1、近日，筆者在轄區(qū)一家醫(yī)療機構(gòu)檢查時，發(fā)現(xiàn)這家醫(yī)療機構(gòu)門診藥房設(shè)有中藥配方顆粒區(qū)，其中藥配方顆粒是由本地某藥品經(jīng)營（批發(fā)）企業(yè)購入的。根據(jù)中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定的相關(guān)要求，中藥配方顆粒只能由被批準的試點生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并且只能在由試點生產(chǎn)企業(yè)確定并報當?shù)厥∷幤繁O(jiān)督管理局備案的臨床醫(yī)院使用。也就是說，中藥配方顆粒尚未正式批準進入流通領(lǐng)域，藥品經(jīng)營企業(yè)不得經(jīng)營中藥配方顆粒。    在處理這起案件時，筆者可以確定該醫(yī)療機構(gòu)存在未經(jīng)備案違法使用中藥配方顆粒的行為，而藥品經(jīng)營企業(yè)則存在違法銷售中藥配方顆粒行為，但卻無法找到明確的禁止與處罰條款。  

2、;  法規(guī)相對滯后    國家食品藥品監(jiān)督管理局2006年在給安徽省食品藥品監(jiān)管局關(guān)于中藥配方顆粒在未經(jīng)批準單位經(jīng)營使用如何查處問題的批復（國食藥監(jiān)市2006630號）中明確表示：根據(jù)國家局中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定的有關(guān)規(guī)定，未經(jīng)國家局批準的試點和生產(chǎn)企業(yè)及未經(jīng)相關(guān)省級藥品監(jiān)管部門備案的臨床醫(yī)院不能生產(chǎn)和使用中藥配方顆粒，藥品經(jīng)營企業(yè)不允許銷售中藥配方顆粒。對違反規(guī)定的藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)責令其限期整改，逾期未整改的，應(yīng)依法查處。    根據(jù)這一批復，發(fā)現(xiàn)上述違法行為時，藥監(jiān)部門首先要責令藥

3、品經(jīng)營企業(yè)與醫(yī)療機構(gòu)停止經(jīng)營使用行為，限期整改。但是對于整改后再犯的，卻找不到明確的法律條款。于是在上述案例的處理上便有了爭議：有人認為對逾期未整改的藥品經(jīng)營企業(yè)以超出藥品經(jīng)營許可證許可的經(jīng)營范圍論處；也有人認為，如果藥品經(jīng)營企業(yè)批準的經(jīng)營范圍有中藥飲片，因為中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定已明確中藥配方顆粒從2001年12月1日起納入中藥飲片管理范疇，所以按超范圍經(jīng)營論處就會有牽強之處。而對拒不改正的醫(yī)療機構(gòu)則只能對相關(guān)產(chǎn)品予以先行登記保存后再進行處理了。    產(chǎn)業(yè)增長態(tài)勢急需加強監(jiān)管    毋庸諱言，企業(yè)挖掘的是中藥

4、配方顆粒高額的利潤及可增值市場空間，使用終端則注重其方便、快捷的特性。據(jù)報道，目前我國已有400多家知名中醫(yī)院使用中藥配方顆粒。近日，北京市已將中藥配方顆粒納入醫(yī)保報銷范疇，部分省市也放開規(guī)定，擴大中藥配方顆粒的臨床使用范圍，允許二級甲等以上醫(yī)院使用。隨著醫(yī)院及患者對中藥配方顆粒劑的需求呈現(xiàn)明顯增長態(tài)勢，許多企業(yè)對此早已作出反應(yīng)。    產(chǎn)業(yè)迅猛增長，隨之而來的配套監(jiān)管與市場規(guī)范必是不可或缺的，但是縱觀目前的市場與監(jiān)管現(xiàn)狀，我們不難看出，目前有關(guān)中藥配方顆粒的法律空缺與監(jiān)管滯后使部門執(zhí)法處于兩難境地：對于明確的違法事實，一是沒有明確的禁止條款，二是沒有確

