1、生產(chǎn)廠房與設(shè)施、設(shè)備和安裝要點(diǎn)廠房與設(shè)施（第四章）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）設(shè)備（第五章）制藥用水第三十八條-第七十條第四章 廠房與設(shè)施第四章 廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì)、建造和維護(hù)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)等不同區(qū)域的基本功能功能區(qū)內(nèi)的布局、分區(qū)要求通風(fēng)、照明、溫度、濕度、防蟲(chóng)鼠及排水等的等相關(guān)設(shè)施要求第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條生產(chǎn) 廠區(qū)選址含塵量有害物含量含菌量第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條設(shè)計(jì)、總體布局確保產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染、交叉污染保證可靠、經(jīng)濟(jì)運(yùn)行如生產(chǎn)區(qū)與倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)置第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條

2、潔凈區(qū)布局按潔凈等級(jí)合理分區(qū)人流、物流路線盡量短捷消防安全規(guī)定第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 98版：1826，45%65% 第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 注意：生產(chǎn)區(qū)的普通區(qū) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 質(zhì)量控制區(qū)第四章 廠房與設(shè)施第一節(jié) 原則第三十八條-第四十五條第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙 。新增條

3、款確保竣工圖的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。 第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第四十六條專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備：高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）必須使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi) ：-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第四十六條應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施和設(shè)備：某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品。特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備 藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)

4、藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 注意：進(jìn)入操作崗位的人員穿越操作間、儲(chǔ)存區(qū)問(wèn)題第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第四十八條潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?8版：不同潔凈級(jí)別之間的壓差為5Pa，參照WHO/歐盟GMP相關(guān)要求。第四章 廠房與

5、設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第九條潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài) 0.5 m 5.0 m 0.5 m 5.0 mA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定第四章 廠房與設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第九條A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。 空氣流動(dòng)方向檢測(cè) 發(fā)煙裝置 空氣流動(dòng)方

6、向拍攝第四章 廠房與設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第九條B級(jí)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)：指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。 第四章 廠房與設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第九條 歷史上，單向流一直是區(qū)分百級(jí)和低于百級(jí)潔凈室的重要分水嶺。A級(jí)：操作者整體進(jìn)入？B級(jí)：2010版，單向流、亂流均可第四章 廠房與設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第十條（二） 應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子監(jiān)測(cè)。 灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況。（六）在A級(jí)潔凈區(qū)和B級(jí)潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量5.0 m的懸浮粒子時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查。 第四章

7、 廠房與設(shè)施附錄1 無(wú)菌藥品 第十條（七）生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)1520分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。 自凈，代表系統(tǒng)對(duì)潔凈室潔凈狀態(tài)的恢復(fù)能力自凈時(shí)間越短，空氣凈化能力越強(qiáng)第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第四十八條 口服液體和固體制劑等非無(wú)菌制劑生產(chǎn) ，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 D級(jí)，30萬(wàn)級(jí)第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。鑒于稱量操作的特殊性，

8、處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：污染與交叉污染、清場(chǎng)與清潔等第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條稱量單元的設(shè)計(jì)要求：防止粉塵飛揚(yáng)，控制粉塵流向氣流的速度不應(yīng)對(duì)稱重的衡器造成影響物料、衡器、人員的位置應(yīng)確定并經(jīng)驗(yàn)證不遮擋氣流、不造成風(fēng)險(xiǎn)第四章 廠房與設(shè)施第四章 廠房與設(shè)施第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條-第五十六條第五十三條 產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。無(wú)菌分裝間？第四章 廠房與設(shè)施附錄5 中藥制劑第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可

