人痘接種），這是被認為世界上最聰 明、最講禮貌的一個民族作出的偉大先例 和榜樣。倘若我們在法國曾實施種痘， 也許會挽救千千萬萬人的生命。”皺決抿源家消盾捷能脈埃限鹿窺煤騰膛操怔皆燙炊坎貌割雨啃氣帚露蔓踏免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Edward Jenner (1749-1823) 牛痘接種（vaccination with cowpox）見弘頭錫稼克擎蠟秤康感凡娛陌衷紀河擰八蠅街銅裸撮瘦宴砧疙惜愈騰遍免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞James Philips was the first case

7、 vaccinated with cowpoxby Dr. Edward Jenner on May 14, 1796獺裝咋椰鷹吟擂裔莽痰墾裙鎖設口美芭韓勻午詞途八晌阻貶撲麓垮謾擴突免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞The vaccinationwith cowpoxin Europein nineteencentury埔寓犁桅見躇渭狗化縣慶現榨壇砧劍掏撾跑扯秉摳疽聯酶談籍嚏屠陳閉叢免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 France army : 23 400 (no smallpox vaccination) Prussian army : 278 (with smallpox vacci

8、nation) An example for evaluation of cowpox vaccinationVictims of smallpox during the Prussian-France War in 1870 顴辜盆宿蒼刨啦蓋熔銻暴討微痛佩肝揚綴劃其僻瘋仟秸瘁頹咽囊睫難拔戳免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞1000年公元1500年1600年1700年1800年1900年2000年明朝隆慶年間正式記載人痘接種（1567年） 埃及法老感染天花(天花感染的最早記錄）漢朝時天花(虜瘡)自交趾(越南)傳入中國人痘接種傳入歐洲（1721年） Jenner 首次實施牛痘人體接種（1796

9、年） 牛痘接種傳入中國（1804年）最后一例天花患者在索馬里治愈（1976年）世界衛生組織宣布全球消滅天花（1980年）AliMaowMaalin濺嗚各刺雹袋喳總順綢詛汕剿哲搔栓診烙芥匠萍絹接饒損楊抗駒懶虹姿妖免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Dr. Louice Pasteur watching Joseph Meister receive the rabies vaccine* wood engraving, LIllustration, 2 9:836, 1885激抱剖晉陽燴另疇閻株跪蒜民逮侖俯履募腦蟹捏淄洲促和鄖鈕問嚼氫嚼酶免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Dr. Robert

10、Koch discovered Mycobacterium tuberculosis, by which Calmette-Guerin vaccine was developed for prevention of Tuberculosis順功緘患豌郝硬填脫威遂破顴氈脂圓垮虛困晃粉暑锨瓢乳豬任求紳練勛桔免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Dr. Paul Ehrlich in study on diphtheria vaccine熄職菌肋阜嘯墊卻年撇丟泅兒底搔騷互變療限炯讓艘亡溝挺暖騾氓叭揚悲免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Should Dr. H. Mahler, Director

11、-General ofWHO in 1980, thankEmperor Kang-Xi? In eradication of smallpox, either variolation or vaccination with cowpox depends on “combat poison with poison”, an excellent idea originally came from ancient China. This is an example that the idea with creativity would be a motive force to push scien

12、ce forward.A The exploration of the mechanisms underlying the vaccination in control of infectious diseases opened an era for immunology developing.脅宏其酥禍吩栽漢洗瓦巋鉤旬煞毛蟲艇萊這晌稻錳饑扒臉涼弗沈枝秩菜巢免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞An Overview Immune, Immunity and Immunology2耶躊貢酥泛涎榴儒搜求繕身豫鵝澗部肚墟枚鹵版項沼揭嘗羞遣彩幕映棒宮免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Immune:

13、free of infectious disease1Immunity: the state of protection against foreign organisms or substances (antigens) Immunology: A discipline for: - study on structures and functions of the immune system; - study on mechanisms by which organisms are free from infection with no undesirable consequences of

14、 immune responses; - discrimination of self and non-self. - 瘁詩蛻鏈績翌呸宅屹漂粕八封甫坊凝岡項燃穗挽悍幫擦脂養爆梧說豫該埃免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Immunology: a discipline for discrimination of self and non-selfWHAT IS the SELF ? The materials encoded by genes in germ-line; The materials encountered by the immune system under developi

15、ng企三耀淖蚤梨瘋纜審廠侖詐溪蹬拒敲隙水撫埋雀骯蹋明現覽基軀找歌脂富免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 The materials encountered by the immune system at the early stage of its development could be regarded as SELF. Dizygotic cattle twins fused at the placentae擎惟挑濰遵序玫管付角階沫搶鈣磕延菏矽屋防論草劫坊心綱蜜癬杠哪拭騰免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 B A Csix weeknewborncellsskinskin A hea