5、鑿的處罰依據(jù)。    中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定中明確了中藥配方顆粒從2001年12月1日起納入中藥飲片管理范疇，實行批準文號管理。在未啟動實施批準文號管理前仍屬科學研究階段，該階段主要是選擇試點企業(yè)研究、生產(chǎn)，由試點臨床醫(yī)院使用。試點結(jié)束后，中藥配方顆粒的申報及生產(chǎn)管理將另行規(guī)定。但迄今為止中藥配方顆粒仍處于試點運行狀態(tài)，一直未實行批準文號管理，而且據(jù)筆者了解一直未出臺相應(yīng)的法律規(guī)定?？梢哉f對該類產(chǎn)品的生產(chǎn)、流通、使用的許可與管理尚處于不明確狀態(tài)，從而導致了中藥配方顆粒這一品種在監(jiān)管上缺乏規(guī)范與處理依據(jù)的尷尬局面。根源在療效爭議  &

6、#160; 在筆者看來，造成中藥配方顆粒相關(guān)法律與監(jiān)管止步不前的原因是對療效的爭議。    中藥配方顆粒實行單味定量包裝，供藥劑人員遵臨床醫(yī)囑隨證處方，按規(guī)定劑量調(diào)配給病人直接服用。應(yīng)該說這是中藥湯劑改革的一種嘗試，提倡者大多強調(diào)其在生產(chǎn)、使用、調(diào)配、使用上的優(yōu)越性，認為免去了中藥煎煮、濃縮、醇沉等工序，縮短了制備時間，不受煎煮時間的限制，且提取工藝科學、先進，其推廣應(yīng)用不但可以節(jié)省中藥材資源，而且能夠推動中藥飲片現(xiàn)代化以及有關(guān)標準的完善。    但也有業(yè)內(nèi)人士認為，中藥配方顆粒作為傳統(tǒng)飲片的代用品也存在

7、一些值得探討的問題：無論是從物理還是化學角度考慮，配方顆粒未經(jīng)pH、溫度、不同性質(zhì)成分共處等物理化學環(huán)境影響，不會有“群藥共煎”的所有有效成分，或者說按此工藝制備的配方顆粒不會完全包含中醫(yī)用藥要求的有效成分。    無論上述兩種論調(diào)孰是孰非，作為一名藥監(jiān)執(zhí)法人員，還是希望主管部門能夠在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，進一步完善相應(yīng)的監(jiān)管法規(guī)。一個品種的推廣與應(yīng)用的科學論斷，也許不是監(jiān)管部門能夠給出的，但不同階段的監(jiān)管理念與措施的相繼跟進則是能保證其規(guī)范與發(fā)展的前提。關(guān)于印發(fā)中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定的通知 各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：為加強“中藥配方顆?！?

8、原名：顆粒性飲片)的監(jiān)督管理，確保人民用藥安全有效，我局多次召開了專題研討會，并根據(jù)目前“中藥配方顆粒”生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的實際情況，制定了中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定，現(xiàn)印發(fā)你們。請各省(區(qū)、市)藥品監(jiān)督管理局嚴格執(zhí)行此規(guī)定，并按要求于2001年7月底前將有關(guān)資料上報我局，逾期不再受理。特此通知附件：中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求國家藥品監(jiān)督管理局二一年七月五日中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定根據(jù)藥品管理法的有關(guān)規(guī)定，為推進中藥飲片實施批準文號管理，規(guī)范中藥配方顆粒的試點研究，中藥配方顆粒將從2001年12月1日起納入中藥飲片管理范疇，實行批準文號管理。在未啟動實施批準文號管理前仍屬科學研究階段，該階

9、段采取選擇試點企業(yè)研究、生產(chǎn)，試點臨床醫(yī)院使用。試點生產(chǎn)企業(yè)、品種、臨床醫(yī)院的選擇將在全國范圍內(nèi)進行。試點結(jié)束后，中藥配方顆粒的申報及生產(chǎn)管理將另行規(guī)定。一、試點生產(chǎn)企業(yè)申報(一)生產(chǎn)企業(yè)必須持有藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證且具備生產(chǎn)顆粒劑的劑型。(二)中藥配方顆粒的研究經(jīng)省、部級科研立項，并取得階段性成果(提供立項批件、合同書或驗收證明)。(三)生產(chǎn)企業(yè)研制的品種必須超過400個以上。二、品種使用范圍(一)申報企業(yè)應(yīng)將過去進入科研用藥范圍內(nèi)的臨床科研單位名單上報(包括臨床科研單位簡介及使用“中藥配方顆?！鼻闆r證明，并加蓋單位公章)，不得再另行增加臨床醫(yī)院。(二)試點生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)確認后，應(yīng)將使用中藥配方顆