9、在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。收膏工序快接口？第四章 廠房與設(shè)施附錄5 中藥制劑第十三條 浸膏的配料、粉碎、過(guò)篩、混合等操作，其潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級(jí)別一致。98版 人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。 第四章 廠房與設(shè)施附錄5 中藥制劑第十三條 中藥飲片經(jīng)粉碎、過(guò)篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應(yīng)當(dāng)能夠密閉，有良好的通風(fēng)、除塵等設(shè)施，人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作應(yīng)當(dāng)參照潔凈區(qū)管理。 中藥飲片檢查項(xiàng)目1604條款：直接口服的中藥飲片的粉碎、過(guò)篩、內(nèi)包裝等生產(chǎn)廠房應(yīng)符合潔凈區(qū)要求。第四章 廠房與設(shè)施附錄5 中藥制劑

10、第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應(yīng)當(dāng)至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)完成。例：魚(yú)腥草注射液的潔凈級(jí)別？第四章 廠房與設(shè)施附錄5 中藥制劑第十五條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房?jī)?nèi)生產(chǎn)，但必須進(jìn)行有效的控制與管理。第十六條 中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。？ 第四章 廠房與設(shè)施捕塵間的設(shè)置很多藥品灰塵是可燃的燃燒性灰塵明顯聚集的操作應(yīng)做好爆燃防護(hù)灰塵收集器一般置于廠房之外也可置于廠房?jī)?nèi)，此時(shí)必須緊貼泄爆面有防爆裝置的，則灰塵收集器可于廠房?jī)?nèi)任意安置 第四章 廠房與設(shè)施第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十七條-第六十二條第五十八條 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠安全貯存第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)

11、當(dāng)貯存于安全的區(qū)域第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí) 。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放第四章 廠房與設(shè)施第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十七條-第六十二條溫濕度控制溫濕度測(cè)溫點(diǎn)的選擇中藥飲片檢查項(xiàng)目4301條款：陰涼庫(kù)溫度是否不高于25。第四章 廠房與設(shè)施第三節(jié) 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū) 第五十七條-第六十二條中藥材、中藥飲片與原料藥及產(chǎn)品中藥材、中藥飲片藥材與飲片原藥材與凈藥材毒性藥材的炮制品第四章 廠房與設(shè)施第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第六十三條-第六十七條第六十三條 與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。第六十五條 必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈

12、敏度高的儀器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。 第四章 廠房與設(shè)施第五節(jié) 輔助區(qū) 第六十八條-第七十條第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門的房間或工具柜中。 空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）第四章 廠房與設(shè)施 空氣凈化系統(tǒng)不是良好的工藝、設(shè)施、設(shè)備設(shè)計(jì)和良好的操作工序的

13、代替物，它不能清潔已經(jīng)污染的表面。 需特別指出的是，他不能控制有過(guò)量污染物產(chǎn)生的工藝，也不能作為不良設(shè)計(jì)或不良設(shè)備維護(hù)的補(bǔ)償措施。當(dāng)調(diào)查一個(gè)普通的受懷疑的區(qū)域，空氣凈化系統(tǒng)很少會(huì)是持續(xù)性污染問(wèn)題的原因或解決方法。空調(diào)：調(diào)整空氣的溫度和濕度空氣凈化系統(tǒng)：有空氣凈化能力的空調(diào)系統(tǒng)。其功能：加熱、冷卻、除濕、加濕對(duì)空氣進(jìn)行預(yù)過(guò)濾、中間過(guò)濾、末端過(guò)濾調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差控制氣流組織形式空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）目的保證產(chǎn)品質(zhì)量讓操作者舒適、滿意，提高生產(chǎn)效率舒適與否，直接影響操作者的微粒產(chǎn)生量環(huán)境保護(hù)空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）-設(shè)計(jì)方面的考慮人員保護(hù)環(huán)境保護(hù)產(chǎn)品保護(hù)防止接觸粉塵

