1、會計學1芳香類藥物分析芳香類藥物分析第1頁/共50頁本本章章主主要要涉涉及及三三類類藥藥物物（2 2）酰胺類：）酰胺類：代表藥物有對乙酰氨代表藥物有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸基酚（撲熱息痛）、貝諾酯、鹽酸利多卡因等。利多卡因等。（1 1）對氨基苯甲酸酯類：）對氨基苯甲酸酯類：代表藥物代表藥物有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸有鹽酸普魯卡因、苯佐卡因、鹽酸丁卡因等。丁卡因等。（3 3）苯乙胺類：）苯乙胺類：代表藥物有腎上腺代表藥物有腎上腺素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴素、鹽酸去氧腎上腺素、鹽酸多巴胺等。胺等。第2頁/共43頁第2頁/共50頁一、對氨基苯甲酸酯類藥物一、對氨基苯甲酸酯類藥物

2、 1 1、基本結構：均具有對氨基苯甲、基本結構：均具有對氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一節第一節 芳胺類藥物的分析芳胺類藥物的分析第3頁/共43頁第3頁/共50頁（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基芳伯氨基，顯，顯重氮重氮化化- -偶合偶合反應；可與芳醛發生縮合反應；易氧反應；可與芳醛發生縮合反應；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯鍵酯鍵（或（或酰胺鍵酰胺鍵），易），易水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。水解，尤其受堿或光、熱的影響能促使水解。2 2、主要化學性質、主要化學性質第4

3、頁/共43頁第4頁/共50頁（3 3）弱堿性：除苯佐卡因外，因其）弱堿性：除苯佐卡因外，因其脂烴胺脂烴胺側鏈有叔胺氮原子側鏈有叔胺氮原子，故游離堿多為堿性，能故游離堿多為堿性，能與生物堿沉淀劑發生反應。與生物堿沉淀劑發生反應。（4 4）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體）其它特性：游離堿多為堿性油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑，其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。其鹽可溶于水，難溶于有機溶劑。 第5頁/共43頁第5頁/共50頁二、酰胺類藥物二、酰胺類藥物 1 1、基本結構：為苯胺的酰基衍生、基本結構：為苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳

4、酰氨基。NH C R2OR1R3R4第6頁/共43頁第6頁/共50頁（1 1）水解后顯芳伯氨基特性水解后顯芳伯氨基特性：本類藥物均具本類藥物均具有有芳酰氨基芳酰氨基結構，在酸性溶液中可結構，在酸性溶液中可水解水解為具為具芳伯氨基芳伯氨基的化合物，并顯的化合物，并顯芳伯氨基特性反應芳伯氨基特性反應。水解反應的速度與分子結構有關：水解反應的速度與分子結構有關： 對乙酰氨基酚（對位取代）對乙酰氨基酚（對位取代） 貝諾酯（對位取代）貝諾酯（對位取代） 利多卡因、布多卡因（鄰位利多卡因、布多卡因（鄰位2 2個取代基）個取代基）2 2、主要化學性質、主要化學性質第7頁/共43頁第7頁/共50頁（2 2）水

5、解產物易酯化：如）水解產物易酯化：如對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚，其，其水解產物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。水解產物為醋酸，可與乙醇生成醋酸乙酯。（3 3）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能）酚羥基的特性：具有酚羥基或水解后能產生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如產生酚羥基，與三氯化鐵作用呈色，如對乙對乙酰氨基酚酰氨基酚，可與利多卡因和醋氨苯砜區別。可與利多卡因和醋氨苯砜區別。第8頁/共43頁第8頁/共50頁（4 4）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具）弱堿性：如利多卡因和布比卡因具有脂烴胺側鏈，顯堿性，能與生物堿沉有脂烴胺側鏈，顯堿性，能與生物堿沉淀劑反應，可與對乙酰氨基酚和醋氨苯淀劑反應，可與對乙酰

