1、抗精神失常藥Antipsychotic drugs第十八章 藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥吩噻嗪類硫雜蒽類 丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪* 哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達(dá)嗪抗精神病藥藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥第一節(jié) 抗精神病藥（antipsychotic drugs)精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為主要特征的最常見的一類精神病 。分為型（以幻覺、妄想等陽性癥狀為主）和型（以情感淡漠等

2、陰性癥狀為主）。目前認(rèn)為精神分裂癥與腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)功能亢進(jìn)有關(guān)。對型療效好療效差、無效藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥腦內(nèi)存在的四條DA通路1. 中腦邊緣系統(tǒng)通路DAR ：功能與情緒調(diào)控有關(guān)。2. 中腦皮層系統(tǒng)通路DAR ：功能與思想、感覺、理解等有關(guān)。3.結(jié)節(jié)漏斗部 與內(nèi)分泌功能有關(guān)4.黑質(zhì)紋狀體 與錐體外系功能有關(guān)藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥一、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠靈wintermin）藥理作用及機(jī)制阻斷DA受體、受體和M受體藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥藥理作用及機(jī)制1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)抗精神病作用: a.對動物b.對正常人c.對精神分裂癥者機(jī)理: 阻斷

3、 中腦一邊緣系統(tǒng)通路 中腦一皮質(zhì)通路的D2-R 氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥激怒反應(yīng)：吱叫，對峙、格斗和互咬。藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥1）中腦-邊緣系統(tǒng) 情緒情感2）中腦-皮層系統(tǒng) 認(rèn)知、感覺、理智、推理等 腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路錐體外系的運動功能多動癥帕金森抗精神分裂癥 抗精神病機(jī)制1、阻斷多巴胺受體3）黑質(zhì)-紋狀體藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥4） 結(jié)節(jié)-漏斗 調(diào)控下丘腦激素分泌 其他：延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ） 體溫中樞2、阻斷5-HT 受體腦內(nèi)四條多巴胺能神經(jīng)通路非典型藥：氯氮平 利培酮藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥(2)鎮(zhèn)吐作用氯丙嗪小劑量：抑制CTZ(阻斷D2) 大量：直

4、接抑制嘔吐中樞. 各種原因引起的嘔吐 (除暈動病外)有效.機(jī)理：藥理作用及機(jī)制1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥(3) 對體溫調(diào)節(jié)的作用 低溫環(huán)境下,可使體溫降至正常以下； 炎熱環(huán)境下, 體溫升高不僅能降低發(fā)熱者體溫,也能降低正常體溫.氯丙嗪藥理作用及機(jī)制1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥(4) 加強中樞抑制藥的作用氯丙嗪2.植物神經(jīng)系統(tǒng)(1) 受體阻斷作用同時有抑制血管運動中樞和直接擴(kuò)張血管. 氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用及機(jī)制藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥 大劑量可引起口干, 便秘, 視力模糊.阻斷丘腦下部結(jié)節(jié)-漏斗通路中的D2受體 導(dǎo)致:

5、一高三低3 內(nèi)分泌系統(tǒng)氯丙嗪(2) M受體阻斷作用:藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥1抑制PIF釋放(PRL釋放抑制因子) PRL 催乳素 乳房腫大及溢乳2抑制GnRH促性腺激素釋放激素釋放 FSH和LH月經(jīng)紊亂和排卵延遲3抑制ACTH皮質(zhì)激素4抑制GH的分泌 GH-試用于巨人癥氯丙嗪藥理作用及機(jī)制藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥主要腎排，緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物po吸收不規(guī)則，im吸收迅速 肝P450代謝90與血漿蛋白結(jié)合。分布廣。高親脂性易透過BBB吸收分布代謝排泄體內(nèi)過程血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥1. 治療精神病: (1) I型精神分裂癥,尤

6、急性好(2) 躁狂癥和其它精神病伴有的興奮和妄想者有效.對II型無效臨床應(yīng)用2. 止吐和頑固性呃逆： 各種嘔吐 但對暈動病嘔吐無效.氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥提高機(jī)體對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠 冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪 3.低溫麻醉和人工冬眠藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥 1.一般反應(yīng) CNS抑制 嗜睡、淡漠、無力等 M受體阻斷視力模糊、少汗、口干、便秘、排 尿困難等 受體阻斷 鼻塞、直立性BP、心率不良反應(yīng)氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥(1) 急性錐體外系運動障礙表現(xiàn)以下三種形式: 帕金森綜合癥最常見