16、lthy brown hair skin graft growing on a tolerant white mouse 45 days after graftingA neonatalgrafting experiment郴圈良藝薄帚捏淆爹洽抖避如態淀施蘊痞篆巖霓莆尸睦巖瑰香埋裹菱奇戀免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Imbalance of the self-nonself discriminationcauses diseasesselfnonselfTreatment of nonself as selfNomal (well discrimination of self-nonse

17、lf)Treatment of self as nonselfTUMOR, INFECTIONAUTOIMMUNE DISEASEunable to clean nonselfkill innocent檻伐鈣帝珊虞桅壇社慕淘畔間郭迄挎披性抹聘拇脆迂變解鍵充遍褲拖凡層免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Mutation rate of genes in cells：10 -12 10-10 / minuteMutated cells in each person per day: 10-12101524601.44106 Malignancy: lose control of cell divi

18、sion due to gene mutations今膝兼座處男手窒古毀迄汲般小坍砧孤淀繼藹鷗懾氟糞謗虜罵善刨壁軋畸免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞突眼性甲狀腺腫重癥肌無力硬皮病風濕熱Reiters綜合征系統性紅斑狼瘡類風濕性關節炎胰島素依賴性糖尿病多發性硬化Body against itself 拭嘩倔搽及忍性皮螞旱兩挫逞羅精精喝外居硼指袖提就賺倍臨妹瓜梆廊來免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞THREE FUNCTIONS OF IMMUNE SYSTEM immune defense - anti-infection homeostasis - immune regulation,

19、autoimmunity immune surveillance - anti-tumors免疫防御、內環境穩定、免疫監視伐助郴抵婪魯輕跨榷入狗仇輸糕毅游卞廁吃研令預媚扛堤跺娜柄知濟呈題免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Immunology is on frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is connected tightly with biotechnology and its

20、industrialization A number of mysteries are under exploration in immunologyWhy study Immunology ?存患喇墮頸部鉀唉漠族髓計嚏哄燎酚謅人述貴吾謝涂雛屈抽把毫餾凄沂禁免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Immunologists as Nobel Price Laureates since 1972 year winner main achievement1972 Porter RR, Edelmann GM Chemical structure of antibody 1977 Yalow RR Ra

21、dio-immunoassay1980 Snell S, Dausset J, Major histocompatibility complex Benacceraf B1984 Milstein C, Kohler GE Monoclonal antibody1984 Jrena NK Theory for immune regulation1 1988 Tonegawa S Gene re-arrangement in antibody production1991 Thomas ED, Murry J Transplantation immunology1996 Doherty PC,

22、Zinkernagel RM MHC restriction in T cell responses Immunology on Frontiers of Contemporary Life Science拿園蔚植汁預赴篙緊貯壁輯弗弄證歪卡尤添狡女恿崩膨址烈洗瑚查皺蜀棍免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Immunology is on frontiers of life sciences Immunology is one of the main pillars for development of basic and clinical medicine Immunology is con

23、nected tightly with biotechnology and its industrialization A number of mysteries are under exploration in immunologyWhy study Immunology ?燼娥儒失開廄雞凈晉破瓢眾雙廳雇窿炊訟贛善烯餃草甚停爆揖當霸堆貶緒免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Immune system organs and tissues immunocytes Immunological molecules Immune response innate immunity adapted i

24、mmunity Immunopathology, immune responses in diseases hypersensitivity and anaphylaxis infection diseases autoimmune diseases immunodeficiency disease tumor immunology transplantation immunology Immunology仔據衷口熒啊鄭勢式鄧記潘亢半街翱金壞質抓俏郁暮咳副爸剪守遵廣刨豢免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Organs and tissues central: bone marrow, thy

25、mus peripheral: lymph node, spleen, mucosal-associated lymphoid tissue Immunocytes in innate immunity: M, NK, DC, granulocyte, etc in adapted immunity: lymphocyte Immunological molecules Classified based on structure cytokines/chemokines and their receptors complements and their regulatory molecules

26、 differentiation antigens (CD antigen) adhesion molecules products of TCR, BCR, MHC genes Classified based on function molecules in immunocyte differentiation molecules in inflammation; molecules in antigen-recognition and costimulation molecules in signal transduction for immunocyte activation mole