6、氨基酚和醋氨苯砜區別。砜區別。(5) (5) 與重金屬離子發生沉淀反應，鹽酸利與重金屬離子發生沉淀反應，鹽酸利多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成多卡因可與銅離子或鈷離子絡合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位化合物沉淀。第9頁/共43頁第9頁/共50頁三、鑒別試驗三、鑒別試驗（一）重氮化（一）重氮化偶合反應偶合反應ArNH2HClNaNO2重氮鹽橙黃猩紅色萘酚OH-第10頁/共43頁第10頁/共50頁（二）三氯化鐵反應（二）三氯化鐵反應 對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的結構中具有的結構中具有酚羥酚羥基基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配

7、位化合物+ + FeClOHAr3第11頁/共43頁第11頁/共50頁（三）與重金屬離子反應（三）與重金屬離子反應1 1、與銅和鈷離子反應、與銅和鈷離子反應 （1 1）鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因在碳酸鈉試液中，在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應生成與硫酸銅反應生成藍紫色藍紫色配位化合物，配位化合物，溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。溶于氯仿顯黃色，水層顯紫色。黃色黃色藍紫色藍紫色硫酸銅硫酸銅鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因氯仿氯仿碳酸鈉碳酸鈉 + +第12頁/共43頁第12頁/共50頁亮綠色鈷鹽沉淀亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷氯化鈷鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因+ +H H+ +2、羥肟酸、羥肟酸鐵鐵鹽反應鹽反應 鹽酸普魯卡因胺

8、具芳酰胺結構，其水溶鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結構，其水溶液加三氯化鐵試液與液加三氯化鐵試液與30過氧化氫溶液，加過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變為暗棕色至成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變為暗棕色至棕黑色。棕黑色。第13頁/共43頁第13頁/共50頁3 3、與汞離子反應：、與汞離子反應：鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因與對與對氨基苯甲酸酯類藥物相區別。氨基苯甲酸酯類藥物相區別。黃色黃色硝酸汞硝酸汞鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因+ +H H+ +對氨基苯甲酸酯類對氨基苯甲酸酯類紅或橙黃色紅或橙黃色第14頁/共43頁第14頁/共50

9、頁1 1、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗、鹽酸普魯卡因的鑒別試驗）對氨基苯甲酸（白色對氨基苯甲酸鈉紙變蘭色）（使濕潤的紅色石蕊試二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸鈉油狀物普魯卡因鹽酸普魯卡因+HCl NaOH（四）水解產物的反應（四）水解產物的反應第15頁/共43頁第15頁/共50頁（五（五）制備衍生物測熔點制備衍生物測熔點 1 1、測三硝基苯酚衍生物的熔點、測三硝基苯酚衍生物的熔點 鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的鹽酸布比卡因與三硝基苯酚反應生成的衍生物，熔點約為衍生物，熔點約為194194。 2 2、測硫氰酸鹽衍生物的熔點、測硫氰酸鹽衍生物的熔點 鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液后，加硫氰鹽酸丁卡因溶于醋酸鈉溶液

10、后，加硫氰酸銨溶液，即析出結晶性白色沉淀。酸銨溶液，即析出結晶性白色沉淀。第16頁/共43頁第16頁/共50頁四、特殊雜質檢查四、特殊雜質檢查（一）（一）對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚的雜質檢查的雜質檢查 本品是以本品是以對硝基氯苯或對硝基氯苯或 酚酚為原料，為原料，得得對氨基酚對氨基酚后，再乙酰化得后，再乙酰化得對乙酰氨對乙酰氨基酚基酚。 Chp Chp規定除一般雜質（酸度、氯化規定除一般雜質（酸度、氯化物、硫酸鹽等）外，還需檢查：物、硫酸鹽等）外，還需檢查：第17頁/共43頁第17頁/共50頁1 1、乙醇溶液的澄清度與顏色、乙醇溶液的澄清度與顏色 本品外觀應為白色結晶或結晶性粉末，本品外觀應為白

