1、關于新藥研發的風險管理的討論根據美國學者的研究發現, 在美國一個創新性新藥從最初的化合物篩選到最 終走向市場, 往往需要十多年的開發研制時間, 考慮到失敗研發項目的成本, 一 個成功新藥的研制開發平均需耗資 8億美元左右, 而且新藥研發成本還有逐漸上 升的趨勢。所以說,新藥的研發是一項投資大、周期長、風險高的工作。正因為 新藥的研發工作中的風險極高, 進行科學的風險管理從而增加新藥研發的成功率 就顯得非常重要。當前在美國的新藥研制工作中, 平均大概有 21.5%的進入到臨床試驗階段的 新藥最終能夠獲得 FDA 的批準而進入市場,如果此比例能提高到 33.3%的話,可 節省研發資金近 2.2億美

2、元,這相當于全部研制經費的 25%還多。一般說來,新 藥研發過程中的風險主要分為這樣幾類:一是新藥研發項目決策的風險 ; 二是研 發過程中的風險 ; 三是新藥成功上市后的風險。新藥研發過程中的風險管理應涵 蓋新藥研發工作的全部階段。關于新藥研發項目決策過程中的風險管理新藥研發項目決策過程中的風險管理應該是一種企業宏觀層次上的風險管 理。 新藥研發項目的選擇是與企業的長期戰略目的息息相關的, 與此同時項目的 選擇也應與企業當前的具體情況相適應, 既不可好高騖遠, 也不能固步自封。 一 般來說這階段的風險管理的內容主要涉及投資及可能的回報、 企業的研發能力及 所要采取的研發策略、研發過程中所要采取

3、的管理模式等領域。一般來說, 一個制藥企業往往同時要進行多個新藥項目的研發工作, 而研發 的預算往往是按照前一年企業總銷售收入的一定比例來安排的, 因此用于新藥研 發的資源是相對固定的。如何有效使用有限的資源是每一個管理者都面臨的問 題。國外的成功經驗告訴我們,一個企業應基于其自身的優勢來選擇研發項目, 攤子不要鋪得太寬、 太廣。 雖然新藥開發研制的成功率很低, 企業同時進行多個 項目來分散風險的做法是可以理解的, 但如果一個企業本身在心血管疾病治療領 域具有豐富的研發經驗和資源,卻貿然進入到其根本不熟悉的中樞神經系統領 域,這無疑地增加了研發工作的風險,從而背離了分散風險的初衷。美國的 El

4、y Lilly 公司在上個世紀 80年代和 90年代中后期間所進行的一系列旨在提高其新 藥研發工作效率的措施取得了很好的效果。 通過采取這些措施后, 公司的新藥研 發項目從 8個治療領域縮小到 5個, 并將正在進行的研發項目按其風險性、 對公 司的戰略意義及前景等進行優先性排類, 集中資源于那些高優先性的項目上 4。 我國的制藥企業在研發能力及資金投入上遠遠不及發達國家的那些跨國企業, 因 此在項目的決策上更應該考慮到項目本身與企業自身能力的一致性。另一個我國的制藥企業在新藥研發項目的決策中需要考慮的重要的風險因 素就是技術成果的成熟度。由于我國的絕大多數制藥廠企業都缺乏自主創新能 力, 因此

5、很多企業的新藥研發項目都是引進其它單位的科研成果或者是與其它科 研機構合作進行的。 越是處于早期的科研成果, 其不可確定的因素就更多, 風險 也越高。 因此在新藥研發項目的選擇上, 管理者應選擇那些比較成熟的、 技術路 線可行的項目以減少風險。 對于那些應用前景極其良好的早期成果, 企業可以考慮將項目從企業剝離出去, 成立專門從事此技術商業化的創業公司。 企業提供啟 動資金, 而由創業公司以市場化的運作來進行早期成果的商業化過程。 制藥企業 在選擇新藥項目時的另外一個標準就是盡可能選擇那些能夠衍生出其它新藥產 品的平臺科技。即使企業所選擇的是比較成熟的、 與企業自身能力相一致的新藥研發項 目,

