1、其中，由于未找到樣品而未修訂的種類有345個，占保管上版種類17.5%例：注射用鹽酸阿糖胞苷項目項目2019年版年版2019年版年版鑒別鑒別2項檢查檢查酸度干燥失重-含量測定含量測定UV吸收系數法化學藥中由于未找到樣品而未修訂的種類有306個，占保管上版種類21.8%本版藥典未收載本版藥典未收載2019年版藥典二部中的種類名單年版藥典二部中的種類名單序號品種名稱1硫酸苯丙胺 2硫酸苯丙胺片3硫酸苯丙胺注射液4注射用鹽酸普魯卡因5安乃近滴鼻液6安乃近滴劑7安乃近注射液8萘普生注射液9舒必利注射液10鹽酸乙基嗎啡11毒毛花苷K注射液12毒毛花苷K13洋地黃毒苷14洋地黃毒苷片序號品種名稱15酚磺酞

2、16酚磺酞注射液17復方碘口服溶液18磺溴酞鈉19磺溴酞鈉注射液20硝酸士的寧 21硝酸士的寧注射液 22葛根素注射液23葛根素氯化鈉注射液24葛根素葡萄糖注射液25莪術油注射液26莪術油葡萄糖注射液 27鹽酸洛貝林注射液 28垂體后葉粉29垂體后葉注射液 2019年版 稱號及編排，工程與要求，檢驗方法和限制，規范品、對照品，計量，準確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，闡明書、包裝、標簽。 2019年版 總那么、正文、附錄、稱號及編排，工程與要求，檢驗方法和限制，規范品、對照品，計量，準確度，試劑、試液、指示劑，動物實驗，闡明書、包裝、標簽。 總總 那么那么一、一、簡稱簡稱，根據，根據組織制定

3、和公布實施。組織制定和公布實施。 由一部、二部、三部及其增補本組成，內容分由一部、二部、三部及其增補本組成，內容分別包括凡例、正文和附錄。別包括凡例、正文和附錄。 本部為本部為二部。二部。二、國家藥品規范由凡例與正文及其援用的附錄共同構成。本部二、國家藥品規范由凡例與正文及其援用的附錄共同構成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家規范具藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家規范具同等效能。同等效能。五、正文中援用的藥品系指本版藥典收載的種類，其質量應符合五、正文中援用的藥品系指本版藥典收載的種類，其質量應符合相應的規定。相應的規定。總總 那么那么六、正文所設各項規定是

4、針對符合六、正文所設各項規定是針對符合的產的產品而言。任何違反品而言。任何違反GMP或有未經同意添加物質所消費的藥品，或有未經同意添加物質所消費的藥品，即使符合即使符合或按照或按照沒有檢出其添加物質或沒有檢出其添加物質或相關雜質，亦不能以為其符合規定。相關雜質，亦不能以為其符合規定。七、七、的英文稱號為的英文稱號為Pharmacopeia of the Peoples Republic of China；英文簡稱為；英文簡稱為Chinese Pharmacopoeia；英文縮寫為英文縮寫為Ch. P.。 正正 文文八、正文系根據藥物本身的理化與生物學特性，按照同意的八、正文系根據藥物本身的理化

5、與生物學特性，按照同意的處方來源、消費工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥處方來源、消費工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥質量量能否到達用藥要求并衡量其質量能否穩定均一的技質量量能否到達用藥要求并衡量其質量能否穩定均一的技術規定。術規定。附附 錄錄十、附錄主要收載制劑通那么、通用檢測方法和指點原那么。十、附錄主要收載制劑通那么、通用檢測方法和指點原那么。制劑通那么系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規定的制劑通那么系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規定的根本技術要求；通用檢測方法系各正文種類進展一樣檢查根本技術要求；通用檢測方法系各正文種類進展一樣檢查工程的檢測時所應采用的一致的設備、程序、方

6、法及限制；工程的檢測時所應采用的一致的設備、程序、方法及限制；指點原那么系為執行藥典、調查藥質量量、起草與復核藥指點原那么系為執行藥典、調查藥質量量、起草與復核藥品規范等所制定的指點性規定。品規范等所制定的指點性規定。工程與要求工程與要求十七、第二段對于消費過程中引入的有機溶劑，應在后十七、第二段對于消費過程中引入的有機溶劑，應在后續的消費環節予以有效去除。除正文已明確列有續的消費環節予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶殘留溶劑劑檢查的種類必需依法進展該項檢查外，其他未在檢查的種類必需依法進展該項檢查外，其他未在“殘殘留溶劑留溶劑項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項項下明確列出的有機溶

7、劑與未在正文中列有此項檢查的種類，如消費過程中引入或產品中殘留有機溶劑，檢查的種類，如消費過程中引入或產品中殘留有機溶劑，均應按本版藥典附錄均應按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法殘留溶劑測定法檢查并應符合相檢查并應符合相應溶劑的限制規定。應溶劑的限制規定。l 藥品通用稱號藥品通用稱號 原料藥原料藥l 按照按照INN規范了藥品通用稱號：如胸腺法新曾用名為胸腺規范了藥品通用稱號：如胸腺法新曾用名為胸腺肽肽1 l 根據藥物構造式區分了通用稱號根據藥物構造式區分了通用稱號 ：2019版版“樟腦樟腦，2019版分為樟腦天然和樟腦合成兩個種類，前者為光學版分為樟腦天然和樟腦合成兩個種類，前者為光學純右旋，后者

8、為消旋體。純右旋，后者為消旋體。 l 藥品通用稱號藥品通用稱號 制劑制劑l 規范并真正反映藥品的組成和劑型特點，明確了劑型的亞類，與制劑規范并真正反映藥品的組成和劑型特點，明確了劑型的亞類，與制劑通那么一致。通那么一致。l 將膠丸一致修正為軟膠囊將膠丸一致修正為軟膠囊l 硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。硫糖鋁片改硫糖鋁咀嚼片。l 替硝唑注射液均為大容量規格改名為替硝唑氯化鈉注射液替硝唑注射液均為大容量規格改名為替硝唑氯化鈉注射液l 把甲硝唑注射液中大容量規格改名為甲硝唑氯化鈉注射液把甲硝唑注射液中大容量規格改名為甲硝唑氯化鈉注射液l 明確了處方組成，添加浸透壓檢查，使歸類更科學合理明確了處方組成，添加

