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文檔簡介
1、青霉素的提煉工藝劉科梅1 青霉素的生產工藝過程 菌種 孢子制備 種子制備 發酵 發酵液預處理及種子加濾 提取 精制 成品檢驗 包裝 分裝 (應用 跟蹤 質量分析)發酵階段提取階段2 發酵階段粉碎機槽式混合機3 青霉素提煉工藝流程發酵液 預處理 過濾 萃取 洗滌 反萃取共沸結晶 過濾 干燥 成品3.1 預處理青霉素的存在部位:發酵液發酵液中含有大量雜質:菌體細胞、核酸、雜蛋白質、細胞壁多糖等、殘留的培養基、色素、鹽離子、代謝產物等目的:濃縮目的產物,去除大部分雜質,改變發酵液的流變學特征,利于后續的分離純化過程預處理:發酵液加少量絮凝劑沉淀蛋白發酵液的預處理和過濾鼓式真空機過濾一次濾液:Ph6.
2、2-7.2,略渾濁,棕黃或綠色,蛋白質含量0.5-2.0%3.2 過濾過濾時轉鼓下部沉浸在懸浮液中緩慢旋轉。沉沒在懸浮液內的濾室與真空系統連通,濾液被吸出過濾機,固體顆粒則被吸附在過濾面上形成濾渣。濾室隨轉鼓旋轉離開懸浮液后,繼續吸去濾渣中飽含的液體。當需要除去濾渣中殘留的濾液時,可在濾室旋轉到轉鼓上部時噴灑洗滌水。這時濾室與另一真空系統接通,洗滌水透過濾渣層置換顆粒之間殘存的濾液。濾液被吸入濾室,并單獨排出,然后卸除已經吸干的濾渣。這時濾室與壓縮空氣系統連通,反吹濾布松動濾渣,再由刮刀刮下濾渣。壓縮空氣(或蒸汽)繼續反吹濾布,可疏通孔隙,使之再生 .板框式過濾機過濾:硫酸調節ph4.5-5.
3、0,加入0.07%溴代十五烷吡啶,0.07%硅藻土作為助濾劑。二次濾液:澄清透明,用于提取(收率90%)3.3 溶劑萃取原理:青霉素游離酸易溶于有機溶劑,而青霉素鹽易溶于水萃取劑:青霉素分配系數高的有機溶劑。工業上通常用:醋酸丁酯和醋酸戊酯。由于第一次萃取時存在大量的蛋白質,所以要加0.05-0.1%乳化劑PPB。萃取:2-3次。萃取過程BA萃取:酸化pH1.8-2.0,碟片式離心機分離(濃縮1.5-2.1)反萃取:pH6.8-7.4(磷酸鹽、碳酸鹽緩沖液)。把青霉素從丁酯中提取到緩沖液中。反復萃取2-3次,達到結晶要求。萃取條件:為減少青霉素降解,整個萃取過程應保持在10下,萃取罐冷凍鹽水冷
4、卻。一次BA萃取碟片式離心機3.4 青霉素的精制脫色1、萃取液中添加活性炭,除去色素、熱源質2、過濾,除去活性炭結晶萃取液一般通過結晶提純。青霉素鉀鹽在醋酸丁酯中溶解度很小,在二次丁酯萃取液中加入醋酸鉀-乙醇溶液,青霉素鉀鹽就結晶析出。然后采用重結晶方法,進一步提高純度,將鉀鹽溶于KOH溶液,調PH至中性,加無水乙醇,在真空條件下,共沸蒸餾結晶得純品。結晶-直接結晶加醋酸鈉-乙醇溶液反應:得到結晶鈉鹽。加醋酸鈉-乙醇溶液:得到青霉素鉀鹽。結晶-共沸蒸餾結晶萃取液,再用0.5M NaOH萃取pH6.4-6.8下得到鈉鹽水濃縮液。加3-4倍體積丁醇,16-26,真空0.67-1.3kpa下蒸餾。水和丁
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