1、藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作第一章第一章-第四章第四章 階段復習階段復習藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作第一章第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 各種蛋白質(zhì)的含各種蛋白質(zhì)的含氮量氮量很接近，平均為很接近，平均為1616。 100克樣品中蛋白質(zhì)含量（克樣品中蛋白質(zhì)含量（g%） = 每克樣品含氮克數(shù)每克樣品含氮克數(shù) 6.25 100 蛋白質(zhì)元素組成的特點蛋白質(zhì)元素組成的特點藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)的基本組成單位蛋白質(zhì)的基本組成單位 氨基酸氨基酸組成人體的氨基酸僅有組成人體的氨基酸僅有2020種，稱為基本種，稱為基本氨基酸。且均屬氨基酸。且

2、均屬 L-L- -氨基酸氨基酸（甘氨酸除（甘氨酸除外）。外）。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作H甘氨酸甘氨酸CH3丙氨酸丙氨酸L-L-氨基酸的通式氨基酸的通式RC+NH3COO-H藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作1. 非極性側(cè)鏈氨基酸非極性側(cè)鏈氨基酸2. 極性中性側(cè)鏈氨基酸極性中性側(cè)鏈氨基酸3. 酸性側(cè)鏈氨基酸（谷、天冬氨酸）酸性側(cè)鏈氨基酸（谷、天冬氨酸）4.4.堿性側(cè)鏈氨基酸（賴、精、組氨酸）堿性側(cè)鏈氨基酸（賴、精、組氨酸）氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類（氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類（R側(cè)鏈）側(cè)鏈）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一級結(jié)構(gòu)（一級結(jié)構(gòu)（AA序列）序列）二級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)

3、超二級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域三級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的層次性蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的層次性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu) 肽鍵：肽鍵：由一個氨基酸的由一個氨基酸的 - -羧基與另一個羧基與另一個氨基酸的氨基酸的 - -氨基脫水縮合而形成的化學氨基脫水縮合而形成的化學鍵。鍵。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作NH2-CH-CHOOH甘甘氨氨酸酸NH2-CH-CHOOH甘甘氨氨酸酸NH-CH-CHOHO OH甘甘氨氨酸酸+-HOH甘氨酰甘氨酸甘氨酰甘氨酸肽鍵肽鍵NH2-CH-C-N-CH-COOHHHHONH2-C

4、H-C-N-CH-COOHHHHO藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作N 末端：末端：多肽鏈中有多肽鏈中有自由氨基自由氨基的一端；的一端；C 末端：末端：多肽鏈中有多肽鏈中有自由羧基自由羧基的一端。的一端。多肽鏈有兩個末端：多肽鏈有兩個末端：藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作N末端末端C末端末端牛核糖核酸酶牛核糖核酸酶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順排列順序。序。連接鍵是連接鍵是肽鍵，肽鍵，有些還含有二硫鍵。有些還含有二硫鍵。蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的定義蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的定義藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作“一級結(jié)構(gòu)是蛋

5、白質(zhì)空間構(gòu)象和特異一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學功能的基礎(chǔ)。生物學功能的基礎(chǔ)?！彼帉W院藥學院 付蕾付蕾 制作制作生物活性肽生物活性肽藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的主主要要層層次次一級結(jié)構(gòu)一級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)primary structureprimary structuresecondarysecondary structurestructureTertiary structureTertiary structurequariernaryquariern

6、ary structure structure超二級結(jié)構(gòu)超二級結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域 supersecondarysupersecondary structure structureStructure Structure domaindomain藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)的定義：蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)的定義：蛋白質(zhì)分子肽鏈蛋白質(zhì)分子肽鏈主鏈骨架原子主鏈骨架原子的相對的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象象 。主要化學鍵是主要化學鍵是氫鍵。氫鍵。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要形式 -螺旋螺旋 (

7、 -helix ) -折疊折疊 ( -pleated sheet ) -轉(zhuǎn)角轉(zhuǎn)角 ( -turn ) 無規(guī)卷曲無規(guī)卷曲 ( random coil ) 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)定義蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)定義疏水鍵疏水鍵、氫鍵和、氫鍵和 鹽鍵等。鹽鍵等。 主要的化學鍵主要的化學鍵整條肽鏈中整條肽鏈中全部氨基酸殘基全部氨基酸殘基的相對空間的相對空間位置。即肽鏈中位置。即肽鏈中所有原子所有原子在三維空間的排布在三維空間的排布位置。位置。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域稱為稱為結(jié)構(gòu)域（結(jié)構(gòu)域（domaindomain） 。每個結(jié)構(gòu)域。每個結(jié)構(gòu)域具有特定的功能。具有特定的

8、功能。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作亞基之間的結(jié)合力主要是亞基之間的結(jié)合力主要是疏水作用，疏水作用，其次是其次是氫鍵和離子鍵。氫鍵和離子鍵。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)指二條或兩條以上的指二條或兩條以上的多肽鏈（每一條多肽鏈多肽鏈（每一條多肽鏈都有完整的三級結(jié)構(gòu)，稱為蛋白質(zhì)的都有完整的三級結(jié)構(gòu)，稱為蛋白質(zhì)的亞基）亞基）的空的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用， 。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu)血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu) 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)