11、色結晶或結晶性粉末，易溶于乙醇。易溶于乙醇。 雜質來源雜質來源 中間體、副產物及分解產物中間體、副產物及分解產物 對氯乙酰苯胺對氯乙酰苯胺 雜質對照品法雜質對照品法 檢查方法檢查方法 TLC TLC 其他雜質其他雜質 參比雜質對照品法參比雜質對照品法 2 2、有關物質、有關物質第18頁/共43頁第18頁/共50頁3 3、對氨基酚、對氨基酚 雜質來源雜質來源 中間體、水解產物中間體、水解產物 反應原理反應原理 檢查方法檢查方法 對照法對照法 藍色亞硝基鐵氰化鈉對氨基酚 +OH第19頁/共43頁第19頁/共50頁 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶

12、解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉溶解后，加堿性亞硝基鐵氰化鈉試液試液1m11m1，搖勻，放置，搖勻，放置30min30min；如顯色，；如顯色，與對乙酰氨基酚對照品與對乙酰氨基酚對照品1.0g1.0g加對氨基酚加對氨基酚5050 g g用同一方法制成的對照液比較，用同一方法制成的對照液比較，不得更深（不得更深（0.0050.005）。）。 第20頁/共43頁第20頁/共50頁（二）（二）鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因注射液中注射液中對氨基苯對氨基苯甲酸甲酸的檢查的檢查檢查方法檢查方法 TLC TLC 雜質對照品法雜質對照品法 雜質來源雜質來源 水解產生，影響因素如滅水解產生，影響因素如滅菌溫度、時間、溶液

13、菌溫度、時間、溶液pHpH值、貯藏時間值、貯藏時間及光線、金屬離子均可加速水解。及光線、金屬離子均可加速水解。第21頁/共43頁第21頁/共50頁五、含量測定五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法（一）亞硝酸鈉滴定法1 1、原理：具芳伯氨基的藥物。、原理：具芳伯氨基的藥物。具具游離游離芳伯氨基芳伯氨基的藥物可用本法的藥物可用本法直接測定直接測定。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O第22頁/共43頁第22頁/共50頁（1 1）加入適量）加入適量KBrKBr加快反應速度加快反應速度 KBrKBr為催化劑為催化劑NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HCl

14、NOCl+H2O 在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為：在鹽酸存在下，重氮化反應的機理為： 2 2、主要測定條件、主要測定條件第23頁/共43頁第23頁/共50頁（1 1）K K1 1（2 2）K K2 2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加入加入KBrKBr，可增大被測溶液中，可增大被測溶液中NONO+ +的濃度，所以能加快重氮化反應速度。的濃度，所以能加快重氮化反應速度。OHNOBr HBr HNO22+OHNOCl HClHNO22+第24頁/共43頁第24頁/共50頁（2 2） 溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反應的速度為：在不同酸中重氮化反應的速度為： HBr HBrHC

15、l HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3芳胺：鹽酸芳胺：鹽酸 （用量）（用量） 1 : 2.51 : 2.56 6第25頁/共43頁第25頁/共50頁加入加入鹽酸鹽酸的作用：的作用： 重氮化反應速度加快；重氮化反應速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩定；重氮鹽在酸性溶液中穩定； 防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結防止生成偶氮氨基化合物，影響測定結果果NN+Cl- + H2NNN NH + HCl第26頁/共43頁第26頁/共50頁（4 4）滴定速度：）滴定速度：先快后慢先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3處，在處，在攪拌下快速加入滴定液，近終點時方改攪拌下

16、快速加入滴定液，近終點時方改為慢速滴定。為慢速滴定。 （3 3）室溫室溫條件下滴定：條件下滴定：10103030第27頁/共43頁第27頁/共50頁4 4、指示終點的方法、指示終點的方法（1 1）永停滴定法）永停滴定法 ChP ChP（20002000）、）、BPBP（19981998）原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一原理：用兩個相同的鉑電極，在兩個電極間加一低電壓（約低電壓（約50mv50mv），并串聯一個微電流計，電），并串聯一個微電流計，電極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅極浸在被滴定液中，終點前，線路上無電流或僅有很小的電流流過微電流計，指針為零；到達終有很小的電流流

