1、TWM-24微波干燥滅菌機清潔再驗證方案編碼：VM-SO（PQJ）-6004-10廣西天天樂藥業股份有限公司驗證立項申請表立項部門申請日期立項題目要求完成日期驗證原因類別驗證要求及目的：立項部門負責人簽名：年月日驗證委員會意見主任簽名：年月日指定編制驗證方案的部門：驗證工作小組成員：備注驗證方案審批表驗證項目名稱驗證力某編碼驗證類型制定人制定日期審核人審核日期批準人批準日期頒發部門生效日期文件會審方案會審人部門日期變更明細：1 概述11.1 基本情況11.3 驗證依據11.4 驗證范圍11.5 驗證時間安排12 驗證人員及職責13 風險評估24 驗證內容24.1 文件確認24.2 選擇的驗證產

2、品24.3 規定限量標準34.4 設備等待清潔時間的確認34.5 取樣計劃及取樣位置34.6 取樣方法及樣品處理45 檢測步驟45.1 目測檢查45.2 最終洗滌水樣檢測45.3 水溶性成分（包括清潔劑）樣品檢測45.4 微生物限度檢查56 應進行檢測的次數57 驗證效果記錄57.1 驗證所需文件確認記錄（見附件三）57.2 第一、第二批、第三批驗證效果記錄（見附件四）57.3 第三批驗證效果記錄（見附件五）58 再驗證計劃及周期59 變更與偏差控制510 根據清潔驗證情況，擬檢測程序及驗證周期，報驗證委員會批準511 驗證報告及證書51概述1.1 基本情況丸劑車間藥丸干燥的主要生產設備為TW

3、M-24儆波干燥滅菌機，該機易進行清潔和消毒。為證明設備清潔操作規程可行，以及清潔的有效性，我們選擇生產的三批產品，在生產結束、設備清潔完成的同時，進行該設備的清洗驗證。1.2 驗證目的按設備清潔操作規程清洗后，對其清潔結果進行驗證，考察其清洗操作規程的可行性和穩定性，通過三批清潔驗證，證明按清洗操作規程清洗后，設備不會對下批產品產生污染。操作規程切實可行的，能夠生產出達到預期質量標準的產品。1.3 驗證依據1.3.1 藥品生產質量管理規范(2010年修訂)1.3.2 藥品GMP旨南1.3.3 驗證管理制度(VM-SMP-001-0)1.3.4 清潔驗證標準操作規程(VM-SOP-004-01

4、)1.4 驗證范圍本驗證方案適用于TWM-24儆波干燥滅菌機的清潔再驗證。1.5 驗證時間安排驗證工作計劃2013年月日開始至2013年月日中，按驗證方案實施要求實施驗證工作。2驗證人員及職責職務姓名公司職位職責組長沈建賽生產部經理負責組織實施驗證工作,審核方案并全程參與驗證。副組長宮柏寧QA主任負責驗證實施過程的監督管理。韋美區設備部經理組織起草/修訂/審核方案并參與實施。成員m士王羅系今QCgi主任負責驗證過程的取樣、檢驗管理。程畢樹QCgi主任負責驗證過程的取樣、檢驗管理。張成片劑車間工藝員負責驗證過程數據的收集及記錄的審核。黃堅謀丸劑車間主任負責驗證操作人員的調配及記錄的審核。覃柳花丸

5、劑車間工藝員負責驗證過程的監控及取樣。羅筠質量部成員負責驗證過程的監控及取樣。劉戰宏質量部成員負責驗證過程的檢驗及記錄。黃金團設備部成員負責設備的維護保養，參與實施。農曉韋玉湘熊柳葉設備操作人員負責驗證設備的操作3風險評估見附件一4驗證內容4.1 文件確認進行設備清洗驗證前，與驗證有關的所有設備應進行過驗證，儀器、儀表、計量器具等應校驗合格。設備、儀器等均有相應的操規程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗操作規程。驗證所需的文件資料及存放處文件名稱文件編號存放地點TWM-24儆波干燥滅菌機驗證報告TWM-24儆波干燥滅菌機說明書TWM-24儆波干燥滅菌機標準操作與維護規程TWM-24儆波干燥滅菌

