1、軟膏劑的車間工藝設計軟膏劑的車間工藝設計課課 程程 名名 稱：稱： 中藥制藥設備中藥制藥設備 年年 級級 專專 業：業： 2011 2011級中藥資源與開發本班級中藥資源與開發本班 授授 課課 教教 師：師： 周生學周生學 演講：程焱演講：程焱材料收集：陳瑞、韓旭材料收集：陳瑞、韓旭pptppt制作：蔣曉龍、田忠政制作：蔣曉龍、田忠政 第一章 概 述 第二章 GMP對藥廠的要求 第三章 工藝流程 第四章 設備選型 第五章 車間平面圖設計 第六章 車間凈化系統的設計一. 概 述 軟膏劑（Ointments）指藥物與適宜基質均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質分為油脂性、水溶性和乳

2、劑型基質，其中用乳劑基質制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。因藥物在基質中分散狀態不同，用溶液型和混懸型之分。溶液型為藥物溶解或共熔于基質或基質組分中制成的，混懸型為藥物細粉均勻分散與基質中制成的。乳膏劑系指藥物溶解或分散于乳狀液型基質中形成的均勻的半固體外用制劑。根據定義，軟膏劑中的藥物可以溶解于基質中，也可以分散于基質中。但是，若選擇合適的基質，使藥物溶解于其中一相中，從而使藥物以分子形式存在，當兩相混合時，藥物在基質中就分布均勻。這樣不僅保證了藥物劑量與藥效，而且避免由于藥物顆粒的存在使軟膏局部濃度過高，引起對皮膚的刺激性。因此，乳膏劑中藥物的加入方法對保證藥物的療效、降低毒副作用顯得尤為重

3、要。但是在我們的審評工作中，經常會遇到有的研發者將藥物粉末或顆粒直接加于基質中，或將對熱不穩的藥物加于溫度較高的基質中等各種不合適情況。 軟膏劑的特點 (1) 細膩均勻，無粗糙感。 (2) 粘稠度適宜，易于涂布。 (3) 硬質穩定。 (4) 吸水性比較好，所含藥物的釋放、穿透能力比較強。 (5)無不良刺激性、過敏性，不良反應小。 (6)生產工藝簡單，使用、攜帶、貯存比較方便 二.GMP對藥廠的要求1 對制劑的無菌要求特別高;2 藥物中的溶劑是在低溫（-50度到30度）低壓(6到10pa)從固態不經過液態而直接升華為氣態而除去的。特別適用于性質不穩定，不耐熱等藥物的生產制備。三.工藝流程 凍干工

4、藝的選擇 理想的凍干針劑外觀應是飽滿、潔白、細膩、疏松多孔的固體。主要考察因素為：輔料的選擇、對過冷度的影響 、對崩解溫度的影響、凍結速度 、升華干燥階段的品溫 、二次干燥階段的品溫 、真空度 。 輔料的選擇 藥液中，除了藥物本身以外，往往加入一定量的賦形劑、穩定劑等輔料，如甘露醇、白蛋白、右旋糖配、磷酸鹽等，以改善產品的外觀和穩定性。 原料的準備工作 1.膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥 （1）粗洗（2）漂洗（3）中間控制（4）硅化（5）漂洗（6）中間控制（7）滅 菌（8）真空干燥（9）出料（10）打印 2.西林瓶的清洗和滅菌 3.鋁蓋的準備 4.器具的滅菌消毒處理 5.分裝機零部件的處理 6.其他

5、物品的處理 7.無菌分裝 8.軋蓋、燈檢 9.包裝 3.1工藝流程圖 原料 基質 稱量、配制 預處理 內包材 灌封 緩沖 外包材 外包裝 檢驗 入庫軟膏劑制備工藝流程圖虛線框內代表30萬級或以上潔凈生產區域3.2注意事項 軟膏劑基質應均勻、細膩，涂于皮膚或粘膜上應無刺激性，應具有適當的粘稠度，應易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節變化應很小。除另有規定外，軟膏劑應遮光密閉貯存，乳膏劑應密封，置25以下貯存，不得冷凍。3.3配制 3.3.1生產前準備 檢查操作間、工具、容器、設備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內。否則按清場標準程序進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方

