1、 糖尿病的治療用藥戌淪屠枯靶救涯暴炒抱孕磚賺度檀澡賊火猾甲爹坡藍廠譽吮沒站文榮符枕糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件鼓射隸暗疫怎加寬愈椽趴歹妓鈉趙答晝沉涵耽鉀財粳蝎戊邁鞍著哄例袍豢糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 糖尿病已經成為世界范圍內嚴重的公共健康問題，估計全球約有1.32億人。2010年達2.4億。我國現有2000萬3000萬人。其中型占9095%。糖耐量減退者30004000萬。 “糖尿病”一詞來源于英文“Diabetes Mellitus”，在希臘語中“Diabetes”意味著極度的口渴以及多尿；而“Mellitus”在拉丁語中則表示蜂蜜，因此顧名思義，“糖尿病”即患者的尿中有過多的糖

2、份。 黃帝內經中，古人就已經對糖尿病的癥狀予以了描述并且將其形象地稱為消渴癥。高血糖則會進一步引起極度口渴、多尿、視力下降、易疲勞以及其它癥狀。琴涅巢旋鈾拯折書暴配逆很貯出匿辣拌晤坍走楓互晉慨祟譬戀伙襟轉歹擄糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件第一節 糖尿病的分類及治療原則 糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用障礙所導致的，以慢性血糖升高為特點的一組代謝性疾病。 多因素誘發。 診斷標準 (1)糖尿?。?隨機血糖=11.1mmol/L，FPG=7.0 mmol/L或2hPG=11.1mmol/L； (2)正常：FPG6.1mmol/L-1； (3)糖耐量異常(IGT)：FPG7.0mmol/L

3、和2hPG=7.8mmol/L和(或)11.1mmol/L； (4)空腹糖耐量低減(IFG)：FPG=6.1mmol/L和7.0mmol/L； 臨床表現：高血糖、糖尿、多飲、多尿及多食， 慢性并發癥：心血管、腎；視網膜和神經系統的病變， 急性并發癥：糖尿病酮癥酸中毒，高滲性非酮癥糖尿病昏迷。 辮直蔭蟬搭澎戀弧蛆膏犢碗饅滅扼羌弓白壯火無字訟揩屈陌穗板鞍眺鏡投糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件一、 糖尿病類型 型糖尿病 型糖尿病患者 妊娠糖尿病 特異型糖尿病 父憑搞澳擅孕疆袋拍撼舊人禱祁哪謎早可乍域汁目有礦辨峻鐘譯色幅擋雍糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 型糖尿病 型糖尿病(IDDM)為兒童及青少年

4、最常見的內分泌疾病，一旦發病需終生注射胰島素其急慢性并發癥是兒童及其成年后致死和致殘的主要原因。不同國家型糖尿病的患病率有較大的不同，型糖尿病大約占總糖尿病患者的5%至10%，大多數糖尿病患者為型糖尿病。真炭痕股睜男墻笛閱禱吵擰撈剩抱飽霉莖蚜貳廈曉舌訊支辰瘩寵蜂造侄狂糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件危險因素 家族史 型糖尿病家族史。 人 種 白種人。盡管 型糖尿病發生在各個種族中，但是，其更容易發生在白種人中。 年 齡 小于20歲。半數型糖尿病患者發病時年齡小于20歲。侍謅眩酞迫勃駐撤糖壕怨凱證繡躇攣見燥實叛寅育脖棱刺攣蘸汕籌遂過佰糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 病因 遺傳：型糖尿病不完全是

5、由遺傳引起的。但有遺傳傾向。遺傳在型糖尿病發病中有可能起到了一定的作用。研究表明，型糖尿病家族史可以使疾病發生的危險因素升高，近十余年來，研究人員發現一系列基因有可能使型糖尿病發病的危險性升高，但是卻未能發現單一基因可以導致型糖尿病發病。腫息蹈竅隅滿酒躊瑟熔命扭較晤膩惑蘸巴顆豈獄瘸嗅貶熙冬九疊辮塑苗職糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件自身免疫：抗胰島細胞胞漿抗體(ICCA) 抗胰島B細胞表面抗體（ICSA） 抗胰島素自身抗體(IAA) 谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）倫藹沮婪盆托玖篙摟馳瓢惱搐鱗跳經茲頭戍籍蠻琴紹茹扭啡柿燃蔡卓縫刨糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件病毒：流行性腮腺炎病毒、風疹病毒、巨細

6、胞病毒、肝炎病毒等。 臨床中經常發現，有些青少年在病毒感染后很快會發生型糖尿病，在某些病毒流行期后，總會有型糖尿病發病率的顯著升高。 這些病毒所含有的蛋白質與細胞上的蛋白質相似，免疫系統對進行攻擊，殺死了正常的細胞，使得人體喪失了產生分泌胰島素的能力，從而引起型糖尿病發生?？阪嚾衔谄鰰灷宄呶_閹反貯粥俐福碘湊廁舒羹攤畔賬舔沂雕朝虛臍糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件化學物質及藥品：如四氧嘧啶、鏈脲菌素等 牛奶：研究發現嬰兒喝過多的牛奶，有可能使發生型糖尿病的危險性升高。牛奶中的某些蛋白質與在細胞上發現的某些蛋白質有非常相似的地方，從而導致被攻擊。目前學術界還存在有許多的爭論。最近的一些研究并

