1、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)自主神經(jīng)自主神經(jīng)( (植物神經(jīng)植物神經(jīng)) )運動神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Central Nervous System外周神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 局麻藥局麻藥 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1感受器 中樞神經(jīng) 效 應 器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥 交感副交感 運動神經(jīng)Peripheral Nervous SystemNervous systemAfferent Nervous SystemEfferent Nervous System第五章第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出

2、神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 第一節(jié)第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)(efferent nervous (efferent nervous system)system)自主神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)( (植物神經(jīng)植物神經(jīng)) )(autonomic nervous system)(autonomic nervous system)運動神經(jīng)系統(tǒng)運動神經(jīng)系統(tǒng) （非自主神經(jīng)）（非自主神經(jīng)）(somatic nervous system)(somatic nervous system)交感神經(jīng)交感神經(jīng)(Sympathetic Nervous System)副交感神經(jīng)副交感神

3、經(jīng)(Parasympathetic Nervous System) 突觸前膜突觸前膜突觸后膜突觸后膜突觸間隙突觸間隙遞質(zhì)遞質(zhì)突觸前膜：突觸前膜： 神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜存在受體。神經(jīng)末梢靠近間隙的細胞膜稱突觸前膜，前膜存在受體。前膜是與神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放相關(guān)的部位。前膜是與神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放相關(guān)的部位。突觸后膜突觸后膜: 效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜稱突觸后膜效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜稱突觸后膜,后后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸間隙突觸間隙(synaptic cleft): 前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有前膜與后膜間的空隙

4、，間隙寬約有15-1000nm,間隙內(nèi)存間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)(transmitter) 在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應器之間傳遞神經(jīng)沖動的化學在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應器之間傳遞神經(jīng)沖動的化學物質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì)；遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號物質(zhì)稱為神經(jīng)遞質(zhì)；遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)與受體結(jié)合產(chǎn)生應。合產(chǎn)生應。第二節(jié)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)主要的遞質(zhì) 乙酰膽堿乙酰膽堿（ACh） 去甲腎上腺素去甲腎上腺素（NA） 多巴胺多巴胺（DA） 三磷酸腺苷三磷酸腺苷（ATP） 5-5-羥色胺

5、羥色胺 等等一、一、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類1 1膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng) ( ( 末梢釋放末梢釋放ACh ） 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng) 運動神經(jīng)運動神經(jīng) 交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺、骨骼肌血管舒張）極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺、骨骼肌血管舒張）2 2去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) ( ( 末梢釋放末梢釋放NA ） 幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維3 3多巴胺能神經(jīng)多巴胺能神經(jīng)二、二、 遞質(zhì)的合成、釋放和消除遞質(zhì)的合成、釋放和消除酪氨酸酪氨酸酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶 （限速酶）（限速酶）多巴多巴多巴脫羧酶多巴脫羧酶多巴胺多

6、巴胺多巴胺多巴胺-羥化酶羥化酶NA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶Adr合成合成貯存貯存 貯存在囊泡中貯存在囊泡中釋放釋放 胞裂外排胞裂外排 量子釋放量子釋放消除消除 攝取攝取1 （貯存）、攝取（貯存）、攝取2（代謝）（代謝）NA神經(jīng)末稍腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞 攝取攝取1（uptake1）：）：75-95%，突觸前膜，突觸前膜， 囊泡攝取貯存，供下次釋囊泡攝取貯存，供下次釋放放 線粒體膜，線粒體膜，MAO破壞破壞攝取攝取2（uptake2）：）：非神經(jīng)，（心肌、血管、平非神經(jīng)，（心肌、血管、平滑肌）滑肌）MAO,COMT破壞破壞 ACh膽堿膽堿膽堿乙酰化酶膽堿乙酰化酶乙酰乙酰CoAACh