9、浸透壓檢查，使歸類更科學合理l 構造式：構造式：l 對于光學純原料藥，明確立體構型。對于光學純原料藥，明確立體構型。l 英文名英文名l 與與INN一致一致l 含量限制含量限制 原料藥原料藥l 為了能正確反映藥品的含量，普通應換算成枯燥品或無水物計的為了能正確反映藥品的含量，普通應換算成枯燥品或無水物計的含量。含量。l 按檢查項下所規定的按檢查項下所規定的“枯燥失重枯燥失重或或“水分水分，分別寫成，分別寫成1“按枯燥品計算按枯燥品計算或或2“按無水物計算按無水物計算；l 如含揮發性有機溶劑且有機溶劑量明顯影響含量結果時，也寫明如含揮發性有機溶劑且有機溶劑量明顯影響含量結果時，也寫明扣除，扣除，

10、3“按無水物與無溶劑物計算按無水物與無溶劑物計算，但所含揮發性有機，但所含揮發性有機溶劑如已包括在枯燥失重之內，那么僅寫明溶劑如已包括在枯燥失重之內，那么僅寫明“按枯燥品計算按枯燥品計算而而不再扣除溶劑。不再扣除溶劑。l 性狀性狀 原料藥原料藥l 色：樣品的色澤應按照白色、類白色、微黃色、淡黃色：樣品的色澤應按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序陳列以黃色舉例，色、淺黃色、黃色這樣的順序陳列以黃色舉例，假設兩個色階相鄰，可用假設兩個色階相鄰，可用“或或來描畫，如類白色或來描畫，如類白色或微黃色結晶性粉末。假設色階之間相隔兩個以上，應微黃色結晶性粉末。假設色階之間相隔兩個以上，

11、應采用采用“至至來描畫，如類白色至淡黃色結晶性粉末。來描畫，如類白色至淡黃色結晶性粉末。l 引濕性：更多種類中添加了對引濕性的描畫中國藥引濕性：更多種類中添加了對引濕性的描畫中國藥典典2019年版二部附錄年版二部附錄XIX J“藥物引濕性指點原那么。藥物引濕性指點原那么。實驗時是關鍵信息。實驗時是關鍵信息。l 溶解度溶解度 原料藥原料藥l 對收錄溶劑進展了適當的取舍，原那么是首選規范中用到對收錄溶劑進展了適當的取舍，原那么是首選規范中用到的溶劑及重結晶溶劑；選擇常用試劑，思索環保要素；對的溶劑及重結晶溶劑；選擇常用試劑，思索環保要素；對于難溶的樣品，應思索特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液于難溶的

12、樣品，應思索特殊溶劑，如酸性溶液和堿性溶液或二甲基亞砜和二甲基甲酰胺等對實驗有協助的溶劑。或二甲基亞砜和二甲基甲酰胺等對實驗有協助的溶劑。l 今后應加強對多晶型藥物不同晶型溶解度的調查。今后應加強對多晶型藥物不同晶型溶解度的調查。l 熔點原料藥熔點原料藥l 普通情況下刪去了大部分普通情況下刪去了大部分200以上且熔融分解的種以上且熔融分解的種類的熔點。類的熔點。l 例：丁酸氫化可的松，達那唑，潑尼松，潑尼松龍例：丁酸氫化可的松，達那唑，潑尼松，潑尼松龍l 有些存在多晶景象的樣品在研磨過程中容易呵斥晶型有些存在多晶景象的樣品在研磨過程中容易呵斥晶型轉變，對于這類原料應留意察看轉晶過程能否能穩定轉

13、變，對于這類原料應留意察看轉晶過程能否能穩定重現，轉晶能否完全，熔點的測定結果能否穩定，如重現，轉晶能否完全，熔點的測定結果能否穩定，如穩定應定入規范；否那么可思索刪除熔點項。穩定應定入規范；否那么可思索刪除熔點項。l 應關注晶型和藥效的關系。如確需利用熔點作為控制應關注晶型和藥效的關系。如確需利用熔點作為控制晶型的手段，那么規范中應收入。晶型的手段，那么規范中應收入。l 比旋度原料藥比旋度原料藥l 主要區別比旋度和旋光度兩個工程。比旋度作為光學異構體的物理性主要區別比旋度和旋光度兩個工程。比旋度作為光學異構體的物理性質，列在質，列在“性狀性狀項下；旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異項下；

14、旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構體的比例的簡易方法，列在構體的比例的簡易方法，列在“檢查檢查項下，限制普通定為項下，限制普通定為+0.1-0.1。l 比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關文獻一致，使最終比旋度測定時所選擇的溶劑盡量與歐美藥典或相關文獻一致，使最終限制具備可參考性，另外關于測定溫度，附錄要求為限制具備可參考性，另外關于測定溫度，附錄要求為20，假設測定，假設測定溫度不同于溫度不同于20，應在個論項下明確測定溫度如：葡萄糖的測定，應在個論項下明確測定溫度如：葡萄糖的測定l 吸收系數原料藥吸收系數原料藥l 并非一切種類均收載了吸收系數。通常在同種類制劑的并非一切種類均

15、收載了吸收系數。通常在同種類制劑的含量測定、溶出度和含量均勻度測定時假設采用吸收系含量測定、溶出度和含量均勻度測定時假設采用吸收系數法時，測定原料的吸收系數。測定吸收系數應采用對數法時，測定原料的吸收系數。測定吸收系數應采用對照品級的原料藥。上版多為定值，現版普通修訂為范圍。照品級的原料藥。上版多為定值，現版普通修訂為范圍。l 例：煙酰胺添加此工程例：煙酰胺添加此工程l 常用方法：化學反響、UV、IR、色譜法等。l 收載原那么：要求專屬性較強、重現性好、靈敏度高，以及操作簡便、快速等。毒性大的、放射性強的、有悖于環保的化學反響，刪除。衍生化物熔點鑒別反響，刪除。部分種類列出了兩種組合供選擇。l