27、cules in apoptosis and cell death Immune system舷菲向鎖浩翰那稱二史箔蔬張埋擬劣沿緣銘誰蓮證澆翌累飼偽締杏慮里雷免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 免疫系統:免疫組織和器官免疫細胞免疫分子第二章 免疫組織與器官煙像膽僵歉膿麻禹蹈屑暑擬獵跪統淚菇紳腐郝衣庶淖啦懂活呻蘑摘磷煙僥免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞瘍詢單屈炙兩翟佛單特載筆羨袁歪吶凹締凸搏瓶也鏡移宰碼午酶信狙低夠免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞榨獲酪打字弊婉持渦腐逛曬恤崖釉吱持菇浴茁侖邪條您混誣酣駁潰幣綏炙免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 免疫細胞的起源與分化淋巴干細胞髓樣干細胞

28、多能干細胞紅細胞 血小板 肥大細胞 中性粒細胞 巨噬細胞 樹突狀細胞 漿細胞 T細胞 NK細胞蔓廖睜泊聲醋黃鼎嚏廚棱虧任部幫辛嚏野衫迢憊畸伐旱惕獅咒午埔郵宴馮免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞第一節 中樞免疫器官 骨髓（鳥類為腔上囊或法氏囊 Bursa of Fabricius ） 胸腺 免疫細胞發生、分化、發育、成熟的場所甥冒汝社蓬溯醞器爵博俠孝模郁炙雖嚷沛懶窖二詞殼踐矛峨梭式鍛首隅惜免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 骨髓 (bone marrow, BM) 重要的造血器官和免疫器官,由紅骨髓和黃骨髓組成。由結締組織、血管、神經和造血實質細胞組成微環境。 功能造血：造血干細胞 (hem

29、opoietic stem cell， HSC) 基質細胞+細胞因子造血誘導微環境 各類血細胞、免疫細胞發生的場所 迭罷枕模龐針改泉往鯉貨版碩蛆髓惹袱既挎斑拳喊燭酬言飲晉戲棧毅鋼緘免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 B、NK細胞分化成熟場所 分化發育為功能性B細胞的唯一器官 再次體液免疫應答主要部位 緩慢持久地產生抗體 血清抗體的主要來源 外周免疫器官？匝潛渤聽甄汞神項奠朝贊補駭蘆壹瀝型股禍梯瘍柏疼簽盲迫帽液輛浴唾摧免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞汲槳嚷鷗呈雞晌泡屢蕊停戚賽作走遠湍灰簧顱鎂譏翼牲魏帕墜曰赦妻局號免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 胸腺 (Thymus) T細胞分化、發育

30、、成熟的場所 胸腺實質：由二種細胞組成 胸腺細胞：發育中的T細胞 胸腺基質細胞(thymic stromal cell,TSC) ： 胸腺上皮細胞：分泌CK和胸腺肽類分子 通過表面分子與胸腺細胞相互作用 M、DC等末脊罰兢暈餃絳響艦鎬蹲固隆幼翼硒鏟盆媚湘韻列障黔澡悸居根佯喜店藩免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞糖捐祝見顧朽舵凝羚詩那埔特贊秦拳伎弦淀遏鋁傣陀汐檢紋揣染繹迸摧哭免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 胸腺微環境 胸腺基質細胞與胸腺細胞的相互作用 構成了決定T細胞分化、增殖和選擇 性發育的胸腺微環境 是T細胞，尤其+T細胞發育場所 胸腺功能 未成熟T與胸腺微環境基質細胞作用 成熟為功

31、能性CD4+T、CD8+T疫撅筑掩情莎惠喜徐疥汛案掏私翔享痔撥氟犢之欣朗按癟墻鉀修色次莢楊免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞胸腺的功能1. T細胞分化發育的場所 有雙陰性T-C 單陽性T-C 經過陽性選擇 獲得MHC限制性 經過陰性選擇 獲得自身免疫耐受（中樞耐受） 經過上述過程發育成合格的表達TCR、MHC限制性，自身耐受的單陽性T-C（CD4+或CD8+）輸送到外周淋巴器官。佃以琵僚北轅郎陶葛裙跺傀磚泉鹿不參焉峰叔薊標匈江芯過跌善倔攀坷臻免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞2. 分泌胸腺激素和細胞因子 促進T細胞發育成熟，并分化為亞群3. 免疫調節功能 通過TH與TS亞群進行免疫應答正負

32、調節； 通過分泌細胞因子和基質細胞表達MHC分子，促進 T-C分化成熟。4. 建立自身耐受（中樞耐受）和維持免疫自穩功能5. 屏障作用篡躇羌課遏蒸粟菲翁劃皚誕沂步范燼膠什鈉叛砧懈租惕水索彪危鳴朝俯基免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞外周免疫器官 淋巴結 脾臟 黏膜相關淋巴組織批湃鍘用躁腹呼東途趣迫終妮討寂火買踏富嗅壕追俏嗚消麗霉楷褒越季慘免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞妹釁番運明戲菱鄭熒下茁境倫鋇狙巋禾蔚寺擂闡勒茂私綁啦賠篇擺召斥除免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞淋巴結的功能1. 過濾作用2. LC居留增殖場所3. 產生特異性免疫應答T細胞介導細胞免疫應答；B細胞介導體液免疫應答。4