9、一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)形成的蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)形成的物質(zhì)基礎(chǔ)；物質(zhì)基礎(chǔ)；蛋白質(zhì)的生物學功能是蛋白質(zhì)分子蛋白質(zhì)的生物學功能是蛋白質(zhì)分子特定的天然構(gòu)象所表現(xiàn)的性質(zhì)或具特定的天然構(gòu)象所表現(xiàn)的性質(zhì)或具有的屬性。有的屬性。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一、蛋白質(zhì)的兩性解離性質(zhì)一、蛋白質(zhì)的兩性解離性質(zhì) 蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團，在一定的溶液基酸殘基側(cè)鏈中某些基團，在一定的溶液pH條件下條件下都可解離成帶負電荷或正電荷的基團。都可解離成帶負電荷或正電荷的基團。 蛋

10、白質(zhì)的等電點（蛋白質(zhì)的等電點（pI） 當?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一當?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時，蛋白質(zhì)分子解時，蛋白質(zhì)分子解離成正、負離子的趨勢相等，即成為兼性離子，凈離成正、負離子的趨勢相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時溶液的電荷為零，此時溶液的pH稱為稱為蛋白質(zhì)的等電點。蛋白質(zhì)的等電點。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)陽離子蛋白質(zhì)陽離子蛋白質(zhì)兼性離子蛋白質(zhì)兼性離子蛋白質(zhì)陽離子蛋白質(zhì)陽離子藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作二、蛋白質(zhì)的高分子性質(zhì)二、蛋白質(zhì)的高分子性質(zhì) 蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1 1萬至萬至100100萬之巨，其分子的直徑可達萬之巨

11、，其分子的直徑可達1 1100nm100nm，為膠粒范圍之內(nèi)。為膠粒范圍之內(nèi)。 * * 蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素同種電荷同種電荷水化膜水化膜藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作三、蛋白質(zhì)的變性、復性三、蛋白質(zhì)的變性、復性 * 蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)的變性：在某些物理和化學因素作用下，其特定的在某些物理和化學因素作用下，其特定的空空間構(gòu)象被破壞間構(gòu)象被破壞，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu)，從而導致其理化性質(zhì)改變和生物活性空間結(jié)構(gòu)，從而導致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。的喪失。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 造成變性的因素造成變性的因素如高溫、高壓

12、、紫外線等；強酸、強如高溫、高壓、紫外線等；強酸、強堿、重金屬離子及生物堿試劑等堿、重金屬離子及生物堿試劑等 。 變性的本質(zhì)變性的本質(zhì) 破壞非共價鍵和二硫鍵，不改破壞非共價鍵和二硫鍵，不改變蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。變蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作復性復性若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性因素后，蛋白質(zhì)仍可恢復或部分恢復其因素后，蛋白質(zhì)仍可恢復或部分恢復其原 有 的 構(gòu) 象 和 功 能 ， 稱 為原 有 的 構(gòu) 象 和 功 能 ， 稱 為 復 性復 性（renaturation） 。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 天然狀態(tài)，天然狀態(tài)，有催化活性有催化活性

13、 尿素、尿素、 -巰基乙醇巰基乙醇 去除尿素、去除尿素、-巰基乙醇巰基乙醇非折疊狀態(tài)，無活性非折疊狀態(tài)，無活性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作蛋白質(zhì)沉淀蛋白質(zhì)沉淀在一定條件下，蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外，肽在一定條件下，蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外，肽鏈融會相互纏繞繼而聚集，因而從溶液中析出。鏈融會相互纏繞繼而聚集，因而從溶液中析出。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時蛋白質(zhì)發(fā)生沉變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀，但并不變性。淀，但并不變性。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作四、蛋白質(zhì)的紫外吸收四、蛋白質(zhì)的紫外吸收在在280nm波長處有特波長處有特征性吸收峰。征性吸收峰。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院

14、藥學院 付蕾付蕾 制作制作 核酸的分子組成核酸的分子組成藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l基本組成基本組成 堿基：嘌呤堿，嘧啶堿堿基：嘌呤堿，嘧啶堿 戊糖：核糖，脫氧核糖戊糖：核糖，脫氧核糖 磷酸：磷酸：藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作5 端端3 端端l核苷酸的連接核苷酸的連接 核苷酸之間核苷酸之間以以磷酸二酯磷酸二酯鍵連鍵連接形成多核苷酸接形成多核苷酸鏈，即核酸。鏈，即核酸。CGA藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作1、DNA的一級結(jié)構(gòu)：的一級結(jié)構(gòu)： 指構(gòu)成指構(gòu)成DNA的各個單的各個單核苷酸之間連接鍵的性質(zhì)核苷酸之間連接鍵的性質(zhì)及排列順序（即堿基排列及排列順序（即

15、堿基排列順序）。順序）。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l DNA的二級結(jié)構(gòu)的二級結(jié)構(gòu) 雙螺旋結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 模型要點模型要點（Watson, Crick, 1953） 由兩條由兩條相互平行但走相互平行但走向相反向相反的的DNA鏈組成，鏈組成，以以右手螺旋右手螺旋方式繞同方式繞同一公共軸盤。螺旋直一公共軸盤。螺旋直徑為徑為2nm，形成，形成大溝大溝及及小溝小溝相間。相間。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作堿基居雙螺旋內(nèi)側(cè)，堿基居雙螺旋內(nèi)側(cè)，以以氫鍵互補配對氫鍵互補配對（互（互補配對形式：補配對形式：A=T; G C）；）；螺旋一圈螺距螺旋一圈螺距3.4nm，一圈