16、 1原料藥：普通收入3-5個鑒別，普通情況下紅外光譜是必不可少的，兼顧功能團的化學鑒別和光譜及色譜鑒別。l 2制劑：普通收2-3個鑒別，以化學反響、色譜和紫外光譜鑒別為主，部分制劑采用了紅外光譜鑒別。根據輔料對樣品提取結果的影響不同，采用了全譜比較或限定特征波數兩種方式。l 化學反響化學反響l 要選用反響明顯、專屬性較強的方法，且試劑要選用反響明顯、專屬性較強的方法，且試劑易得、毒性較低。毒性大的、放射性強的、有易得、毒性較低。毒性大的、放射性強的、有悖于環保的，刪除。悖于環保的，刪除。l 衍生化物熔點鑒別反響，刪除。衍生化物熔點鑒別反響，刪除。l 紅外光譜紅外光譜l 紅外光譜集，將出第四卷，

17、譜號是獨一性的，如第四卷重新收錄了上紅外光譜集，將出第四卷，譜號是獨一性的，如第四卷重新收錄了上卷已收錄種類的圖譜，那么上卷圖譜作廢。卷已收錄種類的圖譜，那么上卷圖譜作廢。l 紅外光譜廣泛運用于原料藥的鑒別中，紅外光譜廣泛運用于原料藥的鑒別中，2019年版藥典添加了紅外光年版藥典添加了紅外光譜在制劑鑒別中的運用。如樣品制備方法可以較好地排除輔料的干擾，譜在制劑鑒別中的運用。如樣品制備方法可以較好地排除輔料的干擾，那么采用全譜比較法；如不能，那么采用了特征波數法。那么采用全譜比較法；如不能，那么采用了特征波數法。l 對于具有同質異晶景象的藥品，應選用有效晶型的圖譜，或分別與同對于具有同質異晶景象

18、的藥品，應選用有效晶型的圖譜，或分別與同晶型對照品晶型對照品/光譜比較；晶型不一致，需求轉晶的，應規定轉晶條件，光譜比較；晶型不一致，需求轉晶的，應規定轉晶條件，給出處置方法和重結晶所用溶劑。給出處置方法和重結晶所用溶劑。l紅外光譜紅外光譜l供試品的制備：輔料的干擾供試品的制備：輔料的干擾l采用了全譜的種類采用了全譜的種類l采用了特征波數的種類采用了特征波數的種類l 色譜法色譜法l 普通多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均有運用。特普通多用于制劑，液相色譜和薄層色譜均有運用。特別是檢查或含量測定項下已采用色譜法，可附帶援用。別是檢查或含量測定項下已采用色譜法，可附帶援用。薄層色譜和液相色譜可選做其

19、一。薄層色譜和液相色譜可選做其一。l 例：十一酸睪酮注射液和軟膠囊例：十一酸睪酮注射液和軟膠囊顏色與廓清度、細菌內毒素、無菌、微生物限制、無機離子等殘留溶劑殘留溶劑有關物質有關物質高聚物高聚物抑菌劑的控制抑菌劑的控制制法要求制法要求其它平安性工程其它平安性工程平安性ONHONHOSOOCH3OH374.5, 375,347OONH2ONHSOOCH3346.5 347,268OONHCH3OONHSOOCH3388.5, 389,347艾拉莫德雜質的定性分析電噴霧離子化源ESI，正離子檢測關注雜質的來源l 有關物質關于分別及檢測方法有關物質關于分別及檢測方法ICGCCEPC普通采用色譜法TLC

20、HPLC反相、正相、凝膠l 有關物質關于分別及檢測方法有關物質關于分別及檢測方法l 色譜柱：有色譜柱：有C18、C8等，以等，以C18為最常用，目前為最常用，目前C18色譜柱類型也很多，不同基質、不同載碳量、色譜柱類型也很多，不同基質、不同載碳量、不同封端處置方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、不同封端處置方式、不同純度、不同粒徑、孔徑、柱長等，影響要素較多；特殊填料在各論中予以柱長等，影響要素較多；特殊填料在各論中予以注明。其它的填料也有采用，如離子色譜填料等。注明。其它的填料也有采用，如離子色譜填料等。對部分種類各論中列出了引薦牌號的色譜柱，但對部分種類各論中列出了引薦牌號的色譜柱，但同時注明

21、同時注明“或效能相當或效能相當。 藥典注釋藥典注釋l 有關物質關于分別及檢測方法有關物質關于分別及檢測方法l 流動相：在保證靈敏度的前提下，普通以恒組成洗脫為主；但假設色流動相：在保證靈敏度的前提下，普通以恒組成洗脫為主；但假設色譜圖記錄時間太長必然會損失靈敏度，必要時可采用梯度洗脫方式。譜圖記錄時間太長必然會損失靈敏度，必要時可采用梯度洗脫方式。l 流動相以揮發性流動相為好，普通情況下盡量不加離子對試劑。流動相以揮發性流動相為好，普通情況下盡量不加離子對試劑。l 例：熒光素鈉例：熒光素鈉l 例：法莫替丁氯化鈉注射液例：法莫替丁氯化鈉注射液法莫替丁氯化鈉注射液有關物質M inutes01020

22、3040506070mAU05101520mAU051015205.2165.9318.44812.18113.17318.10158.0481: 254 nm , 8 nm10-t1002R etention Tim eAU0.0000.0100.0200.0300.0400.050Minutes0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.002.9033.4794.0694.6776.0376.5198.2948.9609.39912.76614.56914.79215.27315.48516.050原國家規范方法恒組

