1、抗心律失常藥物抗心律失常藥物- 基礎(chǔ)與基礎(chǔ)與臨床臨床 抗心律失常藥抗心律失常藥物分類物分類 類別類別 I類類 II類類 III類類 IV類類 l作用作用 膜抑制作用膜抑制作用, 阻滯阻滯受體受體 阻斷阻斷鉀鉀通道通道 阻斷慢阻斷慢 方式方式 阻斷快阻斷快鈉鈉通道通道 鈣鈣通道通道 l動作動作 Ia Ib Ic 電位電位 延長延長 縮短縮短 不變不變 不變不變 延長延長 縮短縮短 l主要主要 心房心房 希浦系統(tǒng)希浦系統(tǒng) 竇房結(jié)竇房結(jié) 心房心房,房室結(jié)房室結(jié) 房室結(jié)房室結(jié) 作用作用 心室心室 心室心室 心室心室 房室結(jié)房室結(jié) 希浦系統(tǒng)希浦系統(tǒng),心室心室 部位部位 旁路旁路 旁路旁路 l代表代表 奎

2、奎尼尼 利多利多 普普羅羅 普萘洛爾普萘洛爾 胺碘酮胺碘酮 維拉帕維拉帕 藥物藥物 丁丁 卡卡因因 帕帕酮酮 索索他洛爾他洛爾 米米 決奈達(dá)隆決奈達(dá)隆Na+IKrCa+IKs室性早搏專家推薦意見室性早搏專家推薦意見一、確定有無結(jié)構(gòu)性心臟病一、確定有無結(jié)構(gòu)性心臟病1.1.病史與查體病史與查體2.2.心電圖心電圖3.3.超聲心動圖超聲心動圖4.4.動態(tài)心電圖動態(tài)心電圖5.5.家族史家族史1.1.無結(jié)構(gòu)性心臟病或遺傳學(xué)心律失常無結(jié)構(gòu)性心臟病或遺傳學(xué)心律失常（1 1）單發(fā)、二聯(lián)、三聯(lián)律室早應(yīng)視作）單發(fā)、二聯(lián)、三聯(lián)律室早應(yīng)視作正常變異正常變異。IIaIIa，LOE CLOE C（2 2）無癥狀無癥狀或癥

3、狀輕微的室早或癥狀輕微的室早僅需安慰僅需安慰，不需治療。，不需治療。I I，LOE CLOE C（3 3）癥狀性室早癥狀性室早可考慮可考慮受體阻滯劑受體阻滯劑治療性試驗。治療性試驗。IIbIIb，LOE CLOE C非二氫吡啶類鈣阻滯劑作為非二氫吡啶類鈣阻滯劑作為阻滯劑替代藥物。阻滯劑替代藥物。IIbIIb，LOE CLOE C二、治療推薦意見二、治療推薦意見（4 4）給予足量）給予足量受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑仍受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑仍有癥狀性的患者，有癥狀性的患者，可考慮給予一種抗心律失常藥物以改善心可考慮給予一種抗心律失常藥物以改善心律失常發(fā)作癥狀（胺碘酮、美西律

4、、普羅帕酮、索他洛爾）。律失常發(fā)作癥狀（胺碘酮、美西律、普羅帕酮、索他洛爾）。IIbIIb，LOE CLOE C 各類膜抑制劑藥物治療室早更加有效，但除鹽酸胺碘酮各類膜抑制劑藥物治療室早更加有效，但除鹽酸胺碘酮外，其他藥物都可能外，其他藥物都可能升高患者風(fēng)險，使用時須謹(jǐn)慎升高患者風(fēng)險，使用時須謹(jǐn)慎2. 2. 有結(jié)構(gòu)性心臟病有結(jié)構(gòu)性心臟病 心肌梗死患者或左心室功能下降患者合并非室早，若無禁心肌梗死患者或左心室功能下降患者合并非室早，若無禁忌癥，忌癥，推薦推薦受體阻滯劑受體阻滯劑。I I，LOE ALOE AAA伴左心室功能下降伴左心室功能下降（除非由心室異位本身引起）、心肌缺（除非由心室異位本身