16、一圈10對堿基。對堿基。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作穩(wěn)定因素：穩(wěn)定因素： 堿基堆積力堿基堆積力-維持維持雙鏈縱向穩(wěn)定性；雙鏈縱向穩(wěn)定性； 氫鍵氫鍵-維持雙鏈橫維持雙鏈橫向穩(wěn)定性。向穩(wěn)定性。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)種類雙螺旋結(jié)構(gòu)種類1 1、右手螺旋結(jié)構(gòu)：、右手螺旋結(jié)構(gòu)：由于由于DNA纖維的含水量不同，可分為三纖維的含水量不同，可分為三種：種：B-DNA、A-DNA、C-DNA。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 不同不同DNA纖維的空間結(jié)構(gòu)纖維的空間結(jié)構(gòu) 類型類型結(jié)晶狀態(tài)結(jié)晶狀態(tài)ANa鹽，相對濕度鹽，相對濕度75%時結(jié)晶時結(jié)晶BNa鹽，相對濕度鹽，相對濕度92%時結(jié)

17、晶時結(jié)晶C鋰鹽，相對濕度鋰鹽，相對濕度66%時結(jié)晶時結(jié)晶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作2 2、左手螺旋結(jié)構(gòu)、左手螺旋結(jié)構(gòu) Z-DNA螺旋。螺旋。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 DNA雙雙螺螺旋旋結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的多多樣樣性性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作3、DNA的超級結(jié)構(gòu)的超級結(jié)構(gòu) 指在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，雙螺旋進一步扭曲指在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，雙螺旋進一步扭曲或再次螺旋所形成的結(jié)構(gòu)?；蛟俅温菪纬傻慕Y(jié)構(gòu)。l原核生物：原核生物：大部分原核生物的大部分原核生物的DNA是共價封閉是共價封閉的環(huán)狀雙螺旋，這種雙螺旋還可以再次螺旋化的環(huán)狀雙螺旋，這種雙螺旋還可以再次螺旋化形成超螺旋。形成超螺旋。l真核

18、生物：真核生物：DNA和蛋白質(zhì)組裝成染色體，染色和蛋白質(zhì)組裝成染色體，染色體的基本單位是核小體。體的基本單位是核小體。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（二）RNA的種類和分子結(jié)構(gòu)種類和分子結(jié)構(gòu)RNA通常以單鏈形式存在，但也可形成通常以單鏈形式存在，但也可形成局部的雙螺旋結(jié)構(gòu)。局部的雙螺旋結(jié)構(gòu)。RNA分子的種類較多，分子大小變化較分子的種類較多，分子大小變化較大，功能多樣化。大，功能多樣化。主要的主要的RNA種類有種類有rRNA、mRNA、tRNA、HnRNA、SnRNA、SnoRNA、ScRNA等。等。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作1、mRNA （信使（信使RNA）約占總約占總RNA的的2

19、%-5%；其功能是蛋白質(zhì)合成的模板。其功能是蛋白質(zhì)合成的模板。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作真核細胞成熟真核細胞成熟mRNA的特點：的特點：l 3末端有多聚腺嘌呤的結(jié)構(gòu)（末端有多聚腺嘌呤的結(jié)構(gòu)（polyA）；）；l 5末端具有帽子結(jié)構(gòu)（末端具有帽子結(jié)構(gòu)（m7GpppN）；）；l 一種一種mRNA只含有一條多肽鏈的信息（單順只含有一條多肽鏈的信息（單順反子）。反子）。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作2、tRNA （轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)移RNA）約占總約占總RNA的的15%；在蛋白質(zhì)合成中起攜帶氨基酸的作用；在蛋白質(zhì)合成中起攜帶氨基酸的作用；藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作* tRNA的一級結(jié)構(gòu)特點的一級結(jié)

20、構(gòu)特點 含含 1020% 稀有堿基稀有堿基，如，如 DHU 3 末端為末端為 CCA-OH 5 末端大多數(shù)為末端大多數(shù)為G 具有具有 T C l tRNA的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作tRNA的二級結(jié)構(gòu)的二級結(jié)構(gòu) -三葉草型結(jié)構(gòu)三葉草型結(jié)構(gòu) 氨基酸臂氨基酸臂 DHU環(huán)環(huán) 反密碼環(huán)反密碼環(huán) 額外環(huán)額外環(huán) TC環(huán)環(huán)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作3、rRNA（核蛋白體（核蛋白體RNA）約占全部約占全部RNA的的80%;是核蛋白體的主要組成部分是核蛋白體的主要組成部分;核蛋白體是蛋白質(zhì)合成的場所。核蛋白體是蛋白質(zhì)合成的場所。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作* rRNA的種類（根據(jù)沉降系

21、數(shù)）的種類（根據(jù)沉降系數(shù)） 真核生物真核生物5S rRNA28S rRNA5.8S rRNA18S rRNA 原核生物原核生物5S rRNA23S rRNA16S rRNA藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作核蛋白體的組成核蛋白體的組成原核生物（以大腸桿菌為例）原核生物（以大腸桿菌為例）真核生物（以小鼠肝為例）真核生物（以小鼠肝為例）小亞基小亞基30S40SrRNA16S1542個核苷酸個核苷酸18S1874個核苷酸個核苷酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)21種種占總重量的占總重量的40%33種種占總重量的占總重量的50%大亞基大亞基50S60SrRNA23S5S2940個核苷酸個核苷酸120個核苷酸個核苷酸28S5