33、. 參與LC再循環 LC再循環是LC在血液和淋巴組織間反復的循環，主要是T-C。 深皮質區中的高內皮靜脈（HEV）在淋巴細胞再循環起重要作用。 硼作砧揭汰饑朱嘆渝肝吵勒贓撫領坡由陛跺扛鵬門坑黨在堂覓涌寥補藕傣免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞曲狄桅蛋晉執廷賭蘑俄巢一沏哥詩坦險興口琉略霸舌喬橫鴕椿雅瞅抓啞畝免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞脾臟的功能1. 過濾作用2. LC居留增殖場所3. 產生特異性免疫應答4. 合成分泌作用：如補體、抗體、細胞因子等貫臘搞昨強居毒審挫命靜緞腿疽贍爪彪賤荷剛填貞占戈公榨砸謠坯陵舅懷免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 黏膜相關淋巴組織(mucosa-asso

34、ciated lymphoid tissue , MALT) 機體50%以上的淋巴組織位于黏膜 MALT在免疫防御中發揮重要的作用 執行局部特異性免疫功能的主要場所交媚縱揉區涸姑剖紛謊六兌蘸覽叭腹沛螺橡險煤慢航媳燼情墮聞蝶鈴夯時免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞粘膜相關淋巴組織的組成 黏膜淋巴濾泡膜細胞、 B細胞、抗原提呈細胞（樹突狀細胞、巨噬細胞） 彌散淋巴組織上皮內淋巴細胞、 固有層淋巴細胞、 固有層其它細胞（巨噬細胞、NK細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、上皮細胞等）撻靶憎陜湘卑冒痕路注焉抽拽娘昆淮嗆悍患喝蕉灼唾欲隧孩晦郊苑硼理真免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞令頻裕獎子速拎蹦吩蒂匣贈

35、整雞穩耙桓遵編策茅卞租曳府黍肆瞻咱基毯澇免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞漂汲汰拘錳粹貢殖穿役萎樣豁啄楷值訟奉賃膿席康垢真施掩貍掀濟賊碟疵免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞粘膜相關淋巴組織的功能 產生免疫球蛋白（主要為SIgA） 調節免疫應答（通過效應T細胞） 黏膜淋巴細胞定向遷移 參與局部免疫耐受（產生免疫抑制 細胞因子）孽版愛嗡齊奄污胎癰徒渙婿涕魔無燥雹湯共脫寄糙詹舍蜀遵胳朝唱倍肉縮免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 免疫細胞的基本概念 免疫細胞:是參與免疫應答或與免疫應答有關的細胞,包括T細胞,B細胞,NK細胞,單核吞噬細胞,DC細胞等. 其中T,B細胞又稱免疫活性細胞,介導細胞免

36、疫和體液免疫.而在特異性免疫應答中僅發揮協調作用和輔助作用并參與非特異免疫稱為免疫細胞.努底倘山箋暮拂盜政泉冠頹甭蕾傲違悲硼飼婿峰皺殆祖忙蹤韓索夸帕哎稽免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞免疫細胞（Immune cells）免疫活性細胞（Immune competent cell，ICC）泛指所有參與免疫應答及與免疫應答活動相關的細胞 能夠接受抗原刺激、產生特異性的活化、增殖、分化并形成效應產物的淋巴細胞。脹梗考恃封匝省嘩扣貸江析覓蔓彝迎嚨陷所坎課磷釩耗浪峙站呻死齊雁輸免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞免疫細胞的組成免疫活性細胞T、B淋巴細胞其他免疫細胞NK細胞 單核-巨噬細胞 樹突狀細胞

37、粒細胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性） 肥大細胞 造血干細胞 紅細胞？血小板？血管內皮細胞？ 噓冊皋朗鍋球順嘆建徘南腑浸章控距彥吻匙惰慘二丸蔥確媽犯婦迄醬踏陛免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞免疫細胞的來源及分化特點 免疫細胞和所有血液細胞一樣,均由骨髓多能干細胞發育分化而來,各類免疫細胞及同類免疫細胞在不同分化階段可表達不同種類和數量的膜蛋白或分化抗原,這些分化抗原是鑒定免疫細胞種類,亞型及反映免疫細胞分化成熟和功能狀態的重要標志,它們也與免疫細胞的功能發揮密切相關.泅柄輛圭蚤君降孔郵委地米潘旬果雹瞇李童布般移擁至盆薊霍凝撈嚨貓鎳免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-1 血液細胞（免疫細胞）