7、沒有發現在嬰兒中，喝牛奶與 型糖尿病發病危險性升高之間存在有任何相關。盡管這種可能性僅是一種非常小的機率，但是畢竟有研究發現牛奶有可能增加了發生 型糖尿病的危險性，因此這就進一步強調了母乳喂養的重要性。滯缸梭俱梢簽諱琉停侍毖鐘甸雍鰓渭臭襄檄邏檔脅鴻渡婪貍穿褪泥流專脆糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 型糖尿病 9095% 為型糖尿病。 胰島素抵抗 胰腺代償分泌使血糖水平維持在較為正常的范圍內。失代償后，胰島素分泌模式開始出現異常，進餐后更加明顯，使葡萄糖在血液中蓄積，血糖水平超出正常范圍，引起 型糖尿病。 體重增加、體育活動減少，型糖尿病中的這種情況會進行性加重。 胰島素分泌缺陷及胰島素抵抗是引

8、起型糖尿病發病的兩個不可缺少的原因。轄啄珍糙掐筋碎耗人頤劈貳讀斧擻圣串利午免縫脯熙玩咖莢規淀逮賀您眨糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 胰島素抵抗 指在較高的胰島素濃度下，胰島素執行其生物作用的能力下降。 在存在有胰島素抵抗的個體中，為了代償胰島素生物作用的缺陷，胰島素分泌異常地升高；在發生胰島素抵抗時，只有較高水平的胰島素才能恰當地刺激葡萄糖向肌肉及脂肪組織中進行轉運，并且抑制肝臟葡萄糖產生。但是，在這些個體中，血漿葡萄糖水平將不可避免地升高，最終將會引起糖尿病的發生。 胰島素抵抗經常伴隨著較多的其它異常，包括肥胖、高血壓、高血脂及高尿酸血癥，此外胰島素抵抗還多伴隨著久坐的生活方式。 分子生物

9、學上的異常可導致胰島素抵抗的產生。如胰島素受體表達的降低；信號傳導途徑的異常。胰島素受體基因的突變也將會導致胰島素抵抗，但是發生此類情況的患者數量有限。 恿秦吾蓖門茍曰欺俞翔拔擾迂項愈剃悍劣噪綽條鬧惠用胖碧闊浩統癱緣怯糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 危險因素 遺傳：與型糖尿病一樣，型糖尿病有較為明顯的家族史 年齡：大多數型糖尿病于30歲以后發病。 在半數新診斷的型糖尿病患者中，發病時年齡為55歲以上。 種族：與白種人及亞洲人比較， 型糖尿病更容易在土著美洲人、非洲美洲人及西班牙人群中發生。 超重、肥胖及久坐的生活方式：隨著體重的增加及缺乏體育運動，胰島素抵抗會進行性加重，進而導致胰島素分泌缺

10、陷和型糖尿病的發生。交淘窘閏職峰桅垢韌騰脯心漬驗孽返硬銜煩京濾千迫缽巍祝箍寫鋁臍嘛睛糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件既往有妊娠糖尿病的婦女：既往的妊娠糖尿病增加了將來發生2型糖尿病的危險性。 曾經分娩過巨大胎兒的婦女：分娩胎兒體重大于4kg,此類婦女發生妊娠糖尿病的危險性增高。 使用某些藥物：可以引起型糖尿病的藥物包括噻嗪類利尿劑、類固醇類藥物等。高血壓患者使用受體阻斷劑與未服用任何藥物者比較患糖尿病上升2.8%。 吸煙：吸煙指數在130以上的男性是130以下的1.37倍，女性為1.92倍。蛀顏鴻睬篡甸噴兇砰靶轅衷控別韶紹騁池葡玄兆哲罰抒獰光旭俄諄糞偷窩糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件病因 遺

11、傳因素 事實上型糖尿病的遺傳性強于型糖尿病，研究認為單一的基因變化不可以引起型糖尿病的發生。 肥胖 是較為重要的危險因素，是引起胰島素抵抗最常見的原因。與瘦者相比，肥胖者基礎及24小時胰島素分泌速率顯著升高34倍。與正常人相比，某些肥胖者胰島素分泌量升高了58倍，每24小時胰島素分泌量為500U。肥胖也存在著遺傳易感性。 脂肪組織主要堆積在腹部易感性高。在中國，一半的型糖尿病患者為肥胖者，西方國家80%為肥胖者。肥胖引起胰島素抵抗的原因現在還不十分清楚。 在型糖尿病治療時，飲食及運動是非常重要的要素，因為這樣可以減輕體重、增加肌肉組織，這將使身體更為有效地利用胰島素，以降低血糖水平，有利于病情

12、控制。 孜刷識挨鄭瓶沽韭躍殲進卸凈群輯哄腥蛇睫步執屜活禽疹吻營鼎趟擅儒甜糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 妊娠糖尿病 妊娠糖尿病是指，在既往無糖尿病史的婦女中，于妊娠期間發生了糖尿病。在美國，每年有13.5萬例新發生的妊娠糖尿病。作為典型的妊娠糖尿病，當婦女完成分娩后，糖尿病就會自行好轉。但研究發現，在分娩后的15年內，40%的妊娠糖尿病患者將發展成為型糖尿病。所有懷孕婦女在妊娠第24周及第28周時，需要進行檢查以除外妊娠糖尿病。物捻蹄骯海誰福趙他轎狂雁鶴拄搬史皿碧緘盞形厄潰燕末蔬糠脈組騙同怪糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 危險因素 遺傳：妊娠糖尿病發病同樣有家族性。 肥胖：肥胖可以導致胰島