6、可進入下一步操作； 根據要求選擇適宜軟膏劑配制設備，設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并對設備狀況進行檢查，確證設備正常，方可使用； 檢查水、電供應正常，開啟純化水閥放水10分鐘； 檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時用75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進行消毒； 根據生產指令填寫領料單，從備料稱量間領取原、輔料，并核對品名、批號、規格、數量、質量無誤后，進行下一步操作； 操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，關閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門； 掛本次運行狀態標志，進入配制操作。 3.3.2配制操作 配制油相：加入油相基質，控制溫度在70。待油相開始熔化時，開動

7、攪拌至完全熔化； 配制水相：將水相基質投入處方量的純化水中，加熱攪拌，使溶解完全； 乳化：保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通過帶過濾網的管路壓入乳化鍋中，啟動攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化完全后，降溫，停止攪拌，真空靜置； 根據藥物的性質在配制水相、油相時或乳化操作中加入藥物； 靜置 ：將乳膏靜置24小時后，稱重，送至灌封工序。3.4灌封3.4.1生產前準備 檢查操作間、工具、容器、設備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內。否則按清場標準程序進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進入下一步操作； 根據要求選擇適宜軟膏劑灌封設備，設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并

8、對設備狀況進行檢查，確證設備正常，方可使用； 檢查水、電、氣供應正常； 檢查儲油箱的液位不超過視鏡的2/3，潤滑油涂抹閥桿和導軸； 用75%乙醇溶液對貯料罐、噴頭、活塞、連接管等進行消毒后按從下到上的順序安裝，安裝計量泵時方向要準確、扭緊，緊固螺母時用力要適宜； 檢查拋管機械手是否安裝到位； 手動調試二至三圈，保證安裝、調試到位； 檢查鋁管，表面應平滑光潔，內容清晰完整，光標位置正確，鋁管內無異物，管帽與管嘴配合；檢查合格后裝機； 裝上批號板，點動灌封機，觀察灌封機運轉是否正常；檢查密封性、光標位置和批號； 按生產指令稱取物料，復核各物料的品名、規格、數量； 掛本次運行狀態標志，進入操作。3.

9、4.2 灌封操作 操作人員戴好口罩和一次性手套； 加料 ：將料液加滿貯料罐，蓋上蓋子，生產中當貯料罐內料液不足貯料灌總容積的1/3時，必須進行加料； 灌封操作：開啟灌封機總電源開關；設定每小時產量、是否注藥等參 數，按“送管”開始進空管，通過點動設定裝量合格并確認設備無異常后，正常開機；每隔10分鐘檢查一次密封口、批號、裝量。3.5 包裝按本品包裝規格要求包裝，并放入1張說明書，蓋上盒蓋，貼封口簽。按包裝指令規定的包裝規格進行裝箱， 裝滿后，放入待驗區。3.6檢驗、入庫經抽檢合格后,發放填寫合格證（品名、批號、規格、檢查人、檢查日期及包裝人）,放入一張合格證，用膠帶封箱。再用打包機打包,成品包

10、裝應堅挺，美觀整。入庫。四 設備的選型4.1加熱罐乳化機主要用于化妝品膏霜類物料的生產制造。其除了膏霜用之外，還同樣適用于制藥類膏霜物料的生產，食品行業，膠粘劑行業等物料的生產制造。乳化機的適用范圍廣泛，設備結構耐用，通常可以保證十年以上的使用壽命，故得到很多膏霜類制造企業的青睞。4.1.1 乳化機的工作原理 在膏霜、軟膏、乳劑類產品的制造工藝中，通常最成問題的是分散相的粒徑大和攪拌時把空氣混入制品中，粒徑過大導致乳狀物不穩定， 缺少光澤；制品中混入空氣則會使制品氣泡化、細菌污染、易氧化及外觀不光滑。針對兩大問題，ZJR系列真空均質乳化機組，由均質攪拌器、中心葉片攪拌、刮 壁攪拌各自具有的特點

