1、抗高血壓藥的臨床應用1第十九章第十九章 抗高血壓藥的臨床應用抗高血壓藥的臨床應用抗高血壓藥的臨床應用2w【高血壓高血壓】 高血壓是以體循環動脈血壓增高高血壓是以體循環動脈血壓增高為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血為主要表現的臨床綜合征，是最常見的心血管疾病。管疾病。w【高血壓診斷標準高血壓診斷標準】世界衛生組織建議：成世界衛生組織建議：成人血壓超過人血壓超過140/90 mmHg。第第1節節 概述概述抗高血壓藥的臨床應用3 高血壓分類高血壓分類原發性高血壓，約占原發性高血壓，約占90%，病因因雖未明，病因因雖未明,主要是在各種因素影響下，血壓調節功能失主要是在各種因素影響下，血壓調節功能失

2、調所致。調所致。繼發性高血壓，約占繼發性高血壓，約占5%10%，其血壓的，其血壓的升高是某些疾病的一種表現，如繼發于腎動升高是某些疾病的一種表現，如繼發于腎動脈狹窄、腎實質病變，嗜鉻細胞瘤、妊娠，脈狹窄、腎實質病變，嗜鉻細胞瘤、妊娠，或因藥物所致等。或因藥物所致等。抗高血壓藥的臨床應用4抗高血壓藥的臨床應用5抗高血壓藥的臨床應用6抗高血壓藥的臨床應用7 抗高血壓藥的臨床應用8w危害：危害：高血壓持續進展，心臟后負荷增加，引高血壓持續進展，心臟后負荷增加，引起心肌肥厚與心力衰竭，同時引起小動脈內皮起心肌肥厚與心力衰竭，同時引起小動脈內皮損傷，內膜肥厚，管腔變窄，使血壓進一步升損傷，內膜肥厚，管腔

3、變窄，使血壓進一步升高，累及腦、心、腎等主要器官，最終可導致高，累及腦、心、腎等主要器官，最終可導致冠心病，心功不全，腎功不全和腦卒中。冠心病，心功不全，腎功不全和腦卒中。 w高血壓的治療高血壓的治療：控制體重、低鹽飲食、禁煙、：控制體重、低鹽飲食、禁煙、限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。限酒、運動鍛煉、抗高血壓藥物治療。抗高血壓藥的臨床應用9一、一、p正常血壓的形成和影響血壓的因素正常血壓的形成和影響血壓的因素形成血壓的條件：形成血壓的條件：循環系統平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關。循環系統平均充盈壓：其大小與血量和血容量有關。心臟射血：心室收縮時所釋放的能量，一部分用于心臟射血：心室收

4、縮時所釋放的能量，一部分用于推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血推動血液流動，是血液的動能，另一部分形成對血管壁的側壓構成血流的勢能。管壁的側壓構成血流的勢能。外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。外周阻力：指小動脈和微動脈對血流的阻力。 血壓血壓= =輸出量輸出量 x x 總外周阻力總外周阻力高血壓形成與調節機制高血壓形成與調節機制抗高血壓藥的臨床應用10 生理條件下影響血壓的因素：生理條件下影響血壓的因素： 心臟每搏輸出量；心臟每搏輸出量； 心率；心率； 外周阻力外周阻力 抗高血壓藥的臨床應用11p 動脈血壓的調節動脈血壓的調節 血壓的神經調節血壓的神經調節（1 1）壓力感受性反

5、射：）壓力感受性反射：（2 2）化學感受性反射：主動脈體和頸動脈體存）化學感受性反射：主動脈體和頸動脈體存在化學感在化學感 受器，對血中氧、二氧化碳、氫離受器，對血中氧、二氧化碳、氫離子等濃度敏感。子等濃度敏感。（3 3）中樞缺血反應：）中樞缺血反應：抗高血壓藥的臨床應用12 血壓的體液調節血壓的體液調節（1 1）腎素）腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統醛固酮系統（2 2）精氨酸加壓素）精氨酸加壓素（3 3）內皮衍生性舒張因子）內皮衍生性舒張因子（4 4）內皮素）內皮素（5 5）緩激酞和血管舒張素）緩激酞和血管舒張素（6 6）心鈉素）心鈉素 腎素對血壓的調節腎素對血壓的調節 抗高血