23、成洗脫結果：23.6%擬定規范方法梯度洗脫結果：28.3%廠家批號擬定標準原國家標準最大雜質含量%有關物質總量%最大雜質含量%有關物質總量%黑龍江中桂060301A1.70.81.8 060301B1.70.92.0 060301C1.90.91.9 黑龍江烏蘇里江0604091.70.93.0 0604151.80.92.9 0604161.90.82.6 重慶迪康060214012.50.71.7 060214022.51.01.7 060214032.50.91.7 江西東亞201903080110.29.023.6 20190218039.98.322.9 201902180414.8

24、9.727.9 揚子江060721010.6060817010.6060815010.6山東新華06030161.70.51.5 06030171.80.51.3 06030181.60.71.6 有關物質關于分別及檢測方法有關物質關于分別及檢測方法檢測器：普通采用檢測器：普通采用UV，可采用蒸發光檢測器、電，可采用蒸發光檢測器、電化學檢測器與熒光檢測器。加強了對檢測器參數化學檢測器與熒光檢測器。加強了對檢測器參數的選擇。波長的選擇更加關注雜質的最大吸收或的選擇。波長的選擇更加關注雜質的最大吸收或最正確檢測參數，以提高雜質的檢測靈敏度。如最正確檢測參數，以提高雜質的檢測靈敏度。如難以兼顧雜質及

25、樣品可選擇多波長檢測。難以兼顧雜質及樣品可選擇多波長檢測。 謹慎選謹慎選用蒸發光檢測器，必要時對主要實驗參數進展描用蒸發光檢測器，必要時對主要實驗參數進展描畫。畫。 鹽酸多巴丁胺有關物質分別及紫外吸收圖Minutes0.02.55.07.510.012.515.017.520.022.525.027.530.0010020030040001002003004003.5048.16112.22516.1961: 280 nm, 8 nmydfld002Retention TimeSpectrum at time 3.50 min.nm200250300350mAU0250500750mAU025

26、05007503.50 minSpectrum at time 8.10 min.nm200250300350mAU0250500mAU02505008.10 minSpectrum at time 12.20 min.nm200250300350mAU0100200mAU010020012.20 minSpectrum at time 16.10 min.nm200250300350mAU0200400mAU020040016.10 minl 有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度l 加強了分別度要求，經過分別度的限制來保證分別的重加強了分別度要求，經過

27、分別度的限制來保證分別的重現性。由于規范趨向于對單個雜質的控制，那么雜質和現性。由于規范趨向于對單個雜質的控制，那么雜質和主成分、雜質之間的分別度均要得到良好保證。主成分、雜質之間的分別度均要得到良好保證。l 1采用雜質對照品；采用雜質對照品；l 熒光素鈉，溴丙胺太林熒光素鈉，溴丙胺太林l 尼莫地平，要求雜質尼莫地平，要求雜質I與主峰分別度應大于與主峰分別度應大于3.0；l 枸櫞酸氯米芬有關物質中要求其順反異構體的分別度不枸櫞酸氯米芬有關物質中要求其順反異構體的分別度不得低于得低于1.3。 呫噸酸9羥基溴丙胺太林呫噸酮溴丙胺太林l 有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有關物質關于系統適用性實

28、驗要求：分別度l 2采用混合對照品純度較差的原料藥的方法。采用混合對照品純度較差的原料藥的方法。 l 采用混合對照品即純度較差但雜質組分組成與比例采用混合對照品即純度較差但雜質組分組成與比例相對穩定的原料藥可以較好地保證分別的重現性。相對穩定的原料藥可以較好地保證分別的重現性。關鍵在于對照品的提供。關鍵在于對照品的提供。l 例：阿奇霉素例：阿奇霉素 阿奇霉素系統適用性實驗樣品色譜圖l有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度min0102030405060mAU 020406080 VWD1 A, Wavelength=210 nm (20081010Y1B.

29、D) 7.069 9.418 15.807 25.845 27.986 39.589l 有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度l 3經過化學處置或其它方式產生雜質，應留意反響條件的優化，經過化學處置或其它方式產生雜質，應留意反響條件的優化，按面積歸一化法計算主雜質占按面積歸一化法計算主雜質占5%-10%為佳。為佳。l 鹽酸甲氯芬酯：經過水浴加熱，產生水解產物峰，該峰與主峰分別度鹽酸甲氯芬酯：經過水浴加熱，產生水解產物峰，該峰與主峰分別度應大于應大于6.0；l 雙羥萘酸噻嘧啶雙羥萘酸噻嘧啶 l 戊酸雌二醇戊酸雌二醇l 有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有

30、關物質關于系統適用性實驗要求：分別度l 4采用其它方法制備系統適用性實驗用樣品。采用構造性質采用其它方法制備系統適用性實驗用樣品。采用構造性質相近的標志性物質。相近的標志性物質。l 例：茶堿，采用茶堿和可可堿配成溶液作為系統適用性實驗溶例：茶堿，采用茶堿和可可堿配成溶液作為系統適用性實驗溶液，要求兩者的分別度大于液，要求兩者的分別度大于2.0。有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度有關物質關于系統適用性實驗要求：分別度5如無法長期獲得該雜質對照品時，采用相對保管時如無法長期獲得該雜質對照品時，采用相對保管時間定位。如能在規范中列出主成分的保管時間、色譜柱尺間定位。如能在規范中列出主成分的保管時

31、間、色譜柱尺寸，可加強此法的可操作性。但此時，應特別留意色譜條寸，可加強此法的可操作性。但此時，應特別留意色譜條件的耐用性調查。主峰出峰時間，在梯度洗脫的色譜系統件的耐用性調查。主峰出峰時間，在梯度洗脫的色譜系統中為保證方法的重現性，應對主峰的出峰時間進展規定。中為保證方法的重現性，應對主峰的出峰時間進展規定。例：己酮可可堿經過梯度洗脫，在系統適用性實驗中不僅例：己酮可可堿經過梯度洗脫，在系統適用性實驗中不僅規定相關雜質的分別度，同時規定己酮可可堿的出峰時間規定相關雜質的分別度，同時規定己酮可可堿的出峰時間為為12分鐘。分鐘。 有關物質關于系統適用性實驗要求：拖尾因子有關物質關于系統適用性實驗