6、機清潔標準操作規程純化水檢驗標準操作規程紫外分光光度法標準操作規程微生物限度檢查標準操作規程4.2 選擇的驗證產品烏雞白鳳丸為我公司常年生產的中藥制劑產品，產量大，現以烏雞白鳳丸為檢測對象,使用TWM-24儆波干燥滅菌機生產結束后，進行清潔驗證，取最終洗滌水樣與純化水對比及檢測樣品的微生物限度。4.3 規定限量標準在舁廳P項目指標檢測方法1目測無可見殘留痕跡目測檢查法2最終洗滌水檢測性狀符合純化水規定純化水檢驗標準操作規程酸堿度符合純化水規定純化水檢驗標準操作規程電導率<2ts/cm純化水檢驗標準操作規程3水溶性成分（包括清潔劑）殘留吸收度<0.03abs紫外分光光法4微生物檢測細

7、菌數050個/棉簽微生物限度檢查法4.4 設備等待清潔時間的確認烏雞白鳳丸三個批次生產，第一批生產結束，即按該設備清潔操作規程對設備進行清潔消毒操作。清潔消毒程序完成后，按方案設計的取樣方法取樣。第二批生產結束，讓設備等待2小時后按該設備清潔消毒操作規程對設備進行清潔消毒操作。清潔消毒程序完成后，按方案設計的取樣方法取樣。第三批生產結束，讓設備等待4小時后按該設備清潔消毒操作規程對設備進行清潔消毒操作。清潔消毒程序完成后，按方案設計的取樣方法取樣。根據清潔消毒的效果確認等待清潔的時間。4.5取樣計劃及取樣位置取樣時間取樣位置取樣點取樣方法檢測項目第1、2、3批取樣清潔后取樣傳動帶表面11、用潔

8、白手帕擦抹2、微生物檢測取樣用擦拭法3、化學檢測取樣取最終洗滌水1、目測2、最終洗滌水性狀、酸堿度、電導率3、水溶性成分（包括清潔劑）殘留4、微生物限度第3批取樣設備清潔合格后24小時傳動帶表面1擦拭法微生物限度設備清潔合格后48小時傳動帶表面1擦拭法微生物限度設備清潔合格后72小時傳動帶表面1擦拭法微生物限度設備清潔合格后96小時傳動帶表面1擦拭法微生物限度4.6取樣方法及樣品處理4.6.1 擦拭方法取樣：取無菌棉簽按在取樣點表面上平衡緩慢擦拭，擦拭應覆蓋整個表面，翻轉棉簽用另一面擦拭，但與上次擦拭移動方向垂直，如圖示藥簽移動方向4.6.2 取樣面積：5X5cm2/每個棉簽。4.6.3 水溶

9、性成分（包括清潔劑）檢測取樣及最終洗淋水取樣：取干凈的500ml瓶子,在設備清潔后，最后一道用純化水沖洗時，取沖洗出來的水樣。取樣時，應用沖洗出來的水將取樣瓶洗滌23次，再取最終洗滌水樣。4.6.4 微生物檢測取樣后樣品處理：將取樣后的棉簽剪下放入試管中，加入25ml無菌生理鹽水中稀釋溶出。按微生物檢驗方法進行菌落培養。4.6.5 取樣注意事項：水溶性成分（包括清潔劑）檢測取樣應在微生物取樣之前進行。5檢測步驟1.1 目測檢查設備按清潔標準操作規程清潔后，用潔白手帕擦抹設備與藥物直接接觸的部位傳動帶表面，先目測檢查手帕是否有肉眼可見的污跡，如有污跡，車間必須找出造成清潔工作失敗的原因，并向QA

10、提出糾正措施的方案以供決策。1.2 最終洗滌水樣檢測取4.6.3樣品按純化水檢查標準操作規程檢查性狀、酸堿度、電導率。1.3 水溶性成分（包括清潔劑）樣品檢測取4.6.3樣品按紫外分光光度法標準操作規程檢查吸收度值。1.4 微生物限度檢查取4.6.4的樣品按微生物限度檢查標準操作規程檢測微生物菌落數，其結果不應超出預先規定的限量標準。6 應進行檢測的次數必須進行3批連續的驗證工作，如所有的分析結果符合預定的指標要求，方可據此認為清潔方法通過了驗證。7 驗證效果記錄7.1 驗證所需文件確認記錄（見附件三）7.2 第一、第二批、第三批驗證效果記錄（見附件四）7.3 第三批驗證效果記錄（見附件五）8