7、合成合成貯存貯存 貯存在囊泡中貯存在囊泡中釋放釋放 胞裂外排、量子化釋放胞裂外排、量子化釋放消除消除 AChE水解水解三三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及生物效應傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及生物效應（一）、膽堿受體（一）、膽堿受體（二）、腎上腺素受體（二）、腎上腺素受體（三）、多巴胺受體（三）、多巴胺受體（一）、膽堿受體一）、膽堿受體 1.毒蕈堿型膽堿受體毒蕈堿型膽堿受體 muscarinic ACh receptor（M受體） （副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器：眼睛、胃腸、心臟、腺體） 用藥理學方法,以配體對不同組織M受體相對親和力不同, M1 受體、 M2 受體、 M3 受體、 M4 受體、 M5 受體 用

8、分子生物基因技術(shù)發(fā)現(xiàn)，M受體也有五種亞型， 這兩種方法劃分的亞型M受體的分布、效應基本相對應。 2.煙堿型膽堿受體煙堿型膽堿受體 nicotinic ACh receptor（N受體） （神經(jīng)節(jié)細胞和骨骼肌細胞上） N1受體神經(jīng)節(jié) N2受體骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭 表. M1、M2、M3三種亞型在組織的分布效應器上效應器上M M受體興奮時可產(chǎn)生受體興奮時可產(chǎn)生M M樣作用樣作用: : 心臟心臟 心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導減慢。心肌收縮力減弱、心率減慢和傳導減慢。抑制抑制 骨骼肌血管骨骼肌血管擴張擴張。 支氣管、胃腸壁、膀胱逼尿肌、膽囊及膽道等均支氣管、胃腸壁、膀胱逼尿肌、膽囊及膽道等均收縮收縮。

9、 胃腸和膀胱胃腸和膀胱括約肌松弛括約肌松弛。 瞳孔括約肌和睫狀肌瞳孔括約肌和睫狀肌收縮收縮。 汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道汗腺、唾液腺、胃腸和呼吸道腺體分泌增加腺體分泌增加。效應器上效應器上N受體興奮時產(chǎn)生受體興奮時產(chǎn)生N N樣作用樣作用 屬配體門控型離子通道型受體屬配體門控型離子通道型受體 N1 1 受體興奮時受體興奮時, , 植物神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)植物神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)分泌增加分泌增加 N2 2受體興奮時受體興奮時, , 骨骼肌骨骼肌收縮收縮。（二）、腎上腺素受體（二）、腎上腺素受體 1。1 1 腎上腺素受體腎上腺素受體 ： 1A1A 、 1B1B 、 1D1D 2。2 2腎上腺素受體：腎上

10、腺素受體： 2A2A 、 2B2B 、 2C2C 3。腎上腺素受體腎上腺素受體 1 1 (主要在心肌主要在心肌) 2 2 (主要在支氣管和血管平滑肌主要在支氣管和血管平滑肌) 3 3 (主要在脂肪細胞主要在脂肪細胞)受體亞型及組織分布 效應器官上效應器官上受體興奮時可產(chǎn)生受體興奮時可產(chǎn)生型作用型作用 皮膚粘膜和內(nèi)臟血管皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮收縮。 胃腸、膀胱括約肌胃腸、膀胱括約肌收縮收縮。 瞳孔擴大肌瞳孔擴大肌收縮收縮, , 瞳孔瞳孔散大散大。效應器官上效應器官上受體興奮時產(chǎn)生受體興奮時產(chǎn)生型作用型作用 1 1 受體興奮時：心肌收縮力受體興奮時：心肌收縮力增強增強、心率及傳導、心率及傳導加快加

11、快 2 2 受體興奮：內(nèi)臟、骨骼肌和冠狀血管受體興奮：內(nèi)臟、骨骼肌和冠狀血管擴張擴張, , 支氣管支氣管擴張擴張。 3 3 受體興奮：脂肪受體興奮：脂肪分解分解此外此外, , 受體興奮還可使胃腸壁、膀胱逼尿肌及睫狀肌松弛受體興奮還可使胃腸壁、膀胱逼尿肌及睫狀肌松弛, ,和肌糖原分解和肌糖原分解 腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴張胃腸平滑肌： 舒張 收縮支氣管平滑肌： 舒張 收縮膀胱逼尿肌： 舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮(2受體) 收縮傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 （三）、多巴胺受體（三）、多巴胺受體 1.