17、過微電流計，指針為零；到達終點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉。點，線路中有電流通過，電流計指針突然偏轉。第28頁/共43頁第28頁/共50頁（2 2） 外指示劑法外指示劑法 KIKI淀粉糊劑或試紙淀粉糊劑或試紙 終點變藍終點變藍 2NaNO 2NaNO2 2+2KI+4HCl +2KI+4HCl 2NO+I 2NO+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O 第29頁/共43頁第29頁/共50頁（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因結構中酰氨基鄰位有結構中酰氨基鄰位有二個甲基，受空間位阻影響，水解較慢二個甲基，受空間位阻影響

18、，水解較慢，不適宜用重氮化法測定；但其結構中，不適宜用重氮化法測定；但其結構中有脂肪胺基有脂肪胺基- -NN（C C2 2H H5 5）2 2 ，具有具有弱堿弱堿性性，可采用，可采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法。第30頁/共43頁第30頁/共50頁( (三）分光光度法三）分光光度法 對乙酰氨基酚在稀堿性（對乙酰氨基酚在稀堿性（ 0.40.4氫氫氧化鈉）溶液中，在氧化鈉）溶液中，在2572571 1nmnm波長處波長處有最大吸收，可用于定量。有最大吸收，可用于定量。 第31頁/共43頁第31頁/共50頁（四）比色法（四）比色法 采用重氮化偶合反應進行測定（略）采用重氮化偶合反應進行測定（略）（五

19、）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定（五）鹽酸普魯卡因胺的快速熒光測定 （略）（略）（六）高效液相色譜法（六）高效液相色譜法 用高效液相色譜法，以苯甲酸為內標，可用高效液相色譜法，以苯甲酸為內標，可以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因以同時測定鹽酸普魯卡因注射中的普魯卡因及其降解產物對氨基苯甲酸（及其降解產物對氨基苯甲酸（PABA），），不需不需分離提取，方法準確簡便。分離提取，方法準確簡便。（七）體內藥物分析（七）體內藥物分析 應用示例應用示例 對乙酰氨基酚急性中毒的血藥對乙酰氨基酚急性中毒的血藥濃度檢測分析濃度檢測分析 （略（略）第32頁/共43頁第32頁/共50頁一、結構和性質一、結構和性質

20、（一）基本結構：苯乙胺或兒茶酚胺類（一）基本結構：苯乙胺或兒茶酚胺類R1CH CH NH R2OH R3*第二節第二節 苯乙胺類藥物的分析苯乙胺類藥物的分析第33頁/共43頁第33頁/共50頁（1 1）弱堿性：具有）弱堿性：具有脂烴胺側鏈脂烴胺側鏈，其氮為仲，其氮為仲胺氮。胺氮。（2 2）酚羥基特性：具有）酚羥基特性：具有鄰苯二酚鄰苯二酚或或苯酚苯酚結結構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。構，酚易氧化，多元酚更易氧化顯色。（3 3）光學活性：本類藥物大多具）光學活性：本類藥物大多具手性碳原手性碳原子子，具有旋光性，具有旋光性。（4 4）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅的）芳伯氨基特性：如鹽酸克侖特羅

21、的芳芳伯氨基伯氨基。（二）化學性質（二）化學性質第34頁/共43頁第34頁/共50頁（一）三氯化鐵反應（一）三氯化鐵反應 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物的結構中具有的結構中具有酚羥基酚羥基，與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。與三氯化鐵試液作用，即顯藍紫色。紫堇色鐵配位化合物紫堇色鐵配位化合物+ + FeClOHAr3三、鑒別試驗三、鑒別試驗第35頁/共43頁第35頁/共50頁 （二）甲醛（二）甲醛- -硫酸反應硫酸反應 苯乙胺類藥物苯乙胺類藥物與甲醛在硫酸中反應，與甲醛在硫酸中反應，形成具有醌式結構的有色化合物。形成具有醌式結構的有色化合物。第36頁/共43頁第36頁/共50頁（三）氧化反應（三）氧化