11、 再驗證計劃及周期1）正常情況下，設備清潔再驗證周期兩年/次。2）重要工藝設備大修或更換后應再驗證。3）停止生產半年后恢復生產應再驗證。9 變更與偏差控制1）如驗證過程中出現變更，則按變更控制標準操作規程進行處理。2）如驗證過程中出現偏差，則按偏差處理標準操作規程進行處理。3）任何可接受的變更、調查、偏差和采取的措施，均應記錄。10 根據清潔驗證情況，擬檢測程序及驗證周期，報驗證委員會批準驗證小組負責收集各項驗證、試驗結果記錄，對驗證結果評價、總結，報告給驗證委員會。對驗證結果的評審應包括一下幾個方面：1） 驗證試驗是否有遺漏？2） 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過

12、批準？3） 驗證記錄是否完整？4） 驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？5） 驗證結論？11驗證報告及證書驗證小組根據驗證試驗結果起草驗證報告。驗證委員會對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書，確認日常監測程序及驗證周期。附件風險評估表編號項目風險分析風險評價建議控制措施風險識別/詳述最差情況嚴重性可能性風險值風險等級1人員操作人員未經培訓或培訓不到位。清潔效果達/、到要求，造成污染或交叉污染。428中加強操作人員的培訓和考核，實行現場監督檢查。操作人員不按SOP青潔。428中取樣人員不按SO魂樣。驗證結果不能真實反映按清潔SO啪行后的

13、清潔效果。428中檢驗人員不按SOP僉驗。428中2設備使用后磨損，接觸原輔料的設備表面不光滑，有吸附性。不易清潔、清潔效果達/、到要求，造成污染或交叉污染。428中對清洗效果進行驗證。428中3物料活性成分難清潔。殘留超標，微生物污染。414中加強現場監督。輔料難清潔414中加強現場監督。清潔劑選用/、合適1、清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標。2、清潔劑殘留超標；3、清潔劑殘留無法檢測。515中清潔sop中規定r用工藝用水做清潔劑。4方法標準消母劑選用不合適不能有效消毒，導致殘留物超標。428中對消毒效果進行驗證消毒劑殘留超標。515中SOM規定直接接觸藥品使用易揮發無殘留的75%乙醇作為

14、消毒劑。消毒劑殘留無法檢測。515中4方法設備使用后待清潔時間太長。清潔難度增加，微生物污染。414中設備使用后當班必須立即清潔完畢。標準設備清潔后存放時間太長。二次污染，微生物超標。428中對清潔有效期進行驗證清潔部件拆卸不規范。不能確保清潔效果326中SOM規定設備清潔時的拆卸要求。消毒方法不合適消毒劑殘留無法檢測。326中SOM規定不接觸藥品的設備表面用消毒后再用純化水擦拭。清潔合格標準制定/、合適。物料殘留超標。326中對清潔效果進行驗證設備清潔后未干燥微生物限度超標。5210高微生物限度超標。428中SOM規定設備清潔后，用潔凈壓縮空氣吹干。清潔工具選擇不合適1、不能肩效清潔;2、不

15、符合GM嚶求，造成二次污染。326中1、根據設備的結構特點選擇適宜的清潔工具；2、使用材質符合GMPS求，清潔干凈的清潔工具。未選擇最難清潔的部位取樣。驗證結果不能真實反映按清潔SO啪行后的清潔效果。5210高加強取樣人員培訓、考核，現場監督。取樣方法未經驗證。供試品未能代表取樣部位所有殘留物，驗證結果不能真實反映按清潔SOP執行后的清潔效果。4312高對棉簽取樣方法進行驗證。殘留物檢驗方法及合格標準不合理。目測無殘留，但實際設備表面仍然有一定殘留物。326中對殘留物檢驗方法進行驗證微生物檢驗方法不合理。檢驗結果合格，但實際殘留超標；或非人為因素造成的檢驗結果不合格，而實際合格。4312高對微生物檢驗方法進行驗證。5環境空調、空壓、純化水系統未經驗證，日常監控/、到位。空氣潔凈度不合格，微生物污染。515中1、對空調、空壓、純化水系統已經驗證合格；2、加強對以上系統的日常監控。文件名稱文件編號存放地點確認人：日期：由口月日復核人：日期：由口月日附件驗證所需文件資料確認記錄附件四驗證結果記錄設備名稱設備編號品名批號驗證日期驗證人員檢查項目取樣時間取樣位置編R檢驗結果取樣人檢查人控制標準結論目測殘留污跡清潔結束后不得有可見的殘留物痕跡；無昧。最終洗滌水檢測性狀檢查清潔結