1、補體系統的功能裂解調理活化清除細胞、細菌和病毒的裂解細胞、細菌和病毒的裂解調理作用，啟動了對顆粒抗原的吞噬調理作用，啟動了對顆粒抗原的吞噬結合于免疫系統細胞的特異補體受結合于免疫系統細胞的特異補體受體，引起特異細胞功能、炎性和免體，引起特異細胞功能、炎性和免疫調控分子的分泌疫調控分子的分泌免疫清除，除去循環系統中的免疫復合免疫清除，除去循環系統中的免疫復合物，在脾臟和肝臟中沉積它們物，在脾臟和肝臟中沉積它們 第七章第七章 主要組織相容性復合物主要組織相容性復合物(MHC)(MHC)和抗原遞呈和抗原遞呈The Major Histocompatibility Complex and Antige

2、n Presentation第七章第七章 主要組織相容性復合物主要組織相容性復合物(MHC)(MHC)和抗原遞呈和抗原遞呈 MHC分子結構與組成 MHC功能作用與表達模式 抗原遞呈通路第一節第一節 MHCMHC分子結構與組成分子結構與組成T T細胞只識別加工后遞呈的抗原細胞只識別加工后遞呈的抗原 T細胞受體僅僅識別位于另一細胞表面MHC分子結合溝槽內的抗原片段 MHC分子由MHC基因座（locus）編碼主要組織相容性復合物(MHC)n 組織相容性（histocompatibility）,指器官或組織移植時，供體與受體間相互接受的程度。相容則接受，不相容則排斥，因而誘導排斥反應的抗原稱為組織相容

3、性抗原，也稱為移植抗原。n 主要組織相容性，同種異體移植物(allograft)移植后，常發生免疫排斥反應，引起這種排斥反應的起決定性作用抗原稱為主要組織相容性抗原(major histocompatibility antigen，MHA)。n 在同種異體移植免疫排斥反應中，其決定性作用的一組連鎖基因及其編碼產物，稱為主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex, MHC)。n 基本作用：“我”與“非我”的細胞內識別與區分。超越了移植免疫的范疇。 主要組織相容性復合物的組成I類和II類基因產物被稱為經典MHC分子，它們有共同的結構特征，并且在抗原加工與

4、遞呈中起作用。而III型產物雖然在免疫功能上是關鍵的，但幾乎沒有和I型與II型分子共同性。I類基因編碼的糖蛋白，表達于幾乎所有有核細胞表面，其基因產物的功能是遞呈肽抗原給TC細胞。II類基因編碼的糖蛋白，主要表達于抗原遞呈細胞（M、DCs、B）表面，其基因產物遞呈加工過的抗原肽給TH細胞。III類基因編碼多種具有免疫功能的分泌蛋白，包括某些補體系統成分和炎性分子。MHC等位基因的單元型（haplotypes）連鎖遺傳MHC基因座組成是高度多態性的。MHC基因位于同一染色體上，在遺傳中，各基因座間連鎖緊密連鎖，很少發生同源染色體間的交換，這種遺傳就構成了單元型遺傳。而那些在同一染色體上緊密連鎖的

5、一系列等位基因組合，稱為單元型。MHC分子共顯性表達，基因型與表型相同。自交品系，具有相同MHC基因單元型，雜交品系具有不同MHC基因單元型。這種單元型連鎖遺傳與同種移植組織相容性的相關。一些小鼠品系的H-2單元型MHC單元型與移植排斥典型的人HLA單元型遺傳MHC分子結構nI類: 重鏈(123)+輕鏈（2微球蛋白） 123結構域每個約90aa；跨膜區約25aa（疏水）；胞質尾部30aa(親水) 2微球蛋白大小組成類似于3nII類：33kD()+28kD()MHC I類分子結構n鏈：由MHC復合物內多態性基因編碼的跨膜糖蛋白。 人：HLA復合物A,B,C區基因 小鼠：H-2復合物K,D區基因3