10、粒臨床醫(yī)院名單報醫(yī)院所在地省藥品監(jiān)督管理局備案。三、申報資料的要求(一)按照“中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求”提供質(zhì)量標準研究資料(見附件)。(二)相關(guān)附件，包括藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證復印件、立項證書、臨床使用單位及證明。(三)科研設(shè)計方案。四、申報程序(一)申報試點生產(chǎn)企業(yè)、品種及使用范圍由所在地省藥品監(jiān)督管理局初審合格后，上報國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。(二)國家藥品監(jiān)督管理局對申報試點生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場考核。五、試點工作期間的科研工作試點應(yīng)圍繞中藥的配方顆粒臨床安全評價及生產(chǎn)質(zhì)量控制做好科研設(shè)計，明確階段目標及考核指標，試點結(jié)束后應(yīng)提交嚴謹?shù)难芯繄蟾妗Ａ?jīng)現(xiàn)場考核符合條件的試點生產(chǎn)企

11、業(yè)我局予以確認，并組織專家對其申報的品種質(zhì)量標準進行審查，符合要求的品種由所在省藥品檢驗所進行質(zhì)量標準復核合格后，在備案的臨床醫(yī)院開展研究工作，未經(jīng)確認的試點生產(chǎn)企業(yè)及備案的臨床醫(yī)院不能生產(chǎn)和使用。附件：中藥配方顆粒質(zhì)量標準研究的技術(shù)要求中藥配方顆粒質(zhì)量標準內(nèi)容應(yīng)包括：藥品名稱、來源、炮制、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏等項目。一、質(zhì)量標準（一）藥品名稱包括中文名稱和漢語拼音。藥材名稱應(yīng)采用中國藥典現(xiàn)行版一部及部頒標準中藥材的名稱，成品名稱按“*配方顆粒”進行命名，即“藥材名配方顆粒”。（二）來源包括植物的科名、中文名、拉丁學名和藥用部位。（

12、三）炮制凡與中國藥典現(xiàn)行版一部及部頒標準中藥材項下炮制方法不一致的品種，應(yīng)寫明其炮制方法。（四）制法應(yīng)寫明制備工藝的過程（包括輔料種類等），列出關(guān)鍵的技術(shù)參數(shù)，明確投料量和成品制成量（成品以1000g計）。并附工藝流程圖。（五）性狀對外觀顏色、形狀和氣味進行描述。（六）鑒別要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好。色譜法鑒別應(yīng)選擇適宜的對照品或?qū)φ账幉淖鲗φ赵囼?。（七）檢查除另有規(guī)定外，按照中國藥典現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項下規(guī)定的檢查項目進行檢查。（八）浸出物對難以進行含量測定或所測成分含量低于千分之一的品種，應(yīng)建立浸出物測定。測定方法參照中國藥典現(xiàn)行版一部附錄浸出物測定的有關(guān)規(guī)定，選擇適當?shù)娜軇┻M

13、行測定。（九）含量測定1、除難以進行含量測定等特殊情況外，原則上均應(yīng)進行含量測定。2、含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標準或有關(guān)文獻，也可自行研究后建立，但均應(yīng)進行方法學考察試驗。3、含量限（幅）度應(yīng)根據(jù)實測數(shù)據(jù)（至少有10批樣品的20個數(shù)據(jù)）制訂，單劑量包裝以每袋（瓶）含某成分的量表示；多劑量包裝以每克含某成分的量表示。（十）功能與主治應(yīng)與中國藥典現(xiàn)行版一部及部頒中藥材標準中相應(yīng)的品種項下一致。（十一）用法與用量供配方用，遵醫(yī)囑。（十二）注意應(yīng)與中國藥典現(xiàn)行版一部及部頒中藥材標準中相應(yīng)的品種項下一致。（十三）規(guī)格應(yīng)標明每袋（瓶）的包裝量及相當?shù)脑嬈?。（十四）貯藏根據(jù)各品種的情況酌定。(十五)有

