1、<1224>分析方法轉移程序前言對輔料、中間體和/或藥物成分和產品進行檢驗確定是否符合質量標準，對確定制劑成品的質量非常重要。分析方法轉移程序（TAP),通常也稱作方法轉移，該程序就是記錄一個實驗室（接收方）能夠使用由另一個實驗室（轉移方）所開發檢驗方法的過程，并確保接收實驗室知道檢驗程序并有能力按規定進行檢驗。該節內容的目的是總結可能存在的分析方法轉移的類型，包括可能不需要進行任何核查，概述轉移方案中需包含的內容。該節不包括統計方法，也不包含對微生物和生物檢驗方法的轉移。分析方法轉移類型進行分析方法轉移有好幾種方法。其中最常用的方法是：對從生產批次取出的同批次樣品或為檢驗專門制備

2、的樣品（例如：將相對準確的一定量的已知雜質添加到樣品中），兩個實驗室同時檢驗并進行對比。其他方法包括：實驗室間一起進行驗證；接收方進行完整或部分的分析方法驗證；或有充分理由證明不需進行分析方法轉移。將要轉移的方法，需考慮到轉移工作的程度以及執行的方法，之前的經驗，接收方的情況、產品的復雜性和規格標準以及相應的方法等內容根據風險分析來進行。對比試驗需要轉出方和接收方同時對同一批次的樣品進行檢驗（需要進行的檢驗批次數應預先規定）。其他的方法也可能有效，例如：對于一個摻了雜質的產品，接收方測定的雜質回收率符合預先規定的標準。所進行的分析應根據預先批準的轉移方案來進行，方案中規定程序的具體細節，應使用

3、的樣品和預先規定的標準，包括可接受的變異性。滿足預定驗收標準是必要的，以確保接收方能進行檢驗。兩個實驗室或多個實驗室間的共同驗證進行分析方法驗證的實驗室要求可以使用檢驗方法。生產企業可讓接收方參與多個實驗室的共同驗證工作，包括讓接收方在轉移方中作為驗證小組的成員，因此需進行重現性的評估并獲得相關數據。該評估按照預先批準的轉移或驗證方案來進行，方案中規定該程序的具體細節，應使用的樣品和預先規定的標準。通則1225“藥典方法的驗證”對哪些項目進行驗證提供了非常有用的指南。再驗證進行再驗證或部分驗證是分析方法轉移中使用的另一個可行的方法。應注意1225中描述的特性預計會受轉移影響。轉移豁免在某些特定

4、的情況下，不需要進行常規的分析方法轉移。在這種情況下，不需要進行對比，也不需要獲得實驗室間的對比數據，就可認為接收方是有資格進行分析方法的。下面例子的情況不需要進行方法轉移。新產品的成份與已有品種的成份類似和/或活性藥物的濃度與已有產品的濃度類似，并且接收方熟悉使用的分析方法。驗證應用于以下情況（見1226）時不能更改：在USP-NF中提到的分析方法轉移。分析方法轉移與已使用的方法相同或非常相近。負責方法開發、驗證或產品日常檢驗的人員由轉移方調到接收方。如果有資格轉移豁免，接收方應以適當的理由將其記錄下來。進行分析方法轉移建議需考慮的因素對于一成功的方法轉移，建議考慮一些因素（其中很多內容可能

5、相互關聯）。作為方法轉移前的準備活動，轉移方應對接收方進行培訓或者在轉移方案簽字前，接收方應使用轉移的方法并確認存在哪些問題。進行的培訓應記錄。轉出方通常是研發部門，負責提供分析方法、對照品、驗證報告，必要的文件并且須提供必要的培訓， 在方法轉移的過程中給予接收方必要的幫助。接收方可能是質量控制部門、公司內部的其他部門、其他公司或委托研發機構。在方法轉移前，接收方應確保具有適當資質的人員或在方法轉移前對人員進行適當的培訓，確保儀器設備都根據需要進行合適的校正和確認，并確定實驗室體系符合相應法規和內部實驗室管理程序要求。轉出方和接收方都應對數據與方案中發生的任意偏差進行比較和討論。經討論決定最終

6、報告和檢驗方法需進行哪些更改或更新，這些內容對重新起草檢驗方法是必要的。對于方法轉移可能選擇一個批次，因為方法轉移的目的與生產工藝無關，而是為了評估檢驗方法在接收方是否可行。預先批準的方案設計好的方案在執行方法轉移前要經過討論并獲得一致同意形成文件。該文件在執行策略各方已達成一致意見，應包含各方的要求和職責。合適的方案建議包括下列主題：目的、范圍、轉出方和接收方的職責、使用的儀器和試劑，轉移中應包括分析方法、實驗設計和對所有測試和/或方法的驗收標準。試驗的設計和轉移中使用的所有檢驗和/或方法的可接受的標準。根據驗證數據和檢驗方法，在轉移方案中規定需對哪些分析項目進行確認（見1225和1226)

7、以及評估方法轉移可接受結果。依據方法性能及穩定性和放行歷史數據（如有的話）制定的分析方法轉移可接受的標準，應包括在所有研究點獲得的數據之間的可比性標準結果。這些標準可依據平均值和標準規定間的差異使用統計原理推導制定，并應考慮變異性（例如：每個研究點的百分相對標準偏差%RSD），尤其應包括接收方的中間精密度RSD和/或含量測定和含量均勻度檢驗方法比較用的統計學方法。就雜質檢驗而言，精密度會差些（如在微量雜質的情況），可使用簡單描述的方法。溶出可通過對比溶出曲線（使用相似因子f2)來評估，或將在規定時間點獲得的數據來比較。實驗室對于任何沒有進行的分析項目應說明適當理由。對使用的物料、對照品、樣品、

8、儀器和儀器參數應說明。建議慎重選擇并評估過期、久置或加標準品的樣品，以確定樣品前處理設備間的差異導致相關潛在問題，并評估異常值對在售產品的影響。轉移方案的文件部分應包括報告的格式，以確保可以持續地記錄檢驗結果并提高不同實驗室間的一致性。該部份還應包含結果及其他附帶信息，例如：樣品的色譜圖和光譜圖，如果發生偏差的話還應包含其他的信息。方案中還應說明如果與可接收的標準發生偏差的話應采取哪些措施。當出現不符合標準規定的情況，對轉移方案發生的任何變更，必須在獲得其他額外的數據前獲得批準。分析方法分析方法應起草成書面文件，其中應對細節詳細說明并有明確指示，以便經過培訓的人員可以順利的進行檢驗。轉移方和接收方間應預先開個轉移會議，這樣便于雙方就方法轉移過程爭議的地方可以講清楚，并解答轉讓過程中的任何問題。如有全驗證或部分驗證的數據，接收方應獲得這些數據，包括檢驗過程中應注意的技術細節。在一些情況下，參與研發或驗證的人員在方法轉移的過程中應在場，這樣會很有幫助。如果使用的是液相或氣相進行檢驗，那么進樣的數量以及進樣的順序應明確規定；如果是溶出試驗，進行溶出試驗的樣品數量也應明確規定。轉移報告當分析方法轉移順利完成后，分析人員應起草分析方法轉移報告，其中應描述轉移的結果，是否有符合標準規定，并應有結論確定接收方是可以使用轉移的分析方法。發生的任何偏差應記錄完整并說明理