11、相輔相成，組合成最佳的攪拌方式，以達到完美混合制品。采用抽真空的方式，使所生產的制品在攪拌過程中不再混入氣泡，從而保證可制造 出富有光澤、細膩及延展性良好的優質產品。乳化鍋 設計容積L250/350工作容積L200/280刮板攪拌功率kw2.2刮板攪拌轉速kw0-86均質機功率kw4電加熱功率kw12均質機轉速 rpm2800水相鍋 設計容積L160/250工作容積L128/200攪拌功率kw 0.75攪拌轉速kw 960電加熱功率kw8/12油相鍋 設計容積L130/180工作容積L105/150攪拌功率kw 0.75攪拌轉速kw 960電加熱功率kw8/12外觀尺寸ZJR-250L化妝品乳

12、化機2570*1900*24803480mmZJR-350L化妝品乳化機2950*2720*28503850mm4.1.2 ZJR250L/350L乳化機主要參數4.2軟膏劑灌封主要設備4.2.1 GZC40型全自動軟膏灌封機 GZC40型全自動超聲波軟膏灌封機是一種功能齊全的軟膏灌封機。從自動上管到自動排料全部自動完成，可對各種塑膠軟管或復合軟管進行膏狀液體的灌裝和封尾，并有溫控及攪拌等輔助功能。 4.2.2 BGFW-40型自動灌裝封尾機 B GFW-10型自動灌裝封尾機(圖10-3)適用于各種塑料軟管和鋁塑復合軟管的灌裝、封尾、切尾及日期打，機器運轉由程序控制，封尾外觀美觀、整齊，封合牢

13、度高，配合各種不同規格的灌裝頭使用，可滿足不同黏度的灌裝要求。BGFW-40型自動灌裝封尾機用途：產品適用于各種塑料軟管、鋁塑復合軟管的自動灌裝，封尾，切尾及日期打印，廣泛應用于日化、醫藥、食品、化工等行業。 特點：觸摸屏和PLC程序控制，全自動上管定位，有機玻璃防塵罩，通用性強，功能齊全，封尾外觀整齊，封合牢度高。該機可配各種不同規格的灌裝頭，滿足不同粘度物料的灌裝要求。品牌/型號：三槐/BGF-40-1功率：2.2（kw）適用行業：食品、日化、醫藥、化工適用瓶徑：16-50（mm）生產能力：25-30（罐/分鐘）工作原理：等壓適用對象：護發用品、護膚品類、化妝品類、清潔、洗滌用品、牙膏、其

14、他物料類型：膏體灌裝精度：5%（%）%包裝類型：鋁塑復合軟管外形尺寸：160011501500mmmm灌裝量：10-200（ml）ml自動化程度：全自動第5章 車間平面布置圖設計 車間布置設計的目的是對廠房的配置和設備的排列作出合理的安排。車間布置設計是車間工藝設計的二個重要環節之一，它還是工藝專業向其他非工藝專業提供開展車間設計的基礎資料之一。一個布置不合理的車間，基建時工程造價高，施工安裝不便；車間建成后又會帶來生產和管理問題，造成人流和物流不便，設備維修和檢驗不便等問題。因此，車間布置設計時應遵守設計程序，按照布局設計的原則，進行細致而周密的考慮14。醫藥工業制劑潔凈車間設計除需要遵循一

15、般車間常用的設計規范和規定外，還要遵照醫藥工業潔凈廠房設計規范，潔凈廠房設計規范，GMP及GMP實施指南進行車間設計。5.1 車間設計的一般原則膏劑車間廠房的整體布置和各房間的大小與車間內設備的排列和布置、設備間距的確定等有關。故廠房整體布局時，應考慮設備的排列、生產工藝的要求、安全衛生等問題，有時候需反復排列才可得到較滿意的結果。5.2 膏劑生產工序及區域劃分生產工序跟以上的工藝流程相同。膏劑的生產環境可劃分為一般生產區和控制區。控制區包括：配制、灌封、包裝等；其它的為一般生產區。控制區的潔凈級別為30萬級。5.3 車間布置的總體要求（1） 車間應按一般生產區、控制區、潔凈區的要求設計。（2

