1、TTP或PFS的臨床意義 無進展生存期（PFS，Progress Free Survival）：指從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡時間，該指標的優點是比OS觀察所需時間短且樣本量少，既反映腫瘤的生長，又可以在證實生存受益以前進行評價，不會使現有治療受到潛在的其他治療的混淆， 目前認為可以接受作為可能預測OS臨床獲益的替代指標。其缺點是，目前對無進展生存期存在不同的定義，不同研究者在判斷疾病進展時容易產生偏倚，因此，在試驗設計中對其進行明確的定義是非常重要的。疾病進展時間（TTP，Time To Progress）：指從隨機分組開始到腫瘤客觀進展的時間。相對PFS而言，TTP在預測臨床受益方面更差

2、。因其僅考慮抗腫瘤活性，在分析時較早時期的死亡情況被刪失，導致一些重要信息的丟失。在導致死亡的非腫瘤原因多于腫瘤原因的情況下，TTP也可以是一個合適的指標。同樣應對疾病進展進行明確的定義。PFS與TTP的定義 PFS: 從隨機分組到疾病進展時間或任何原因引起死亡的時間;在隨訪結束疾病未進展，生存的患者（包括在缺乏疾病進展證據的條件下接受其它抗腫瘤治療） 屬于censored observations. TTP是從隨機分組到疾病進展的時間;在疾病隨訪結束時，疾病未進展，生存者（包括在未進展的情況下，接受其它抗腫瘤治療）和任何原因引起死亡屬于censored observations. PFS或T

3、TP臨床意義 一定程度上代表緩解持續時間 腫瘤持續緩解通常意味著臨床獲益 改善癥狀 從化療反應恢復徹底 預示二線化療耐受與療效好 反映了研究藥物的療效排除后續治療的影響 挽救治療藥物增加，總體生存貢獻度增加 二線治療PFS 36個月 三線、四線治療PFS或TTP臨床意義 預示總體生存延長 進展后常更換治療方案，使最終的生存期受到后續治療方案的影響 使研究可以較早得到結果以PFS為主要終點的臨床研究 JMEN AVAIL FACT-II IPASS SUTURN C-TONG2PFS與OS 長期以來的設想：一線治療緩解期的延長能帶來總生存期的相應延長 但這種概念需要研究數據支持藥物藥物A A一一

4、 線治療線治療二線治療二線治療三線治療三線治療 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 疾病進展疾病進展 一一線治療一線治療二線治療二線治療三線治療三線治療總生存期總生存期藥物藥物B 總生存期總生存期RR/TTP與OS的關系：來自結直腸癌和NSCLC的研究結果 在不同的樣本量的情況下，為了達到OS的顯著性差異：Johnson KR, et al Lancet Oncol 2006; 7;741-46N=750N=750N=500N=500N=250N=250RRRR絕對值絕對值需提高需提高結直腸癌結直腸癌202026%26%38%38%NSCLCNSCLC18%18%21%21%

5、30%30%TTPTTP需延長需延長結直腸癌結直腸癌和和NSCLCNSCLC1.8m1.8m2.2m2.2m3.3m3.3mPFSPFS與進展后生存期關系的研究 四種英國最常見的轉移性腫瘤 乳腺癌；激素耐藥的前列腺癌；結直腸癌；NSCLC 對如下隨機對照研究進行系統回顧 比較不同化療方案 報告了PFS和OS 治療組和對照組之間PFS有差別 1990-2007年間共有107項研究入選 乳腺癌33項；前列腺癌38項，結直腸癌23項，NSCLC 13項 用散點圖、Spearman相關分析來研究PFS與OS的關系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pubNSCLCNSCLC：PFSPFS與進展后生存期關系Bowarter RJ, et al Cancer letters. 2008 e-pub此線代表進展此線代表進展后生存期與后生存期與PFS延長無關延長無關此線代表進展此線代表進展后生存期與后生存期與PFS延長呈等延長呈等比例線性相關比例線性相關NSCLCNSCLC：PFSPFS與進展后生存期關系 作者結論： PFS的延長不能帶來成比例的進展