22、.85S5S4718個核苷酸個核苷酸160個核苷酸個核苷酸120個核苷酸個核苷酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)31種種占總重量的占總重量的30%49種種占總重量的占總重量的35%藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作核酸的理化性質(zhì)核酸的理化性質(zhì)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一、核酸的紫外吸收一、核酸的紫外吸收 堿基含有共軛雙鍵；堿基含有共軛雙鍵；最大吸收峰最大吸收峰260nm左右左右。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作二、二、DNA的變性的變性定義定義：在某些理化因素作用下，在某些理化因素作用下，DNA雙鏈解開雙鏈解開成兩條單鏈的過程。成兩條單鏈的過程。方法：方法：過量酸，堿，加熱，變性試劑如尿素、過量酸，堿，加熱，

23、變性試劑如尿素、 酰胺以及某些有機溶劑如乙醇、丙酮等。酰胺以及某些有機溶劑如乙醇、丙酮等。變性后其它理化性質(zhì)變化：變性后其它理化性質(zhì)變化：OD260增高增高藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作氫鍵和堿基堆積力的破壞，氫鍵和堿基堆積力的破壞，核酸分子高級結(jié)構(gòu)改變、理化性質(zhì)及生物核酸分子高級結(jié)構(gòu)改變、理化性質(zhì)及生物活性發(fā)生改變，活性發(fā)生改變， 磷酸二酯鍵不斷裂，故一級結(jié)構(gòu)不變。磷酸二酯鍵不斷裂，故一級結(jié)構(gòu)不變。實質(zhì)實質(zhì)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作DNA變性示意圖變性示意圖:藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 Tm：變性是在一個相當窄的溫度范圍內(nèi)完變性是在一個相當窄的溫度范圍內(nèi)完成，在這一范圍內(nèi)，紫外

24、光吸收值達到最大值成，在這一范圍內(nèi)，紫外光吸收值達到最大值的的50%時的溫度時的溫度稱為稱為DNA的的解鏈溫度，又稱融解鏈溫度，又稱融解溫度（解溫度（Tm)。其大小與其大小與G+C含量成正比。含量成正比。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作三、三、DNA的復性與分子雜交的復性與分子雜交 lDNA復性：復性：在適當條件下，變性在適當條件下，變性DNA的兩條互補鏈可的兩條互補鏈可恢復天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復性?；謴吞烊坏碾p螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復性。減色效應減色效應DNA復性時，其溶液復性時，其溶液OD260降低。降低。熱變性的熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復性，這一經(jīng)緩慢冷卻后即可復性，這一

25、過程稱為過程稱為退火退火 。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作在在DNA變性后的復性過程中，如果將不同種變性后的復性過程中，如果將不同種類的類的DNA單鏈分子或單鏈分子或RNA分子放在同一溶液中，分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對關(guān)系，在適宜的條件下，就可以在不同的分子對關(guān)系，在適宜的條件下，就可以在不同的分子間形成間形成雜化雙鏈。雜化雙鏈。這種雜化雙鏈可以在不同的這種雜化雙鏈可以在不同的DNA與與DNA之間之間形成，也可以在形成，也可以在DNA和和RNA分子間或者分子間或者RNA與與RNA分

26、子間形成。這種現(xiàn)象稱為分子間形成。這種現(xiàn)象稱為核酸分子雜交。核酸分子雜交。核酸分子雜交核酸分子雜交 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 第三章第三章 酶與維生素酶與維生素 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 酶的概念酶的概念n酶是一類由活細胞產(chǎn)生的，對其特異底酶是一類由活細胞產(chǎn)生的，對其特異底物具有高效催化作用的生物大分子，包物具有高效催化作用的生物大分子，包括蛋白質(zhì)和核酸。括蛋白質(zhì)和核酸。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一、一、 酶的分子組成酶的分子組成蛋白質(zhì)部分：酶蛋白蛋白質(zhì)部分：酶蛋白輔助因子輔助因子金屬離子金屬離子小分子有機

27、化合物小分子有機化合物 全酶全酶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作酶蛋白酶蛋白 蛋白質(zhì)部分蛋白質(zhì)部分+ +非蛋白質(zhì)部分非蛋白質(zhì)部分+ +輔助因子輔助因子= = 全酶（有活性）全酶（有活性）結(jié)合酶結(jié)合酶單純酶單純酶小分子有機化合物小分子有機化合物（B B族維生素）族維生素）無機金屬離子無機金屬離子輔酶輔酶輔基輔基酶酶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作維生素（維生素（Vitamin）：）：是人類生理活動所必需的，從是人類生理活動所必需的，從食物中獲得的一類有機小分子。它們并不是機體的能量食物中獲得的一類有機小分子。它們并不是機體的能量來源，也不是結(jié)構(gòu)成分，大多數(shù)以輔酶、輔基的形式參來源，也不是結(jié)構(gòu)成分

28、，大多數(shù)以輔酶、輔基的形式參與調(diào)節(jié)代謝活動。與調(diào)節(jié)代謝活動。脂溶性維生素：脂溶性維生素： A 、D、E、K水溶性維生素：水溶性維生素：B族維生素（族維生素（Vit B1，Vit B2，Vit PP，Vit B6，Vit B12，泛酸，生物素，葉酸）和，泛酸，生物素，葉酸）和Vit C。 二、維生素與輔酶的關(guān)系二、維生素與輔酶的關(guān)系藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 維生素維生素B1維生素維生素B1又名又名硫胺素（硫胺素（thiamine）體內(nèi)活性形式為體內(nèi)活性形式為焦磷酸硫胺素（焦磷酸硫胺素（TPP）（TPP）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 維生素維生素B2 FMN及及FAD是體內(nèi)氧化還原

