1、1精選ppt2REFERENCE1-41. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.3至第一次SRE中位時間中位生存: P + C中位生存: P + C + B1.2 個月個月10.3 個月個月12.3 個月個

2、月時間，月時間，月1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550. LC = 肺癌; SREs = 骨相關事件; P =紫杉醇; C = 卡鉑; B =貝伐單抗.4n = 250 患者, %46%22%34%5%4%隨機對照試驗中安慰劑組21個月的結果Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.50204060801000122436發生SRE后的時間，月生存率，%Reproduced with per

3、mission from Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396.671. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 82

4、83; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36. 8隨機化分組09 個月核心分析21 個月最終分析唑來膦酸 4 mg + 每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mg安慰劑 +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mgn = 250 根據非小細胞肺癌（NSCLC）和其他實體腫瘤相比進行分層n = 266唑來膦酸 8mg +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mgRosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.n = 2579Rosen e

5、t al.cancer.2004 in press10患者, %Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.每年SRE#發生次數唑來膦酸 4mg安慰劑2.711.74 NSCLC或其他實體瘤骨轉移的III期臨床研究，接受唑來膦酸或安慰劑治療，1次/3周，21個月50% 的患者為NSCLC，7% 為SCLCP = .012P .05*SREs:未包含高鈣血癥#SREs:包含高鈣血癥11050100150200250300至首次放療時間至首次病理性骨折的時間至首次SRE的時間236 天155 天294 天161 天132 天9

6、3 天唑來膦酸 4 mg (n = 257)安慰劑 (n = 250)P = .009P = .020P = .0581 天133 天39 天Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).SREs:包含高鈣血癥12唑來膦酸療效更好安慰劑療效更好P值風險比（唑來膦酸 4mg vs 安慰劑）.003.016NSCLC和其他實體瘤1 NSCLC2 00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風險降低31%32%0.69

7、30.6751. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.131. Novartis, data on file; 2. Ali SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.高鈣血癥乳

8、腺癌多發性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他實體瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑來膦酸 伊班膦酸歐洲批準= 北美+歐洲=在美國，所有的前列腺癌患者都會惡化，包括使用激素治療的患者Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .n 雙膦酸鹽治療

9、可以獲益的肺癌骨轉移患者(如延長預期存活時間，改善患者的狀況等）應該考慮使用唑來膦酸n 其他雙膦酸鹽沒有推薦M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432中國惡性腫瘤骨轉移和骨相關疾病臨床診療專家共識.2010年n唑來膦酸是目前全球唯一獲批肺癌骨轉移治療適應癥的雙膦酸鹽。有效預防或延緩肺癌骨轉移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治療骨轉移引起的骨相關事件17Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.確診后立即用擇泰治療(n=414)確診后無雙膦酸鹽治療 (n=1631)至SREs發生時間

10、（天）P0.0001P0.054546例至少發生一處骨轉移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發生率的關系19Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.P.0009.308既往發生SRE(n = 347)既往無 SRE(n = 156)00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風險降低31%23%0.6880.774風險比（唑來膦酸 4mg vs 安慰劑）唑來膦酸療效更好安慰劑療效更好每月SREs發生率Hatoum H

11、 T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.48%P0.05P0.0563%4546例至少發生一處骨轉移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發生率的關系規律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次每月發生SREs發生率(%)Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.規律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次4546例至少發生一處骨轉移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發生率的關系 一旦

12、確診肺癌骨轉移，即建議開始雙膦酸鹽治療。 建議對于開始使用雙膦酸鹽的患者，應持續用藥直到患者的一般情況顯著下降或患者不能耐受，但一般情況下不應少于6個月2010年惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識2324a化療包括紫杉醇和卡鉑唑來膦酸：4mg，15分鐘靜注，聯合化療期間28天給藥1次，聯合化療結束后21天給藥1次NSCLC, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PS, performance status; CHT, combined chemot

13、herapy consisting of docetaxel and carboplatin; NTX, N-telopeptide of type I collagen; ONJ, osteonecrosis of the jaw.Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.直至疾病進展或直至疾病進展或PS評分下降評分下降N = 144 Stage IV NSCLC 僅有骨轉移僅有骨轉移 ECOG PS 0 - 1A組組 評估評估: 監測基線和監測基線和3, 6, 9, 和和12療程的尿療程的尿

14、NTX，血鈣，肌酐，血鈣，肌酐 推薦牙科檢查預防推薦牙科檢查預防ONJ風險風險B組組 (無癥狀無癥狀; n = 57):單純化療單純化療A組組 (骨痛骨痛; n = 87):化療化療 + ZOLa患者按患者按照骨痛照骨痛分為兩分為兩組組25Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.總生存至疾病進展時間50%578 天天384 天天P .00150%P .001265 天天150 天天1.00.20累計生存率累計生存率05001,000 1,500 2,000 2,500生存時間生存時間, 天天A組組B組組 1.00.20累計生存率累計生存率0200400600800至疾病進展時間至疾病進展時間, 天天A組組 B組組26Pearson相關性.P0.01Zarogoulidis K, et al