6、壓藥的臨床應用13（一）抗高血壓藥分類（一）抗高血壓藥分類 1. 利尿藥利尿藥（1）噻嗪類和相關藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮）噻嗪類和相關藥物：氫氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸）袢利尿藥：呋塞米、依他尼酸（3）潴鉀利尿藥：螺內酯、氨苯喋啶）潴鉀利尿藥：螺內酯、氨苯喋啶2. 血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利、雷米普利米普利3. 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥:洛沙坦、纈沙坦洛沙坦、纈沙坦4. 鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平 抗高血壓藥的分類及治療目標抗高血壓藥的分類及治療目標抗高血壓藥的

7、臨床應用145. 交感神經抑制藥交感神經抑制藥（1）中樞性降壓藥：可樂定、）中樞性降壓藥：可樂定、-甲基多巴甲基多巴（2）神經節阻滯藥：美加明、咪噻芬）神經節阻滯藥：美加明、咪噻芬（3）交感神經末梢抑制藥：利血平、胍乙啶）交感神經末梢抑制藥：利血平、胍乙啶（4）受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（5）受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾 （6）、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛 6. 血管擴張藥血管擴張藥（1）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉）直接舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉（2）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡

8、那地爾、米諾地爾）鉀通道開放藥：二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾（3）其他：烏拉地爾）其他：烏拉地爾抗高血壓藥的臨床應用15（二）抗高血壓藥物的治療目標（二）抗高血壓藥物的治療目標 對高血壓患者來說，控制血壓并不是唯一目對高血壓患者來說，控制血壓并不是唯一目標，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、標，更重要的是要降低高血壓患者心、腦、腎等臟器的并發癥，改善患者的生活質量，腎等臟器的并發癥，改善患者的生活質量，延長壽命。延長壽命。抗高血壓藥的臨床應用16抗高血壓藥的臨床應用17是治療高血壓的常用藥，可單獨治療輕度是治療高血壓的常用藥，可單獨治療輕度高血壓，也常與與其他降壓藥合并用以治高血壓，也常與與其他

9、降壓藥合并用以治療中、重度高血壓。療中、重度高血壓。利尿藥利尿藥抗高血壓藥的臨床應用18w1、初期初期（23 w），排鈉利尿，血容量），排鈉利尿，血容量，心輸出量，心輸出量，Bp.降壓機制降壓機制:2、長期、長期血管平滑肌細胞內血管平滑肌細胞內Na+含量減少，含量減少， 通過通過Na+- Ca2+，細胞內細胞內Ca2+血管平滑肌對血管平滑肌對NA等縮血管物質敏感性降低。等縮血管物質敏感性降低。誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽，前列腺素等。誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽，前列腺素等。（一）、噻嗪類（一）、噻嗪類（thiazides）抗高血壓藥的臨床應用19 口服生物利用度為口服生物利用度為60

10、-90，tmax1-3h。口服。口服1h產生效應產生效應 可透過胎盤。大多數噻嗪類作用持續時間可透過胎盤。大多數噻嗪類作用持續時間為為12h。體內過程及影響因素體內過程及影響因素臨床應用與評價臨床應用與評價1. 用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪（6.25-12.5mg/d） 即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑即可獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過量不超過100mg。 2. 長期單獨應用，應與保鉀藥合用。長期單獨應用，應與保鉀藥合用。抗高血壓藥的臨床應用201. 電解質紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。電解質紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。2. 潴留現象：

11、高尿酸血癥、高鈣血癥。潴留現象：高尿酸血癥、高鈣血癥。3. 代謝性變化：高血糖、高脂血癥。代謝性變化：高血糖、高脂血癥。4. 高敏反應：皮疹、光敏性、發熱等。高敏反應：皮疹、光敏性、發熱等。5. 其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。其他：可增高血尿素氮，加重腎功能不良。 多與其他降壓藥合用，多與其他降壓藥合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于次口服。小于25mg/d，對糖耐量與血脂代謝影響較小。，對糖耐量與血脂代謝影響較小。 不良反應不良反應藥物劑量與用法藥物劑量與用法抗高血壓藥的臨床應用21 代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，代表藥是呋塞米，作用時間短，利尿作用強，不良反應

