1、遺傳病診療、治療和預防l第一節第一節 遺傳病的診斷遺傳病的診斷l第二節第二節 遺傳病的治療遺傳病的治療l第三節第三節 遺傳病的預防遺傳病的預防第一節第一節 遺傳病的診斷遺傳病的診斷一、概念及類型二、臨床診斷三、系譜分析四、細胞遺傳學檢查五、生化檢查六、基因診斷七、皮紋分析八、產前診斷一、遺傳病的診斷概念及類型第一節第一節 遺傳病的診斷遺傳病的診斷1.遺傳病的診斷 醫生對某病是否為遺傳性疾病做出的診斷，是開展遺傳咨詢和預防工作的前提。2.遺傳病診斷的類型（2）按診斷時間分:3種遺傳學特殊診斷一般診斷臨床診斷（1）按診斷方法分：2種癥狀前診斷 出生前診斷（1）按診斷方法分2種臨床診斷二、臨床診斷（

2、臨癥診斷）第一節第一節 遺傳病的診斷遺傳病的診斷臨床診斷從病史癥狀體征入手！1.病史很重要，要求準確、詳盡。家族史 家族成員有無同病者，需耐心。婚姻史 結婚年齡、次數、配偶的健康狀況；夫妻雙方及父母家系有無近親婚配。生育史 生育年齡、子女數及健康狀況。流產、早產或死產史，有無新生兒死亡。若兒童患者，要了解患兒有無產傷、窒息和母親人參早期病毒感染、服用藥物、接觸致畸因子等。二、臨床診斷（臨癥診斷）二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(1)多數遺傳病在嬰兒期或兒童期既有特殊癥狀和體征表現，且持續存在，可與一般病區別。如：白化病、軟骨發育不全癥、多指、唇裂等。(UPI/ Bettmann News

3、 Photos)軟骨發育不全癥二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(2)有些遺傳病具有部分共同的癥狀和體征，但每種遺傳病也有特殊的表型。如：同為智力低下，但有伸舌樣癡呆面容的是先天愚型；毛發發黃伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿癥;叫聲特殊的貓叫綜合癥。 先天愚型貓叫綜合征二、臨床診斷（臨癥診斷）2.癥狀和體征(3) 由于遺傳的異質性，僅憑癥狀和體征很難做出準確的判斷，還需借助其他手段。遺傳的異質性三、系譜分析（一）系譜分析的作用1.有助于區別所患疾病是遺傳病還是非遺傳病。2.有助于區分是單基因病、多基因病還是染色體病。3.若是單基因病，有助于區別是常染色體還是性連鎖；是顯性還是隱性的。4.預期再發

4、風險。三、系譜分析（二）系譜分析應注意事項“四要四不要”，獲得完整、準確、詳細、可靠資料。1.要親自診察，不要只聽咨詢者口述。2.要使系譜中成員足夠多（3代以上患者），詳細記錄，不要遺漏、不完整。3.要注意患者及家屬的文化水平、心理狀態等，不要材料不真實。4.要考慮遺傳度異質性、注意新基因的突變等不典型系譜，不要輕率下結論。三、系譜分析（三）系譜分析的步驟1.繪制系譜，通過分析確定是否屬于遺傳病。2.若是遺傳病，確定遺傳類型：單基因病？多基因病？染色體病？3.若單基因病，確定遺傳方式；確定家系各成員基因型。4.估計可疑攜帶者及子女發病風險。5.對家系有風險成員提出合理建議和意見。三、系譜分析三

5、、系譜分析三、系譜分析多指的系譜四、細胞遺傳學檢查（一）染色體檢查（核型分析） 是確診染色體病的主要方法。各種染色體異常綜合征、各種異常核型均可準確檢出。1.檢查方法標本：胎兒皮膚、臍血、絨毛和羊水細胞，外周血、各種組織進行現癥患者的檢查。細胞培養染色體制片核型分析智力低下、發育遲緩，伴其他先天畸形者；已生育過先天畸形或染色體異常患兒的父母；有習慣流產史的夫婦雙方；原發閉經和女性不育癥患者；無精子癥和男性不育癥患者；惡業血液病患者；35歲以上的高齡孕婦；接觸各種致畸物質者；（需要估計其造成的危害程度）有兩性內外生殖器畸形者（一）染色體檢查（核型分析）2.染色體檢查適應指正（檢查對象）（二）性染