16、） 平面布置時考慮人流、物流要嚴格分開，無關人員和物料不得通過生產區。（3） 車間的廠房、設備、管線的布置和設備的安放，要從防止產品污染方面考慮，便于清掃。設備間應留有適應的便于清掃的間距。（4） 廠房必須能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。（5） 不允許在同一房間內同時進行不同品種或同一品種、不同規格的操作。（6） 車間內應設置更換品種及日常清洗設備、管道、容器等必要的水池、上下水道等設施。此外，為滿足產品的衛生要求，車間要進行隔斷，原則是防止產品、原材料、半產品和包裝材料的混雜和污染，又應留有足夠的面積進行操作14。5.4 車間平面布置工藝設備的布置應滿足生產工藝、建筑、安裝檢修和安全衛生等

17、要求，使之便于操作和安裝檢修，經濟合理，節約投資，美觀整齊。除非生產工段之間生產性質有顯著差異，設備應按工藝流程的順序布置，保證水平方向和垂直方向的連續性，使物料能按流程順序流動，避免交叉往返。一般可將計量設備布置在最高層，主要設備布置在中層，貯槽及離心機等重型設備布置在最低層。設備間須留有一定的操作距離。本車間設計布局特點是：（1）間布置緊湊、流程安排合理；（2）人流、物流分開，控制區人員和一般人員分開通行，以防環境污染（3） 四周布置參觀走廊，便于觀察操作，又可節約空調系統的能量損耗。在進行本車間平面布置時應根據GMP的要求，將每個工序準確地確定其潔凈廠房等級。此設計把該車間的潔凈等級區劃

18、為30萬級與一般兩個等級，在車間的總人、物流中的相當大部分只局限于一般生產區：制劑生產在潔凈區進行。第6章 生產車間空調凈化系統的設計生產車間空調凈化系統的設計目的是通過空調系統供應足夠的空氣，應盡量減少生產區空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產品的空中微塵。空調系統應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區，供應足夠的風量以驅除工作區的空中異物，各區進行獨立管理以適應所需的溫濕度。 制劑生產車間潔凈度是否合格，將直接影響藥品質量。環境潔凈度是以環境中飄浮的微料數或生物粒子數（細菌數）來規定的一般認為前者多的環境下后者也多，但沒有必然的聯系。對藥品生產來說，在生產環境中除了對非生命污染物塵料

19、要加以限制處理，還必須對有生命的污染物微生物作出更嚴格的限制。6.1 設計參數（1）廠房的潔凈度級別分300000級。（2）溫度控制在2024，相對濕度宜控制在45%60%；（3）潔凈室換氣次數膏劑劑的生產工序，由30萬級的潔凈區組成，對于 30萬級潔凈度制劑生產設計，一般采用亂流通風形式。根據我國的GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬級時，換氣次數不少于15次/h。因此，本設計車間潔凈度為30萬級的換氣次數按15次/h計算，房間斷面風速取0.25m/s，水平層流的房間斷面風速取0.35m/s。（4）潔凈室壓力 為使潔凈室外污染的空氣不進入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據規定，潔凈室與

20、鄰室的壓差4.9Pa，潔凈室與室外的壓差9.81Pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應依次相差4.9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強風時產生縫隙滲透或開關門時產生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。6.2 空調凈化系統設計6.2.1 空氣過濾的機理 6.2.2 空氣過濾器6.2.3 空調凈化系統空調凈化系統是經過凈化并調溫調濕后的潔凈空氣由安置在天棚側墻上的一個或幾個進風口送入潔凈室，出風口在對面墻的下部，或者直接從走廊出風。凈化空調系統可分為集中式凈化空調系統和分散式凈化空調系統。集中式凈化空調系統較常用，即空氣的過濾、冷卻、加熱、加濕和風機等處理設備集中設置在空調機房內，由風管送入各房間。分散式凈化空調系統在一般的空調環境或低級別凈化環境中，設置凈化設備或凈化空調設備，如精華單元、空氣自凈器、層流