5、引起）、心肌缺血和心肌疤痕的室早患者，血和心肌疤痕的室早患者，不推薦普羅帕酮不推薦普羅帕酮。IIIIII，LOE ALOE ABB胺碘酮用于心衰治療胺碘酮用于心衰治療的整體藥物相關(guān)心律失常風(fēng)險較其他的整體藥物相關(guān)心律失常風(fēng)險較其他抗心律失常藥物低抗心律失常藥物低IIbIIb，LOECLOEC3.3.藥物應(yīng)用方法：藥物應(yīng)用方法：l小劑量小劑量受體阻滯劑口服受體阻滯劑口服（美托洛爾（美托洛爾25mg25mg50mg 50mg 口服，口服，每日每日2 2次，或比索洛爾次，或比索洛爾2.5mg2.5mg5mg 5mg 口服，每日口服，每日1 1次，或心次，或心得安得安10mg 10mg 口服口服 每日

6、每日3 3次）。次）。l如癥狀明顯，可考慮短時間使用美西律如癥狀明顯，可考慮短時間使用美西律150mg150mg200mg/200mg/次次口服口服 每日每日3 3次，或普羅帕酮次，或普羅帕酮150mg150mg200mg/200mg/次口服次口服 每日每日3 3次。次。l胺碘酮胺碘酮 200mg/200mg/次口服次口服 每日每日3 3次次4.4.導(dǎo)管消融導(dǎo)管消融 伴明顯癥狀或伴明顯癥狀或EFEF下降且無其他原因，導(dǎo)管消融治療可能對下降且無其他原因，導(dǎo)管消融治療可能對室早頻繁發(fā)作（負(fù)荷室早頻繁發(fā)作（負(fù)荷10000/24 h10000/24 h）所致的癥狀或）所致的癥狀或EFEF下降有下降有改

7、善改善作用。作用。IIaIIa，LOE BLOE B 僅少數(shù)患者室早負(fù)荷僅少數(shù)患者室早負(fù)荷10%10%時引發(fā)心肌病，多數(shù)患者室早時引發(fā)心肌病，多數(shù)患者室早負(fù)荷負(fù)荷15%15%25%25%時更有可能發(fā)生時更有可能發(fā)生室早性心肌病室早性心肌病，室早負(fù)荷，室早負(fù)荷25%25%時引發(fā)心肌病的概率明顯增加。時引發(fā)心肌病的概率明顯增加。持續(xù)性單型室性心動過速（持續(xù)性單型室性心動過速（SMVTSMVT）一、治療基礎(chǔ)心臟病、尋找誘發(fā)因素一、治療基礎(chǔ)心臟病、尋找誘發(fā)因素 常見的誘發(fā)因素包括心肌缺血、心功能不全、常見的誘發(fā)因素包括心肌缺血、心功能不全、電解質(zhì)紊亂、洋地黃中毒等。電解質(zhì)紊亂、洋地黃中毒等。二、緊急治

8、療推薦二、緊急治療推薦 1. 1. 有血流動力學(xué)障礙者應(yīng)有血流動力學(xué)障礙者應(yīng)立即同步直流電復(fù)律立即同步直流電復(fù)律 2. 2. 血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者也可鎮(zhèn)靜劑后電復(fù)律血流動力學(xué)穩(wěn)定的患者也可鎮(zhèn)靜劑后電復(fù)律 鎮(zhèn)靜劑之前可考慮試用利多卡因治療鎮(zhèn)靜劑之前可考慮試用利多卡因治療三三. .治療藥物選擇治療藥物選擇 1. 1. 有器質(zhì)性心臟疾病患者，則首選胺碘酮；有器質(zhì)性心臟疾病患者，則首選胺碘酮； 胺碘酮胺碘酮150mg150mg加入加入20ml20ml葡萄糖，葡萄糖，10min10min內(nèi)靜脈注射，內(nèi)靜脈注射， 若無效間隔若無效間隔101015min15min可重復(fù)靜注可重復(fù)靜注150mg150mg。第