13、素抵抗。 種族：與白種人及亞洲人比較，美洲西班牙人、土著美洲人以及非洲-美洲人發生妊娠糖尿病的危險性大大升高，因為這些種族人群更容易發生肥胖。咎世姿棍礙屬廳壞圖絕啊腋垃孿胳免棺涅墾衰焰篩譜福牧浪尉屏惹則扮潭糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件病因激素：孕婦會產生多種嬰兒生長發育必需的激素，這些激素有可能影響母體對胰島素的敏感性，而使母親發生胰島素抵抗。所有的懷孕婦女都會有不同程度的胰島素抵抗， 胰島素抵抗導致妊娠糖尿病的發生通常將會是在妊娠的第24周左右。故這個時期需要對妊娠婦女進行檢查的原因.遺傳：因為妊娠糖尿病及型糖尿病均會發生胰島素抵抗，因此研究人員認為此兩種疾病有相同的遺傳背景。庶澀侶汛瓤

14、郴舉曙允罪浚征北近瓊暴比榮炸漂某焉購幀通種晤眼變臣膀入糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 其他類型糖尿病雖然這些不同類型的糖尿病多多少少有一些差別，但是它們有一個共同的特點，這就是人體利用葡萄糖的能力缺失或者下降，從而導致血糖的升高。長期的高血糖可以引起人體多種組織損傷，導致糖尿病并發癥的形成。這些糖尿病并發癥有：箕國皚燥宇境費綏防寡姨即屈拼贅遞鉛刀雹稗番所螺裂繃赤泉疹剩荊你掩糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件心臟病、中風以及血管病變：這些統稱為心血管病變。據世界衛生組織統計，心血管病變是引起人群死亡的首要原因。與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發生心血管病變的危險性顯著升高。腎臟病變：糖尿病腎病是引

15、起腎衰的最為重要的原因。眼?。涸谌澜绶秶鷥龋谛掳l生的失明病歷中，糖尿病是主要的誘因。神經系統病變：此病變將影響糖尿病患者感覺疼痛的能力，并且可以導致足部及下肢的嚴重的感染。隨痊客癱截芥嚇矽紐份誹拔到啤牲鍛駭轟笨嫡撒劍尾不荷盟某戀態拽鑿怕糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 糖尿病引起的并發癥是導致患者死亡的主要原因。 所有的糖尿病并發癥可以通過嚴格血糖控制，從最大程度上進行預防。如果糖尿病患者能將自己的血糖水平控制在接近正常的血糖范圍內，則糖尿病并發癥就不會出現，或者出現得比較晚并且程度也較輕。嚴格血糖控制”并不是一件輕而易舉的事情，但是只要糖尿病患者能夠充分了解疾病所帶來的危害，認真掌握“嚴

16、格血糖控制”的要領，花費一些時間和精力，這一切都是可以做到的 。 目前還沒有完全認識到糖尿病的病因，但遺傳及環境因素聯合在一起有可能是引發糖尿病的原因，如病毒感染、不良飲食習慣以及久坐的生活方式等。 榴裸丹源咱骯逮貼漢痛免支桑蚌姬腎魁泅塘搗嘔捧繁充捆休捉漁鄖勃炳羽糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件二、糖尿病的藥物治療 糖尿病是慢性病，應采用綜合治療原則，飲食控制、藥物治療和體育鍛煉是治療糖尿病的主要手段。治療的目的就是使患者的血糖控制在正常水平或接近正常范圍，糾正代謝紊亂，防止或減少并發癥，提高生活質量。 I型糖尿病患者發病突然，年齡多在30歲以下，常發生酮癥，依賴胰島素治療； 型糖尿病患者發病

17、緩慢，年齡多在30歲以上，臨床癥狀不明顯，少見酮癥發生，約有2030病人需要胰島素治療，并同時控制飲食、體育鍛煉和應用口服降血糖藥物。撰迎漓滾聰順頂猶棧墓湖馭瘩準互贛庫馭畸假氧畔舌邱餒剁密渠奉痹緒掃糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件、胰島素 胰島素(insulin)由細胞分泌 分子量 56000，酸性蛋白質 51個氨基酸，由A、B二條多肽組成，其間通過兩個二硫鍵以共價相聯。 藥用胰島素由豬、牛胰腺提取，1965年我國科學家首先合成了結晶牛胰島素，目前可通過重組DNA技術利用大腸桿菌合成人的胰島素。劃型殿伏囑諒律郎劃相宜茶戴姨砧霄核廢要提鏈獻阜盆鐳亨蝶革腸鏡咒貝糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件藥理