29、酶的輔基，主要起氫傳是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，主要起氫傳遞體的作用。遞體的作用。 缺乏癥：缺乏癥：口角炎，唇炎，陰囊炎等?？诮茄?，唇炎，陰囊炎等。l 維生素維生素B2又名又名核黃素（核黃素（riboflavin）l 體內(nèi)活性形式為體內(nèi)活性形式為黃素單核苷酸（黃素單核苷酸（FMN）黃素腺嘌呤二核苷酸（黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 維生素維生素PPl 維生素維生素PP包括：包括： 尼克（煙）酸、尼克（煙）酰胺尼克（煙）酸、尼克（煙）酰胺l 多種脫氫酶的輔酶，起傳遞氫的作用。多種脫氫酶的輔酶，起傳遞氫的作用。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 維生素維生素B B6 6

30、l維生素維生素B B6 6包括：包括：吡哆醇，吡哆醛吡哆醇，吡哆醛及及吡哆胺。吡哆胺。l體內(nèi)活性形式：體內(nèi)活性形式：磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛和和磷酸吡哆胺。磷酸吡哆胺。l磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶l分布廣泛分布廣泛l食物中富含，腸道細菌可以合成供人體需要。食物中富含，腸道細菌可以合成供人體需要。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 泛酸泛酸l又名遍多酸又名遍多酸l體內(nèi)活性形式為體內(nèi)活性形式為輔酶輔酶A（CoA） lCoA是酰基轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與?；霓D(zhuǎn)移作是酰基轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與?；霓D(zhuǎn)移作用。用。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 葉酸葉酸lFHF

31、H4 4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與一是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與一碳單位的轉(zhuǎn)移。碳單位的轉(zhuǎn)移。l缺乏癥：缺乏癥：巨幼紅細胞貧血巨幼紅細胞貧血系維生素系維生素B12或葉或葉酸缺乏，酸缺乏，DNA合合成延緩成延緩,細胞分裂細胞分裂與成熟減緩，而與成熟減緩，而呈現(xiàn)大紅細胞性呈現(xiàn)大紅細胞性貧血。貧血。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 維生素維生素B B1212l 維生素維生素B12又稱又稱鈷胺素（鈷胺素（coholamine）l 體內(nèi)活性形式為體內(nèi)活性形式為甲基鈷胺素甲基鈷胺素5 -脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素l 參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用；參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用；l 缺乏癥：缺乏癥：巨幼紅細胞貧血、神

32、經(jīng)疾患。巨幼紅細胞貧血、神經(jīng)疾患。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l生物素（生物素（biotin）：）：是噻吩與尿素相結(jié)合的駢環(huán)化合物，帶有一戊酸側(cè)鏈，是噻吩與尿素相結(jié)合的駢環(huán)化合物，帶有一戊酸側(cè)鏈，有有 ， 兩種異構(gòu)體。生物素是兩種異構(gòu)體。生物素是羧化酶的輔基羧化酶的輔基，在體內(nèi)，在體內(nèi)參與參與CO2的固定和羧化反應的固定和羧化反應。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作B B族維生素及其輔酶形式族維生素及其輔酶形式B族維生素族維生素輔酶形式輔酶形式酶促反應中的主要作用酶促反應中的主要作用硫胺素（硫胺素（B1）硫胺素焦磷酸酯（硫胺素焦磷酸酯（TPP）-酮酸氧化脫羧酮基轉(zhuǎn)酮酸氧化脫羧酮基轉(zhuǎn)移作用移

33、作用核黃素（核黃素（B2）黃素單核苷酸（黃素單核苷酸（FMN） 黃素腺嘌呤二核苷酸（黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）氫原子轉(zhuǎn)移氫原子轉(zhuǎn)移 氫原子轉(zhuǎn)移氫原子轉(zhuǎn)移尼克酰胺（尼克酰胺（PP）尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+） 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+）氫原子轉(zhuǎn)移氫原子轉(zhuǎn)移 氫原子轉(zhuǎn)移氫原子轉(zhuǎn)移吡哆醇（醛、胺）（吡哆醇（醛、胺）（B6） 磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛氨基轉(zhuǎn)移氨基轉(zhuǎn)移泛酸泛酸輔酶輔酶A（CoA）?；D(zhuǎn)移?；D(zhuǎn)移葉酸葉酸四氫葉酸四氫葉酸一碳基團一碳基團轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移生物素（生物素（H）生物素生物素羧化作用羧化作用鈷胺素（鈷胺素（B12）甲基鈷胺素

34、甲基鈷胺素 5-脫氧腺苷鈷胺素脫氧腺苷鈷胺素甲基轉(zhuǎn)移甲基轉(zhuǎn)移藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l酶的活性中心酶的活性中心l 必需基團：必需基團：酶分子中氨基酸殘基酶分子中氨基酸殘基側(cè)鏈的化學基團中側(cè)鏈的化學基團中，一些一些與酶活性密切相關(guān)的化學與酶活性密切相關(guān)的化學基團基團。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l活性中心內(nèi)的必需基團活性中心內(nèi)的必需基團結(jié)合基團結(jié)合基團binding groupbinding group催化基團催化基團(catalytic group)(catalytic group)催化底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物催化底物轉(zhuǎn)變成產(chǎn)物 位于活性中心以外，維持酶活性中心應有位于活性中心以外，維持酶活