9、一次靜注后即刻使用第一次靜注后即刻使用1 mg/min1 mg/min，維持，維持6h6h； 隨后以隨后以0.5 mg/min 0.5 mg/min 維持維持18h18h。第一個第一個24h24h內(nèi)用藥一般為內(nèi)用藥一般為1200mg1200mg。最高不超過。最高不超過2000 mg2000 mg。 2.2.無器質(zhì)性心臟病合并單形室速（特發(fā)室速）無器質(zhì)性心臟病合并單形室速（特發(fā)室速）(1) Brugada(1) Brugada患者則可選用異丙腎上腺素。患者則可選用異丙腎上腺素。 (2) (2) 受體阻滯劑可終止室速；受體阻滯劑可終止室速；(3) (3) 發(fā)作時對起源于右室流出道的特發(fā)性室速可選用

10、發(fā)作時對起源于右室流出道的特發(fā)性室速可選用 維拉帕米、維拉帕米、普羅帕酮、普羅帕酮、-阻滯劑或利多卡因；阻滯劑或利多卡因；(4) (4) 對左室特發(fā)性室速，首選維拉帕米對左室特發(fā)性室速，首選維拉帕米5mg5mg稀釋后靜注稀釋后靜注10min10min。無效可在。無效可在10-15min10-15min后重復(fù)，累積劑量可用至后重復(fù)，累積劑量可用至20mg20mg。也可。也可使用普羅帕酮使用普羅帕酮1.1.導(dǎo)管消融導(dǎo)管消融 導(dǎo)管消融治療右室流出道導(dǎo)管消融治療右室流出道SVTSVT成功率較高，但對于非流成功率較高，但對于非流出道出道VTVT和分支型室速誘發(fā)檢測和消融難度大。和分支型室速誘發(fā)檢測和消融

11、難度大。2. 2. ICDICD（植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器）（植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器） ICD ICD可以用于大多數(shù)合并器質(zhì)性心臟病的持續(xù)性室速患可以用于大多數(shù)合并器質(zhì)性心臟病的持續(xù)性室速患者，者，ICDICD植入可以改善心功能不全的室速患者的生存率。植入可以改善心功能不全的室速患者的生存率。陳舊性心梗、低陳舊性心梗、低EFEF及血流動力學(xué)穩(wěn)定的及血流動力學(xué)穩(wěn)定的SVTSVT患者，患者，導(dǎo)管消融可降低導(dǎo)管消融可降低VTVT發(fā)生率；而在缺血性心臟病患中，導(dǎo)管發(fā)生率；而在缺血性心臟病患中，導(dǎo)管消融可降低消融可降低VTVT復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)期死亡率及復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)期死亡率及ICDICD電擊率電擊率四、預(yù)防發(fā)作治療四、

12、預(yù)防發(fā)作治療 ATPATP（抗心動過速治療）（抗心動過速治療） 氟氟( (英英) )卡胺卡胺 安慰劑安慰劑 (n=730） (n=725) _ 平均治療天平均治療天 293 300 心律失常死亡心律失常死亡 33 (4.5%) 9(1.2%) 總死亡總死亡 56(7.7%) 22 (3.0%) _ _ Dr. Wyse 陳舊性心肌梗死陳舊性心肌梗死+頻發(fā)室搏頻發(fā)室搏( 30次次/h)N Engl J Med 1991; 324:781單離子通道單離子通道多離子通道多離子通道多離子通道多離子通道+非離子通道非離子通道抗心律失常藥新觀念抗心律失常藥新觀念多多離子通道離子通道阻滯和非離子通道作用阻滯

13、和非離子通道作用Na+IKrCa+IKs非離子通道：非離子通道： ACEI、 ARB、他汀類等、他汀類等穩(wěn)心顆粒君藥：黨參使藥：甘松臣藥：黃精佐藥：三七、琥珀補中益氣，安精神、止驚悸開郁散滯，疏理肝脾之氣，使君臣藥補而不滯補脾氣、滋心陰，輔助黨參益氣生血三七：行淤、止血、定痛，兼有補益之力琥珀：活血化瘀，平肝安神君臣佐使，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功Na+IKrCa+IKs研究背景研究背景- -穩(wěn)心顆粒與離子通道穩(wěn)心顆粒與離子通道 國內(nèi)研究國內(nèi)研究l北京大學(xué)人民醫(yī)院北京大學(xué)人民醫(yī)院 郭繼鴻郭繼鴻穩(wěn)心甘松提取物對大鼠心室肌細(xì)胞穩(wěn)心甘松提取物對大鼠心室肌細(xì)胞離子通道激活動力學(xué)離子