7、; 靜坐不能. 急性肌張力障礙;不良反應(yīng)原因：阻斷黑質(zhì)一紋狀體D2R防治：停藥；用苯海索氯丙嗪2. 錐體外系反應(yīng):藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥(2)遲發(fā)性運動障礙(tardive dyskinesia,TD)口舌頰不自主的刻板運動 抗膽堿藥反而加重癥狀！機(jī)理:DA受體向上調(diào)節(jié)老年患者盡量不用不良反應(yīng)氯丙嗪 藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥不良反應(yīng)5.心血管和內(nèi)分泌 BP；內(nèi)分泌紊亂3.精神異常、驚厥、癲癇4.過敏反應(yīng): 肝損、黃疸 ， 粒細(xì)胞減少、貧血。6.急性中毒: 昏睡, BP休克,心肌損害氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥1.與中樞抑制藥合用，應(yīng)減量2.癲癇史者禁用3.青光眼、昏迷患者、嚴(yán)重

8、肝功 能損害者禁用4.伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用相互作用與禁忌氯丙嗪藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥奮乃靜. 氟奮乃靜. 三氟拉嗪特點1. 抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強；錐體外系不良反應(yīng)亦較強2. 鎮(zhèn)靜、降壓作用較弱其他吩噻嗪類藥物藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥二、硫雜蒽類泰爾登（tardan） 又名氯丙硫蒽、 氯普噻噸（chlorprothixene）特 點 1. 具有抗焦慮、抗抑郁作用 2.不良反應(yīng)輕用 途 適于強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁精神分裂癥和更年期抑郁癥效果好藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥三. 丁酰苯類 氟哌啶醇(haloperidol)特點 1.抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系 反應(yīng)很

9、強 2.鎮(zhèn)靜、降壓作用弱用途 常用于各型精神分裂癥、躁狂癥.也適 用于止吐、持續(xù)性呃逆 心血管、肝損輕而保留應(yīng)用藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥氟哌利多(droperidol) +芬太尼 -神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù) 痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠 用于：小手術(shù)，麻前給藥，控制精神病人的攻擊行為。藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥五氟利多（penfluridol） 長效 慢性；錐體外系反應(yīng)多舒必利（sulpiride） “藥物電休克”之稱； 錐體外系反應(yīng)較少四、其他抗精神病藥物藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥氯氮平（clozapine） (-)5-HT-DA 特點：快、強、阻斷D4-R，對陽性、陰性癥狀均有效；幾無錐體

10、外系不良反應(yīng)。 有抗組胺、抗膽堿、抗腎上腺素能作用。粒C減少(女男）藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥 抗5 -HT抗D2 適于首發(fā)急性和慢性病人對分裂癥的認(rèn)知功能和繼發(fā)抑郁有治療作用，不良反應(yīng)輕。利培酮（risperidone）藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥躁狂抑郁癥單相型雙相型可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏NA功能亢進(jìn)NA功能不足躁狂抑郁第二節(jié) 抗躁狂癥藥藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥碳酸鋰（lithium carbonate） 【藥理作用】抗躁狂作用正常人：影響小躁狂癥患者：言語、行為恢復(fù)正常抗急性、輕度躁狂 抑郁藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥1.抑制腦內(nèi)NA和DA釋放，促進(jìn)其再攝取

11、，減少突觸間隙DA 、NA濃度2.抑制cAMP和 磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)【機(jī)制】藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【臨床應(yīng)用】躁狂癥 精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)： +抗精神病藥躁狂抑郁癥藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【不良反應(yīng)】安全范圍小1.輕度：惡心、嘔吐、腹瀉、無力、肢體震顫2.中毒 腦病綜合征：意識障礙、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫 解救：立即停藥，靜滴生理鹽水 3.抗甲狀腺作用 甲減或甲狀腺腫大藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥每日進(jìn)行血鋰濃度監(jiān)測，并調(diào)整劑量鋰鹽中毒預(yù)防用藥期間保持鈉的攝入量，避免使用排鈉利尿劑安全范圍：0.8-1.5mmol/L（治療濃度） 1.5mmol/L 出現(xiàn)中毒 2.0mmol/

12、L 嚴(yán)重中毒藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥 第三節(jié) 抗抑郁癥藥非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【藥理作用 】1.CNS正常人：安靜、嗜睡、視力模糊、血壓稍降、注意力不集中。 抑郁病人：精神振奮、情緒高漲 米帕明（imipramine丙咪嗪） 【機(jī) 制】 抑制腦內(nèi)突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取突觸間隙NA、5-HT濃度突觸傳遞功能抗抑郁

13、藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥2 植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M受體,阿托品樣作用口干、便秘、視力模糊、心悸等 米帕明的藥理作用3 心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌中NA再攝取，NA藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【臨床應(yīng)用】1.各型抑郁癥; 強迫癥 2.遺尿癥3.焦慮和恐怖癥起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥米帕明藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【不良反應(yīng)】1抗膽堿作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用2心血管系統(tǒng) 高血壓、心臟病患者慎用或禁用3其它 中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏反應(yīng)米帕明藥理學(xué)第2版18抗精神失常藥【藥物相互作用】1.競爭血漿蛋白 （苯妥英鈉、東莨菪堿、吩噻嗪）2 .MAOIBp3.抗精神病藥、抗帕金森病藥 抗膽堿4.胍乙啶、可樂定 降壓減