35、性中心應有的空間構(gòu)象所必需。的空間構(gòu)象所必需。活性中心外的必需基團活性中心外的必需基團藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作指必需基團在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具指必需基團在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物特異結(jié)合并將有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物特異結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物。l酶的活性中心（酶的活性中心（active center）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作底底 物物 活性中心以外活性中心以外的必需基團的必需基團結(jié)合基團結(jié)合基團催化基團催化基團 活性中心活性中心 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 四、酶原與酶原的激活四、酶原與酶原的激活藥學院藥學院 付蕾

36、付蕾 制作制作酶酶原原激激活活的的機機理理酶酶 原原分子構(gòu)象發(fā)生改變分子構(gòu)象發(fā)生改變形成或暴露出酶的活性中心形成或暴露出酶的活性中心 一個或幾個特定的肽鍵斷裂，水解一個或幾個特定的肽鍵斷裂，水解掉一個或幾個短肽掉一個或幾個短肽在特定條件下在特定條件下藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 胰蛋白酶原的激活胰蛋白酶原的激活藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 酶原激活的生理意義酶原激活的生理意義避免細胞產(chǎn)生的酶對細胞進行自身消化，避免細胞產(chǎn)生的酶對細胞進行自身消化，并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進行。體內(nèi)代謝正常進行。有的酶原可以視為酶的儲存形

37、式。在需要有的酶原可以視為酶的儲存形式。在需要時，酶原適時地轉(zhuǎn)變成有活性的酶，發(fā)揮其催時，酶原適時地轉(zhuǎn)變成有活性的酶，發(fā)揮其催化作用?；饔?。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作酶促反應的特點與機理酶促反應的特點與機理藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作催化反應歷程催化反應歷程：一般化學反應歷程：一般化學反應歷程： S P酶促反應歷程：酶促反應歷程： S + E ES E + P 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作活化能：活化能：底物分子從初態(tài)底物分子從初態(tài)轉(zhuǎn)變到活化態(tài)所轉(zhuǎn)變到活化態(tài)所需的能量。需的能量。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一種酶僅作用于一種或一類化合物，或一一種酶僅作用于一種或一類化合物，

38、或一定的化學鍵，催化一定的化學反應并生成一定的定的化學鍵，催化一定的化學反應并生成一定的產(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的特異性或?qū)Ｒ恍援a(chǎn)物。酶的這種特性稱為酶的特異性或?qū)Ｒ恍浴? 酶的特異性（酶的特異性（specificity）（二）酶促反應具有高度的特異性（二）酶促反應具有高度的特異性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作根據(jù)酶對其底物結(jié)構(gòu)選擇的嚴格程度不同，根據(jù)酶對其底物結(jié)構(gòu)選擇的嚴格程度不同，酶的特異性可大致分為以下酶的特異性可大致分為以下3 3種類型：種類型：絕對特異性：絕對特異性：只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進行一只能作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進行一種專一的反應，生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物種專一的反應，生

39、成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物 。 相對特異性：相對特異性：作用于一類化合物或一種化學鍵。作用于一類化合物或一種化學鍵。立體化學特異性：立體化學特異性：作用于立體異構(gòu)體中的一種。作用于立體異構(gòu)體中的一種。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 絕對特異性絕對特異性酶只作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進行一種專一的反應，酶只作用于特定結(jié)構(gòu)的底物，進行一種專一的反應，生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物生成一種特定結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物 。 OCNH2NH2+ H2O2NH3 + CO2尿素脲酶OCNHNH2+ H2O甲基尿素CH3脲酶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l相相對對特特異異性性酶作用于一類化合物或一種化學鍵。酶作用于一類化合物或一種化

40、學鍵。OHOHHHOHHOHCH2OHHCH2OHHCH2OHOHHHOHOO11OHOHHHOHHOHCH2HCH2OHHCH2OHOHHHOHOO11OOOHHHHOHHOHCH2OHH1蔗糖棉子糖蔗糖酶藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一種酶僅作用于立體異構(gòu)體中的一種。一種酶僅作用于立體異構(gòu)體中的一種。乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶(LD)(LD) L-L-乳酸乳酸 D-D-乳酸乳酸立立體體化化學學特特異異性性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（三）（三）酶促反應的可調(diào)節(jié)性酶促反應的可調(diào)節(jié)性 對酶生成與降解量的調(diào)節(jié)對酶生成與降解量的調(diào)節(jié) 酶催化效力的調(diào)節(jié)酶催化效力的調(diào)節(jié) 通過改變底物濃度對酶進行調(diào)節(jié)等

41、通過改變底物濃度對酶進行調(diào)節(jié)等酶促反應受多種因素的調(diào)控，以適應機體對不斷變酶促反應受多種因素的調(diào)控，以適應機體對不斷變化的內(nèi)外環(huán)境和生命活動的需要。其中包括三方面的調(diào)化的內(nèi)外環(huán)境和生命活動的需要。其中包括三方面的調(diào)節(jié)。節(jié)。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（四）高度的不穩(wěn)定性（四）高度的不穩(wěn)定性酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，凡影響蛋白質(zhì)活性的因酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，凡影響蛋白質(zhì)活性的因素皆可影響酶的催化活性。素皆可影響酶的催化活性。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 誘導契合學說誘導契合學說-柔性學說柔性學說該學說認為酶表面并沒有一種與底物互補的固定形狀，而該學說認為酶表面并沒有一種與底物互補的固定形狀，而只是由