14、通道激活動力學(xué)影響影響l武漢大學(xué)人民醫(yī)院武漢大學(xué)人民醫(yī)院 唐其柱唐其柱穩(wěn)心顆粒干松提取物對家兔心室肌細(xì)胞穩(wěn)心顆粒干松提取物對家兔心室肌細(xì)胞鈉、鈣通道鈉、鈣通道的影響的影響穩(wěn)心顆粒干松提取物對家兔心室肌細(xì)胞穩(wěn)心顆粒干松提取物對家兔心室肌細(xì)胞鈉、鈣通道鈉、鈣通道的影響的影響l第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院 黃嵐黃嵐 晉軍晉軍穩(wěn)心顆粒對房顫患者心房肌細(xì)胞膜穩(wěn)心顆粒對房顫患者心房肌細(xì)胞膜鉀、鈣離子改變鉀、鈣離子改變的影響的影響l西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 崔長琮崔長琮 王東琦王東琦穩(wěn)心顆粒對家兔左心室穩(wěn)心顆粒對家兔左心室內(nèi)、外膜電生理內(nèi)、外膜電生理特性的影響

15、特性的影響臨床研究臨床研究-穩(wěn)心循證研究已經(jīng)在國際臨床研究機構(gòu)注冊穩(wěn)心循證研究已經(jīng)在國際臨床研究機構(gòu)注冊PPS結(jié)果分析結(jié)果分析：室性早搏治療療效有效率：室性早搏治療療效有效率：穩(wěn)心顆粒用藥組穩(wěn)心顆粒用藥組 84.79%安慰劑組安慰劑組 39.85%。房性早搏治療有效率房性早搏治療有效率 穩(wěn)心顆粒組穩(wěn)心顆粒組 82.66% 安慰劑組安慰劑組 42.41%。 24小時動態(tài)心電圖（小時動態(tài)心電圖（Holter）結(jié)果）結(jié)果） ） Jun;36(6):732-40 10541062穩(wěn)心顆粒通過選擇性阻滯晚鈉電流抑制觸發(fā)性室性心律失常穩(wěn)心顆粒通過選擇性阻滯晚鈉電流抑制觸發(fā)性室性心律失常 From the

16、*Department of Cardiology, the First Affiliated Hospital, Xian Jiaotong University, Xian, China;兔左室楔形模兔左室楔形模型型1.穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒優(yōu)先選擇性阻優(yōu)先選擇性阻滯晚鈉電流滯晚鈉電流Xue et al. PACE 2013; 36:732740INa-LINa-FIC50=10.60.9IC50=3.80.4 25晚鈉電流晚鈉電流(I(INa-LNa-L) )定義定義： 峰電位后持續(xù)內(nèi)向鈉電流峰電位后持續(xù)內(nèi)向鈉電流特點特點： 持續(xù)時間長（持續(xù)時間長（10-100ms） 電流弱，占電流弱，占IN

17、a0.1% 屬于屬于INa的慢失活成分的慢失活成分作用：作用： 與與2相平臺期有關(guān)相平臺期有關(guān) 病理情況下病理情況下（心肌缺血缺氧（心肌缺血缺氧，心力，心力 衰竭衰竭，心肌梗死、心肌重構(gòu)及心肌再灌注），心肌梗死、心肌重構(gòu)及心肌再灌注） 晚鈉電流會異常增強晚鈉電流會異常增強雷諾嗪雷諾嗪美西律美西律抑抑制制2. 穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒抑制多非利特抑制多非利特誘發(fā)的誘發(fā)的EAD介介導(dǎo)的觸發(fā)活動，導(dǎo)的觸發(fā)活動，跨膜復(fù)極不均跨膜復(fù)極不均一性（一性（TDR）及及QT間期延間期延長長Xue et al. PACE 2013; 36:732740多非利特多非利特多非利特多非利特+穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒1 mg/ml多非利