6、色質檢查包括：X染色質、Y染色質檢查。樣本：口腔粘膜細胞、發根鞘細胞、陰道粘膜細胞、羊水脫落細胞、絨毛膜細胞、毛囊細胞。染色：甲基藍染色液、熒光染料、硫堇染色。用途：性染色體數目畸變的疾病診斷、性連鎖遺傳病、胎兒性別鑒定。X染色質A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4、5個 X染色質 Y染色質生化檢測的材料 血液、活體組織（肝、腎、皮膚、甲狀腺、腸粘膜）以及培養的成纖維細胞。五、生化檢查生化檢查 用生化手段，定性、定量分析機體中酶和蛋白質及其代謝產物的檢測方法。 是診斷單基因疾病的首選方法，最常見的是檢查酶的缺陷。六、基因診斷1.基因診斷概念 利用分子生物學的方法，在DNA和RNA分子

7、水平上對某一基因進行診斷，從而對特定的疾病進行診斷的方法和過程。六、基因診斷2.基因診斷的特點六、基因診斷3.基因診斷的臨床意義六、基因診斷4.常用的方法 核酸分子雜交 聚合酶鏈式反應（PCR）（1）核酸分子雜交 具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下，根據堿基互補的原則 形成雙鏈的過程。（1）核酸分子雜交4.常用的方法G A C U4.常用的方法（2）聚合酶鏈式反應（PCR，無細胞克隆）原理：DNA在高溫時發生變形而解鏈，當溫度降低后有可以復性形成雙鏈。通過溫度變化控制DNA的變性和復性，并設計引物作為啟動子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的體外復制。概念：利用DNA聚合酶對特定基

8、因做體外或試管內的大量合成。4.常用的方法PCR的步驟DNA變性(95)退火（37-55,引物與互補單鏈結合）延伸（72 Taq酶催化合成DNA ）循環25-30次，理論上可使目的基因擴增幾十萬倍乃至上百萬倍。5.基因診斷的應用在感染疾病中的應用（1）病毒乙肝病毒（HBV）， 檢測乙肝病毒DNA分子。5.基因診斷的應用（1）病毒乳頭瘤病毒（HPV）5.基因診斷的應用（2）細菌幽門螺桿菌（HP）5.基因診斷的應用（2）細菌結核桿菌5.基因診斷的應用（3）腫瘤5.基因診斷的應用（3）腫瘤七、皮紋分析皮膚紋理：人類皮膚某些特殊部位（手掌、手指、腳趾、 腳掌等）上出現的紋圖形。多基因遺傳。嵴紋-凸起的

9、紋溝紋-嵴紋之間的凹陷七、皮紋分析腕紋掌三叉三叉點atd角是三個三叉點的連線，反應t點的位置。adt七、皮紋分析七、皮紋分析遠端近端大魚際50% 21三體患者；80%貓叫綜合癥患者為通貫手八、產前診斷八、產前診斷產前診斷（宮內診斷）：胎兒出生前，對其在子宮內發 育是否正常進行的診斷。1.產前診斷的適應癥 達爾文和表妹愛瑪達爾文和表妹愛瑪l生育六個子女，三個中途夭生育六個子女，三個中途夭折，三個終生不育。折，三個終生不育。摩爾根和表妹瑪麗l生育三個子女，兩個女兒莫名其妙的癡呆，兒子智障。八、產前診斷八、產前診斷2.產前診斷的方法（1）物理學診斷技術 使用特殊儀器檢查胎兒表面。例如：胎兒鏡檢查、超

10、聲波。（2）細胞遺傳學技術 染色體分析，有無染色體異常，性別等。（3）生物化學方法 檢測酶及代謝產物，檢查代謝病和分子病。 八、產前診斷八、產前診斷3.產前診斷取材技術l第二節第二節 遺傳病的治療遺傳病的治療一、手術治療二、藥物治療三、飲食治療四、基因治療一、手術治療1.切除 切除病變的器官:多指、睪丸女性化的睪丸、結腸息肉等。2.修補和矯正 修補矯正病變的器官：唇裂、腭裂、先天性幽門狹窄、外生殖器畸形等。一、手術治療3.移植 利用手術將正常器官或組織替換病損的器官或組織的治療方法。 例如：多囊腎患者可進行腎臟移植，白血病可進行骨髓移植。二、藥物治療二、藥物治療原則：“補其所缺，去其所余，禁其

11、所忌”二、藥物治療原則：“補其所缺，去其所余，禁其所忌”原則：“補其所缺，去其所余，禁其所忌”二、藥物治療三、飲食治療三、飲食治療三、飲食治療三、飲食治療案例 苯丙酮尿癥患兒：食用低苯丙氨酸食物。 半乳糖血癥患兒：出生3個月內的患兒，通過禁食乳制品可避免肝損傷、使腦功能正常。 糖尿病患者：食用低糖食品。四、宮內治療四、宮內治療胎兒出生前在母親子宮內接受治療。半乳糖血癥維生素B12依賴性酸中毒先天性腎上腺皮質增生癥五、基因治療五、基因治療 運用DNA重組技術，設法修復患者細胞中有缺陷的基因，使細胞恢復正常功能而達到治療的目的。1.治療類型體細胞基因治療：將正常基因轉移到體細胞，使患者癥狀消失或緩