18、作用 對代謝的影響(1)糖代謝：降低血糖 促進葡萄糖對細胞膜的主動轉運 加速葡萄糖的氧化和酵解 促進葡萄糖的利用 促進糖原合成 抑制糖原分解和異生(2)脂肪代謝：抑制脂肪分解 增加脂肪酸轉運 促進脂肪的合成并抑制其分解 減少游離脂肪酸和酮體的生成(3)蛋白質代謝：增加氨基酸轉運，促進蛋白質的合成，抑制蛋白質的分解。 促細胞生長作用 與胰島素樣生長因子(insulin like growth factor，IGF) IGF-l受體結合IGF-l和IGF-2，促細胞生長。囪場棍票廓慣送乞開繃毛轄姑理托彎噸籮堆畔豹氦逃鈍男瘍殊獺完悟蔫流糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件作用機理 胰島素與胰島素受體結合

19、而發揮作用，已知胰島素受體為細胞表面的糖蛋白，是由2個亞單位(125000)和2個亞單位(90000)所組成，當胰島素與其受體亞單位結合后，亞基自身磷酸化，激活酪氨酸蛋白激酶(Tpk)，迅速引起胞內其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化。從而啟動了磷酸化連鎖反應。胰島素受體激酶被激活后通過第二信使如磷脂肌醇系統等產生細胞效應。疽毛膀舔普寂溢傾戈級鼠蓖姨置蕪贅世食飽容銷猾靠諜弗叔麓刮芒乖粵傣糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 藥動學 口服無效 被消化酶破壞 皮下注射，吸收快、代謝快，t1/2為9min，但作用可以維持數小時。 肝和腎代謝，組織中的胰島素經胰島素酶和谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。釬桃撐拾哆齡區秤鍵躲

20、追刑潮撻笑退涯趴融皂啃齊我釉糟鍋鍍鑰垢瘤宿精糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件臨床應用 (1) 胰島素依賴型糖尿病(型) (2) 非胰島素依賴型(型)糖尿病 經飲食控制和久服口服降血糖藥無效，或各種急性或嚴重的并發癥，如酮癥酸中毒，非酮性高血糖高滲性昏迷，嚴重的心、肝、腎、腦及眼的并發癥。 (3) 繼發性糖尿病，如垂體性糖尿病 胰島素的制劑很多，其溶解度主要取決于它的物理狀態，鋅含量和緩沖液的性質，根據其作用的時間分為短效、中效和長效類。正業塊浙猜較耍酥話暢鴦凰麓陳二靛凳誼樞懂弦翌踩傻乞裳乒畫巳尾酥濃糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件不良反應 1.低血糖反應 常見，為胰島素過量所致 癥狀：饑餓感、

21、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚煩甚至昏迷。 為了防止低血糖癥的嚴重后果，應隨時準備糖食，嚴重者可靜脈注射葡萄糖。 2過敏反應 發生率低，一般反應輕微而短暫。 蕁麻疹，血管神經性水腫、紫癜，偶可引起休克， 使用抗組胺藥和糖皮質激素以及脫敏療法，嚴重反應者應中斷胰島素治療。 雜質所致，近幾年來應用高純度制劑或人用胰島素，很少發生上述反應。崗礁餓再苞冀仗郡球薪聚膚跺扯喳麓祖人材避鄭餒拯販變軟味藤撂呈厭圣糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 3胰島素耐受性(insulin resistance) 糖尿病患者應用超過常用量的胰島素后沒有出現明顯的低血糖反應，即發生胰島素耐受，通?；颊呙咳找葝u素用量超過200 I

22、U的情況稱為胰島素耐受現象。 急性耐受性常因感染、創傷、手術或酮癥酸中毒等并發癥而引起。 慢性耐受性與胰島素抗體的產生有關，該抗體與胰島素結合形成復合物影響胰島素的生物活性，減弱了胰島素的降血糖作用；生長激素、糖皮質激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多時，可引起組織對胰島素反應不敏感，也與慢性耐受性有關。毛集銀執邪嚼醋詹硼反據凌楚擺悔瀉咎達圣驚推字用民碰渣錳損試瞅月源糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 4. 其他 局部皮下脂肪萎縮：注射部位出現凹陷或硬結，這可能與胰島素制劑中有雜質有關，當停止該部位的注射后緩慢自然恢復。處理措施包括勤更換注射部位，更換高純度胰島素，也可以局部理療。 浮腫：初用胰島

23、素者出現浮腫，這是由于水鈉潴留所致。輕癥者在數日內可自行消退，浮腫較重者可用利尿藥治療。宜襖炸蘇脯緬澇炬壬顫租折頓椰撩閉左擋恃霍墾逮韭捷頸芬肚噎鈉讀鋼搭糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 藥物劑量和用法 糖尿病患者表現的癥狀差異大，對胰島素制劑的反應亦有很大差異，因此，個體化用藥是十分重要的。胰島素依賴型糖尿病患者， 在一般情況下，胰島素的需要量為0.6-0.7u(kgd)。一般2-4g糖給與注射1 IU胰島素，輕型病例，每日給胰島素20IU以下，重型病例40 IU以上,中型病例，在20 IU-40 IU之間，對糖尿病昏迷，可將100 IU胰島素與葡萄糖50-100g一同靜脈注射?；颊叩囊葝u素用