12、不良反應 多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。多，抗高血壓作用于噻嗪類相仿。主要用于高血壓危象主要用于高血壓危象 時，快速控制血壓；也時，快速控制血壓；也可用于具有氮質血癥的腎功能不可用于具有氮質血癥的腎功能不 全高血壓患全高血壓患者。者。 （二）袢利尿藥（二）袢利尿藥抗高血壓藥的臨床應用22常用的保鉀利尿藥為螺內酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻常用的保鉀利尿藥為螺內酯、氨苯蝶啶，降壓作用與噻嗪類相似。優點降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血嗪類相似。優點降壓不引起低血鉀、高血糖與高尿酸血癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不癥，不影響血脂。但可致高血鉀癥，對腎功能受損者不宜使用，常用于對抗其他利

13、尿藥的失鉀作用及發揮協同宜使用，常用于對抗其他利尿藥的失鉀作用及發揮協同利尿作用。利尿作用。 （三）潴鉀利尿藥（三）潴鉀利尿藥抗高血壓藥的臨床應用23臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應用易臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應用易到致電解質及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。到致電解質及血脂代謝紊亂，增加尿酸及血漿腎素活性。高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者。由于排由于排NaNa+ +是利尿藥降壓的重要原因，因此對于患者一是利尿藥降壓的重要原因

14、，因此對于患者一般中度限鈉，每天般中度限鈉，每天5 58g8g。適量補鉀，每天。適量補鉀，每天1 13g3g。一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其一般情況下利尿劑使用時，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關。降壓效應的曲線較平坦，而其副作用與劑量相關。 利尿劑使用注意事項利尿劑使用注意事項抗高血壓藥的臨床應用24受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應用及不良受體阻斷藥的種類多，降壓機制、臨床應用及不良 反應相似。反應相似。其主要差別是對心臟其主要差別是對心臟1受體的選擇性，內在擬交感活性、生受體的選擇性，內在擬交感活性、生物利用度和體內消除速率等。物利用度和

15、體內消除速率等。理想的理想的受體阻斷藥具有以下特點：長效、心臟選擇性、常受體阻斷藥具有以下特點：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發揮療效、具有益的藥代動力學特征、有血管擴用劑量即可發揮療效、具有益的藥代動力學特征、有血管擴張作用、不影響脂質代謝。張作用、不影響脂質代謝。 受體阻斷藥受體阻斷藥抗高血壓藥的臨床應用251. 抗高血壓作用：抗高血壓作用： 降壓作用強于噻嗪類利尿藥。降壓作用強于噻嗪類利尿藥。2. 降壓作用機制：降壓作用機制：（1）中樞性作用）中樞性作用（2）阻斷突觸前膜）阻斷突觸前膜受體受體（3）抑制腎素釋放）抑制腎素釋放（4）降低心輸出量）降低心輸出量藥理作用及機制藥理作用及機制抗高

16、血壓藥的臨床應用261. 可單獨使用作為降血壓的首選藥。可單獨使用作為降血壓的首選藥。2. 對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者對年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好。療效較好。3. 對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。對心肌梗死、高血壓伴心絞痛患者療效尤佳。4. 優點不引起體位性低血壓。優點不引起體位性低血壓。5. 根據根據受體阻斷藥的藥效及藥代動力學特性及患受體阻斷藥的藥效及藥代動力學特性及患者的具體情況選用何種者的具體情況選用何種受體阻斷藥受體阻斷藥臨床應用與評價臨床應用與評價抗高血壓藥的臨床應用271. 一般副作用：眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂。一般副作用：眩暈、疲

17、倦、嗜睡、胃腸紊亂。2. 心臟抑制作用：嚴重心動過緩、房室傳導阻滯、誘心臟抑制作用：嚴重心動過緩、房室傳導阻滯、誘發急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現象。發急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現象。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗。可用異丙腎上腺素或阿托品拮抗。3.脂質代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現。脂質代謝紊亂：長期、大劑量使用時出現。 不良反應和防治不良反應和防治抗高血壓藥的臨床應用28 1. 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾受體阻斷藥：普萘洛爾、納多洛爾普萘洛爾（普萘洛爾（propranolol，心得安），心得安）1. 對對1、2受體無選擇性，也無內在擬交感活性。受體無選擇性，也無

