1、GABA自然醒與失眠GABA自然醒與失眠摘要：Y-氨基丁酸(GABA)是一種重要的抑制性神經遞質，眾多研究表明，GABA自然醒可改 善失眠以及焦慮，抑郁等情感障礙。焦慮，抑郁等神經心理異常可能是引發失眠的原因之 一。本文總結了 GABA自然醒與失眠及情感障礙關系，為治療失眠提供新的理論依據。關鍵詞：GABA：失眠；情感障礙Y _氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid , GABA)是一種重要的抑制性神經遞質， 廣泛分布于中樞神經系統內。近年來研究表明GABA的水平與人的心理、精神疾病關系密 切。有研究表明低水平的GABA或GABA功能下降可能導致失眠，焦慮，抑郁。此外癲癇,

2、帕金森綜合癥等也與GABA減少有關。1. GABA自然醒在睡眠調控中的作用睡眠是睡眠-覺醒循環的重要組成部分，現代神經生理學研究已明確睡眠與覺 醒是中樞神經系統主要活動的結果。'睡眠一覺醒 循環由喚醒神經元和睡眠促進神經元 兩大系統控制，與睡眠有關的中樞結構中存在著大量的GABA能神經元。目前，已知的睡 眠促進神經元全部以GABA作為神經遞質。喚醒神經元系統由多個使用不同神經遞質的神 經元系統組成，包括谷氨酸、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、組織胺以及乙酰膽堿 神經元。GABA是腦內主要的抑制性氨基酸類遞質，對神經元的活動及相互聯系具有抑制性調控作用。Glu是腦內主要的興奮性氨基酸類

3、遞質，對神經元的 具有興奮性作用。失眠是一種神經興奮/抑制功能失衡導致的臨床疾病。因此，GABA的 異常號失眠的發生關系密切。現代研究證明GABA的含量隨睡眠一覺醒周期的變化而變化, 睡眠時GABA含量增多。研究發現睡眠狀態下腦組織GABA含量較清醒時升高15虬有研 究表明，側腦室注射GABA可使貓睡眠時間延長。蔣曉江等運用腦電超慢漲落技術檢測中 樞神經遞質分布變化，并發現內因性失眠癥患者中樞重要的抑制性神經遞質GABA顯著降 低，Glu明顯升高。John W. Winkelman等從質子磁共振譜得出原發性失眠患者GABA水 平較對照組低30K但張瑾發現，大鼠海馬內微量注射丫-氨基丁酸(GAB

4、A)后覺醒時間 增加，深慢波睡眠時間減少，并認為GABA在海馬參與大鼠睡眠-覺醒周期的調節且具 有促覺醒作用，GABA對睡眠的影響主要是通過改變深慢波睡眠成分實現的，GABAA受體 參與介導了這一過程。以上研究表明GABA參與了睡眠一覺醒過程。對睡眠覺醒具有調節 作用。2 .GABA自然醒在睡眠剝奪狀態下的調控作用睡眠剝奪(Sleep deprivation, SD)是指由了各種原因引起的睡眠丟失態，一般指在 24小時中的睡眠小于4小時，其可用來對唾眠功能進行分析與評價。人類在剝奪睡眠之 后，可引起思維、情緒和行為異常，而動物剝奪睡眠后也同樣表現出性情和行為的異常變化。完 全睡眠奪3周后可導致

5、死亡，死亡前有大量能量消耗。使用小平臺水環境法對大鼠進行 睡眠剝奪后，GABA含量會發生相應變化，進而影響其受體的含量。王升旭發現將大鼠連續96小時睡眠剝奪后各 腦組織(腦干、大腦額葉皮質及下丘腦等)GABA、GABA/GLu的比值均顯著增高。尚有研究 提示，大鼠睡眠剝奪1天、3天、5天以及恢復睡眠后6小時大鼠下丘腦GABA表達 較正常睡眠組顯著增高。MandanaNfodirrousta等發現睡眠剝奪大鼠前腦基底 區膽堿能細胞膜上GABAA受體表達增加，睡眠恢復后，受體減少。發生這種變化的原因 可能是SD過程中動物長時間維持清醒狀態，神經元持續興奮，反射性引起中樞抑制性氨 基酸類遞質的合成和

6、釋放的增加I,攝取的減少，以拮抗興奮性遞質的神經毒性作用對神經 元的損害。由此可見GABA自然醒在睡眠剝奪中發揮著 '保護性抑制 '的作用，從而證實 了其在唾眠活動中的調控作用。3 .GABA自然醒對心理異常的調控作用睡眠可分為非快速眼動(nonrapid-eye movelnent, XREM)和快速眼動(rapid-eye movetnent, REM)兩個時相，其生理意義不同。NREM睡眠可促進生長、消除疲勞和恢復體 力;REM睡眠是動物神經系統發展到高級階段的產物，它對動物神經系統發育成熟具有重要意義, 參與體溫調節、自主神經功能等，REU睡眠期大腦耗氧量明顯高于強體力

7、或腦力活動狀態, 大腦蛋白質合成也明顯增高，對于學習、記憶和情感等大腦高級功能具有非常重要的作用, 是人體精力恢復的主要形式。眾多研究表明，各種原因造成的睡眠時間持續減少，常常會 導致人體產生多種生理功能障礙及心理異常。有研究表明失眠患者近50%出現心理異常。 而心理異常反過來乂能加重失眠。眾多研究表明GABA的異常與焦慮，抑郁等心理異常有密切關系。有學者認為 慢性應激引起的海馬內谷氨酸過量釋放及其受體激活而神經元過度興奮致死，是抑郁發生 的原因之一，而研究發現，在大鼠抑郁模型的海馬中，GABA能中間神經元減少，不能有 效抑制海馬結構神經元的興奮活動。另有研究發現,抑郁病人和酒精性抑郁病人血漿

8、和腦 脊液中GABA濃度有所降低。單相抑郁病人皮質GABA水平降低，未經治療的抑郁病人皮 質GABA水平明顯低于健康對照組。現己證實重癥抑郁病人枕葉皮質GABA濃度降低，恢 復GABA功能對抗抑郁治療起一定作用。有研究表明，使用提高腦內GABA含量的 Gabapentin可以有效減輕恐慌和焦慮。使用放松的方法治療焦慮，在一定程度上提高了 GABA水平，Streeter等發現練習瑜珈60分鐘較讀書60分鐘的受試者腦內GABA水平 明顯升高。可見GABA異常與抑郁和焦慮等情感障礙發生有關。4.結語GABA能系統功能下降可以導致失眠與焦慮、抑郁等情感障礙的發生。在臨床上可以 看到抑郁癥的病人常以失眠為主訴，而長期失眠的病人多伴有焦慮，抑郁等心理異常，這 種心理異常往往加重了失眠狀況。這種現象是否可以用GABA能系統功能下降來解釋，尚 需要進一步研