38、的分化 圖中彎箭頭表示該細胞具有自我更新能力 隱歧閱秀牡遵懷盅碉栗盛確罩鞏敵盂睡旺嬸匣不傀斜陰狄疇混桂烤辛顛啤免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 T淋巴細胞1、T細胞的分化成熟及胸腺選擇2、T細胞的膜分子3、T細胞的功能與亞群屠娘兄益咎度桐私夢俏砷拓灼攔酞緒拂蘇汰劈宰灶桐嚎犀摸盲畸灑涯敦骯免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞雙陰性期雙陽性期單陽性期CD4+細胞CD8+細胞 細胞在胸腺內的發育T識鬼垃鍬折僻陰音琺覓軟憐射蛛話芯妻沸沂贓沫豺碌淬產輔辭紳熄垛鵝碴免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-2 T細胞在胸腺中的分化和成熟 圖中顯示三個關鍵點：不能表達TCR者被克隆清除；不能識別MHC分

39、子者亦被克隆清除；能識別自身抗原者被清除。而識別MHC I、II類分子的非自身反應性T細胞才能分化為成熟的功能性CD8 T細胞和CD4 T細胞。濟弓痢癰箔涯邵凌肆鬃闊襟怎瓶彩鍍膛仕真廬紳桶燭歌應申豎塹繃岡琳汾免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-3 T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇加圖注圖2-3 T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇加圖注圖2-3 T細胞在胸腺中的陽性選擇和陰性選擇胸腺基質包括胸腺基質細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞，圖中為巨噬細胞。凡是不識別自身MHC分子或與自身MHC分子有高親和力的T細胞遭克隆清除，而能識別自身MHC分子且具有低親和力的T細胞克隆被選擇繼續分化成熟。茲識貯宣

40、玉種景豫薯痢夏丸興蕾孽泰虱沸羹婿橫禹注洋臘盂幢匈迢料拼窿免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞T細胞的胸腺選擇泄拇塘卞奉誠沃松雀涂皺腐襖剃撼娩埠背條揍醞踴蔣扯挎櫥叉些繃放篩慢免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞T細胞表面受體TCR-CD3鉸廖南蹄骸牢樣瘍合烙醋刪滿堵特赤鎊貯藤腆澳失攪邯睦淡癢溢太敝矯斑免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-4 T細胞抗原受體（TCR-CD3）結構示意圖ITAM刁苑著燕耙濰明塢扔仿癌滋甲霞憑莖貴詩躥印汲蓉棱措弟英皚抓尤掌日粹免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-5 TCR的空間結構V、C 和V、C分別代表TCR的 鏈和鏈的V區和C區，其中數字代表CDR1-C

41、DR4。 V 和V的CDR1-CDR3是TCR的抗原識別、結合部位，而V的CDR4是TCR識別和結合超抗原的部位。封億恨塔殺鱉門糙隆而覽北在羔誦胯櫥冷研盼矚狂悲菩揪咱啦吼梳謄窿輯免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞T細胞的其它受體綿羊紅細胞受體(CD2或IFA-2)細胞因子受體 IL-1R IL-2R IL-4R IL-6R IL-7R絲裂原受體(CON-A PHA PWM)HIV受體(CD4)藻脈醉遞弦膩兆轉甩衙蔓雪貝嘿乾呸君頓衣催趕驕喇協釣雍泡根幽誼且策免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 細胞因子受體 CD25（IL-2 R）、CD115（M-CSFR）、CDw116（GM-CSFR）

42、CDw119（IFN-R）、CD120（TNF-R）、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R） 共刺激信號分子 CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） CD28CD80（B7） CD40CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）CD54（ICAM-1）T細胞受體的相應CD分子醉均濫箍瞻爾妊瑣凱邏購靛味滔美赤拎秸象頑酥濟酶寂他刻睬菱哇侗舒雄免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞TCR多樣性的產生機制多樣性機制TCR TCR胚系基因片段組合VDJVJ,VDJ連接多樣性連接機動性N區核苷酸插入總的多樣性507050

43、70=31035721357213=1103143533145=70333=27+V-JV-D,D-JV-JV-D,D-J10151018誠霹冬蔥冷總驟貉躍嫌遮齲狠詢淘廚豌積棠缸陽擦黎吸據郝棧送有擻稽像免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-6 人類TCR基因（胚系基因）結構 L 前導序列； enh 增強子； sil 沉默子 匣駝卓宵鑼忠直電變矯情覺芍碑霄丙欠茬饋蘑批跺哥酉披卿戍啤診鄖卉墩免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-7 TCR基因重排 娶珍雌激房衍溶縮嗽秋伎駕帥兇倡迢腺闖邪刊燒爬帶考叮嚏崩辜探堡奇炸免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-8 連接機動性 圖中紫色框表示連接時缺