18、內在擬交感活性。2. 口服吸收好，首過效應強，生物利用度不高。（口服吸收好，首過效應強，生物利用度不高。（40-70在肝臟破壞），在肝臟破壞），t1/2為為6h。3. 常用劑量常用劑量10-30mg/d，tid。此藥開始的用量要求，。此藥開始的用量要求，每次每次510毫克，毫克，1日日3次，以后逐漸增加到每日次，以后逐漸增加到每日100毫克。但此藥有誘發支氣管哮喘等副作用。毫克。但此藥有誘發支氣管哮喘等副作用。 藥藥 物物根據其對根據其對受體選擇性不同分為以下三類受體選擇性不同分為以下三類抗高血壓藥的臨床應用29納多洛爾（納多洛爾（nadolol）1. 別名萘羥心安，康加多爾。別名萘羥心安，康

19、加多爾。2. 對對1、2受體無選擇性，也無內在擬交感活性。對受體無選擇性，也無內在擬交感活性。對受體的阻斷作用為普奈洛爾的受體的阻斷作用為普奈洛爾的2-4倍。倍。3. 主要呈現心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減主要呈現心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少，血壓降低和血漿腎素活性降低。少，血壓降低和血漿腎素活性降低。4. 無肝臟首過效應，生物利用度約無肝臟首過效應，生物利用度約30， t1/2為為14-24小時，小時，3-4小時后達血藥濃度峰值。小時后達血藥濃度峰值。5. 不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者不良反應及禁忌證與普萘洛爾相似。腎功能減退者慎用。慎用。抗高血壓藥的臨床應用

20、302. 1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾阿替洛爾（阿替洛爾（atenolol）1. 對對1受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內在活性。受體具有較高的選擇性阻斷作用，無內在活性。阻斷阻斷受體作用強度為普奈洛爾的受體作用強度為普奈洛爾的0.5-1倍。倍。2. 口服吸收率為口服吸收率為46-62，首過效應僅，首過效應僅0-10，生，生物利用度為物利用度為50-60。t1/2為為6-8h。3. 對對1受體有選擇性阻斷，對受體有選擇性阻斷，對2受體作用較弱，但受體作用較弱，但對哮喘病人仍需慎用。對哮喘病人仍需慎用。抗高血壓藥的臨床應用31美托洛爾（美托洛爾（metoprol

21、ol）1. 無內在活性的無內在活性的1受體阻斷藥，對血管和支氣管平受體阻斷藥，對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。滑肌的收縮作用較普奈洛爾弱。2. 與其他與其他受體阻斷藥，中斷治療時一般應在受體阻斷藥，中斷治療時一般應在7-10d內逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停內逐漸撤銷，尤其對缺血性心臟病患者，驟然停藥可使病情惡化。藥可使病情惡化。3. 對腎臟沒有保護作用。長期是使用可使腎功能快對腎臟沒有保護作用。長期是使用可使腎功能快速的下降速的下降 。抗高血壓藥的臨床應用323. 、受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛受體阻斷藥：拉貝洛爾、卡維地洛拉貝洛爾（拉貝洛爾（labetalol）1.

22、 拉貝洛爾對拉貝洛爾對1和和1受體均有競爭性阻斷作用，其受體均有競爭性阻斷作用，其中阻斷中阻斷受體的作用較阻斷受體的作用較阻斷1受體強受體強5至至10倍。倍。2. 本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用若于普奈洛爾，本藥降壓作用溫和。對心率減慢作用若于普奈洛爾，降壓作用出現較快。使腎血流量增加。降壓作用出現較快。使腎血流量增加。3. 適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危適用于治療各型高血壓，靜脈注射可治療高血壓危象。無嚴重不良反應。象。無嚴重不良反應。抗高血壓藥的臨床應用33卡維地洛（卡維地洛（carvedilol）1. 選擇性阻斷選擇性阻斷1和非選擇性和非選擇性受體，無內在擬交感活受體，無

23、內在擬交感活性。性。2. 血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出血壓下降主要是外周血管阻力下降所致，對心輸出量及心率影響較小。量及心率影響較小。3. 用于輕、中度高血壓，不良反應較少。用于輕、中度高血壓，不良反應較少。抗高血壓藥的臨床應用34 ACEI是近十年來廣泛地應用于臨床的一類新型、安是近十年來廣泛地應用于臨床的一類新型、安全、有效的降壓藥。全、有效的降壓藥。1993年世界衛生組織正式將年世界衛生組織正式將其其列為一線降壓藥物。因為列為一線降壓藥物。因為ACEI降壓程度可與降壓程度可與 受體受體阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較阻滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較 受體阻受體阻滯