6、其失敗的風險還是很高的,按照美國的經驗,僅僅 21.5% 的進入臨床試驗 的新藥項目最終能夠成功上市。 而另一方面即便新藥能夠成功上市, 其可能的經 濟回報也是很不確定的。 美國學者 Henry Grabowski 等人通過對 20世紀 90年代 上市的新藥的研究發現, 10%的新藥的總銷售額就占到全部新藥的總銷售額的 50%左右 5。在每 10個成功上市的新藥中,只有一個能夠給企業帶來 5倍于投 資的回報,而高達 60%比例的成功上市新藥不能收回投資成本 6。因此如何減 少企業的投資風險也是在新藥項目決策階段需要考慮的一個重要內容。 采取多元 化的投資結構是有效分擔投資風險的一種辦法, 這對

7、于我國相對弱小的制藥企業 來說特別重要。 一般來說企業可以通過下面的途徑來籌措研發資金:一是應積極 尋求政府資金,象國家新藥研發基金、中藥現代化基金等 ; 二是通過資本市場籌 集研發資金。 資本市場為新藥研發工作提供了極好的風險分擔機制, 制藥企業應 充分地利用這一渠道 ; 三是與有實力的、特別是國外的制藥企業建立戰略聯盟, 以一部分未來的預期收益為代價來換取研發資金。 在這點上, 加拿大的 WEX 公司 做得很好。 WEX 是一家以開發河豚毒素為主的生物科技公司,其產品目前處于臨 床試驗階段,需要大量的資金投入,而公司本身則沒有任何銷售收入。 WEX 與歐 洲一家頗具實力的藥業公司建立了戰略

8、聯盟關系, 一旦 WEX 的產品成功上市, 歐 洲的這家企業將擁有 WEX 產品在歐洲的營銷權。而作為回報, WEX 現階段則可獲 得這家公司達 8000萬美元的研發資金 ; 四是可以通過技術專利授權的方式解決 一部分的資金需求 ; 最后一個資金渠道就是債務市場了。對于處于研發晚期、成 功率相對比較高的新藥項目可以考慮銀行資金的介入, 或者考慮發行債券等來滿 足資金需求。 多元化的研發資金來源將有效地分擔新藥研發中的風險, 這一點對 于本來就資金緊張的我國制藥企業來說就顯得格外重要。關于新藥研發中的風險管理機制根據英國學者 Martin Powell 的定義, 新藥研發過程的基本風險管理流程可

9、 以分為五個方面:風險管理的策略 (risk strategy、風險識別 (risk identification 、風險分析 (risk analysis、風險應對 (risk analysis及風 險控制 (risk control3。在風險管理策略的確定上,應該與新藥研發企業的具體的戰略目標相一致, 并成為企業的產品策略及新藥研發的項目管理策略的一個重要的組成部分。 由于 每個制藥企業在同一時間往往從事著多個新藥項目的研發工作, 如何確定某個項 目的優先性從而更好地將有限的資源合理使用就需要充分評估每個項目的風險 因素。 另外一方面, 由于新藥研發的周期很長, 很多企業往往會發現在新藥研

10、發 進入到某一階段后, 市場環境或新藥審評機制已經與當初選定項目時有了顯著的 不同, 而此時新藥的研制已難以作出適應新的情況的調整了, 因此這就要求在啟 動項目之前要充分地考慮各種可能發生的情況, 并預先形成適當的應對機制。 項 目管理論壇而風險的識別, 則應該在項目的選擇之時便開始進行, 越早越好。 在項目周 期的不同階段, 應進行詳盡的風險識別。 很多新藥研發項目的管理者很容易犯的 一個錯誤就是往往混淆風險本身及風險所帶來的影響的區別, 這樣在風險管理的 過程中出現治標不治本的現象。 真正的風險管理是針對風險本身的, 而不是僅針 對那些風險所產生的影響。當然, 風險分析的目的是了解風險的實

11、質, 從而為風險的控制提供可靠的依 據。 一般說來風險分析分為定性風險分析及定量風險分析兩種。 定性分析可以確 定風險的實質及來源, 而定量風險分析則是利用統計學原理對確定已確定的風險 發生的幾率及對項目所可能產生的影響進行分析。在定量風險分析中,決策樹 (decision tree及 Monte Carlo模擬模型是兩種很有用的工具。而我們所說的風險應對, 是在進行風險分析對風險的實質及所發生的概率及 可能的后果有了清楚的理解后, 所采取響應的策略。 一般來說風險應對有四種策 略:規避 (avoid、轉移 (transfer、減輕可能的影響 (mitigate及減少風險 (reduce。采取