18、特多非利特+穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒3 mg/ml多非利特多非利特+ +穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒1mg/ml1mg/mlEADQT多非利特多非利特3. 穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒(1 克克/升升) 抑制地高辛（抑制地高辛（3 UM）誘發(fā)的）誘發(fā)的DAD-介導(dǎo)的觸發(fā)活動介導(dǎo)的觸發(fā)活動地高辛地高辛+穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒1 mg/ml地高辛地高辛+穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒3 mg/ml地高辛地高辛Xue Yan et al, PACE, 20134.穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒 對對ICa,L無明顯影響，具有弱負(fù)性肌力作用無明顯影響，具有弱負(fù)性肌力作用穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒 5 mg/ml維拉帕米維拉帕米 0.1uM患者女，患者女，5858歲，因心悸及胸

19、悶氣短入院。歲，因心悸及胸悶氣短入院。既往有哮喘病史。既往有哮喘病史。1212導(dǎo)聯(lián)心電圖示：竇性心侓伴有室性早搏。導(dǎo)聯(lián)心電圖示：竇性心侓伴有室性早搏。 2D 2D 心臟彩超顯示心臟彩超顯示擴(kuò)張性心肌病擴(kuò)張性心肌病及及LVEFLVEF：43%43%；HolterHolter：小時有：小時有2500025000個個室性早搏，總心室性早搏，總心搏搏8200082000。冠脈造影正常。冠脈造影正常。病例病例為什么是穩(wěn)心顆粒？為什么是穩(wěn)心顆粒？ 抑制觸發(fā)活動：抑制觸發(fā)活動：通過抑制晚鈉電流而抑制早后除極及晚后除極，對其它電流作用較小； 抑制晚鈉電流使復(fù)極的頻率依賴性減弱，從而可抑制依賴于心動過緩及長間期

20、的室性心侓失常室性心侓失常； 由于抑制晚鈉電流，穩(wěn)心顆粒可能對缺血，缺氧穩(wěn)心顆粒可能對缺血，缺氧，心衰等病理情況下的心律失常有心律失常有抑制作用； 抑制快鈉電流卻沒有明顯使用依賴性，不改變生理性心肌收縮的正階梯效應(yīng)。心臟安全性好。觸發(fā)因素觸發(fā)因素心房顫動心房顫動基質(zhì)基質(zhì)Courtesy of D. Rosenbaum 重構(gòu)重構(gòu) 波長波長有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期電異質(zhì)性電異質(zhì)性/不均一性不均一性纖維化纖維化肥厚肥厚炎癥炎癥房性早搏房性早搏植物神經(jīng)刺激植物神經(jīng)刺激心動過緩心動過緩急性心房牽張急性心房牽張缺血缺血1.指南推薦使用指南推薦使用CHADS2評分評估卒中風(fēng)險評分評估卒中風(fēng)險1. You JJ

21、et al. Chest 2012;141(2 suppl)：e531S-75S.2. Canadian Journal of Cardiology.2012;28:125136.3. 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會等.中華內(nèi)科雜志.2012;51(11):916-21.風(fēng)險分層評分低危0中危1高危2中國專家共識3仍繼續(xù)推薦CHADS2評分CHADS2評分評分風(fēng)險分層風(fēng)險分層預(yù)防策略預(yù)防策略在常規(guī)監(jiān)測在常規(guī)監(jiān)測INR的情況下，的情況下， 中高危房顫患者長期使用華法林的療效已經(jīng)中高危房顫患者長期使用華法林的療效已經(jīng) 經(jīng)過多個臨床試驗證實，經(jīng)過多個臨床試驗證實， 要優(yōu)于安慰劑，阿司匹林，阿司匹林要優(yōu)于安