14、良好、舒適的環(huán)境防止污染防止接觸煙霧無(wú)粉塵排放符合要求的溫、濕度及照度防止人員引入的污染防止交叉污染無(wú)活菌活毒排放無(wú)煙霧排放GMP生產(chǎn)環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）注意外部空氣入口環(huán)境排風(fēng)口和通風(fēng)豎管必須盡量遠(yuǎn)離入風(fēng)口暖通排風(fēng)和通風(fēng)口的布局和設(shè)計(jì)問(wèn)題位置盡可能高，以減小二次污染風(fēng)險(xiǎn)空氣加熱器表面式加熱器管內(nèi)通過(guò)熱媒，管外流過(guò)空氣電加熱器空氣與電阻絲直接接觸空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣冷卻器管內(nèi)通入冷媒，管外流過(guò)空氣等濕降溫：高于空氣露點(diǎn)溫度減濕降溫：低于空氣露點(diǎn)溫度空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣加濕器等焓加濕噴霧加濕：將常溫水噴成霧狀混入空氣等溫加濕噴蒸汽加濕：把水蒸氣噴入空氣中空氣凈化系統(tǒng)（HV

15、AC）減濕處理固體吸濕劑、液體吸濕劑冷卻盤管系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生大量的冷凝水，必須及時(shí)排除，以免造成微生物污染。液態(tài)和無(wú)水的干燥劑系統(tǒng)要注意考察干燥劑被帶入氣流中，對(duì)暴露產(chǎn)品造成影響的潛在可能。 空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣過(guò)濾微生物在空氣中不會(huì)單獨(dú)存在除去空氣中的顆粒物，即達(dá)到除菌的目的新鮮空氣-過(guò)濾人員/物料-緩沖間操作產(chǎn)生-換氣、沉降空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣過(guò)濾器初效過(guò)濾器：主要是大于10um塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于的塵粒）小于20% 中效過(guò)濾器：是110um的塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于的塵粒）為20%90%亞高效過(guò)濾器：主要是小于5um的塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于的塵粒）為90%99.9% 高效空氣過(guò)

16、濾器：主要是小于的塵粒，其計(jì)數(shù)效率（對(duì)于的塵粒）大于99.97% 空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）-過(guò)濾器總效率國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 國(guó)內(nèi)H10：85 G1-4：5m H11：95 20%-90%H12：95.5 F5-8： 1mH13：99.95 30%-95%H14：99.995 H亞高效： U15：99.9995 95%-99.9%U16：99.99995 H高效： U17：99.999995 99.9%-99.99%空氣過(guò)濾器的更換初效過(guò)濾器：根據(jù)初阻力值而定中效過(guò)濾器：同上高效過(guò)濾器：根據(jù)氣流速度在初效過(guò)濾器、中效過(guò)濾器更換后還未達(dá)到要求時(shí)空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣凈化系統(tǒng)（H

17、VAC）-檢漏測(cè)試DOP測(cè)試（高效過(guò)濾器）FDA 可接受的兩種發(fā)生氣溶膠的浮質(zhì)是金剛砂（或PAO 聚 烯）或鄰苯二甲酸二辛酯。該氣溶膠不支持微生物的生長(zhǎng)。空氣潔凈級(jí)別DOP檢測(cè)允許的最高濃度A0.01%B0.01%送 風(fēng) 機(jī)：為熱、濕處理風(fēng)機(jī)循環(huán)風(fēng)機(jī)：保證系統(tǒng)的送風(fēng)量值班風(fēng)機(jī)：系統(tǒng)停運(yùn)時(shí)使用一般值班室風(fēng)機(jī)的風(fēng)量是按維持室內(nèi)正壓值所需的換氣數(shù)的確定 空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）潔凈室送風(fēng)量單向流潔凈室=潔凈室斷面面積風(fēng)速非單向流潔凈室=潔凈室容積換氣次數(shù)（次小時(shí)）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）潔凈室換氣次數(shù)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-200110000級(jí)：1525次小時(shí)100000級(jí)：1015次小時(shí)

18、（620次小時(shí)）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）系統(tǒng)新風(fēng)量：取其以下最大值補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持室內(nèi)正壓值所需的新風(fēng)量保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新風(fēng)量不少于40立方米亂流潔凈室總送風(fēng)量的10%，平行流潔凈室總送風(fēng)量的2%空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）系統(tǒng)送風(fēng)量的減少可能會(huì)有以下因素：空氣過(guò)濾器容塵量達(dá)到限度，從而使空氣阻力加大，風(fēng)送不出去皮帶傳動(dòng)的風(fēng)機(jī)在運(yùn)行一段時(shí)間后由于皮帶的拉長(zhǎng)，而使風(fēng)機(jī)轉(zhuǎn)速下降，從而風(fēng)機(jī)輸送風(fēng)量減少空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB 50073-2001 6.2.4 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。正壓潔凈室聯(lián)鎖程序?yàn)橄葐?dòng)送風(fēng)機(jī)，再啟動(dòng)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)；關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。6.4.