42、于底物的誘導才形成了互補形狀。只是由于底物的誘導才形成了互補形狀。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作影響酶促反應速度的因素影響酶促反應速度的因素藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作q概念概念q影響因素包括有影響因素包括有 酶濃度、底物濃度、酶濃度、底物濃度、pHpH、溫度、抑溫度、抑制劑、激活劑等。制劑、激活劑等。 研究一種因素的影響時，其余各因素均恒定。研究一種因素的影響時，其余各因素均恒定。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作一、底物濃度對反應速度的影響一、底物濃度對反應速度的影響v 在其他因素不變的情況下，底物濃度對反應速度的影在其他因素不變的情況下，底物濃度對反應速度的影響呈響呈矩形雙曲線關(guān)系矩

43、形雙曲線關(guān)系。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作當?shù)孜餄舛容^低時當?shù)孜餄舛容^低時反應速度與底物濃度成正比；反應為一級反反應速度與底物濃度成正比；反應為一級反應。應。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作隨著底物濃度的增高隨著底物濃度的增高反應速度不再成正比例加速；為混合級反應。反應速度不再成正比例加速；為混合級反應。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作當?shù)孜餄舛雀哌_一定程度當?shù)孜餄舛雀哌_一定程度反應速度不再增加，達最大速度；為零級反應。反應速度不再增加，達最大速度；為零級反應。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（一）米曼氏方程式（一）米曼氏方程式中間產(chǎn)物中間產(chǎn)物酶促反應模式酶促反應模式中間產(chǎn)物學說中間產(chǎn)物學

44、說E + S k1k2k3ESE + P藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作S：底物濃度底物濃度V：不同不同S時的反應速度時的反應速度Vmax：最大反應速度最大反應速度 m：米氏常數(shù)米氏常數(shù)VmaxS Km + S 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作KmS Km值等于酶促反應速度為最大反應速度一半時的底物值等于酶促反應速度為最大反應速度一半時的底物濃度，單位是濃度，單位是mol/L。2Km + S Vmax VmaxSKm藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（二）（二）Km和和Vmax的意義：的意義： 1. 當當 = Vmax2時，時，Km=S。因此，因此，Km等于酶促反應等于酶促反應速度達最大值一半時

45、的底物濃度速度達最大值一半時的底物濃度。Vmax 2VmaxS Km + S =藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 2. Km可以反映酶與底物親和力的大小可以反映酶與底物親和力的大小。Km越小，酶與越小，酶與底物的親和力越大。底物的親和力越大。E + S k+1k-1k+2ESE + Pk-1 + k+2k+1Km =Ks藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 Vmax定義：定義：Vm是酶完全被底物飽和時的反應是酶完全被底物飽和時的反應速度，與酶濃度成正比。速度，與酶濃度成正比。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作二、酶濃度對反應速度的影響二、酶濃度對反應速度的影響當反應系統(tǒng)中底物的濃度足夠大時，酶促反應

46、速度與酶當反應系統(tǒng)中底物的濃度足夠大時，酶促反應速度與酶濃度成濃度成正比正比，即，即=kE。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作q雙重影響雙重影響溫度升高，酶促反應速度升高；溫度升高，酶促反應速度升高；由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，溫度升由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，溫度升高，可引起酶的變性，從而反應高，可引起酶的變性，從而反應速度降低速度降低 。 三、溫度對反應速度的影響三、溫度對反應速度的影響q最適溫度最適溫度：酶促反應速度最快時的酶促反應速度最快時的環(huán)境溫度。環(huán)境溫度。* * 低溫的應用低溫的應用藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作四、四、 pH對反應對反應速度的影響速度的影響q最適最適pH：酶催化活性最酶催化

47、活性最大時的環(huán)境大時的環(huán)境pH。0酶酶活活性性 pH pH對某些酶活性的影響對某些酶活性的影響 246810藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作五、抑制劑對反應速度的影響五、抑制劑對反應速度的影響酶的抑制劑酶的抑制劑(inhibitor)(inhibitor)凡能使酶的催化活性下降而不引起酶凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。 區(qū)別于酶的變性區(qū)別于酶的變性 抑制劑對酶有一定選擇性抑制劑對酶有一定選擇性 引起變性的因素對酶沒有選擇性引起變性的因素對酶沒有選擇性藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 抑制作用的類型：抑制作用的類型：不可逆性抑制（不可逆

48、性抑制（irreversible inhibition）可逆性抑制（可逆性抑制（reversible inhibition）競爭性抑制競爭性抑制 (competitive inhibition)非競爭性抑制非競爭性抑制 (non-competitive inhibition)反競爭性抑制反競爭性抑制 (uncompetitive inhibition)藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作（一）（一）* * 概念概念抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結(jié)合，使酶失活。結(jié)合，使酶失活。 * 舉例舉例有機磷化合物有機磷化合物 羥基酶羥基酶解毒解毒 - 解磷

49、定（解磷定（PAM）重金屬離子及砷化合物重金屬離子及砷化合物 巰基酶巰基酶解毒解毒 - 二巰基丙醇（二巰基丙醇（BAL） 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作酶的不可逆抑制作用分為：酶的不可逆抑制作用分為：u專一性抑制專一性抑制( (如如有機磷農(nóng)藥有機磷農(nóng)藥對膽堿酯酶的抑制）對膽堿酯酶的抑制） （作用于某一種酶的活性部位基團）（作用于某一種酶的活性部位基團）u非專一性抑制非專一性抑制( (如如路易士氣路易士氣對巰基酶的抑制對巰基酶的抑制) )。（作用于一（作用于一/幾類基團）幾類基團）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作酶的不可逆抑制作用酶的不可逆抑制作用有機磷化合物有機磷化合物膽堿酯酶膽堿酯酶失活的