12、D1 1受體受體 2. D2 2受體受體（四）、突觸前膜受體四）、突觸前膜受體 自身反饋調(diào)節(jié)自身反饋調(diào)節(jié) 反饋調(diào)節(jié)機制反饋調(diào)節(jié)機制 突觸間調(diào)節(jié)突觸間調(diào)節(jié) 跨膜調(diào)節(jié)跨膜調(diào)節(jié)第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的生物效應的分子機制傳出神經(jīng)受體的生物效應的分子機制（一）（一）G蛋白偶聯(lián)受體：蛋白偶聯(lián)受體：M受體、受體、受體受體 幾個概念：幾個概念：G蛋白蛋白(G protein) 第一信使第一信使(primary message)： 遞質(zhì)、激素、激動藥遞質(zhì)、激素、激動藥 第二信使第二信使(second message)： cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等等（二）配體門控型離子通道型受體：（二）配

13、體門控型離子通道型受體：N受體受體 N受體受體屬配體門控型屬配體門控型離子通道型受體離子通道型受體N受體激動時發(fā)生構(gòu)受體激動時發(fā)生構(gòu)象改變，離子通道開象改變，離子通道開放，調(diào)節(jié)放，調(diào)節(jié)Na+、K+、Ca2+跨膜電位，細跨膜電位，細胞產(chǎn)生局部去極化，胞產(chǎn)生局部去極化，即終板電位。即終板電位。 M受體和腎上腺素受體和腎上腺素受體受體是是G蛋白偶聯(lián)蛋白偶聯(lián)的受體，受體激動的受體，受體激動時時G蛋白構(gòu)象改變蛋白構(gòu)象改變，激活，激活AC或或PLC，產(chǎn)生一系列生物效產(chǎn)生一系列生物效應應 第四節(jié)第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類 一、藥物作用方式一、藥物作用方式 1直接與受

14、體結(jié)合： 激動劑激動劑(agonist): (agonist): 激動受體激動受體 拮抗劑拮抗劑(antagonist): (antagonist): 拮抗受體的效應拮抗受體的效應 2影響遞質(zhì)： 合成合成 如宓膽堿（抑制如宓膽堿（抑制AchAch的合成）的合成） 貯存貯存 如利血平（耗竭囊泡內(nèi)如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）的貯存） 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 如新斯的明（抑制如新斯的明（抑制ACh滅活）滅活） 釋放釋放 如麻黃堿（除促進如麻黃堿（除促進NA釋放外，還激動受體）釋放外，還激動受體）二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 擬膽堿藥 直接作用 M、N受體激動藥 氨甲酰膽堿 M受體激

15、動藥 毛果蕓香堿 N受體激動藥 煙堿 間接作用 抗膽堿酯酶藥 新斯的明、有機磷酸酯類 擬腎上腺素藥 直接作用 、 受體激動劑 Adr 受體激動劑 NA、Adr 1受體激動劑 去氧腎上腺素 2受體激動劑 可樂定 受體激動劑 異丙腎上腺素 1受體激動劑 多巴酚丁胺 2受體激動劑 羥甲叔丁腎上腺素 間接作用 麻黃堿、間羥胺擬似藥二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類拮抗藥 抗膽堿藥 直接作用 M受體阻斷藥 阿托品 M1受體阻斷藥 哌侖西平 N1受體阻斷藥 美加明 N2受體阻斷藥 筒箭毒堿、琥珀膽堿 間接作用 膽堿酯酶復活藥 解磷定 抗腎上腺素藥 直接作用 、 受體阻斷劑 拉貝洛爾 受體阻斷劑 酚妥拉明 1受體阻斷劑 哌唑嗪 2受體阻斷劑 育亨賓 受體阻斷劑 普奈洛爾 1受體阻斷劑 阿替洛爾 2受體阻斷劑 布他沙明 間接作用 抗腎上腺能神經(jīng)藥 利舍平學習要求學習要求v熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能；v熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的分類及其合成、釋放和消除 Ach NAv掌握傳出神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布和功能 M樣作用 N樣作用 型作用 型作用 v掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類 激動劑 拮抗劑v了解這些效應的分子機制