1、 驗證計劃 名稱：環氧乙烷解析的確認 文件編號： 編 制： 審 核： 批 準： 批準日期： 有限公司目 錄 1. 概述 2驗證目的 3. 驗證內容 4. 驗證組織 5. 驗證實施步驟 6. 驗證時間進度 7驗證報告 8再驗證周期 9. 結果分析及評價報告環氧乙烷解析的驗證計劃1 概述： 滅菌周期完成后，EO從多數材料和被滅菌產品上的擴散遵循一級動力學原理，即InEO正變于滅菌后的時間，根據實驗測定不同滅菌批次的樣品EO的殘留量，再由其濃度的自然對數對應于滅菌后時間的曲線為線性，來確定擴散曲線的線性方程，再用其方程預測與該樣品同類產品的EO殘留量達到標準要求所需的時間；同理用此擴散曲線來確定今后

2、連續生產的產品，被滅菌后EO殘留量的在常溫通風下的解析時間。2 驗證目的：確認滅菌后EO殘留量的在常溫通風下的解析時間，作為該類一族相似產品放行的依據。3 驗證內容：至少取2批產品環氧乙烷滅菌，或者取至少2個滅菌批產品經環氧乙烷滅菌，產品在常溫通風下的解析時間，測定環氧乙烷的殘留量，分析被滅菌后EO殘留量在常溫通風下的最少解析時間，來確定現有的14天的解析時間。4驗證組織：4.1 驗證小組名單：組 長姓 名職 務部 門經理質管部成 員姓 名職 務部 門檢驗員質管部操作員生產部4.2技術部負責驗證方案的制定及編制；并制定滅菌設備操作規程、設備維護的管理制度，制定滅菌工藝的參數。4.3 生產部負責

3、驗證方案的組織實施。4.4 質管部負責組織驗證工作方案和報告的審核，提供檢測記錄和報告；并制定檢驗設備操作規程、設備維護的管理制度。4.5 管代負責驗證方案和報告的批準。5. 驗證實施步驟：5.1驗證前準備： 在進行EO殘留量確認前，環氧乙烷滅菌應經確認合格并正常運行。5.2驗證所需文件資料：表1. 驗證所需的文件資料及存放處驗證所需文件資料及存放處資料名稱有效性存放處計量器具管理和實施辦法異常情況處理規程產品取樣控制規程成品檢驗程序易燃、易爆品儲存的規定實驗室儀器的檢查、保養和校正規程成品檢驗規程環氧乙烷滅菌確認5.3檢驗和試驗 按成品檢驗規程進行檢驗。計算出該批產品每時段的EO殘留量（每天

4、檢測產品EO殘留量的）。6 驗證時間進度年 月 日至 月 日 完成性能鑒定。年 月 日至 月 日 數據匯總分析、完成確認報告。7 驗證報告7.1 驗證完成后應出具驗證報告。以上項目經相關人員驗證完成后，由項目負責人對負責項目進行簽名，項目均達到要求并填寫完整后，由驗證小組成員對全過程進行總結并填寫驗證報告。驗證EO殘留量達到要求，驗證合格后方可進行產品放行。8. 再驗證周期：每年對EO殘留量進行再驗證。9. 結果分析 由驗證小組出據驗證記錄或者驗證報告。 編制： 審核： 批準： 日期： 驗證報告 名稱：環氧乙烷解析的確認 文件編號： 確認組組長： 確認組成員： 確認完成日期： 有限公司環氧乙烷

5、解析的驗證報告1. 概述： 滅菌周期完成后，EO從多數材料和被滅菌產品上的擴散遵循一級動力學原理，即InEO正變于滅菌后的時間，根據實驗測定不同滅菌批次的樣品EO的殘留量，再由其濃度的自然對數對應于滅菌后時間的曲線為線性，來確定擴散曲線的線性方程，再用其方程預測與該樣品同類產品的EO殘留量達到標準要求所需的時間；同理用此擴散曲線來確定今后連續生產的產品，被滅菌后EO殘留量在常溫通風下的解析時間。2. 驗證目的：確認滅菌后EO殘留量在常溫通風下的解析時間，作為該類相似產品放行的依據。3. 驗證內容：至少取2批產品經環氧乙烷滅菌，或者取至少2個滅菌批產品經環氧乙烷滅菌，產品在常溫通風下的解析時間，