14、效期根據(jù)穩(wěn)定性實驗確定。質(zhì)量標準起草說明的編寫要求編寫質(zhì)量標準起草說明的目的在于說明制定質(zhì)量標準中各個項目的理由，規(guī)定各項目指標的依據(jù)、技術(shù)條件和注意事項等，既要有理論解釋，又要有實踐工作的總結(jié)及試驗數(shù)據(jù)，是全部研究工作的匯總。1、藥品名稱包括中文名和漢語拼音。成品名稱按“藥材名稱配方顆?！边M行命名，藥材如系炮制品，應(yīng)采用“炮制品名稱配方顆?！边M行命名。藥材及其炮制品的名稱應(yīng)采用中國藥典現(xiàn)行版一部及部頒標準中藥材的名稱。2、來源生產(chǎn)用的中藥材應(yīng)進行嚴格的品種鑒定。成品來源包括植物的科名、中文名、拉丁學名、藥用部位及其制成品，科名只寫中文名，不附拉丁名。如川芎配方顆粒的來源可表述為：本品為傘形科

15、植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖制成的配方顆粒；制川烏配方顆粒的來源可表述為：本品為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaeli Debx.的干燥母根經(jīng)炮制后加工而成的配方顆粒。3、炮制凡采用中國藥典現(xiàn)行版一部和部頒標準中藥材項下的炮制方法炮制的飲片，不要求提供炮制方法，但需說明采用何種標準；采用各省、市、自治區(qū)中藥材炮制規(guī)范炮制的飲片，需寫明詳細的炮制方法，并提供炮制規(guī)范的復印件。4、制法應(yīng)附制備工藝路線圖，應(yīng)說明關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)的含義及確定最終制備工藝及其技術(shù)條件的理由。若用輔料需說明輔料品名及用量，并附標準，詳細研究資料列入制備工藝的研究資料

16、中。5、性狀說明正文中所描述性狀的理由，敘述在性狀描述中需要說明的問題。所描述性狀的樣品至少必須是中試產(chǎn)品。色澤的描寫應(yīng)明確，考慮到原料色澤差異所產(chǎn)生的影響，色澤可以有一定的幅度。6、鑒別應(yīng)說明確定鑒別方法和試驗條件的依據(jù)。鑒別方法一般采用光譜鑒別或色譜鑒別，要求專屬性強、靈敏度高、重現(xiàn)性好。色譜法應(yīng)采用陽性對照（對照品或?qū)φ账幉模┖完幮詫φ眨ㄝo料），并附有關(guān)圖譜或彩色照片，要求清晰、真實。對于原料品種混亂或難以建立專屬性強的鑒別方法的產(chǎn)品，應(yīng)建立特征指紋圖譜鑒別方法。色譜鑒別所用的對照品或?qū)φ账幉?，?yīng)符合“質(zhì)量標準用對照品研究的技術(shù)要求”。起草過程中曾做過的鑒別試驗，但未列入正文的方法，均應(yīng)

17、詳盡地記述于起草說明中。7、檢查除中國藥典現(xiàn)行版一部附錄顆粒劑通則項下的檢查項目外，各品種自行制訂的檢查項目應(yīng)說明制訂理由，列出實測數(shù)據(jù)及確定各檢查限度的依據(jù)。重金屬、砷鹽檢查必須考察，凡重金屬超過百萬分之二十、砷鹽超過百萬分之十的應(yīng)列入正文。8、浸出物應(yīng)說明規(guī)定該項目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實測數(shù)據(jù)，制訂浸出物量限（幅）度的依據(jù)和實驗數(shù)據(jù)（至少10批中試以上樣品的20個實測數(shù)據(jù)）?？疾旄鞣N浸出條件對浸出物量的影響。9、含量測定說明含量測定成分選擇的依據(jù)，測定成分應(yīng)選擇有效成分或指標性成分。根據(jù)所測成分的理化性質(zhì)，選擇相應(yīng)的測定方法，闡明測定方法的原理，確定該測定方法的方法學考察資料和相關(guān)圖譜，包括實驗條件的選擇（如提取、純化、測定條件的比較）和各項方法學考察數(shù)據(jù)（包括測定方法的線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重復性和回收率試驗等），回收率的測定應(yīng)有五份以上數(shù)據(jù)，相對標準偏差RSD一般為3以下。闡明確定該含量限（幅）度的意義及依據(jù)（至少應(yīng)有10批樣品20個數(shù)據(jù)）并附原藥材用相同方法測定的10批數(shù)據(jù)。含量測定所用的對照品應(yīng)符合“質(zhì)量標準用對照