19、4 凈化空調(diào)系統(tǒng)的風(fēng)機(jī)宜采取變頻措施空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）關(guān)鍵性GMP參數(shù)影響藥品質(zhì)量的GMP標(biāo)準(zhǔn) （壓差, 氣流形式）關(guān)鍵性部件保持一個(gè)GMP的關(guān)鍵指標(biāo)在預(yù)先設(shè)定的限度以內(nèi)的部件 （高效過(guò)濾器, 風(fēng)機(jī)）關(guān)鍵性儀器測(cè)量關(guān)鍵性參數(shù)的儀器空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）壓差概念維持足夠的壓差，防止送風(fēng)倒流；但是壓差亦不應(yīng)過(guò)高，否則會(huì)造成亂流應(yīng)考慮其他方面造成的影響，如設(shè)備和房間的排風(fēng)系統(tǒng)門開(kāi)啟方向?yàn)闅鈮焊叩囊环娇諝鈨艋到y(tǒng)（HVAC）氣流組織一般考慮：在生產(chǎn)多種口服制劑的區(qū)域，應(yīng)防止粉塵在生產(chǎn)不同產(chǎn)品的區(qū)域間流動(dòng)定向氣流運(yùn)動(dòng)和壓差系統(tǒng)有助于防止塵埃擴(kuò)散一般來(lái)說(shuō)，走廊應(yīng)對(duì)各個(gè)房間維

20、持正壓，而各房間的氣壓應(yīng)高于大氣壓?jiǎn)蜗蛄?層流置換臟空氣亂流稀釋臟空氣空氣凈化系統(tǒng)（HVAC） 兩種氣流形式的布風(fēng)方案空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）選擇人工方法監(jiān)控監(jiān)控頻率：必須保證關(guān)鍵參數(shù)的維護(hù)是在操作范圍之內(nèi)偏移時(shí)間：其操作不會(huì)對(duì)產(chǎn)品或物料造成影響 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證檢查關(guān)注要點(diǎn)空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）安裝確認(rèn)要點(diǎn)文件確認(rèn)設(shè)備安裝確認(rèn)風(fēng)管安裝確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)和確認(rèn)高效過(guò)濾器的布置和安裝確認(rèn)偏差報(bào)告空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）運(yùn)行確認(rèn)要點(diǎn)驗(yàn)證用儀器校準(zhǔn)確認(rèn) 高效過(guò)濾器完整性檢查房間風(fēng)量和換氣次數(shù) 潔凈區(qū)梯度壓差測(cè)試房間溫濕度測(cè)試 氣流流形（影像記錄）自凈時(shí)間測(cè)試 潔凈度測(cè)試（靜態(tài)）人員確認(rèn) 偏差報(bào)告氣

