1、 第十六章 藥品質量控制中的現代分析方法的進展藥物分析方法技術第一節 藥物現代色譜法及其應用一、毛細管氣相色譜分析法（一）色譜柱 常用熔融石英開管柱 （FSOT） （二）進樣方式 1. 溶液直接進樣 2. 頂空進樣藥物分析方法技術二、手性藥物的液相色譜分析法（一）簡介（三）毛細管柱的選擇 從樣品組分的沸點與極性考察：一般相差2或2以上的組分，采用非極性毛細管柱分離；若沸點相差在2以內的組分，則需在極性較大的毛細管柱上進行分離為好。（四）應用示例藥物分析方法技術手性藥物（579）藥物（1992）天然和半合成藥物（556）合成藥物（1436）非手性藥物（857）單一異構體（73）外消旋體（506）

2、手性藥物（547）非手性藥物（9）單一異構體（537）外消旋體 （10） 手性藥物的現狀藥物分析方法技術 手性藥物對映體的藥動學和藥效學存在差異1. 治療作用完全依賴一種異構體 如：S(-)-甲基多巴2. 藥理作用差別不大 如：異丙嗪3. 藥理作用類似，但反應強度有差別4. 藥理與毒理作用存在“質”的區別藥物分析方法技術 間接法拆分對映異構體 直接法拆分對映異構體 手性固定相法（CSP） 手性流動相法（CMP）（二）手性藥物拆分方法與機理 采用非手性固定相藥物分析方法技術 間接法 衍生化試劑法（CDR） 對映體混合物以手性試劑作柱前衍生，形成一非對映異構體對，然后以常規固定相分離。（偶爾也見手

3、性固定相）藥物分析方法技術手性衍生化特點：需要高光學純度的手性衍生化試劑；反應繁瑣費時；衍生化反應速率重現性較差只需使用價格便宜、柱效較高的非手性柱衍生化過程可同時純化樣品藥物分析方法技術2. CMP 將手性試劑添加到流動相中，利用手性試劑與藥物消旋物中各對映體結合的穩定常數不同，以及藥物與結合物在固定相上分配的差異，實現對映體的分離。藥物分析方法技術常用的手性添加劑：1. 配基交換型手性添加劑2. 手性離子對絡合劑3. 環糊精添加劑藥物分析方法技術特點可采用普通的非手性固定相不需對樣品進行衍生化手性添加物的可變范圍較寬藥物分析方法技術3. CSP 利用手性固定相與對映體消旋物相互作用，其中一

4、個與手性固定相生成不穩定的短暫的對映體復合物，使兩種異構體在色譜柱上的保留時間不同，從而得到分離。藥物分析方法技術常用的手性固定相：1. Pirkle型相2. 蛋白質類手性固定相3. 環糊精鍵合相藥物分析方法技術特點適用范圍廣制備分離方便定量分析的可靠性高價格昂貴（四） 應用示例藥物分析方法技術 （一）簡介 毛細管電泳（CE）是經典電泳技術與現代微柱分離相結合的一種快速、高效的液相分離技術。具有以下特點： 1. 高效 2. 高速 3. 微量 4. 低消耗三、毛細管電泳分析法藥物分析方法技術（二）主要分離模式 1. 毛細管區帶電泳（CZE） 2. 膠束電動毛細管色譜（MECC） 3. 毛細管凝膠

5、電泳（CGE） 4. 毛細管等速電泳（CITP） 5. 毛細管等電聚焦電泳（CIEF） 6. 毛細管電色譜（CEC）藥物分析方法技術（三）應用 1. 監測藥物生產過程 如：監測青霉素發酵液中有關物質的量2. 中藥成分分析 如：黃酮及其甙類分析3. 手性拆分4. 體內分析藥物分析方法技術第二節 藥物現代光譜法及其應用一、近紅外分光光度法（NIRS） 波長范圍：7802526nm (128203959cm-1）（一）方法特點（二）常見的近紅外吸收波長及其結構歸屬（三）應用 1. 鑒別 2. 純度檢查 3. 含量測定藥物分析方法技術二、質譜法 （MS）進樣系統離子源質量分析器檢測器控制和數據處理系統真空系統藥物分析方法技術 應用： 主要應用為藥物的定性鑒別、定量分析和結構解析 藥物分析方法技術三、核磁共振光譜分析法 （NMRS） （一）簡介 （二）定量分析方法 USP 1. 內標法 2. 相對