22、反應 苯乙胺類苯乙胺類藥物多數含有藥物多數含有酚羥基酚羥基，更，更易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化易被碘、過氧化氫、鐵氰化鉀等氧化劑氧化而呈現不同的顏色。劑氧化而呈現不同的顏色。第37頁/共43頁第37頁/共50頁 （四）（四）UVUV和和IRIR 脂肪族伯胺的專屬反應脂肪族伯胺的專屬反應 （五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應（五）與亞硝基鐵氰化鈉的反應重酒石酸間羥胺重酒石酸間羥胺 紅紫色紅紫色 亞硝基鐵氰化鈉試液亞硝基鐵氰化鈉試液 丙酮、碳酸氫鈉丙酮、碳酸氫鈉 （六）雙縮脲反應（六）雙縮脲反應第38頁/共43頁第38頁/共50頁（一）（一）酮體酮體檢查檢查 三、特殊雜質檢查三、特殊雜質檢查 檢查原理

23、檢查原理：利用利用酮體酮體在在310nm310nm波長處有波長處有最大吸收，而最大吸收，而藥物本身藥物本身在此波長處幾乎在此波長處幾乎沒有吸收，規定一定濃度溶液在沒有吸收，規定一定濃度溶液在310nm310nm波長處的吸收度限制酮體的量。波長處的吸收度限制酮體的量。 第39頁/共43頁第39頁/共50頁（二）有關物質檢查（二）有關物質檢查 檢查方法：檢查方法：TLCTLC法（高低濃度對比法）法（高低濃度對比法）（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍檢查（三）鹽酸苯乙雙胍中有關雙胍檢查 檢查方法：紙色譜下行展開法檢查方法：紙色譜下行展開法第40頁/共43頁第40頁/共50頁四、含量測定四、含量測定（一）非

24、水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 利用本類藥物分子中的芳伯氨基和利用本類藥物分子中的芳伯氨基和側鏈脂烴胺的側鏈脂烴胺的堿性堿性，在冰醋酸溶液中，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以結晶紫為指示劑，用高氯酸液的滴定，以結晶紫為指示劑，也可用電位法指示終點。也可用電位法指示終點。第41頁/共43頁第41頁/共50頁（二）溴量法（二）溴量法測定原理：藥物分子中具有測定原理：藥物分子中具有苯酚苯酚結構，結構，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫在酸性溶液中酚羥基的鄰、對位活潑氫能與過量的溴能與過量的溴定量定量地發生溴代反應，再地發生溴代反應，再以碘量法測定剩余的溴，根據消耗的以碘量法測定剩余的溴，根據消

25、耗的NaNa2 2S S2 2OO3 3滴定液的量，即可計算含量。滴定液的量，即可計算含量。第42頁/共43頁第42頁/共50頁（三）比色法（三）比色法1. 1.利用本類藥物分子結構中的酚羥基可利用本類藥物分子結構中的酚羥基可與亞鐵離子絡合呈色，可測定鹽酸異與亞鐵離子絡合呈色，可測定鹽酸異丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射丙腎上腺素注射液和鹽酸多巴胺注射液的含量。液的含量。2.2.鹽酸克侖特羅栓劑可采用重氮化鹽酸克侖特羅栓劑可采用重氮化偶合反應呈色后進行測定。偶合反應呈色后進行測定。第43頁/共43頁第43頁/共50頁亮綠色鈷鹽沉淀亮綠色鈷鹽沉淀氯化鈷氯化鈷鹽酸利多卡因鹽酸利多卡因+ +H H+ +2、羥肟酸、羥肟酸鐵鐵鹽反應鹽反應 鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結構，其水溶鹽酸普魯卡因胺具芳酰胺結構，其水溶液加三氯化鐵試液與液加三氯化鐵試液與30過氧化氫溶液，加過氧化氫溶液，加熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生熱先被氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應生成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變為暗棕色至成羥肟酸鐵而顯紫紅色，隨即變為暗棕色至棕黑色。棕黑色。第13頁/共43頁第44頁/共50頁1 1、鹽酸普魯卡因的鑒