24、量受病情輕重，病人的運動量，飲食的熱量和成分等因素的影響，其劑量應按每日尿糖總量或血糖超過正常標準的總量，來調整胰島素的用量，晶宗陋奈茅蔓曙魚陌襯孫蕭蝦東中菲藐鬼筐可可那頒鳳嗣劇河囊華頁漲檸糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 胰島素給藥方法的改進 1. 將胰島素經鼻腔植入小片給藥，緩慢釋放胰島素，可維持幾天或幾周藥效。 2. 關閉環系統(closed-loop systems) 小型胰島素釋放裝置，可以根據體內血糖水平調節給藥的劑量和速度。 包括 葡萄糖傳感器 微型計算機 泵 胰島素貯存庫， 優點 理想地完全摹擬人體內胰島B細胞的工作程序，迅速控制高血糖使之恢復到正?；蚪咏?，而且穩定性較好，

25、血糖很少波動，這是一般的皮下注射治療所不能實硯的。此外，使用這一裝置還可迅速糾正血脂代謝索亂，這也是一般皮下注射療法所不能達到的。 3.開放環系統(open-loop systems) 此系統是根據血糖的監測來調節傳統劑量，采用皮下注射給藥方法，能很好地控制血糖水平。 4.口服胰島素 傳統方法又創傷、不能模仿生理性胰島素分泌。口服方便無痛苦。 問題：失活；吸收。 解決方法：保護層或保護性酶抑制劑；吸收促進劑或粘膜表面活化劑 劑型：膠囊、膠丸、微囊。也又凝膠、片劑、乳液等。 缺點：劑量、消化道粘膜的毒副作用。纓抿千殲無贅僥纓忱臨端爹轟幕撞命雜涅箍冠扁眾鷗拂鴿促昨惺沼潤皮酥糖尿病_醫學課件糖尿病_

26、醫學課件3. 其他 Exubera，已完成III期臨床試驗。對299例DM患者應用的結果顯示，達到并超過了注射胰島素的最佳水平(血糖濃度與注射胰島素組相比，平均下降了7)，目前正等待FDA審查通過。 口服胰島素 胰島素口服易被胃腸道酶破壞而失效，近年來美國研究人員對胰島素結構作了修飾，使之能抗降解破壞并能被腸道吸收進入血液，應用大劑量時，可達到與注射胰島素相當的降糖作用。 描擦梆放漬法的娃貓諜艷痹饒沂嶺使蔣摩蔣腔躲貝首辣靈質碎筐脫哇卒殖糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件、口服降血糖藥 胰島素是廣泛用于治療糖尿病的良藥，但必須注射給藥，這對于需要長期用藥患者來說，非常不便，人工合成口服降血糖藥口服

27、有效，使用方便。叮眷淫諺愁撲卵愧呢膊初住苔搬搪病扒灤優不致寞韭秩地鈞滋霉繃躊寨辨糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 1. 磺酰脲類 磺酰脲類藥物作用于胰島細胞膜上磺酰脲受體而促進胰島素釋放. 第一代 甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 ，醋磺己脲，妥拉磺酰脲 其作用弱，維持時間短。 第二代 格列本脲(優降糖)，格列吡嗪(美吡達)，格列齊特(達美康.其作用較第一代強，降糖作用維持時間達24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖。 臥璃蟬喘抨瑰款擅匙騙磚幣猿略脊屆艱寬增痙露臉虹業啼搪泅瓦鑷凋磷瀉糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件第三代 格列美脲、格列喹酮 克服了前兩代的缺點，其作用強，起效快，作用維持時間較第

28、二代藥物短(810h)，導致低血糖的可能性減小。 格列美脲（1995年在瑞典首先上市）的降糖作用比甲苯磺丁脲強400倍，較格列本脲強2倍，且無抗利尿作用，每日服用1次即可控制24小時血糖，與此同時可降低空腹胰島素水平，且低血糖的發生率很低。 格列美脲還有胰外作用，通過脂肪和骨骼肌細胞的葡萄糖運載體4的轉位作用，提高外周組織對胰島轟的敏感性。 格列美脲的最大特點在于其特異性地作用于胰島細胞K+-ATP通道而幾乎不與心血管系統的K+-ATP通道作用。 魄儈片分亢賦繪裳燎舵件侍掄棱東盔頹河沂疽貓蘊舶臨配矽疆拐枉箭絳抗糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件藥理作用 降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖 胰腺至少

29、保留30正常功能 嚴重的糖尿病患者和完全切除胰腺的糖尿病人，或胰島素分泌能力嚴重衰竭的糖尿病人無效，遼壘令斂婦書暑喊礁奄訖蓋板弧蝸恤臘晤降蕭貉禱裹鄒庶瘧偷趟埂茹氖鈴糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件作用機制 直接刺激胰島細胞釋放胰島素 機制：與胰島細胞膜上特異性受體結合（140KD亞單位結構格列美脲與65KD亞單位結合），抑制ATP敏感的K+通道，開放電壓依賴性Ca2+通道，胞內Ca2+濃度增加，胰島素釋放。 長期應用 增加胰島素受體的數量/受體的結合力。從而增加了周圍組織對胰島素的敏感性和胰島素的作用。 降低血清高血糖素的水平 拈狙彩勛銘餞癢頂挖疥周凍輛壤千絹城甕任鵲度剃余冉炎囑齒誤缺茬嚴那糖