12、何種應對措施應考慮到項目的總體策略及風險的實質等。當確定應對策略后, 最后要進行的就是采取行動風險控制了。 在進行風 險控制的過程中應經常性地對風險控制的結果進行監測并及時反饋, 項目管理者 應根據反饋的結果對風險的應對策略進行及時的修正, 以便達到更好的風險控制 效果。新藥研發過程中的風險管理新藥研發過程中風險管理的重要目的就是提高企業有限資源的使用效率, 增 加研發的成功率。這期間的風險管理應成為新藥研發的項目管理的一個重要內 容。在新藥研發的不同階段, 越是后期所需投資往往越大, 因此在這期間風險管理的 一個重要內容就是要盡早終止那些前景不好的新藥研發項目。 項目的終止不是一 般的項目管

13、理人員可以做出決斷的, 因此在整個新藥的研發過程中, 企業的決策 層應密切關注項目的進度, 在需要作為決斷的時候要果斷及時, 這樣就能避免繼 續在一些高失敗項目上進行不必要的資金投入, 從而提高企業有效資源的使用效 率。目前西方國家的大型制藥企業逐漸傾向于僅保留核心業務、 其它業務外包出 去的經營模式。 這里面固然有降低成本的考慮, 但也有很大一部分是基于分散風 險的考慮。 我國的制藥企業也可以參考這一模式, 將自己并不熟悉的新藥臨床試 驗或其它業務委托給專業公司進行,可以有效地控制新藥研發的一些風險因素。新藥研發的高風險還體現在新藥申請的嚴格審批程序上, 因此在新藥研發過 程中, 與新藥審批

14、部門保持良好的互動也是風險管理的重要內容之一, 特別是在 研發的新藥進入到臨床試驗階段以后。 與新藥審評主管部門保持良好的互動可以 使得新藥研發者及時發現研發過程中所存在的一些缺陷并加以改進, 這樣在以后 進行新藥申報時就要順利得多。 美國的制藥企業就非常重視與美國食品及藥品監督局的互動。 此外, 由于我國新藥審批部門對創新類新藥的審批經驗很少, 因此 在創新類新藥的審批上所持態度有時因為缺乏自信而表現出過于謹慎, 因此新藥 研發者應有正確的策略來向主管部門證明自己的研究結果的科學性和可靠性。 將 臨床試驗委托給有良好聲譽的專業臨床研究機構 (CRO或者是與國外著名藥企合 作研發的方式都可以有

15、效地達到這個目的。對于新藥上市后的風險管理新藥獲得主管部門批準上市并不意味著新藥研發工作的結束。 上市后的藥物 安全性的監測及根據市場反應情況對藥物進行進一步的改進都要涉及藥物研發 機構的職能,因此新藥上市后的風險管理也是新藥研發管理的一個重要內容。制藥工業的競爭有日漸激烈的趨勢。 目前我國的制藥企業不僅要面對國內同 行的競爭, 而且還面臨著國際制藥巨頭的擠壓。 即便一個新藥最終能夠成功上市, 企業所能夠收到的經濟回報還受多種因素的影響。創新類新藥雖然有專利保護, 但研發周期往往占去了絕大部分的時間。 而另一方面, 競爭對手往往能夠在很短 的時間內推出類似的新藥。 現在企業在新藥成功上市后所能

16、夠享有的壟斷性經營 的時間越來越短。輝瑞公司于 1998年 12月成功推出的第一個 COX-2阻斷劑 Cerebrex , 而其競爭對手美國默克公司僅在 5個月之后便推出了另外一個新結構 的類似產品 Vioxx 。一項在 2001年對美國市場進行的研究發現,競爭對手推出 類似新藥的能力已經將新藥研制者所享有的壟斷性經營時限從 20世紀 80年代的 4年左右縮短為 90年代的 1年左右 7。 因此要想在激烈的市場競爭中生存下去, 制藥企業除了應具備必要的自主創新能力外, 還應充分考慮這些新藥上市后所存 在的風險,采取有效的應對措施以減輕可能的負面影響。考試大編輯整理對于創新類新藥, 在獲得新藥主管部門的批準成功上市后還需要進行市場后 的研究工作 (Post-market study,