32、要求：拖尾因子對于在色譜系統中峰型非正態型的色譜峰規定該色譜峰的拖尾因子對于在色譜系統中峰型非正態型的色譜峰規定該色譜峰的拖尾因子是很有意義的，以保證色譜峰不會因拖尾嚴重，而導致雜質峰包裹是很有意義的，以保證色譜峰不會因拖尾嚴重，而導致雜質峰包裹在主峰中未被檢出。在主峰中未被檢出。例：馬來酸依那普利的色譜條件中，除規定相關雜質的分別度外，例：馬來酸依那普利的色譜條件中，除規定相關雜質的分別度外，同時規定依那普利峰的拖尾因子不得過同時規定依那普利峰的拖尾因子不得過2.0。 l 有關物質關于系統適用性實驗要求：報告限有關物質關于系統適用性實驗要求：報告限l 經過規定小于對照溶液主峰面積的一定量的色

33、譜峰可忽經過規定小于對照溶液主峰面積的一定量的色譜峰可忽略不計，這樣可保證積分參數設置的合理性和一致性。略不計，這樣可保證積分參數設置的合理性和一致性。l 例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照例：甘露醇。在供試品溶液的色譜圖中，任何小于對照溶液主峰面積的溶液主峰面積的0.05倍的峰可忽略不計。倍的峰可忽略不計。l 例：丁酸氫化可的松。例：丁酸氫化可的松。l 例：十一酸睪酮例：十一酸睪酮l 例：地塞米松例：地塞米松l 有關物質關于系統適用性實驗要求：靈敏度實驗有關物質關于系統適用性實驗要求：靈敏度實驗l 經過配制靈敏度實驗溶液主成分濃度普通與報告經過配制靈敏度實驗溶液主成分濃度普通與

34、報告限一致，并規定靈敏度實驗溶液中主成分的信噪限一致，并規定靈敏度實驗溶液中主成分的信噪比，可以更好地保證方法的重現性、靈敏度和測定比，可以更好地保證方法的重現性、靈敏度和測定結果的準確性。結果的準確性。l 例：熒光素鈉例：熒光素鈉ICH新原料藥中的雜質指點原那么ICH Guideline on Impurities in New Drug Substances ICH規定的雜質報告限鑒定限論證限 有關物質關于定量方法有關物質關于定量方法雜質對照品外標法：假設該雜質對照品，那么單獨列項，按外標法計雜質對照品外標法：假設該雜質對照品，那么單獨列項，按外標法計算，應留意該雜質線性范圍的調查。請留意

35、：如引入了定量雜質對照算，應留意該雜質線性范圍的調查。請留意：如引入了定量雜質對照品，那么該雜質對照品的質量應滿足定量要求。品，那么該雜質對照品的質量應滿足定量要求。例：熒光素鈉。例：熒光素鈉。 例：對氨基水楊酸鈉間氨基酚例：對氨基水楊酸鈉間氨基酚例：地塞米松例：地塞米松有關物質關于定量方法有關物質關于定量方法加校正因子的本身對照法：假設僅在實驗過程中可提供相加校正因子的本身對照法：假設僅在實驗過程中可提供相應質量和數量的雜質對照品，而長期提供符合要求的雜質應質量和數量的雜質對照品，而長期提供符合要求的雜質對照品難度較大，那么調查該雜質相對于主成分的校正因對照品難度較大，那么調查該雜質相對于主

36、成分的校正因子用于測定校正因子的雜質對照品應按定量對照品的要子用于測定校正因子的雜質對照品應按定量對照品的要求進展標化，某些構造與主成分極為類似分子量極為接近求進展標化，某些構造與主成分極為類似分子量極為接近的雜質對照品可免作，采用加校正因子超出的雜質對照品可免作，采用加校正因子超出0.91.1的主成分本身對照法進展檢查。的主成分本身對照法進展檢查。 例：例：有關物質關于定量方法有關物質關于定量方法不加校正因子的主成分本身對照法：大多數種類采用了這種方法對雜質進展控制。不加校正因子的主成分本身對照法：大多數種類采用了這種方法對雜質進展控制。 例：例：峰面積歸一化法：在峰面積歸一化法：在2019

37、版化學藥品中很少運用，在保證版化學藥品中很少運用，在保證0.1%或或0.05%、甚至更、甚至更低含量的雜質能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應思索最小低含量的雜質能被檢出的情況下，主成分濃度就會很高，如采用該法應思索最小組分和最大組分的檢測呼應能否在主成分的線性范圍內。謹慎運用。組分和最大組分的檢測呼應能否在主成分的線性范圍內。謹慎運用。 例：大豆油例：大豆油l 有關物質GCl 填充柱改毛細管柱，恒溫改梯度洗脫，添加了系統適用性要求l 例：壬苯醇醚游離環氧乙烷l 有關物質TLCl 優化方法，分別度實驗和靈敏度實驗l 例：司坦唑醇l 例：鹽酸黃酮哌酯與知雜質斑點比較) 根據構造選擇

38、多種有關物質檢查方式 例：酒石酸美托洛爾 HPLC/TLC有關物質關于限制有關物質關于限制實際上講，應該是根據雜質的毒性、用藥量等多實際上講，應該是根據雜質的毒性、用藥量等多種要素綜合思索的，但由于缺乏對雜質的根底性種要素綜合思索的，但由于缺乏對雜質的根底性研討，故普通國內產質量量能到達歐美要求的，研討，故普通國內產質量量能到達歐美要求的，根本上與其堅持一致。根本上與其堅持一致。 l 殘留溶劑殘留溶劑l 本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查，本版藥典加強了對有機溶劑殘留的檢查，l 更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法，更多地采用了頂空進樣方式和程序升溫梯度洗脫的方法，l 部分種類采用

