1、一、 簡介在藥品生產過程中發生的差異、難以解釋的不符合產品質量要求 的缺陷,采取慎重而可靠的處理是GMP質量治理的一個重要方面,因 此要建立生產偏差的治理制度,對發生的偏差進行及時準確的調查處 理,并對結論和改良舉措進行記錄和跟蹤.該規程描述了發生偏差的 處理流程、調查、結果評價等,適用于公司生產、質量等相關部門的 治理人員和操作人員.二、人員責任生產主管負責報告與生產相關的偏差；當檢測結果超出限定范圍 時,QCft責人負責提出差異報告；當計量儀器校準不合格或維護超出 時間限制時,工程部主管負責提出差異報告；由工程、生產、QA負責 人共同進行風險評估,以確定對所生產的產品質量的影響.生產部經

2、理負責確認是否涉及注冊內容,是否同意生產主管已采取的舉措及需 要追加的舉措；質量部經理負責給出評估,負責給出是否需要采取更 進一步舉措；當偏差與其他部門有關時,相應部門負責人應提出處理 意見.生產部門經理、質量治理部經理和相關部門經理對本制度實施 負責. 質量治理部負責人對出現偏差產品的作出是否放行的決定. 三、 偏差分級1 .定義偏差是指對批準的程序、指令或建立的、某個范圍、標準的偏離.包 括生產過程中發生的、發現的任何與產品有關的異常情況,如原料、 輔料、包裝材料、產品貯存、設備故障、校驗結果超標、化驗結果 超標等在生產過程中的不符合事件,以及與藥品相關法律法規或已批 準的標準、程序不相符

3、的事件.OOW行規定.2 .生產偏差的種類2.1. 過程限制偏差：批記錄中要求的過程限制工程經測試超出設定標準 要求.2.2. 外來異物有形：在原輔料、包裝材料、成品或生產過程中發現 的異物.2.3. 潛在的污染：如果不能正確去除,可能導致產品的污染.2.4. 包裝/包材缺陷：包裝設計缺陷、文字印刷問題、包材質量問題引 起的缺陷,與正常產品有差異.2.5. 校驗/維護保養：設備儀器校驗不能按方案執行或在校驗過程中發 現計量監測儀器超出要求范圍,預防維修未按年方案準時執行或在預 防維修中發現設備關鍵部件問題,這些因素會影響已生產產品質量的 情況.2.6. 混淆：兩種不同的產品或同種而不同批號的產

4、品,或同種/同批而 用不同的包材的產品混在一起.2.7. 人員失誤：人為失誤導致的產品質量問題、未能按正常程序執行； 系統錄入錯誤等.2.8. 超標檢驗結果經?檢驗偏差OOS調查程序?Q00D060確認為 非檢驗、取樣偏差：任何單個值不符合已批準的可接受標準要求的事 件.2.9. 外觀缺陷：產品在制備、包裝過程發現的超出預定的可接受標準.2.10. 文件記錄缺陷：使用過期文件,記錄不標準,文件喪失.2.11. 設備異常：無法正常使用；運行不穩定；關鍵參數達不到規定要 求.2.12. 環境：與藥品生產相關的空調系統、廠房設施的防塵捕塵設施、 預防蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施的故障,以及潔凈區

5、塵埃粒 子監測超限、生產車間人員、空氣、地面、墻面環境監測指標超限、 溫濕度限制超限、壓差超限等不符合事件.2.13. 物料平衡超出收率的合格范圍.2.14. 一批產品內設備連續停止超過1小時,一批內設備同一故障停止 超過3次的.2.15. 他重大事件和結果.3 .生產偏差的分級3級偏差：對GMP或程序的偏離,不會對產品的質量造成影響的偏差.2級偏差：對于批準的規程或工藝的偏差,通常需要馬上采取或建立糾偏舉措加以解決.2級偏差也可以由于一系列重復的L3偏差導致.i級偏差：可能對產品的質量如純度和特性、平安性、有效性等了 生實際的或潛在的不良影響的偏差.偏差分級時應使用風險評估的原那么：0 1

6、23456789該偏差影響產品質量的可能性不同級別偏差的處理要求：1&2級偏差必須有完善的調查和糾偏預防舉措,3級偏差只需要記錄和分析.當某類偏差重復出現3次時應將 該偏差升級進行治理.2 .責任：2.1. 偏差報告：偏差報告人員確實定原那么：生產主管負責報告與生產相關的偏差；當監測結果超出限定范圍時, QC負責人負責提出差異報告；當計量儀器校準不合格或維護超出時間 限制時,工程部主管負責提出差異報告；其他偏差由偏差發生崗位的 主管負責報告偏差.報告人責任：負責及時、如實報告偏差；并填寫 偏差報告,偏差報告至少包括以下內容： 產品物料號和產品名稱、 批號、偏差的發現者、發現了什么偏差；