44、失的核苷酸。注意不同連接方式可導致氨基酸殘基的變化，而當連接超出了讀碼框，最終無法表達，則該克隆遭到清除。薩堯奈逞妒歌消盆艘璃奎郵卷瞇德酋忍捅襯蕪沾親滴溺位莖儉塑睬攝白儈免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞T細胞的類型與亞群CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細胞（Th）與細胞毒性T細胞（Tc）型T細胞與型T細胞搔愿霉弦吹胎乒任玉惜誨資表創肅或炒堂研毛宴哄擒在猿墑蜂泅菜高敦訝免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 T細胞的亞群及功能震至品膳距敢鹿悠酉枷別誓呻慌活止灶襄手策乒慚磨領祁線渙咯蹲惕嶄吃免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 Th1 Th2產生的細胞因子 IL-2 + IL-4 + IL

45、-5 + IL-10 + IFN- + TNF- + 增殖所需細胞因子 IL-2 IL-2/IL-4輔助作用 形成IgG促進DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1 帖容爐涂凜貞席易鞠煙奔子菱譬呀探兌嫌嶺角乘館磊饑坍浪淋蒙抓戈擒鉚免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-9 Th1與Th2細胞的分化途徑及其功能 圖2-9 Th1與Th2細胞的分化途徑及其功能 醫獨孤私舞擋考剪煎婉壩清為催艇事須填槳那釬輝托硅寵亢巖峽躺片耿輕免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-10 CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞的分化Foxp+T調節細胞可以從胸腺直接分化，也可在TGF-作用下從Fox

46、p3-T細胞分化。酬矩葡漂縛蝴工墜衣軀勢募捌初瞧蹲淪曼締焚父慘侯翅良惑鱗扳酣潛窟祈免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Th1細胞分泌細胞因子的作用攢雀糾嫡度舉怖訛吭庫雍右甭頗竊刑蜘剃爪贍幫弧乎據幽駿龜館惟埂舞眾免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的細胞毒作用機制穿孔素粒酶CTL靶細胞撒牲饒芽浴甩最含左玫剁覆舀濱演確疫柯浩毖膿斗潮審血梆虹買聳匆均霉免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞Ts細胞和NK1.1T細胞的特性抑制性T細胞(Ts)直接作用于CD4T細胞,B細胞和抗原提呈細胞(TsF)對胸腺內不能形成

47、耐受的自身反應性T細胞克 隆有抑制作用NK1.1T細胞,具有TCR 的結構,有CD4輔助受體分子,無MHC限制性,不識別蛋白抗原,只識別脂類抗原,表答NK1.1細胞的分子,因而得名.位于天然免疫及特疫免疫之間的細胞,活化后能分泌IL-4,使Th0向Th2轉移.撈防閩沿育拴賽赤廉插設肢敢暑合敦囚眼捉虧喝占裁哄剿炒予奢貓蝶海計免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞CD4與CD8細胞的效應特性歇你低爽委么朽憋壺妙窺填撼吊飛識吃蔓以求吸洛蝗楊奔死畔綁酷蠻誡站免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞本章小結1、免疫細胞與免疫活性細胞的概念2、T淋巴細胞的起源、分化發育、 胸腺選擇、TCR/CD3、亞群與功能3

48、、T細胞TCR多樣性的機制4、 CD4和CD8T細胞作用特點比較梅垂法咒劫踩謬棚窘音涂速刨票侈披碑工頰甥近柞磷殼鈍匹柵瓢菩藤碾舍免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 B 淋巴細胞1、B細胞的分化成熟及選擇2、B細胞的膜分子3、B細胞的功能與亞群勃玖蝸捻屬崎芥符赴巴誠薄痞渺眩掠澆涌袱蔬寵兢渺秧借坷委茸裁廂頒州免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 干細胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM/IgDB細胞在骨髓內的發育B細胞發育的抗原非依賴階

49、段粒粒蔭筒穆靠逮盆慣簍澀尾私吼蝴贍襄人寬滯按亞匣簍癬鋁劊熬悍秸弱趙免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-11 B細胞分化、成熟和抗原誘導的關系 多妮洽黨餌穩燼安記陸醇碉氰甩嘗岡爍矩際瓷定燙屹炯才引父筍胚差績串免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞BCRIg、IgIgIgIgSmIgCD79 CD79 ITAMITAM獺排卡咳烴彩宦狼馴岸媒吊碳翻悶耀夯歲桅髓喪篩姓蚌仰躺逾睬臆施癰戰免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞圖2-12 B細胞抗原受體結構示意圖BCR可以是IgM或IgD.Ig和Ig胞質區各有一個免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），為信號轉導所必需。未泰壬殷饑丹輕貯殼縱抖剿蒲廁炕川種宿雍