21、流形式的測(cè)定通過(guò)使用煙霧或其他可視懸浮微粒，形成可視的氣流形式，來(lái)證明所有的空氣流均符合要求確認(rèn)氣流和設(shè)備間的相互作用，演示空氣動(dòng)力學(xué)障礙的有效性，這是運(yùn)行確認(rèn)階段中最有價(jià)值的這個(gè)測(cè)試，強(qiáng)烈推薦用于以空氣動(dòng)力學(xué)屏障取代物理屏障（A/B區(qū)域）的潔凈區(qū)域建議所有級(jí)別潔凈室的關(guān)鍵部位，靜態(tài)模式下的初始測(cè)試均應(yīng)采用此法，以顯示潔凈室無(wú)死角、回風(fēng)、泄漏或者擾流波這些測(cè)試必須通過(guò)影音設(shè)備記錄下來(lái)空氣凈化系統(tǒng)（HVAC）性能確認(rèn)要點(diǎn)驗(yàn)證用儀器校準(zhǔn)確認(rèn) 系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作過(guò)程確認(rèn)驗(yàn)證取樣計(jì)劃 潔凈度測(cè)試（動(dòng)態(tài)）房間溫濕度測(cè)試 潔凈區(qū)梯度壓差測(cè)試潔凈區(qū)微生物測(cè)試目的根據(jù)藥品生產(chǎn)的不同要求和規(guī)模，選擇、配備合理的生產(chǎn)設(shè)

22、備，降低污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，并便于生產(chǎn)操作、清潔和維護(hù)第五章 設(shè) 備第五章 設(shè)備第一節(jié) 原則 第七十一條-第七十三條第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)如：灰塵捕集管道與產(chǎn)品儲(chǔ)存罐直接相連，那么如果灰塵捕集系統(tǒng)的氣流停息，要確保管道內(nèi)空氣懸浮粒子不會(huì)落入罐中。 第五章 設(shè)備第一節(jié) 原則 第七十一條-第七十三條第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。 第五章 設(shè)備第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第七十四條-第七十八條設(shè)備表面：平整

23、、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕 設(shè)備材質(zhì)：不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)衡器、量具、儀器和儀表：適當(dāng)量程和精度清洗、清潔設(shè)備：防止這類設(shè)備成為污染源第五章 設(shè)備第二節(jié) 設(shè)計(jì)和安裝 第七十四條-第七十八條潤(rùn)滑劑、冷卻劑：不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑級(jí)別相當(dāng)：是指潤(rùn)滑劑沒(méi)有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，但企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以證明其與食用標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)?shù)谖逭?設(shè)備第三節(jié) 維護(hù)和維修 第七十九條-第八十一條維護(hù)和維修原則：不得影響產(chǎn)品質(zhì)量制定預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，有相應(yīng)的記錄改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)第五章 設(shè)備第四節(jié) 使用和清

24、潔 第八十二條-第八十九條第八十四條 使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。 必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。第五章 設(shè)備第四節(jié) 使用和清潔 第八十二條-第八十九條第八十五條 已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。新增條款 明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染。第五章 設(shè)備第四節(jié) 使用和清潔 第八十二條-第八十九條第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容本條款提出了設(shè)備使用日志的概念，明確了設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，從而完善了藥品生產(chǎn)可追溯的全面性第五章 設(shè)備第四節(jié) 使用和清潔 第八十二條-第八十九

25、條第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)狀態(tài) 清潔狀態(tài) 合格標(biāo)志第五章 設(shè)備 第四節(jié) 校準(zhǔn) 第九十條第九十五條強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具實(shí)施檢定的有關(guān)規(guī)定（試行）（1991年8月6日，國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布）一、凡列入中華人民共和國(guó)強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具目錄并直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測(cè)方面的工作計(jì)量器具，以及涉及上述四個(gè)方面用于執(zhí)法監(jiān)督的工作計(jì)量器具必須實(shí)行強(qiáng)制檢定。第五章 設(shè)備第四節(jié) 校準(zhǔn) 第九十條第九十五條校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍 應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操