6、在I類分子中高度保守n2微球蛋白：不同染色體上高度保守的基因編碼的蛋白n鏈與2微球蛋白間的非共價鍵結合是I類分子細胞膜表達所需要的MHC I、II類分子屬于免疫球蛋白超家族I類和II類分子的肽結合n一個個體僅表達小數量的I類和II類MHC分子：上至6個不同的I類分子；上至12個不同的II類分子。n有限數量的MHC分子必須遞呈巨大數量的不同抗原肽給T細胞。nI類和II類分子的肽結合無法展現類似抗原和抗體或TCR結合那樣好的特異性。n一個MHC分子能結合許多不同的肽，一些肽能結合多個不同的MHC分子。因此，肽與MHC間的結合經常是“混雜的”（promiscuous）。nMHC分子在同一時間里只能與

7、一個肽結合，且這種結合相當穩定。nT細胞識別肽與MHC分子復合物是高度的特異的。I類和II類分子的肽結合區兩端封閉兩端開放I類和II類分子肽結合特性I類MHC-肽相互作用nI類分子結合肽(通常為內源肽)遞呈它們給CD8+T（Tc)細胞。n每一型I類分子（如小鼠K，D，L；人A，B，C）結合一套獨特的肽，每一個一類分子等位基因變體（如H-2Kk和H-2Kd）結合一套不同的肽n被結合肽兩個特性：1）8-10aa，其中9肽親和性最強；2）含特定aa殘基，這些殘基錨定肽進入MHC分子中，稱為錨定殘基（anchor residues）n所有的肽都含有羧基端錨定，此外常有氨基端2、3位錨定nII類分子結合

8、肽（通常為外源肽）并遞呈給CD4+T（TH）細胞n13-18aan有內部保守序列花樣（motif），但是缺乏保守錨定殘基II類MHC-肽相互作用第二節第二節 MHC功能作用與表達模式MHC與免疫反應：MHC分子在遞呈抗原給T細胞中的中心作用幾乎所有細胞表達I類MHC分子; II類MHC的表達被優先限制于APCsn能遞呈抗原肽-I類MHC給CD8+ TC 細胞的稱為靶細胞；n而能遞呈抗原肽- II MHC給CD4+ TH 細胞的稱為抗原遞呈細胞 （antigen-presenting cells ，APCs）n抗原遞呈細胞分為專屬、非專屬，非專屬APCs能被誘導表達II MHC或輔助刺激信號分子

9、。TCR的Self-MHC restrictionT細胞的識別特異性不是僅僅針對抗原，而是針對結合抗原的MHC分子。T 細胞僅僅識別被自-MHC分子（self-MHC molecule）遞呈的抗原，這一特性稱為自-MHC限制（self-MHC restriction）。T細胞的Self-MHC Restriction: CD8+ TC細胞是class I MHC restrictedT細胞的Self-MHC Restriction: CD4+ TH細胞是class II MHC restrictedT細胞的抗原識別要求抗原的加工第三節第三節 抗原遞呈通路不同抗原加工和遞呈通路 TAP (tra

10、nsporter of antigenic peptides)內源抗原加工和遞呈的胞質通路：蛋白酶體產生遞呈肽 內源抗原加工和遞呈的胞質通路：肽通過胞質被轉運到粗面型內質網TAP (transporter of antigenic peptides)內源抗原加工和遞呈的胞質通路：在粗面型內質網，分子伴侶援助下的肽與I類MHC分子裝配TAPs缺乏導致某些疾病 外源抗原加工和遞呈的內吞通路：在內吞泡內內化分子加工為肽，并與II類MHC分子組裝外源抗原加工和遞呈的內吞通路不變鏈（invariant chain,Ii,CD74）指導II類MHC分子轉運到內吞泡（從RER經Golgi體到內吞泡）Ii消化為CLIP （class IIassociated invariant chain