6、測定環氧乙烷的殘留量，分析被滅菌后EO殘留量在常溫通風下的最少解析時間，來確定現有的7天的解析時間。4驗證組織：4.1 驗證小組名單：組 長姓 名職 務部 門經理質管部成 員姓 名職 務部 門檢驗員質管部操作員生產部4.2技術部負責驗證方案的制定及編制；并制定滅菌設備操作規程、設備維護的管理制度，制定滅菌工藝的參數。（見附件）4.3 生產部負責驗證方案的組織實施。4.4質管部負責組織驗證工作方案和報告的審核，提供檢測記錄和報告；并制定檢驗設備操作規程、設備維護的管理制度。（見附件）4.5 管代負責驗證方案和報告的批準。 5.驗證實施步驟： 5.1驗證前準備： 在進行EO殘留量確認前，環氧乙烷滅

7、菌應經驗證合格并正常運行。5.2驗證所需文件資料：表1. 驗證所需的文件資料及存放處確認所需文件資料及存放處資料名稱有效性存放處計量器具管理和實施辦法檔案室異常情況處理規程檔案室產品取樣控制規程檔案室成品檢驗程序檔案室易燃、易爆品儲存的規定檔案室實驗室儀器的檢查、保養和校正規程檔案室成品檢驗規程檔案室環氧乙烷滅菌確認檔案室5.3檢驗和試驗 按成品檢驗規程進行檢驗。計算出該批產品每時段的EO殘留量。（見每天產品EO殘留量的檢測曲線圖和記錄）。6. 驗證時間進度 年 月 日至 月 日7.性能鑒定7.1 樣品的來源與抽樣方法樣品來源：本次驗證自定選用型號規格為： 抽樣方法：按照GB 18279所述的

8、受控條件制造并滅菌的產品，分別在同一解析環境下，針對不同的滅菌批分別按照出廠檢驗的原則，進行抽樣并檢驗，以確定殘留量是否滿足標準要求，進而判定最短解析周期。滅菌批號為：7.2 樣品的處理在樣品分析之前，把樣品與同類產品在相同的解析環境下共同存放；待到驗證要求的時間，將其樣品與產品，在盡可能短的時間內對樣品進行分析。7.3 分析方法與實驗原理 分析方法：根據GB/T14233.1-2005醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法 第三篇 環氧乙烷殘留量分析方法 比色法-測定環氧乙烷含量。（注：第一個滅菌批號的樣品應在滅菌周期完成24小后進行，以后每個滅菌批號的樣品由自定的時間進行

9、實驗，每次分析的間隔應保持一致、不易過長；） 7.4 試驗數據 表3滅菌批號生產批號滅菌時間解析天數t(d)1234567891011121314EO殘留量mg見附件 表4滅菌批號生產批號滅菌時間解析天數t(d)1234567891011121314EO殘留量mg見附件7.5曲線繪制及分析根據表3-表4的對照分析，按樣品環氧乙烷殘留量濃度的對應于滅菌后時間t(d)曲線 為線性，繪制擴散曲線。 圖環氧乙烷擴散曲線圖，用來確定產品放行時間的依據根據YZB/ -2010標準中4.4.6要求，環氧乙烷殘留量0.1mg支。 經檢測時已知EO在6天達到合格水平，考慮產品安全放行及同類產品，取擴散曲線所得天

10、數。8. 再確認周期：1、生產工藝（新產品和原料等）、包裝、通風條件、解析環境等發生改變；2、新的滅菌設備大修投入生產； 3、滅菌設備的重新復審和確認。9. 結果分析及評價報告9.1驗證結果分析與建議在產品中再隨機抽取2個滅菌周期產品，完成后第6、7天的產品進行分析，分析結果：2個產品的EO殘留量的解析時間均符合曲線對EO的描述。 9.2試驗數據 表5滅菌批號生產批號滅菌時間解析天數t(d)67EO殘留量mg見附件 表6滅菌批號生產批號滅菌時間解析天數t(d)7EO殘留量mg見附件9.3驗證評價報告經過表5-表6數據分析，根據環氧乙烷殘留量的擴散曲線，得出結果：環氧乙烷殘留量(EO)需要經過至少6天的消散才能符合YZB/XXXX-2010中4.4.6限量要求, 建議用此擴散曲線來作為同類一族相似