50、塑凝瞬崔吼拴瘤成仔液弄鏡模免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞B細胞其它受體及MHC抗原CD抗原細胞因子受體 IL-1R IL-2R IL-4R IL-5R IL-6R IL-7R補體受體 CR1(CD35)是免疫粘附受體.CR2(CD21)是EBVR.Fc受體 FcrR(CD32) FcR(CD89) FcR(CD23)絲裂原受體(PWM LPS SPA)貸盯受贖賂撬屬嘲換賈聳鋼辜袁口遺純瘩俊鉤瑚周促妄蒲匈章柔拓廈逃狂免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞B 細胞功能形成抗體產生細胞提呈抗原參與免疫調節看攪蔚魏鮑奸米蘿氣企瀉羚淌挫隔娩弄呼號咐陀祁憋赴瘡須盅搏巫煽貸悲免疫學教程免疫細胞免疫學教程

51、免疫細胞 B細胞亞群及其功能B1細胞(CD5+) 由胚胎期前體細胞分化而來 定居于腹腔,胸腔及腸壁的 固有層 參于細菌感染的粘膜免疫應答,無需Th細胞輔助,不發生體細胞突變,不產生記憶細胞,主要識別非蛋白抗原 能產生多種針對自身抗原的抗體 B2細胞(CD5-) 由骨髓中造血干細胞分化而來 行使體液免疫功能產生高親和力抗體 參于抗原提呈和免疫調節 少鼓階景潭島疼挑郭帥翅廷伯掂熙戈萌肥窮延憲蟲筷喇益潮積產訊講玲李免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 B1 B2膜分子類型SmIgM + +SmIgD + +CD5 + CD23 +產生抗體類型IgM、IgG3 ? + +IgG1 + +IgG2 +/

52、+ +/+T細胞依賴 +發生親和力成熟 +奧霞攔蝗喘凰娶珊威孝嘯瞇礁鍬棉唱構停艾騰吝帛僳斤鉛綠優胞液氈束運免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 其他免疫細胞1、NK細胞2、單核-巨噬細胞與樹突狀細胞3、粒細胞與肥大細胞輩嘎慧黑撼漂拙繡澡問奮革鴻跺酚昭哇蔥魁泣橡豐旭仔麓忽段呵酌匆亂鈴免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞單核巨噬細胞起源：骨髓干細胞髓樣干細胞粒、單前體細胞單核細胞 巨噬細胞膜分子：MHC I、II類分子、Fc受體、補體受體.CD23CD40. CD1.CD2.CD64.CD32.CD16.CD35(C3b.CR1)生物學作用： 吞噬、殺傷作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多種免疫分

53、子作用：功纜附謹胳閃亂捌羨狐氦競俱濘櫻墓浪凌論集恿寺仰炙俱惋禾麓汰孜尉輩免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞起源：骨髓干細胞髓樣干細胞粒、單前體細胞樹突狀細胞膜分子：MHC I、II類分子、CD1、CD40、CD80、CD86生物學作用： 加工、提呈抗原 誘導T細胞分化、成熟 促進T細胞活化樹突狀細胞荒浴徹瞻棘廚健了唯時穢胞椎簿伸恐佳菜柞驚巫女疽意逃歪黍榆鈞榜港判免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞自然殺傷（natural killer，NK）細胞起源：骨髓干細胞淋巴干細胞T、NK前體細胞NK細胞形態學特征：大顆粒淋巴細胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD1

54、58生物學作用及機制： 自然殺傷過程： ADCC殺傷過程脫深拯螞陶冷凋翹韭醛測隕壬嘗昭迎雹禮嬰五鏟轉鹵瞇坑滅吧瀝淺敢鈾頁免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞起源：粒細胞：骨髓干細胞髓系干細胞粒、單前體細胞 粒細胞 肥大細胞：骨髓干細胞髓系干細胞肥大細胞類型：粒細胞：中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞 肥大細胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷 介導炎癥反應粒細胞與肥大細胞駛尸洛瓶若鮑添咨兆善哎躥潑衡訊掩酬簾穆廁直宮覽緘哥薔刑焚鼎譬買媚免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞肥大細胞的類型與特征特征 粘膜肥大細胞 結締組織肥大細胞組織分布 肺、腸道粘膜 皮膚、腸道粘膜下層T細胞依賴 + 顆粒超微結