39、規范參與法，該方法可提高方法的準確度。部分種類采用規范參與法，該方法可提高方法的準確度。l 規范起草過程中，由于絕大部分企業未提供消費工藝資料，起草單位規范起草過程中，由于絕大部分企業未提供消費工藝資料，起草單位無法了解各藥廠運用的全部有機溶劑，故規范中未能列出該種類運用無法了解各藥廠運用的全部有機溶劑，故規范中未能列出該種類運用的全部溶劑。但這個缺口在凡例中給予了彌補。的全部溶劑。但這個缺口在凡例中給予了彌補。凡例凡例附錄顏色與廓清度顏色與廓清度此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質量控制。此項檢查多用于供制備注射劑的原料藥的質量控制。本版藥典加強了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更本版藥典加強

40、了對溶液顏色的檢查，使溶液濃度更合理，濃度與制劑規格相匹配，多規格的種類，與合理，濃度與制劑規格相匹配，多規格的種類，與最大規格匹配。最大規格匹配。強化了對注射劑顏色的控制。基于注射劑應選用優強化了對注射劑顏色的控制。基于注射劑應選用優質原料藥進展消費的理念，注射劑的顏色普通情況質原料藥進展消費的理念，注射劑的顏色普通情況下與原料藥一樣。下與原料藥一樣。浸透壓摩爾濃度浸透壓摩爾濃度工程稱號一致寫為工程稱號一致寫為“浸透壓摩爾濃度浸透壓摩爾濃度，結果根據詳細情況描畫為，結果根據詳細情況描畫為“浸透壓摩爾濃度為浸透壓摩爾濃度為、“毫浸透壓摩爾濃度為毫浸透壓摩爾濃度為或或“浸透浸透壓比為壓比為。浸透

41、壓比限制原那么上定為。浸透壓比限制原那么上定為0.91.1。大容量注射劑與部分滴眼劑添加了浸透壓控制。大容量注射劑與部分滴眼劑添加了浸透壓控制。例：地塞米松磷酸鈉滴眼液例：地塞米松磷酸鈉滴眼液例：把替硝唑注射液均為大容量規格改名為替硝唑氯化鈉注射液，例：把替硝唑注射液均為大容量規格改名為替硝唑氯化鈉注射液，把甲硝唑注射液中大容量規格改名為甲硝唑氯化鈉注射液，添加浸透把甲硝唑注射液中大容量規格改名為甲硝唑氯化鈉注射液，添加浸透壓檢查，使歸類更科學合理。壓檢查，使歸類更科學合理。 高分子雜質高分子雜質 生化藥品生化藥品 提取過程中剩余的蛋白或核酸等提取過程中剩余的蛋白或核酸等大分子物質大分子物質

42、抑肽酶：三根凝膠柱串聯抑肽酶：三根凝膠柱串聯 抗生素藥品抗生素藥品 活性成分本身聚合和剩余蛋白等活性成分本身聚合和剩余蛋白等 自裝凝膠柱，自裝凝膠柱， 頭孢地嗪：商品凝膠柱頭孢地嗪：商品凝膠柱l 抑菌劑抑菌劑l 苯甲醇或苯酚：苯甲醇或苯酚：l 例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液例：克林霉素磷酸酯注射液，魚肝油酸鈉注射液l 苯扎溴銨或苯扎氯銨苯扎溴銨或苯扎氯銨l 對羥基苯甲酸酯類甲酯、乙酯、丙酯對羥基苯甲酸酯類甲酯、乙酯、丙酯l 其它其它l 細菌內毒素細菌內毒素l 添加工程，熱原改細菌內毒素，限制更為合理。添加工程，熱原改細菌內毒素，限制更為合理。l 靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射

43、劑的原料藥添靜脈用注射劑及用于無菌分裝靜脈用注射劑的原料藥添加了細菌內毒素控制工程。加了細菌內毒素控制工程。l 例：地塞米松磷酸鈉注射液添加細內例：地塞米松磷酸鈉注射液添加細內l 例：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液添加細內、無菌例：亞硫酸氫鈉甲萘醌注射液添加細內、無菌l 無菌無菌l 132個種類添加了此項檢查。對于直接分裝的原料藥添加了此檢查個種類添加了此項檢查。對于直接分裝的原料藥添加了此檢查工程。工程。l 微生物限制微生物限制l 對于在制劑通那么中標識為【微生物限制】的部分種類，在各論中對于在制劑通那么中標識為【微生物限制】的部分種類，在各論中詳列了詳細檢查法。詳列了詳細檢查法。l 由于規范起草時

44、未能搜集全部企業的產品，請相關企業關注藥典方由于規范起草時未能搜集全部企業的產品，請相關企業關注藥典方法對本身產品的適用性，必要時進展方法學驗證并把相關資料報我法對本身產品的適用性，必要時進展方法學驗證并把相關資料報我委。委。l 無機離子無機離子l 添加工程，優化方法添加工程，優化方法l 例：熒光素鈉氯化物和硫酸鹽例：熒光素鈉氯化物和硫酸鹽l 重金屬：注射液中的重金屬檢查重金屬：注射液中的重金屬檢查l 例：釓噴酸葡胺注射液例：釓噴酸葡胺注射液溶出度溶出度霧滴分布霧滴分布含量均勻度含量均勻度組分測定組分測定制酸力制酸力其它有效性工程其它有效性工程有效性l 溶出度溶出度l 本版藥典對于更多口服固體

45、制劑添加了溶出度檢查。本版藥典對于更多口服固體制劑添加了溶出度檢查。2019年版藥典強調了各實驗參數與限制的合理性。年版藥典強調了各實驗參數與限制的合理性。l 溶出度是原料藥有多晶景象的口服固體制劑質控的有效溶出度是原料藥有多晶景象的口服固體制劑質控的有效手段。手段。l 科學的溶出度檢查方法應該與體內研討資料相結合。科學的溶出度檢查方法應該與體內研討資料相結合。修改內容原方法修訂方法溶出方法小杯法（三法）槳法（二法）轉速每分鐘100轉每分鐘50轉溶出介質0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml取樣時間30分鐘45分鐘測定法紫外分光光度法高效液相