7、報告偏差的時間和日期；生 產主管通知的人員；生產是否停止；差異/失敗的詳細描述；最初采取 的舉措；發生差異/失敗的可能原因或解釋；差異在藥物的風險性中的 分類；陳述是否影響其他的批次.偏差發生后生產主管報告生產負責 人及并通知QA;生產車間的偏差報告應在偏差發生2日內填寫完成并 交QA.2.2. 偏差事件涉及的相關部門：生產部門負責人接到報告后應確認：差異是否影響注冊內容；是否同 意已采取的舉措；如需要,其他追加舉措.涉及到工程/設備、采購/物流、銷售等部門時：各部門負責人必須就涉 及到本部門局部的內容給出意見和相應的舉措.各部門負責人負責對既定偏差調查的落實及調查結果的有效性.2.4. 質量

8、治理部：參與偏差的調查；將偏差報告給適當的治理層；既 定整改舉措的后續跟蹤；偏差文件治理偏差的編號治理、文件歸檔 等.質量部經理負責偏差調查結果的批準、決定發生偏差產品的處理舉措.2.5. 于復雜的偏差由質量部牽頭成立偏差調查委員會,全權處理相關 事宜,直接向總經理負責.必要時應向有關專家和藥政部門咨詢.3 .偏差事件的處理程序3.1. .偏差報告有偏差發生部門按本規程2.1條款進行報告.3.2. 偏差分級對偏差進行分析并根據偏差的情況進行分級.3.3. .初步調查偏差事件調查人員負責對每一不符合事件的根源進行調查,調查主要 包括但不限于以下內容：與不符合事件發生過程中涉及的人員進行面 談；回

9、憶相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回憶報 告、設備校驗記錄、預防維修方案、變更限制等；復核涉及批號的批記錄、崗位操作記錄、設備運行操作記錄及設備維 護保養、維修記錄等； 設備設施檢查及維修檢查；復核相關的產品/ 物料/留樣；回憶相關的投訴趨勢、穩定性考察結果趨勢、曾經發生 過的類似偏差事件趨勢； 必要時訪問或審計供給商； 評價對此前批 號及后繼批號產品的潛在質量影響.根據調查調查員對上述各方面的 調查結果進行匯總分析,確定根源或最有可能的原因；對于某些復雜 的調查,可采取成立跨職能團隊的方式完成調查；調查時限為發現日 期起10個工作日,假設超過調查時限需在處理單上注明原因.

10、3.4. 偏差原因確定通過調查確定偏差產生的原因3.5. 制定糾偏預防舉措根據偏差產生的原因制定相應的糾偏及預防舉措.3.6. 糾偏舉措的實施和預防舉措的跟蹤QA對既定偏差的整改情況進行跟蹤,將有關情況進行匯總在并對于未 按期完成的糾正及預防舉措通知責任部門經理并向公司治理層報告.3.7. 偏差的批準所有的糾偏舉措執行后由質量負責人對偏差進行審批,并對偏差產品做 出處理確定.注意：在批產品放行之前,差異報告必須得到審批.所 有有關差異報告的文件,必須成為批記錄的一局部.3.8. .偏差的跟蹤糾偏舉措實施后對相關數據進行監控,評價糾偏舉措的有效性.3.9. .生產偏差應根據?產品質量回憶治理制度

11、?Q00C064 規定定期 回憶.附表：偏差調查報告偏差編號:1 .偏差描述1.1 根本信息：發生日期：報告部門：受影響產品和規格/設備/系統:產品批號數量該偏差可能涉及的其他產品： 原因1.2 即時采取的舉措隔離產品/物料情況：是否停止產品生產：取樣和送檢：其他舉措：通知人員及時間：報告日期：報告人：偏差分級： 1級是否為重復偏差：是1.3 備注評價差異是否影響注冊內容,是否同意已采取的舉措；如需要, 其他追加舉措等部門負責人： 一 一 一 . 是QA人員是否認可分否應為級QA簽字：偏差編號:2 .偏差調查1&2級偏差填寫2.1 調查及分析原因：匚有No.預防舉措預計完成日 期實施人完成日期3.評估1&2級偏差填寫2.2 糾偏舉措2.3 預防性舉措和步驟沒有原因：1.1 評估根本原因/決定偏差影響評估:無注釋產品質量/平安性/功能同產品其他批次 其他產品 其他系統日期調查人員簽名：相關部門經理QA經理1.2 結論及批準廠 全部產品可以放行L局