12、解，有害基因仍能傳給后代。性細胞基因治療：將正常基因轉移到性細胞，使其發育成正常的個體，可根治，有害基因仍能傳給后代。第三節第三節 遺傳病的預防遺傳病的預防一、環境保護二、遺傳病的群體普查 三、遺傳病攜帶者的檢出四、婚姻指導及選擇性流產五、新生兒篩查及出生前干預六、遺傳咨詢l環境中存在很多導致遺傳物質改變的因素，孕婦若長時間接觸，使生環境中存在很多導致遺傳物質改變的因素，孕婦若長時間接觸，使生殖細胞受損，使胎兒患遺傳病。殖細胞受損，使胎兒患遺傳病。 應避免接觸！應避免接觸！1.輻射：各種射線輻射：各種射線2.化學物質：誘變劑；苯、甲苯、腎上腺素，乙醇（飲酒）化學物質：誘變劑；苯、甲苯、腎上腺素

13、，乙醇（飲酒）3.病毒：生物五大致畸因子（風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病病毒：生物五大致畸因子（風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體、弓形體）毒、梅毒螺旋體、弓形體）4.尼古丁：吸煙（星期六嬰兒、酒后嬰兒）尼古丁：吸煙（星期六嬰兒、酒后嬰兒）一、環境保護二、遺傳病的群體普查 1.遺傳病的普查 對某一地區（或人群）進行遺傳病的普查，以便掌握人群遺傳病的種類、分布、遺傳方式及發病率，了解各種遺傳病對人群的危害程度，為制定預防措施提供科學依據。2.普查人群（1）樣本大小適宜：11%，至少10萬人。（2）代表性要強：不同年齡、不同職業、不同生活環境。二、遺傳病的群體普查 3. 普查內容 個

14、人背景資料 病情及檢出依據 發育史 婚姻史 生育史4.普查條件 要簡便易行，準確性高； 所選病種應發病率高、危害嚴重的、可治療且有具有可靠篩查方法，價廉、可大規模展開的。三、遺傳病攜帶者的檢出1.概念 表型正常，但攜帶致病遺傳物質的個體。2.類型(1)隱性遺傳病雜合體(2)顯性遺傳病的未外顯性者外顯不全個體(3)表型正常的遲發外顯者延遲顯性個體(4)染色體平衡易位攜帶者、倒位染色體攜帶者三、遺傳病攜帶者的檢出3.攜帶者的檢出方法(1)臨床水平：提供線索，不能確診。 癥狀：小傷口，流血不止血友病。(2)細胞水平：染色體、細胞培養染色體畸變。(3)酶和蛋白質水平：2種 檢測酶和蛋白質量：黑朦性癡呆

15、攜帶者氨基己糖苷酶 檢測酶促反應底物或產物量：苯丙酮尿癥苯丙氨酸(4)基因水平：直接檢測致病基因。四、婚姻指導及選擇性流產目的防止患兒出生!1.婚姻指導 勸阻隱性遺傳病基因攜帶者之間婚配及近親婚配 婚前檢查：詢問病史、體檢。2.生育指導及選擇性流產 高齡夫婦不宜生育：男性50歲以后精子突變率高，女性35歲后生育缺陷兒比率增高。 產前診斷：選擇性流產。五、新生兒篩查及出生前干預1.新生兒篩查 出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法，在新生兒期針對某些疾病進行篩查。2.采樣 臍帶血或足跟血，使血滴在特定的試紙上進行檢查。五、新生兒篩查及出生前干預3.篩查病種時應考慮的條件 發病率高 有致死、致殘、致愚的嚴重后果 有較準確而實用的篩查方法 篩查出的病有辦法治療 符合經濟效益我國：對苯丙酮尿癥、家族性甲狀腺腫、蠶豆病（南方） 進行篩查六、遺傳咨詢1.遺傳咨詢 咨詢醫生以討論與商談的方式解答咨詢者就某遺傳病的發病原因、傳遞方式、診斷、治療、預防以及再發風險和攜帶者風險等提出的各種問題，幫助咨詢者作出恰當的選擇和決定，并付諸實施，以取得飛該病最佳防治效果的過程。六、遺傳咨詢2.咨詢對象（1）遺傳病或先天畸形的