1、胰島素抵抗的檢驗方法胰島素抵抗的檢測方法很多，按設計原理大致分為三類：1.開環法：即阻斷內源性簡萄糖與胰島 素反饋環法，如正常匍萄糖高胰島素鉗夾技術、胰島素抑制試驗。2.閉環法：即激發匍萄糖與胰島素反 饋環法，如最小模型技術、口服匍萄糖耐量試驗、胰島素耐量試驗、胰髙血糖素試驗和持續輸注匍萄糖 模型分析法3.基礎狀態法：用基礎狀態下的空腹血糖（FPG）和空腹胰島素濃度（FBI）兩個指標評估 胰島素抵抗，如FBG/FBI, 1/FBGXFBI和穩態模型評價（HOMA）等。正常血糖髙胰島素鉗夾技術（EICT） 被公認為評價胰島素的金標準；最小模型法與EICT相關性好，被認為是準確性較高的檢測方法但兩

2、種 方法操作繁瑣，不適合大樣本人群胰島素抵抗的普查。胰島素敏感指數、穩態模型法以及空腹胰島素水 平等方法簡便易行，以被廣泛應用于胰島素抵抗的普查。3.1正常血糖腆島素鉗夾技術（EICT）EICT是目前公認的檢測胰島素抵抗的方法，被認為是IR檢測的金標準。本方法是測左組織對外 源性胰島素敏感性的方法，快速連續胰島素灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一左水平，改變痢 萄糖灌注率使血糖穩泄在基線水平。在這種水平下可通過抑制肝糖輸岀和內源性胰島素的分泌，即阻斷 內源性匍萄糖一胰島素反饋，這時葡萄糖灌注率等于外源性胰島素介導的機體匍萄糖代謝率。具體方法為:空腹12h,抽血測基礎血糖、胰島素的值，靜滴胰

3、島素1. 5mU/kg. min,使血胰島素維 持在100mU/L,保持此速率不變，然后靜滴2%葡萄糖（2mg/kg.min）,每隔5min監測血糖一次，并用 Harvard泵調整匍萄糖的輸注速率（GIR，以外源性胰島素鉗制血糖于正常水平（5. 2+_0. lmmol/L）持 續60mino iflL胰島素濃度在50mU/L以上能抑制90%肝臟內源性痢萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量減 去機體所有組織攝取量，即為胰島素介導的匍萄糖代謝率和單位胰島素所代謝匍萄糖量，這就是胰島素 敏感性指標，應用較普適。GIR越小，機體胰島素抵抗越嚴重。與胰島素耐量試驗（ITT）相比，具有 不產生低血糖和伴隨的復雜

4、神經內分泌反應等優點，因為以每5min間隔計算葡萄糖代謝率，可測組織 對胰島素敏感的時間曲線，對闡明疾病的發病機制有幫助。該試驗排除了體內許多難以控制的丁擾因素 對評價IR的影響。但該試驗時匍萄糖可受胰島素水平改變時周國血流變動的影響：并與輸入胰島素疑 而非胰島素濃度相關。但是完成試驗需要床邊血糖自動分析議和Harvard泵等特殊設備，每5min調整 GIR,費用昂貴，限制了此技術的推廣。3. 2胰島素抑制試驗（1ST）方法：受試者靜脈注射普蔡洛爾5mg, 5min后用輸液泵恒左輸入由普蔡洛爾、腎上腺素、葡萄糖 和胰島素組成的混和液，以抑制肝糖輸出和內源性胰島素分泌。任這種穩定狀態下，血漿葡萄

5、糖濃度直 接反映組織對外源性胰島素的敏感性。改進方法：用生長抑素代替普蔡洛爾和腎上腺素，理由是普蔡洛爾和腎上腺素可以引起受試者心 率減慢、血壓升髙、和血液重新分布等副作用，且腎上腺素可使脂肪分解，對胰髙血糖素和生長激素的 分泌的抑制并不充分：而生長抑素可以充分抑制糖原分解，抑制胰島素、胰髙血糖素和生長激素的分泌, 對脂肪代謝沒有直接的影響，不引起心血管反應。故生長抑素更安全。1ST是一種簡單易行的方法，但 結果不如鉗夾法精確。3. 3微小模型法（MMT）MMT是利用計算機模擬機體血糖與胰島素動力代謝的關系，而同步計算出標書胰島素抵抗程度的 胰島素敏感性指數（ISI）和不依賴胰島素作用的匍萄糖自