26、作過(guò)程記錄 標(biāo)識(shí)、有效期第五章 設(shè)備壓縮空氣系統(tǒng)壓縮機(jī)潤(rùn)滑油混入空氣本身含有的固體顆粒和水分壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣工藝流程 吸入過(guò)濾器空壓機(jī)冷卻器儲(chǔ)氣罐前置過(guò)濾器精密過(guò)濾器干燥裝置后置超精密過(guò)濾器除味過(guò)濾器滅菌過(guò)濾器輸氣管網(wǎng)終端過(guò)濾器使用點(diǎn)壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣工藝流程前置過(guò)濾器：濾除1m精密過(guò)濾器：濾除1m超精密過(guò)濾器：濾除以上除味過(guò)濾器：除油、異味除菌過(guò)濾器：壓縮空氣系統(tǒng)精密過(guò)濾器Q級(jí)：濾除5m雜質(zhì)，濾油含量5ppmP級(jí)：濾除1m雜質(zhì)，濾油含量S級(jí)：濾除雜質(zhì)，濾油含量C級(jí)（活性炭濾芯）：濾除雜質(zhì)，濾油含量超精密過(guò)濾器：濾除以上壓縮空氣系統(tǒng)壓縮空氣控制指標(biāo)含水量：含油量：3CO、CO2：含塵粒量

27、含菌量第五章 設(shè)備第五節(jié) 制藥用水 第九十六條第一百零一條水是最廣泛使用的物質(zhì)/原輔料用于生產(chǎn)，加工，配制，清潔和質(zhì)量檢驗(yàn)具有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)能溶解，吸收，吸附，懸浮各種化合物和污染物在制藥業(yè)，必須分級(jí)管理和使用第五章 設(shè)備第五節(jié) 制藥用水 第九十六條第一百零一條水是一經(jīng)需要?jiǎng)t立即使用無(wú)法在使用前按批檢驗(yàn)并放行，因此必須保證在其需要時(shí)即符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)注點(diǎn)微生物污染（生產(chǎn)、儲(chǔ)存、配送）第五章 設(shè)備第五節(jié) 制藥用水 第九十六條第一百零一條第九十七條水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力中藥注射劑企業(yè) 大輸液生產(chǎn)企業(yè)第九十九條純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70以上保溫循環(huán)第五章 設(shè)備第五節(jié) 制藥用水 第

28、九十六條第一百零一條第一百條應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。制藥用水：飲用水、純化水、注射用水原水：飲用水？定期監(jiān)測(cè)？預(yù)處理步驟凝聚和絮凝初濾和多介質(zhì)過(guò)濾器軟化制藥用水預(yù)處理后，水純化階段可包括：過(guò)濾消毒 反滲透（RO）或去離子 (DI)蒸餾或超濾制藥用水制藥用水混凝主要針對(duì)原水中藻類、膠體、顆粒物等機(jī)械過(guò)濾主要針對(duì)原水中的固體雜質(zhì)活性炭吸附吸附粒徑較小的有機(jī)雜質(zhì)吸附水中殘余氯離子制藥用水離子交換去除水中的金屬離子陰床、陽(yáng)床分開(kāi)，或設(shè)計(jì)成混床離子交換系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行定期再生處理陽(yáng)離子樹(shù)脂：使用鹽酸或硫酸陰離子樹(shù)脂：使用氫氧化鉀或氫氧化鈉制藥用水反滲透技術(shù)雜質(zhì)去除范圍廣、脫鹽率高無(wú)機(jī)鹽類、有機(jī)物雜質(zhì)、細(xì)菌、病毒膜的清洗：低壓水沖洗法：是除去膜表面上的污物，一般在每次運(yùn)行結(jié)束后即進(jìn)行沖洗；化學(xué)藥劑清洗法：是除去膜上的金屬氧化物和有機(jī)物等，一般應(yīng)定期進(jìn)行。 制藥用水電滲析利用半透膜的選擇透過(guò)性來(lái)分離不同的溶質(zhì)粒子（如離子）的方法稱為滲析。 系統(tǒng)工作效率低；脫鹽率低。EDI系統(tǒng)將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，從而達(dá)到水純化的目的。 容易實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)控制，連續(xù)出水，水質(zhì)穩(wěn)定；不需酸堿再生，不會(huì)因再生而停機(jī)。 源水進(jìn)S型彎至下水道水保持循環(huán)至軟化器或去離子器 預(yù)處理示意圖桶式過(guò)濾器5 微米活性炭過(guò)濾器噴淋球緩沖罐空氣隔斷至地漏離心泵空氣過(guò)濾器浮球控制