1、Journal of Nanhua University(Medical Edition2007年5月Ma y.2007通訊作者:李艷萍,電話:131*.氯沙坦、纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓并高尿酸血癥的對比研究李 艷 萍(岳陽市310醫院內科,湖南岳陽414000摘 要:目的 對比觀察血管緊張素Ò受體拮抗劑(ARB氯沙坦和纈沙坦分別聯合氨氯地平治療原發性高血壓合并高尿酸血癥的降壓和降尿酸作用。方法 選擇82例原發性高血壓合并高尿酸血癥患者,隨機分為兩組,治療組41例,給予氯沙坦50100mg P d+氨氯地平5mg P d;對照組41例,給予纈沙坦80160mg P d+氨氯

2、地平5mg P d;觀察用藥12周前后血壓與血尿酸的變化。結果 治療12周后,氯沙坦組和纈沙坦組均能平穩而明顯地降低血壓,兩組療效相當,氯沙坦組尚能明顯降低血尿酸水平(P <0.05,纈沙坦組治療后血尿酸有下降趨勢。結論 對合并高尿酸血癥的高血壓患者,氯沙坦聯合氨氯地平為理想的治療方案。關鍵詞:高血壓; 高尿酸血癥; 氯沙坦; 纈沙坦; 氨氯地平中圖分類號:R544.1 文獻標識碼:A 文章編號:1672-7444(200703-0404-03The Effects of Losartan and Amlodipine Compared with Valsartan and Amlodi

3、pine in Hypertensive PatientsWith Complicated HyperuricaemiaLI Yan-ping(The 310th Hos pital o f Yueyang ,Yueyang ,Hunan 414000,China Key words : hypertension; hyperuricae mia; losartan; valsartan; amlodipine 大量研究證實高尿酸血癥是心血管疾病的一個獨立危險因子1,合并有高尿酸血癥的高血壓404患者發生心臟病和中風的危險性顯著高于血尿酸水平正常的人群,降低血尿酸對高血壓伴有高尿酸血癥的患者有

4、著重要的臨床意義。氯沙坦與纈沙坦為AgÒ受體拮抗劑,通過選擇性作用于AT1發揮降血壓作用,氨氯地平為長效二氫吡啶類鈣拮抗劑,通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞,發揮抗高血壓及抗心絞痛作用,三者均是臨床常用的抗高血壓藥物。本研究對比觀察了氯沙坦聯合氨氯地平和纈沙坦聯合氨氯地平對血壓及尿酸的影響,報告如下。1資料與方法1.1對象門診及住院的原發性高血壓并高尿酸血癥(男血尿酸>390L mol P L,女血尿酸>310L mol P L患者82例,隨機分為氯沙坦組41例,其中男25例,女16例,平均年齡50.1?5.2歲;其中1級、2級、3級高血壓

5、分別為10、22、9例。纈沙坦組41例,其中男24例,女17例,平均年齡49.6? 5.6歲,其中1級、2級、3級高血壓分別為10、23、8例。兩組間性別、年齡、血壓及危險因素構成比均無統計學差異。高血壓入選標準:根據1999年W HO P ISH高血壓診斷標準即收縮壓(SB P140 mm Hg,舒張壓(DBP90mmHg;排除繼發性高血壓、冠心病、心肌病、糖尿病、痛風及肝腎功能不全以及必須服用降血尿酸藥物來控制高尿酸血癥者。病例入選前后均未用致血尿酸升高或降低的其它藥物。1.2觀察指標及方法1.3統計學方法測定數據以均數?標準差表示,兩樣本差的比較采用成組設計t檢驗,治療前后比較采用配對t

6、檢驗,P<0.05認為有統計學差異。2結果2.1降壓效果兩組治療前后血壓比較差異均有統計學意義,氯沙坦組治療前后比較,t收縮壓= 2.1084和t舒張壓=2.084;纈沙坦組治療前后比較,t收縮壓=2. 082和t舒張壓=2.107,(均P<0.05,但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05,表明氯沙坦組和纈沙坦組均有良好的降壓效果,且降壓效果相當。見表1。表1兩組治療前后血壓變化比較m mHg組別例數治療前收縮壓舒張壓治療后收縮壓舒張壓2.2降血尿酸效果兩組用藥前血尿酸水平比較差異無統計學意義,氯沙坦組治療后血尿酸水平出現明顯下降,與治療前比較,差異有統計學意義(t= 2