24、劑和利尿劑更能提高患者生存質量。滯劑和利尿劑更能提高患者生存質量。血管緊張素轉化酶抑制劑（血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）抗高血壓藥的臨床應用35【藥物藥物】卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利（卡托普利（captopril）1、ACEI可通過抑制整體可通過抑制整體AT形成，對血管、腎發揮形成，對血管、腎發揮直接作用；并進一步影響交感神經系統及醛固酮的直接作用；并進一步影響交感神經系統及醛固酮的分泌而發生間接作用。分泌而發生間接作用。2、ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS，使局部生成的，使局部生成的AT減少。減少。 3、減少緩激肽的降解、減少緩激肽的降解 。藥理作用及機制藥理作用及

25、機制抗高血壓藥的臨床應用36 口服易吸收，空腹服用生物利用度為口服易吸收，空腹服用生物利用度為70%，飯后服，飯后服用生物利用度減少至用生物利用度減少至30%-40%。半衰期。半衰期2小時。小時。 對決大多數輕、中度高血壓有效，特別對正常腎素對決大多數輕、中度高血壓有效，特別對正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。型及高腎素型高血壓療效更佳。藥動學與影響因素藥動學與影響因素臨床應用與評價臨床應用與評價抗高血壓藥的臨床應用371. 降壓作用強且迅速，適用于各型高血壓。降壓作用強且迅速，適用于各型高血壓。2. 可口服短期或長期應用均有較強的降壓作用。可口服短期或長期應用均有較強的降壓作用。3. 降壓

26、譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發性醛固酮降壓譜較廣，除降低腎素型高血壓及原發性醛固酮增多癥外，對其他類型的高血壓都有效。增多癥外，對其他類型的高血壓都有效。4. 能逆轉心室的肥厚。能逆轉心室的肥厚。5. 副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。6. 能改善心功能及腎血流量，不導致水鈉潴留。能改善心功能及腎血流量，不導致水鈉潴留。 降壓優點：降壓優點：抗高血壓藥的臨床應用38 應用小劑量時應用小劑量時（37.5mg/d），），ACEI的不良反應的的不良反應的發生率很低，劑量過大時，并不會帶來更大的降壓發生率很低，劑量過大時，并不會帶來更大的降壓效果，但

27、副反應卻會隨之增加。效果，但副反應卻會隨之增加。1. 低血壓（低血壓（2%）：見于開始劑量過大時，應小量開）：見于開始劑量過大時，應小量開始使用。始使用。2. 咳嗽（咳嗽（5%20%）：為刺激性干咳，常在用藥后）：為刺激性干咳，常在用藥后1周至周至6個月內出現。個月內出現。不良反應和防治不良反應和防治抗高血壓藥的臨床應用393. 高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥，高血鉀：可見于伴有腎功能不全或服用保鉀利尿藥，受體阻斷藥及補鉀的病人。受體阻斷藥及補鉀的病人。4. 對胎兒的影響：對胎兒器官形成的早期（妊娠第一對胎兒的影響：對胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個月）無致畸作用，但持續應用

28、可造成胎兒至第三個月）無致畸作用，但持續應用可造成胎兒死亡。死亡。5. 其他：有血管神經性水腫、腎功能受損，久用可因其他：有血管神經性水腫、腎功能受損，久用可因血鋅降低而引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發等，血鋅降低而引起皮疹、味覺及嗅覺缺損、脫發等，補充鋅可望克服。故腎動脈狹窄者禁用補充鋅可望克服。故腎動脈狹窄者禁用 。抗高血壓藥的臨床應用40 依那普利第二代不含巰基的強效血管緊張素轉換酶依那普利第二代不含巰基的強效血管緊張素轉換酶抑制藥，是轉換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產物抑制藥，是轉換酶抑制劑的前體藥，活性代謝產物依那普利拉發揮抑制血管緊張素轉化酶作用，比卡依那普利拉發揮抑制血管緊張素轉化酶