46、色譜法限度為標示量的70%為標示量的80%序序號號品名品名2019年版中國藥典年版中國藥典2019年版中國藥典年版中國藥典1格列吡嗪膠囊第三法100rpm，250ml (5mg)或125ml(2.5mg)為溶出介質，45分鐘UV法限度70第二法75rpm，500ml為溶出介質，30分鐘HPLC法限度802卡托普利片第三法75rpm，水250ml為溶出介質，限度為80%第二法75rpm，水900ml為溶出介質，限度為80%3尼爾雌醇片第三法100rpm，0.5%SDS 150ml為溶出介質，45分鐘限度為70%第三法50rpm，0.5%SDS 150ml為溶出介質，60分鐘限度為70%4鹽酸洛非

47、西定片第三法100rpm，水150ml為溶出介質，每一容器內投2片，HPLC法60分鐘限度70第三法35rpm，水150ml為溶出介質，30分鐘限度705鹽酸洛哌丁胺膠囊第三法100 rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液150ml為溶出介質，45分鐘限度為75第一法75 rpm，以0.004mol/L鹽酸溶液500ml為溶出介質，30分鐘限度為806鹽酸哌替啶片第三法100 rpm，以水100m為溶出介質，每個溶出杯中投入1片(50mg)或2片(25mg)，40分鐘UV法測定，限度為80第一法100 rpm，水500ml(25mg)或900ml (50mg)為溶出介質，每個溶出杯中投1片或2

48、片，40分鐘HPLC法測定，限度為80l 釋放度釋放度l 對于腸溶制劑，添加釋放度工程，或優化測定法對于腸溶制劑，添加釋放度工程，或優化測定法l 例：對氨基水楊酸鈉腸溶片添加釋放度例：對氨基水楊酸鈉腸溶片添加釋放度 l 對于緩控釋制劑，不同企業的釋放度檢查方法和限制各部一樣。在規對于緩控釋制劑，不同企業的釋放度檢查方法和限制各部一樣。在規范起草時需求企業提供在研發時的全部藥學和臨床資料方能科學評價，范起草時需求企業提供在研發時的全部藥學和臨床資料方能科學評價，而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹慎收載的態而這恰恰是目前欠缺的。故本版藥典對緩控釋制劑仍持謹慎收載的態度。度。l 含量

49、均勻度含量均勻度l 本半年藥典附錄規定：每片個活性成分含量小于或等本半年藥典附錄規定：每片個活性成分含量小于或等于于25mg或活性成分含量小于每片個分量的或活性成分含量小于每片個分量的5的種類的種類應設定該檢查工程；復方制劑僅檢查符合上述條件的組分應設定該檢查工程；復方制劑僅檢查符合上述條件的組分或目的性組分即可。但由于附錄和質量是同時進展的，未或目的性組分即可。但由于附錄和質量是同時進展的，未做到先行，所以相當一部分種類未有該項檢查，需起草單做到先行，所以相當一部分種類未有該項檢查，需起草單位補充。位補充。l 可用含量測定項下可用含量測定項下10片的測定結果。詳細測定法在含量測片的測定結果。

50、詳細測定法在含量測定下。定下。 l 組分測定組分測定l 建立適宜的分析方法，對于混合物中各組分的含量進展控制。建立適宜的分析方法，對于混合物中各組分的含量進展控制。l 例：大豆油脂肪酸組成例：大豆油脂肪酸組成l GC，填充柱改毛細管柱，恒溫改程序升溫，填充柱改毛細管柱，恒溫改程序升溫l 控制目的更多：小于十四碳的飽和脂肪酸控制目的更多：小于十四碳的飽和脂肪酸0.1%、十四烷酸、十四烷酸0.2%、花生酸、花生酸1.0%、二十碳烯酸、二十碳烯酸1.0%、山崳酸、山崳酸1.0%l霧滴粒分布霧滴粒分布l例：丙酸倍氯米松氣霧劑例：丙酸倍氯米松氣霧劑l例：丙酸倍氯米松粉霧劑例：丙酸倍氯米松粉霧劑l粒度：混

51、懸型注射液粒度：混懸型注射液l例：曲安奈德注射液例：曲安奈德注射液l 原料藥含量測定變化的主要特點原料藥含量測定變化的主要特點l 非水滴定法革除汞鹽非水滴定法革除汞鹽l 終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法終點變色不明顯的指示劑法改電位滴定法l 例：丙硫氧嘧啶例：丙硫氧嘧啶l 紫外或滴定或分量法等改紫外或滴定或分量法等改HPLCl 例：熒光素鈉分量法改例：熒光素鈉分量法改HPLC法法l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 1.1容量分析容量分析l 原料藥純度到達原料藥純度到達98.5以上時，首選容量分析法。本以上時，首選容量分析法。本次藥典修訂中含量測定項一個最大的變化就是非水滴次藥典修訂中含量測

52、定項一個最大的變化就是非水滴定中汞鹽的革除。定中汞鹽的革除。 l 在非水滴定中，當滴定有機堿氫鹵酸鹽類藥物時，因在非水滴定中，當滴定有機堿氫鹵酸鹽類藥物時，因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性，影響滴定終點，所以在滴定前需參與醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離定前需參與醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞解的鹵化汞，以排除氫鹵酸的干擾；但由此引出了汞污染的問題。故應少用高氯酸滴定法測定有機堿氫鹵污染的問題。故應少用高氯酸滴定法測定有機堿氫鹵酸鹽類藥物含量，以防止汞污染。因此，在氫鹵酸原酸鹽類藥物含量，以防止汞污染