22、慰劑，阿司匹林，阿司匹林+氯吡格雷。氯吡格雷。字母臨床特點計分H高血壓1A肝、腎功能異常(各1分)1或2S卒中史1B出血史1LINR值波動1E老年(如年齡65歲)1D藥物或嗜酒(各1分)1或2積分3分為高危患者最高值9分評分為02分者屬于出血低風(fēng)險患者，評分3分時提示患者出血風(fēng)險增高2014 AHA/ACC/HRS 指南指南仍推薦使用仍推薦使用HAS-BLED評分評估出血風(fēng)險評分評估出血風(fēng)險房顫患者卒中風(fēng)險分層房顫患者卒中風(fēng)險分層方法方法 CHADS2評分評分 基線特征基線特征分值分值C充血性心力衰竭充血性心力衰竭1H高血壓高血壓1A年齡年齡75歲歲1D糖尿病糖尿病1S卒中或短暫腦缺血病史卒中

23、或短暫腦缺血病史2腦卒中發(fā)生率腦卒中發(fā)生率 (% /年年)n=120n=463n=523n=337n=220n=65n=5CHADS2 得分得分1.92.845.98.512.518.2051015200123456CHA2DS2-VASc215%2.2.房顫經(jīng)導(dǎo)管消融房顫經(jīng)導(dǎo)管消融I I類推薦：類推薦： 藥物無效或不耐受的有癥狀陣發(fā)性房顫，（藥物無效或不耐受的有癥狀陣發(fā)性房顫，（A A） 消融術(shù)之前評估手術(shù)風(fēng)險和臨床轉(zhuǎn)歸（消融術(shù)之前評估手術(shù)風(fēng)險和臨床轉(zhuǎn)歸（C C）IIaIIa類推薦類推薦 藥物無效或不耐受有癥狀的持續(xù)性房顫（藥物無效或不耐受有癥狀的持續(xù)性房顫（A A） 對于復(fù)發(fā)有癥狀陣發(fā)性房

24、顫患者，權(quán)衡利弊及藥對于復(fù)發(fā)有癥狀陣發(fā)性房顫患者，權(quán)衡利弊及藥物和消融治療臨床轉(zhuǎn)歸之后，優(yōu)先考慮消融（物和消融治療臨床轉(zhuǎn)歸之后，優(yōu)先考慮消融（B B）陣發(fā)性房顫射頻消融：肺靜脈電隔離3.3.左心耳封堵與華法林對房顫卒中預(yù)防對比左心耳封堵與華法林對房顫卒中預(yù)防對比Reddy et al, Heart Rhythm Society Late Breaking Trials 2013對照：華法林對照：華法林 INR 2.0-3.0 INR 2.0-3.0介入介入: : 經(jīng)皮左心耳封堵經(jīng)皮左心耳封堵4 年有效率年有效率卒中復(fù)合卒中復(fù)合終終點點, 心血管死亡和體循心血管死亡和體循環(huán)環(huán)血栓血栓 左心耳封堵

25、左心耳封堵: 2.3%/year 華華法林法林: 3.8%/year注意: 試驗裝置: FDA未批準(zhǔn)臨床應(yīng)用4 4年全因死亡率年全因死亡率 左心耳封堵左心耳封堵: 3.2%/year 華華法林法林: 4.8%/year Hazard Ratio 0.66, p=0.041.1. 穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒導(dǎo)致復(fù)極后不應(yīng)導(dǎo)致復(fù)極后不應(yīng)而選擇性延長而選擇性延長有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期冠脈灌注狗心房和冠脈灌注狗心房和心室標(biāo)本心室標(biāo)本Burashnikov et al. Heart Rhythm 9:125-31, 2012心房心房心室心室不應(yīng)期不應(yīng)期動作電位時程動作電位時程復(fù)極后不應(yīng)期復(fù)極后不應(yīng)期復(fù)極后不應(yīng)期復(fù)極

26、后不應(yīng)期2. 穩(wěn)心顆粒穩(wěn)心顆粒對心房肌可更大程度對心房肌可更大程度的降低動作電位的上的降低動作電位的上行支的最大上升速率行支的最大上升速率（Vmax） 抑制后快速恢復(fù)提示抑制后快速恢復(fù)提示與鈉通道快速解離與鈉通道快速解離冠脈灌注狗心房和心室標(biāo)本冠脈灌注狗心房和心室標(biāo)本Burashnikov et al. Heart Rhythm 9:125-31, 2012(Prevention of induction of AF 6/6)Burashnikov et al. Heart Rhythm 9:125-31, 2012 終止誘發(fā)出的房顫終止誘發(fā)出的房顫 預(yù)防房顫誘發(fā)預(yù)防房顫誘發(fā)3. 穩(wěn)心穩(wěn)心顆粒