6、身代謝效能（SG）,也被稱為頻繁采血的靜脈 匍萄糖耐量試驗（FSIVGTT）。根據匍萄糖和胰島素的動力學關系求得ISIO如果受試者B細胞功能過低, 則需在注射葡萄糖前注射一次D860或胰島素，否則胰島素曲線太低，計算將岀現誤差。具體方法：早晨空腹（禁食10h后），平臥休息30min,左右肘腕部各保留一個靜脈通道，一側用 于匍萄糖，対一側用于采血。注射葡萄糖按0. 3g/kg il算，B細胞功能反映較差者在給匍萄糖20min 后注射0. 3克甲苯磺丁服鈉，對完全沒有3細胞功能者注射外源性胰島素75mU/kg.采血時間最初為3h 采30個血樣，后來改為12或14個，經對照分析，減少樣本不影響測左結

7、果。SG是指機體不依賴胰島 素自身對匍萄糖的代謝能力，當SG降低時葡萄糖的代謝能力明顯降低就會引起臨床意義上的糖耐量異 常，甚至2型糖尿病的發生。正常人胰島素敏感指數與胰島素對痢萄糖急性應答之間存在雙曲線的相關 關系，即當胰島素敏感性下降時，為了維持血糖濃度的正常，胰島素分泌必須有較大幅度的增長。但是 當B細胞不再能繼續髙水平分泌胰島素時,伴隨著有代償性髙胰島素血癥的胰島素抵抗將轉變為匍萄糖 耐量減低。因此，在最小模型技術中，第一時像胰島素分泌不僅時整個多樣本靜脈痢萄糖耐疑結合試驗 中胰島素分泌的一個重要組成部分，而且還可能是一個早期說明胰島B細胞功能障礙的一個指標。計算公式：dG (t) /

8、dt=pl+X(t)G(t)+PlGBdX (t)/dt=p3 I (t) -lb -P2X (t)G (t)、I (t)分別代表各個t時相痢萄糖、胰島素的濃度：X (t)為組織間液胰島素對周囤靶細 胞的調節作用：Gb、lb分別為注射葡萄糖前,即基礎狀態下葡萄糖、胰島素濃度。：P1為SG： p3為胰 島素對肝臟和周圍靶細胞對葡萄糖代謝調節參數：P3/P2為ISKMMT法有了最小模型軟件就可進行，大大降低了費用，操作簡單；在生理的匍萄糖一胰島素反饋 調節狀態下評估IR：不依賴血糖濃度，不需要設定基礎正常的血糖值。3. 4葡萄糖耐量試驗同時測胰島素釋放曲線此類方法的共同優點是與阻斷葡萄糖一胰島素反

9、饋法比，沒有干擾匍萄糖一胰島素反饋的生理機 制：與激發葡萄糖一胰島素反饋法中0GTT比較，更符合生理性的實驗。一般的生理情況下葡萄糖是在 胃腸道間接和血液循環中直接作用于胰腺，引起胰島素分泌，而靜脈匍萄糖耐量試驗就沒有了匍萄糖在 胃腸道間接引起胰島素分泌的作用。國內外均有用匍萄糖曲線下面積(AUCg)和胰島素曲線下面積 (AUC1) 的比值作為胰島素敏感指數的報逍。無論是0GTT或IVGGT所得血衙萄糖和胰島素的曲線 都是葡萄糖和胰島素相互作用的產物。，稱為閉環模型。此模型所得的結果手IS及B細胞功能兩種因素 的影響有時難以區別。如血胰島素升高而血糖未見明顯降低，提示有IR。G-INS的量效關