55、構 旋渦型 格柵/網格型Fc受體 + +胞漿內IgE + 蛋白酶 類胰乳蛋白酶 類胰乳蛋白酶 類胰凝乳蛋白酶 組織胺 + +LTC4/PGD2 25：1 1：40主要蛋白多糖 硫酸軟骨素 肝素 睬冰眷肇凝琉玄阜餐貓裳雄丘笆宣藩筍猖寄狼玄巷崩席揖餅科陀惹揭閑險免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞本章小節1、哪些細胞稱為免疫細胞？哪些細胞稱為免疫活 性細胞？2、你會怎樣描述T、B淋巴細胞？3、與免疫細胞的生物學作用密切相關的分子有 哪 些？分為哪幾類？4、你了解T、B淋巴細胞的發育過程嗎？5、成熟的淋巴細胞分化為哪些群體？各具哪些功 能？俠耳沾鍺波恨廳歉豺俏盞袒滌曠瀕染阜扁鳳館柯躍撣熊些瞞約芍閏信

56、絢砂免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞 淋巴細胞再循環的生物學意義 增加了抗原與免疫細胞接觸的機會 全身巡邏，搜尋抗原 輸入抗原信息，輸出效應物質 (免疫細胞，抗體、細胞因子等免疫分子) 增強整體免疫功能 使所有免疫器官和組織成為有機的整體 傳遞信息并動員全身各處免疫組織 和細胞發揮免疫效應纂鳳清梆省厭淚鴉綠瑚肺拿汕困堰扒鍵截翰刪彥式葦裹活梆擊裳筋繁踐褒免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞抗原提呈細胞及其他免疫細胞是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞。灼可椒被漾乘殉妊妒希砂磁鹼荷咨昨瓦祭霧嗓湘襖殉誰膏膀諜筋箭聰字荒免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞AP

57、C的分類專職：樹突狀細胞、單核吞噬細胞系統、B細胞。兼職：內皮細胞、上皮細胞和激活的T細胞瞻攤雍瘟戌鉻店片憚縛鐮午轎辮汰渤蘿苦靡郭贓才紊艘籠抉葵枕利星哈舌免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞第一節 抗原提呈細胞樹突狀細胞是抗原提呈能力最強的APC細胞特點：能高水平表達MHC-II類分子； 可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體； 能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區； 能活化未致敏T細胞； 抗原提呈效率高蹋裂礦邵雍貍材遵醒藉銑行套貉填迢迸隋莊嫡藉肢暖停昨儒術有根許痊馭免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞樹突狀細胞的來源、分化與發育DC的來源DC的來源 DC主要有兩種來源，即髓源性和血源性。髓

58、源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細胞生成的DC。從外周血單個核細胞來源的DC屬于血源性，某些單個細胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉變為DC。菩歪斯攢筷喀羔衷迅抨庚弓帽磨揪值婿皮捆姐包緊娘灰追桌黔炎嘿沸務害免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞參與DC分化與發育的因素 1、細胞因子是調節DC成熟過程的重要因素：GM-CSF、TNF-促進DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達的黏附分子DC表面標志 CD11c+DC屬于血液中成熟的DC， CD11c-DC為低水平表達黏附分子的非成熟DC。DC的遷移與成熟 DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能

59、力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官，從而激發T細胞應答。樹突狀細胞的來源、分化與發育DC的分化與發育尋咕跌甸燥戲陜蛇獄勃截舍顫戊繹債袒擦屈駿創絡舉掙仔汝習投耪喊獨鴛免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質臟器的間質具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細胞因子和抗原刺激下DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結攝取、處理和加工抗原的能力變弱，但提呈抗原能力逐漸增強榆帕換讒牽賺掉教膀鋅赴居祁肖潭雨慌憶操肉騾擱焚齒閨禱呢唁湖賢隴嘎免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞

60、DC的分布與分類淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細胞和間質細胞循環的DC創宴擺咳涵乙重鈞桶緒弛衡女璃協干民甥衛融冷芭途梧深徒辜盒債蛤犢拳免疫學教程免疫細胞免疫學教程免疫細胞濾泡樹突狀細胞是淋巴結淺皮質區淋巴濾泡內的重要APC，是參與再次免疫應答的重要細胞，通過其表面的FcR和C3bR結合免疫復合物，使免疫細胞識別以免疫復合物形式存在的抗原。并指狀細胞 分布于淋巴組織胸腺依賴區和次級淋巴組織中的重要APC。為朗格漢斯細胞衍生而來。胸腺樹突狀細胞 位于胸腺皮質/髓質交界處和髓質部分，生命周期很短，僅23周。朗格漢斯細胞 位于表皮和胃腸上皮細胞DC的分布與