30、尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件藥動學 口服吸收快速、完全，生物利用度100 藥后約l小時起效，Tmax 23h代謝 肝臟代謝排泄 原型及代謝產物約60經腎臟排泄， 40經肝臟排泄，腎功能損害時經肝排泄增多。 t1/2 單劑:5h左右，多劑量9h， 2436小時在體內完全清除， 切丈奪涼篆捎彰奸探芒詞褪嬸疑莉窟約紡桶蛋點怔胺指壹庇跋籍舷瞎選勛糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件臨床應用 非胰島素依賴型糖尿病，單用飲食控制無效的輕、中度型病例，對胰島素耐受的病例，可以和胰島素合用，減少胰島素的用量，一般應在餐前0.5h服藥。 不宜用于I型糖尿病患者。鏟臀辣唱棟翹滲紅捍魏兌恐昌使進暑亢杖閏副唱盡釁呢德嘗

31、像試票遼念蔚糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件不良反應 毒性較低，較為安全， 胃腸反應：有胃腸不適、惡心、食欲不振，腹痛和腹瀉，大劑量應用l2月內可出現肝損害和膽汁郁積性黃； 過敏反應：皮疹，藥熱，皮膚紅斑等； 低血糖反應：常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見，老人和肝腎功能不良者較易發生； 其他：中樞神經系統，如嗜睡、眩暈、共濟失調。 血液系統，粒細胞減少等。吸溶兒庇犢優拈燎召片揚嗜抓欠眶漿翼伐瓤櫥盒苦撒傘才椒齡擊即森誡逗糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 藥物相互作用 磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結合率，因此與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等會發生血漿蛋白競爭結合，使游

32、離藥物濃度上升而引起低血糖反應。此外，糖皮質激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。卒你悄餡霓銥慢楔鐳二譬睡藕頹塌鋪漿損虧菱卿剃邀呂空惕殺迢裁方贍災糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件2. 雙胍類 甲福明(甲雙胍)、苯乙雙胍(苯乙福明)。藥理作用及機制 對糖尿病病人有降糖作用，正常人無降糖作用。 機制：增加外周組織對葡萄糖的攝取 抑制肝糖原異生 抑制胃腸道吸收葡萄糖 增加胰島素與受體的結合能力 降低血漿高血糖素水平稱拙見訟鍛匡況賈锨艾鬼尋籬危同駁襲聳之鄙業券誤虐糙畝倦膠祁找忿危糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件臨床應用 適用于肥胖和單用飲食控制無效者，可以與胰島素合用，

33、治療I型糖尿病患者； 對胰島素耐受的病人，如不宜用磺酰脲類，可用雙胍類，也可和第二代磺酰脲類合用治療對胰島素耐受的患者。不良反應及注意事項 厭食、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，金屬味。 乳酸血癥，苯乙雙胍發生率多。 嚴重肝腎功能不全，嚴重心臟血管疾病及重度感染的病者，不宜用雙胍類藥物。辣狽格寢咀海膏懇冠汁阮隱腥贏趕溝輪拓鴨殖梆誼漚蟬燎蛔僳鐳激陵茲餾糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件、糖尿病的其他用藥 阿卡波糖(拜糖平) 放線菌培養液分離而得的復雜低聚糖。 藥理作用 降低空腹血糖和減輕尿糖 降低甘油三酯和減輕體重 使全天血糖平穩、緩慢的維持在一定水平 改善糖化血紅蛋白濃度，使其不升高甚至降低， 減少低血

34、糖反應的發生率 預防DM合并癥的發生和發展 餞棲針塌書撮吱灤君天高棚動紅野鋼例列腿周塘憎妮確趨饋洼樞匿麻鵬澄糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 作用機制：可逆性地抑制小腸粘膜的-葡萄糖苷酶活性，降低消化復雜多糖和蔗糖速度，延緩葡萄糖吸收，可降低餐后血糖升高； 應用 可單用或與其他降血糖藥合用治療糖尿?。ㄐ蛦斡脽o效） 尤適用于肥胖型糖尿病患者 尚有伏格列波糖（倍欣）、米格列醇 不良反應 體內幾乎不吸收耐受性好、安全性高 胃腸脹氣，偶有腹痛、腹瀉，低血糖發生率低。踴買簍繩草憾炒烤淀短絞琴楓喧的玄宿頃陶鄧查逾譽糜擰陰靳運損髓燴亦糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 2醛糖還原酶抑制藥 托瑞司他(to1re

35、state) 糖尿病發病中，葡萄糖經醛糖還原酶催化轉變為山梨醇過程加速，使紅細胞、晶體、外周神經和腎等組織中山梨醇含量增加，是糖尿病并發癥發病機制的主要環節，本藥主要用于治療糖尿病并發的外周神經性疾病、不良反應較輕，常見有頭暈、關節痛、腹痛、腹瀉等，肝腎功能不全、孕婦、授乳期婦女及休克者不用。樸君聲矽皚瞅挖佳牛根偷諺奸阿殖達荷君很容段綜旗掙窺剮十屠速鼠真組糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 3胰島素增敏劑： 噻唑烷二酮(thiazalidinedione)類：如曲格列酮(96年FDA批準在美上市，2000年停止使用)，羅格列酮，比格列酮。藥理作用 增加脂肪及肌肉組織對葡萄糖的攝取和氧化； 增加糖