7、.02,P< 0.05,纈沙坦組治療后血尿酸水平較治療前稍減低,但無統計學意義。見表2。2.3其他實驗室指標兩組治療前后實驗室指標腎功能、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、血脂、血糖、電解質均無明顯變化。405表2兩組治療前后血尿酸變化比較L mol P La:P<0.05,與治療前比較3討論尿酸是一種通過腎小球濾過并排泄的物質,也由腎小管分泌和再吸收,這都與腎血流量及腎小管的有效分泌和吸收功能有關。大量臨床和流行病學研究表明,血尿酸與高血壓的發生發展和預后密切相關。高血壓患者血尿酸濃度增高可能提示有腎血流量減少,是腎臟受損的早期表現。Ruifope等2報道原發性高血壓病人中1P3患者血清尿

8、酸水平升高。高血壓患者血清尿酸水平升高的發病機制尚未完全闡明,高血壓與高尿酸血癥可能互為因果,相互促進,一方面,高血壓引起微血管病變導致組織缺氧,乳酸水平增高,乳酸對尿酸鹽排泄有競爭性抑制作用,腎臟尿酸排泄減少,致高尿酸血癥;另一方面,血尿酸水平升高可刺激腎素分泌,激活腎素血管緊張素(RAS系統致血壓升高;尿酸鹽沉積于血管壁,直接損傷血管內膜而致動脈硬化,亦可使血壓升高。血管緊張素Ò(AngÒ是一種強力的血管收縮劑,是腎素-血管緊張素系統(RAS中最為重要的活性激素,在高血壓的病理生理中起著重要作用。AngÒ作用于其受體亞型AT1隨之產生的諸多生理學效應包括血管收

9、縮、水鈉潴留、交感神經活性增加以及細胞增生都與高血壓有關。目前臨床上常用的AT1受體拮抗劑一般分為三大類:二苯四咪唑類,以氯沙坦為代表;非二苯四咪唑類,以Eprosartan為代表;非雜環類,以纈沙坦為代表。氯沙坦為競爭性,纈沙坦為混合性,而伊貝沙坦為競爭性或混合性,三者均在受體水平阻斷了AT1介導的生物學效應,產生良好的降血壓作用3。氯沙坦除降壓作用外,還被證實是目前唯一具有降低血尿酸作用的血管緊張素Ò受體拮抗劑,且具有劑量依賴性,其促尿酸排泄效應是由于其特殊的母體化合物而不是其活性代謝產物EXP-3174的作用,其作用機制為抑制尿酸在腎臟近曲小管的重吸收4。國內多中心、隨機、雙盲

10、、平行對照研究證實其同類藥物伊貝沙坦無降低高血壓患者血尿酸作用4。臨床經驗表明,血管緊張素Ò受體拮抗劑(ARB降壓作用起效緩慢,但持久而平穩,一般68周時才達最大作用,為增強病人服藥依從性,增強降壓速度和強度。本研究分別采用氯沙坦、纈沙坦與氨氯地平聯合治療原發性高血壓伴高尿酸血癥,結果顯示兩組均有明顯的降血壓作用,而無明顯的不良反應,對血糖、血脂及肝、腎功能等無不良影響,故患者的服藥依從性較好,氯沙坦組尚有明顯的降低血尿酸作用,而同類藥物纈沙坦組有相同的降血壓作用,而無明顯降低血尿酸作用。故本文認為相對于纈沙坦而言,氨氯地平聯合氯沙坦是伴高尿酸血癥的高血壓病人更為合理的治療方案,由于兩組的基礎治療均為氨氯地平,本文推測降低血尿酸作用可能主要是由氯沙坦的特殊治療作用所致,但亦不能排除氯沙坦與氨氯地平的聯合使用產生了新生物而引起血尿酸水平下降的可能,對于此,尚需更進一步的研究證實。參考文獻:1黨愛民,劉國仗.尿酸與心血管事件J.中華心血管雜志,2003,31:478-480.2Ruilope LM,Garcia PJ.Hyperurice min and re-nalfun