29、作用，比卡托普利強托普利強10倍，降壓作用慢而持久。倍，降壓作用慢而持久。依那普利（依那普利（enalapril）藥理作用與機制藥理作用與機制抗高血壓藥的臨床應用41 口服吸收迅速，生物利用度約口服吸收迅速，生物利用度約60，不受進食影響。，不受進食影響。 適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、適用于各期高血壓病、腎性高血壓、腎血管性高血壓、惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但惡性高血壓及充血性心衰。療效與卡托普利相似，但降壓作用強而持久。降壓作用強而持久。 藥動學與影響因素藥動學與影響因素臨床應用與評價臨床應用與評價抗高血壓藥的臨床應用42 因不含巰基副作用小于卡托普利，

30、以咳嗽、頭痛、因不含巰基副作用小于卡托普利，以咳嗽、頭痛、頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉頭暈較常見，其他尚有低血壓、惡心、腹瀉、肌肉痙攣、血管神經性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少痙攣、血管神經性水腫等。偶可引起血紅蛋白減少和轉氨酶升高。和轉氨酶升高。不良反應和防治不良反應和防治抗高血壓藥的臨床應用43 氯沙坦（氯沙坦（losartan）1. 本品為血管緊張素本品為血管緊張素（AT）受體）受體AT1亞型拮抗藥。亞型拮抗藥。AT受體受體 AT1亞型主要位于血管和心肌組織。亞型主要位于血管和心肌組織。2. AT受體拮抗藥通過阻斷受體拮抗藥通過阻斷AT與位于細胞膜上的與位于細胞膜上的AT受

31、體受體結合，松弛血管平滑肌、擴張血管、增加腎鹽和水的排泄量、結合，松弛血管平滑肌、擴張血管、增加腎鹽和水的排泄量、減少血漿容量。減少血漿容量。3. AT受體拮抗藥具備受體拮抗藥具備ACEI的阻滯的阻滯AI轉換成轉換成A及抑制及抑制ACE所所介導的降解緩激肽和介導的降解緩激肽和P物質的作用。物質的作用。血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥藥理作用與機制藥理作用與機制抗高血壓藥的臨床應用441. 進食不影響其生物利用度。進食不影響其生物利用度。2. 可產生可產生ACEI抑制抑制A所致的副作用，其作用和所致的副作用，其作用和A作用的降低呈非相關依賴性，本品不引起干咳，引作用的降低呈非相關依賴性，

32、本品不引起干咳，引發血管神經性水腫的發生率較低。發血管神經性水腫的發生率較低。3. 長期用藥的安全性有待進一步觀察。長期用藥的安全性有待進一步觀察。臨床應用與評價臨床應用與評價抗高血壓藥的臨床應用45鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細胞膜上鈣通道，干擾鈣內流；也可作用于肌漿網上的鈣通道，使鈣貯存減少，使流；也可作用于肌漿網上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱，導致心肌收縮力降低、血管擴張。心肌收縮力降低、血管擴張。鈣通道阻滯藥是由一大組不同類型化學結構的藥物組鈣通道阻滯藥是由一

33、大組不同類型化學結構的藥物組成，按化學結構的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷成，按化學結構的不同可分為三類如二氫吡啶類，苯烷胺類，地爾硫桌類。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進胺類，地爾硫桌類。這三類藥物基本作用均為抑制鈣進入細胞內，僅作用部位有所側重而不同。入細胞內，僅作用部位有所側重而不同。 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥抗高血壓藥的臨床應用46二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進入血二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進入血管平滑肌細胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力管平滑肌細胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代而發揮降壓作用，是最常用的治療高血壓藥物，代表藥物為硝苯地平。表藥物為硝苯地平。苯烷胺類，地爾硫桌類對血管選擇性差，不引起顯苯烷胺類，地爾硫桌類對血管選擇性差，不引起顯著的血壓下降，對心臟的竇房結、房室結有抑制作著的血壓下降，對心臟的竇房結、房室結有抑制作用，易導致房室傳導阻滯，并有負性肌力作用，適用，易導致房室傳導阻滯，并有負性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人。用于心率增快的高血壓病人。抗高血壓藥的臨床應用47硝苯地平（硝苯地平（nifedipine） 藥理作用與機制藥理作用與機制