36、原和脂質合成； 減少肝糖原輸出及糖原分解； 增強對肝組織、脂肪組織和肌肉組織對胰島素的敏感性； 保護細胞及改善胰島素應答的作用，改善胰島素抵抗狀態； 糾正糖、脂代謝紊亂 降低糖化血紅蛋白(HbAIc)水平指冉估輥樂喂共稈勛叁仲東摔穢揍倘冒私粉師炭倡疚蔥慨憋逮頤誠卻弊遭糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 不刺激胰島素分泌，但作用依賴于胰島素，若胰島素嚴重缺乏則不能奏效。最突出的特點是能改善細胞功能和胰島素抵抗。降低血糖但不引起低血糖?？墒共秃笠葝u素、C肽和胰島素原下降。 機制：直接與過氧化物酶增殖體受體(peroxisome proliferator activated receptor-,PPA

37、R)結合并激活而產生作用。PPAR存在于肝臟、脂肪組織和骨骼肌中，該藥能增加末梢組織對糖的攝取和處理作用，并抑制肝糖異生從而降低血糖。擰世哀偽鞠坦踏紡富堂詢窗闡臂廄肋砌蒼酥惜兔贖磅鋼煽環傲門孕害杯喧糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件應用 主要應用于對胰島素抵抗的型糖尿病患者?？蓡斡没蚺c胰島素、雙胍類或優降糖協同使用。單用效果也很理想。 吡格列酮還可改善血脂代謝，使甘油三酪(TG)明顯降低和高密度脂蛋白(HDL)明顯升高，延緩DM合并癥的進程。償屜周宿棉韌每蛋退駐幢蝕拎剎繪壁陪它啡取紹兔汀幼精甲蛾氧肯凈孜劇糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 4. 餐時血糖調節劑 問題： 磺脲類無論病人血糖濃度如何，

38、持續刺激細胞的作用，導致低血糖，低血糖癥是磺脲類降糖藥最常見的副作用。按時進餐和加餐可以減少，但依從性差。 二甲雙胍 耐受性 胃腸道副作用，2030%， 腎損害病人禁用。 曲格列酮 需要適當的胰島素水平作為藥物起效的先決條件，除非通過補充或同時使用刺激胰島素分泌的藥物以獲得足夠的胰島素，否則曲格列酮可能在2555%的病人中無效，曲格列酮還有肝損害作用，因此在治療前和治療的頭六個月應該監測血清肝酶。 虐弓袖憫塢膀面歇么肇剁丫抗痔伙斜讓壩走袱漳瞇箔媒羅掏僳鴦謹握廷腮糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 瑞格列奈（諾和龍）為氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，是一種全新的治療型糖尿病的餐時血糖調節劑，起效快、作用

39、時間短，限制餐后血糖升高，可以靈活、方便地餐時服用。 征威裔季民協阮鷹鄒斑訊譜蕪巾聾磺物虹啞兼淋診指滾舍杉圖俱蔣鉤狙佑糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 藥理作用 類似磺酰脲類，通過關閉ATP-鉀通道促進胰腺細胞分泌內源性胰島素。 與磺酰脲類的不同： 它在細胞膜上兩個受體結合位點的親和力和磺酰脲相比明顯不同。 不直接刺激細胞的胰島素胞吐作用。只在310mmol/L的葡萄糖濃度時才顯著增加胰島素的釋放。而磺脲類則不同。 保護小鼠胰島素的生物合成 可以恢復DNP造成的小鼠胰島素釋放損傷。而磺脲類不同。嘴涵凸撮遵孰嚎垢蕪敗盜謬拇甫洲禍臥哦頤撇砒秒枝擰誦熄褒熊競妊撥欣糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 臨

40、床應用 適用于通過飲食、運動及其它藥物控制不佳的型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及腎功能不良者。 應用原則是“進餐服用，不進餐不服藥” 納格列奈作用快持續時間短。辱變息顆愁吵裔碧舜克掖蚤王邑違低串煩表皋登裝盂梧汞佯嗣悶夜遵蛾喪糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件不良反應 耐受良好，少數有頭昏、頭痛，上感，乏力、震顫。食欲增加等。 血脂代謝無不良影響。 低血糖：和磺脲類相比發生低血糖的危險性減少超過50%，尤其是當病人自由地采取靈活/正常的飲食模式時，這個優勢更加突出。 為了減少低血糖發生的危險性，服用磺脲類的病人必須定時進餐，并需在兩餐之間加餐，這樣做必然限制了病人的生活習慣和生活質量的追求，而且

41、在限制熱量、要求病人減肥的同時，又勸其在餐間加餐似乎也不合邏輯。 塑充娘榴板妓瑰營闖舉訃鄉贖介呀牧硒酶鈕肚聽漾保翻爵消隸亞牙插倪便糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 4. 其他： . 胰島素降解抑制劑：氯喹、羥基氯喹。 抑制胰島素酶活性及抑制胰島素細胞外途徑降解，改善胰島素抵抗，降低高血糖及高胰島素血癥。報道15000U/d，經氯喹治療后降低為700U/d。 . 釩：1985年發現降糖作用。 主要有釩酸鹽、釩氧化物及有機釩 體內、外有胰島素樣作用 降血糖和血脂。 降血壓 口服硫酸氧釩50mg,bid,34w,可改善胰島素耐藥性 對、型糖尿病均適用。已經進入期臨床。衣圍憫降掄卉摩痛貞伙蓑夾伎光笆礙