53、。因此，在氫鹵酸原料進展非水滴定時，如何去除醋酸汞成為主要問題。料進展非水滴定時，如何去除醋酸汞成為主要問題。 l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 加乙酸酐的高氯酸電位滴定法：加乙酸酐的高氯酸電位滴定法：l 運用范圍：與原來采用醋酸汞滴定的方法一致，只是經運用范圍：與原來采用醋酸汞滴定的方法一致，只是經過溶劑的選擇，使終點突躍增大從而取代汞鹽的運用。由過溶劑的選擇，使終點突躍增大從而取代汞鹽的運用。由于適量乙酸酐的參與使溶質的堿性加強，從而使滴定突躍于適量乙酸酐的參與使溶質的堿性加強，從而使滴定突躍明顯添加，其結果是既革除了汞鹽的污染，又能排除人為明顯添加，其結果是既革除了汞鹽的污染，又能排除

54、人為要素的干擾。因此該方法也是要素的干擾。因此該方法也是2019版藥典中采用最多的方版藥典中采用最多的方法，共有鹽酸二甲雙胍等法，共有鹽酸二甲雙胍等31個種類采用該方法。該方法最個種類采用該方法。該方法最重要的就是溶劑的挑選，通常可采用冰醋酸重要的就是溶劑的挑選，通常可采用冰醋酸-乙酸酐的溶劑乙酸酐的溶劑組合，經過調整兩者的比例，到達終點易察看的要求。當組合，經過調整兩者的比例，到達終點易察看的要求。當樣品在冰醋酸中溶解性差時，可采用甲酸等其他溶劑進展樣品在冰醋酸中溶解性差時，可采用甲酸等其他溶劑進展溶解溶解(如鹽酸賽庚啶等種類如鹽酸賽庚啶等種類)。l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 以醇類為

55、溶劑的氫氧化鈉電位滴定法：以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法：l 運用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的種類，可優先思索運運用范圍：凡是可溶于或略溶于醇類溶劑的種類，可優先思索運用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對樣用該方法。正是由于要求樣品在醇類溶劑中的溶解性，使該方法對樣品的適用范圍有一定的局限性，在品的適用范圍有一定的局限性，在2019版藥典中有版藥典中有14個種類采用該個種類采用該方法如：鹽酸洛貝林等。通常醇類溶劑的的參與量以方法如：鹽酸洛貝林等。通常醇類溶劑的的參與量以30-70ml為為宜，鹽酸的參與量普通為宜，鹽酸的參與量普通為5ml左右，對于那些分子構造中含有

56、左右，對于那些分子構造中含有2分子分子鹽酸的藥物以及第一個突躍點曾經足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸的藥物以及第一個突躍點曾經足夠大的樣品也可以只加醇，不加鹽酸如：鹽酸氟桂利嗪等。該方法通常有兩個突躍點，第一個突鹽酸如：鹽酸氟桂利嗪等。該方法通常有兩個突躍點，第一個突躍是滴定游離酸根，第二個突躍點是滴定鍵合酸根的。因此在規范中躍是滴定游離酸根，第二個突躍點是滴定鍵合酸根的。因此在規范中應闡明以第幾個突躍點所耗費的體積計算，以防止誤操作做成結果不應闡明以第幾個突躍點所耗費的體積計算，以防止誤操作做成結果不準確。準確。 l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 上述兩種方法最重要的是要與原方法進展比較

57、，這次起草上述兩種方法最重要的是要與原方法進展比較，這次起草過程中發現，許多種類兩個方法比較相差較大，特別是以過程中發現，許多種類兩個方法比較相差較大，特別是以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時有結醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法，與原方法比較時有結果高于原方法的傾向，有的種類會高出果高于原方法的傾向，有的種類會高出1.5%，有些起草，有些起草單位采取提高含量限制的方式處理。實踐上這樣的差別作單位采取提高含量限制的方式處理。實踐上這樣的差別作為容量滴定差別是顯著的，應進一步做任務弄清緣由，不為容量滴定差別是顯著的，應進一步做任務弄清緣由，不能簡單靠提高限制處理問題。基于以上緣由，有許

58、多種類能簡單靠提高限制處理問題。基于以上緣由，有許多種類在審稿過程中，雖然起草單位做了任務，但結果不好的依在審稿過程中，雖然起草單位做了任務，但結果不好的依然采用原方法，然采用原方法，2019版藥典中仍有版藥典中仍有28個種類保管了原方個種類保管了原方法，還有待改良。法，還有待改良。 l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 紫外分光光度法紫外分光光度法l 原料藥普通防止采用原料藥普通防止采用UV法，必要時，采用對照品同時測法，必要時，采用對照品同時測定。對于吸收系數小于定。對于吸收系數小于100的原料藥、多組分原料藥盡量的原料藥、多組分原料藥盡量防止采用防止采用UV方法。方法。 l 例：例：l 例

59、：五肽胃泌素例：五肽胃泌素E值值70、細胞色素、細胞色素CE值值23.0l 含量測定原料藥含量測定原料藥l 色譜法色譜法l 對于純度略低的種類更多地關注了含量測定方法的專屬性，對于純度略低的種類更多地關注了含量測定方法的專屬性，普通采用高效液相色譜法，普通用外標法普通采用高效液相色譜法，普通用外標法 。l 例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數法修例：核黃素磷酸鈉的含量測定由原來的紫外吸收系數法修正為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定正為高效液相色譜法。從核黃素磷酸鈉注射液的含量測定兩種方法比較的結果中可以看出，新建方法可以將有關物兩種方法比較的結果中可以看出，新建方法可以

60、將有關物質完全分開，使含量測定結果更接近于真實。質完全分開，使含量測定結果更接近于真實。峰峰序序成分成分tR13,4-核黃素二磷酸核黃素二磷酸酯酯0.223,5-核黃素二磷酸核黃素二磷酸酯酯0.334,5-核黃素二磷酸核黃素二磷酸酯酯0.543-核黃素磷酸鈉核黃素磷酸鈉0.754-核黃素磷酸鈉核黃素磷酸鈉0.96核黃素磷酸鈉核黃素磷酸鈉17核黃素核黃素2照高效液相色譜法附錄照高效液相色譜法附錄V DV D測定測定 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇以甲醇0.054mol/L0.054mol/L磷酸二氫鉀溶液磷酸二氫鉀溶液15:8515:85為流動相，為流動相