50、酶失活的酶酸酸路易士氣路易士氣巰基酶巰基酶失活的酶失活的酶酸酸藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作AsSSCH CHClE+CH2CHCH2SHSHOHSHSHE+CH2CHCH2SSOHAsCH CHCl失失活活的的酶酶二二巰巰基基丙丙醇醇巰基酶二巰基丙醇與砷結(jié)合物藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作* * 概念概念抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶- -底物復合物可底物復合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。析、超濾等方法除去。競爭性抑制競爭性抑制非競爭性抑制非競爭性抑

51、制反競爭性抑制反競爭性抑制 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作. 競爭性抑制作用競爭性抑制作用定義定義抑制劑與底物的抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似，結(jié)構(gòu)相似，能與底物競爭酶的活性能與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶底物復合物的形成，使酶的活性降低。中心，從而阻礙酶底物復合物的形成，使酶的活性降低。這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作l 競爭性抑制作用特點競爭性抑制作用特點 1. i與與S結(jié)構(gòu)相似；結(jié)構(gòu)相似； 2. i與與S互相競爭與互相競爭與 酶酶 活性中心結(jié)合；活性中心結(jié)合； 3. 抑制程度取決于抑制程度取決

52、于i 和和S的相對比例；的相對比例； 4. S，可以減少或去除抑制作用?？梢詼p少或去除抑制作用。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作丙二酸對琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制丙二酸對琥珀酸脫氫酶的競爭性抑制藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作磺胺類藥物的競爭性抑制作用磺胺類藥物的競爭性抑制作用磺胺藥與磺胺藥與PABA相互競爭與相互競爭與FH2合成酶結(jié)合。合成酶結(jié)合。（p-aminobenzoic acid, PABA） （sulfa drugs）藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 PABA二氫蝶呤啶二氫蝶呤啶谷氨酸谷氨酸FH2合成酶合成酶 磺胺類藥物磺胺類藥物FH2FH2還原酶還原酶 MTXFH4相互競爭相互競

53、爭相互競爭相互競爭（-） （-）氨甲蝶呤（氨甲蝶呤（MTX）促進核酸促進核酸 的合成的合成磺胺類藥物的抑菌機理磺胺類藥物的抑菌機理藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作2、非競爭性抑制、非競爭性抑制* * 反應模式反應模式藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 l 非競爭性抑制作用特點非競爭性抑制作用特點 1. i與與S結(jié)構(gòu)不相似；結(jié)構(gòu)不相似； 2. i與與S互不干擾同時與互不干擾同時與 酶酶 結(jié)合；結(jié)合； 3. 抑制程度只取決于抑制程度只取決于i的濃度；的濃度； 4. S，不能去除抑制作用。不能去除抑制作用。 藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作、反競爭性抑制、反競爭性抑制*

54、 * 反應模式反應模式藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作1、反競爭性抑制劑的化學結(jié)構(gòu)不一定與底物的分子結(jié)、反競爭性抑制劑的化學結(jié)構(gòu)不一定與底物的分子結(jié)構(gòu)類似；構(gòu)類似；2、抑制劑與底物可、抑制劑與底物可同時同時與酶的不同部位結(jié)合；與酶的不同部位結(jié)合；3、必須有底物存在、必須有底物存在，抑制劑才能對酶產(chǎn)生抑制作用；，抑制劑才能對酶產(chǎn)生抑制作用；抑制程度隨底物濃度的增加而增加；抑制程度隨底物濃度的增加而增加；l 反競爭性抑制的特點：反競爭性抑制的特點：藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作六、激活劑對反應速度的影響六、激活劑對反應速度的影響激活劑（激活劑（activator）

55、使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾邮姑赣蔁o活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。的物質(zhì)。 必需激活劑必需激活劑 非必需激活劑非必需激活劑藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作變構(gòu)效應劑（變構(gòu)激變構(gòu)效應劑（變構(gòu)激 活劑、變構(gòu)抑制劑）活劑、變構(gòu)抑制劑）一些代謝物可與某些酶分子一些代謝物可與某些酶分子活性中心外活性中心外的某部分的某部分可逆地結(jié)合，使可逆地結(jié)合，使酶構(gòu)象改變酶構(gòu)象改變，從而改變酶的催化活性，從而改變酶的催化活性，此種調(diào)節(jié)方式稱變構(gòu)調(diào)節(jié)。此種調(diào)節(jié)方式稱變構(gòu)調(diào)節(jié)。藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作酶的別構(gòu)（變構(gòu)）效應示意圖酶的別構(gòu)（變構(gòu)）效應示意圖效應劑效應劑別別構(gòu)構(gòu)中中心心活性活性中心中心藥學院藥學院 付蕾付蕾 制作制作 變構(gòu)調(diào)節(jié)的機制：變構(gòu)調(diào)節(jié)的機制：變構(gòu)酶一般是多亞基構(gòu)成的聚合體，一些亞基為催化亞變構(gòu)酶一般是多亞基構(gòu)成的聚合體，一些亞基為催化亞基，另一些亞基為調(diào)