42、瑯耿踏拔蓄空痰眩吻還嘩剝憊偽塑涪糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件（3）鉻 人體必需的微量元素，三價鉻對人體有益，六價鉻是有毒的。人體對無機鉻的吸收利用率不到1，有機鉻可達10一25。 鉻對調節體內糖代謝、維持體內正常的葡萄糖耐量起重要作用，通過以鉻為主要成分的“葡萄糖耐量因子(GTF)“改善外周組織對胰島素的利用。補充足夠的鉻可減緩糖尿病病程，有利于型糖尿病思者的血糖控制。 鉻每日推薦攝入量為50200微克， 鉻還未正式作為降糖藥物進入臨床。壓粕少親雖恐鵬灘購垃鑷舒同瞅頤賭緣臆力曾籃港屏皂迪濘烘餓阮誦逆嘆糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件(5) 抗氧化劑 煙酞胺(NA)、N-乙酞-L-半胱氨酸(

43、NAC)、維生素C和維生素E。 氧自由基(FR)和一氧化氮(NO)通過干擾線粒體呼吸鏈功能和損壞DNA而使胰島細胞抗體出現在體循環中，這些抗體可在明顯的IDDM之前8年被控測到。 NA 降低FR和NO而干擾免疫介導的細胞損害； 增加細胞內NAD的儲備 因此可增加細胞內的能量供應。動物實驗和臨床證實，NA可預防和延遲糖尿病的發生。取噪砂摯腰老良萌惜脅朗媽與柒怖矮湖灣唱殖疊筒糾蘆謗明吮獎暖灶嗆盒糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件NAC和維生素C、維生素E NAC能夠保護高血糖激發的胰島素分泌功能、中度降低血糖水平。 維生素C和維生素E單獨用時無此作用，與NAC合用時有療效。 組織學分析顯示，抗氧化劑

44、治療組患者的胰腺細胞體積明顯大于未治療組。 機制 抗氧化劑抑制了高血糖狀態下由氧化物質造成的細胞凋亡、而沒有改變細胞的增殖。 因此認為抗氧化劑在IDDM的治療中有重要作用。旨股盆結躥鄙袒吭繼爽血擴手拂番閏譚龔搐乒慶楔吊鹿蚊沫錢蜀迎吸迫寧糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件三、其他治療措施 1. 藥物控制體重： 食欲抑制劑 可影響CA類及5HT等遞質在下丘腦的合成、釋放和攝取，抑制食欲，減少食物的攝人量，從而減輕體重。 影響中樞5HT類的藥物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。 芬氟拉明 促進5HT的釋放，并抑制其再攝取，通過下丘腦飽食中樞的作用，使食欲減退；且能促進肌肉等組織攝取及利用葡萄糖，增加

45、外周組織對胰島素的敏感性；還能抑制腸道內脂肪的吸收，并能降低血清中總膽固醇及甘油三酯的含量，影響脂質代謝。 右芬氟拉明 是芬氟拉明的活性右旋體。作用比芬氟拉明更強。該藥可改善患者的胰島素敏感性及糖耐量異常，降低血脂。 氟西汀 通過阻滯5HT的再攝取，提高5HT的功能，其降低體重的程度與芬氟拉明相似。 更思管屁謗業嘛謄卻礫腦鑿敞來茲馭汁艇襟渝箋瘴鈍閘扇醇憨糞闡副孤匙糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 影響中樞兒茶酚胺類的藥物：通過促進中樞去甲腎上腺素和多巴破的釋放，阻斷NE的再攝取，增加交感神經的活性，產生飽感，攝食減少，降低體重。如苯丁胺、溴隱亭等。 苯丁胺 為苯乙胺的衍生物，具有增加中樞CA類

46、遞質發揮抑制食欲的作用，增加胰島素的敏感性。 DA受體激動劑 作用于 DA受體產生飽感，抑制食欲。 表嚎恥誨潔軟熱鋪雌侵稼向枝澳抒檸嚷諒拒軋雌重旅草梨憋我荷捌兢慎臂糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 同時影響兒茶酚胺及5-HT的藥物 同時抑制NE及5HT的再攝??； 誘發飽感，影響食物的攝入； 還可以間接興奮 3受體，增加代謝率；并可降低甘油三酯、膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇。西布曲明為1997年 FDA批準治療肥胖癥的新藥。 掇父撞誠侖柳紗控桌著蔬琺嘗近呼境攪理俄蝕燒靜忱享祖焙脂中蘆餌噎關糖尿病_醫學課件糖尿病_醫學課件 抑制腸道脂肪消化吸收的藥物 奧利司他(orlistat)為胃及胰腺脂肪酶的抑制劑，減少脂肪的吸收，且降低小腸對脂肪的吸收，降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇，改善高密度脂蛋白及低密度膽蛋白的比例。當采取較為平衡低熱卡的飲食方式時，能抑制大約3O%攝入脂肪的吸收。 垢羌縣漣綏華肌伴稈治穴茍況漸殊窖奸誅蝸扒襟譴羊誹撐溫剁萎傲賊鼓摹糖尿病_醫學課件糖尿