27、延長顆粒延長AchAch作用作用下的下的心房動作電位心房動作電位小結(jié)小結(jié)Antzelevitch的研究：的研究： 1. 優(yōu)先抑制優(yōu)先抑制心房快鈉電流心房快鈉電流(INa,F)，延長心房復(fù)極，延長心房復(fù)極后不應(yīng)期，終止和預(yù)防房顫。后不應(yīng)期，終止和預(yù)防房顫。 2.輕度降低心室輕度降低心室INa,F ，對心室有效不應(yīng)期幾乎無，對心室有效不應(yīng)期幾乎無影響影響穩(wěn)心顆粒通過選擇性穩(wěn)心顆粒通過選擇性阻滯晚鈉電流阻滯晚鈉電流發(fā)揮發(fā)揮抗室性心抗室性心律失常律失常效應(yīng)。效應(yīng)。病態(tài)竇房結(jié)綜合征病態(tài)竇房結(jié)綜合征定義定義l竇房結(jié)及其周圍組織的病變竇房結(jié)及其周圍組織的病變，導(dǎo)致起搏功能和，導(dǎo)致起搏功能和/ /或沖動或沖動

28、傳導(dǎo)障礙，產(chǎn)生一系列心律傳導(dǎo)障礙，產(chǎn)生一系列心律失常的綜合表現(xiàn)。失常的綜合表現(xiàn)。竇房結(jié)竇房結(jié)(SA Node)心臟變時性功能不全Lau, CP., Rate Adaptive Cardiac Pacing, 1993變時性功能不全房室順序收縮、心肌收縮力和頻率適應(yīng)對心臟排血量的影響房室順序收縮、心肌收縮力和頻率適應(yīng)對心臟排血量的影響心排血量隨運動而增加的比率%心率心臟變時功能不全的心臟變時功能不全的診斷診斷n24H24H動態(tài)動態(tài)ECGECG， 2424小時總心率小時總心率7000070000次，次， 最大心率最大心率902.0秒秒117次，次，交界性逸搏及逸搏心律交界性逸搏及逸搏心律停搏停搏1

29、.90秒秒0次次病例病例12022-2-1956病例病例224h總心搏總心搏 74395平均平均 53次次/分分最慢最慢 35次次/分分24h總心搏總心搏 98798平均平均 70次次/分分最慢最慢 50次次/分分病例病例3心率心率 5353次次/ /分分心率心率 6464次次/ /分分分組分組n n造模前造模前造模后造模后參仙升脈干預(yù)參仙升脈干預(yù)正常組正常組 10104874872222473473282849749732 32 模型組模型組 1010452452313134834823 23 *40440430 30 低劑量組低劑量組 1010465465353537037024 24 *

30、45645628 28 中劑量組中劑量組 1010470470323238838830 30 *45745724 24 高劑量組高劑量組 1010480480282834534535 35 * 449 44925 25 各組大鼠心率的比較各組大鼠心率的比較與造模前比較，與造模前比較，* p 0.01 0.01；與造模后比較，；與造模后比較， p 0.05 0.05， p 0.01 0.01；與正常組比較，與正常組比較， p 0.05 0.05；與模型組比較，；與模型組比較， p 0.05 0.05。基礎(chǔ)研究分組分組n n造模前造模前造模后造模后參仙升脈干預(yù)參仙升脈干預(yù)血壓血壓呼吸呼吸血壓血壓呼

31、吸呼吸心率心率呼吸呼吸正常組正常組 10101061067 799998 81061067 7949410101051057 793931111模型組模型組 10101071078 899998 81071078 889897 71081088 890901010低劑量組低劑量組 10101061066 6989812121061066 61011016 61071079 998981212中劑量組中劑量組 10101071075 599997 71071075 598988 81051057 799997 7高劑量組高劑量組 10101061067 710110112121061067 795959 91091098