10、系并不是簡單的直線關系，而是函數關系，二參數刻相互反饋而不恒左：匍萄糖 t 一一刺激B細胞釋放一一G攝取增加，血糖下降。但是有時不可靠。具體方法為：早晨空腹作常規四點0GTT。血樣均測匍萄糖及胰島素，匍萄糖和胰島素曲線下面積 的計算方法相同。ISI=MCR/logMI=M/MG/logMIH二75000/120+(GO-G120) XI. 15X180X0. 19X體重/120ISI反應的是一泄胰島素濃度條件下葡萄糖代謝淸除率(MCR)； MG和logMI分別為0GH中0、30、 60、120min共四個點匍萄糖濃度均值和胰島素濃度的對數均值：H表示組織對葡萄糖的攝取；1.15X180 是將靜

11、脈全血血糖轉化為血漿水平：0. 19X體重為血糖池的總容積。這是一種較準確、簡單易行的IR 檢測方法，適合大樣本臨床和流行病研究。3. 5胰島素糖耐量試驗(ITT)方法：將導管插入一手臂靜脈，使血動脈化，t為Omin時，按0. lU/kg快速注入短效胰島素，t 為0、3、6、9、12、15、20、30min共9個時間點取血樣測匍萄糖濃度,ISI=0. 693/T(T為3 30min 時血糖曲線的斜率)。研究中人們發現胰島素誘導血糖下降導致胰髙血糖素和兒茶酚胺等分泌對抗調節 反應。這種作用主要發生在靜注胰島素1520min,低血糖癥也發生在20min后。改良后：胰島素量由 0.1減為0.05,時

12、間由30min縮短為15min。ITT時一種簡單，可粗略估計IR的方法。3. 6胰高血糖素試驗胰髙血糖素試驗(Gt)是傳統評估胰島素B細胞功能的方法。方法：按lmg/ni2快速靜注胰髙血糖素，讓血糖自由升髙 20min, 20min時用一個類似胰島素泵的裝宜(biostator)持續檢測血糖，并按負反饋原理調節輸注短 效胰島素30min,使血糖控制在基本水平，通過比較血糖下降和進入循環血中ins的量得岀ISI。較為 準確，但費用較髙。3. 7持續輸注葡萄糖模型分析法方法：葡萄糖按每分鐘5mg/kg的量持續固泄輸注60min,分別在50、55、60min共3次取血測 匍萄糖和胰島素濃度，平均濃度

13、作為獲得的血漿葡萄糖和胰島素濃度。再根據濃度從CIGMA計算機模型 圖中查出IR值。此法簡單，但只能粗略的估計IR。3.8基礎狀態法：由于血糖和胰島素是相互作用的，故有人設想以空腹血糖（FPG）與空腹胰島 素之間的冠縣作為診斷IR的量化參數。穩態模型評價（H0MA）：本法只需測空腹胰島素和血糖濃度，其數學模型的理論依據是肝臟和胰 島B細胞在調節血糖和胰島素濃度時存在一個負反饋環路。此法只需做一次簡化的75gOGTT及胰島素釋 放試驗，采血樣2次（空腹及服糖2h后），分別測左2次的血糖和胰島素水平，用下述公式il算IR及細 胞功能。 IR=FIXG/22. 5, B細胞功能=20XFI/（G-3

14、. 5）. FI為空腹血漿胰島素濃度，G為空腹 血糖。HOMA方法簡單可靠，臨床和流行病學研究均可應用。但是在糖耐量異常人中，HOMA和鉗夾法的 相關性不佳。HOMA是根據空腹血糖和胰島素濃度來判斷IR,而這兩個數值均反應的是基礎狀態下胰島 素的敏感性，不能很好的判斷餐后階段的胰島素敏感性，也不能準確的反映肝臟和外周組織的胰島素作 用。存在胰島素分泌異常的情況時，如IGT, HOMA不能準確的反應IR。3. 9空腹胰島素空腹胰島素是反映胰島素抵抗的一個較好的指標。在血糖水平正常或升高的人群中，空腹胰島 素水平增高表明胰島素抵抗的存在。但在糖尿病患者中空腹胰島素和鉗夾技術的相關性比正常人低。這 是因為作為目前公認"金標準”的鉗夾技術所測到的全身匍萄糖攝取僅反映了胰島素在外周組織的作用, 而胰島素水平則受胰島素抵抗和胰島素分泌的共同決立。0細胞對外傳組織胰島素抵抗的反映是分泌大 量的胰島素來維持血糖在正常范用內。當胰腺過度分泌胰島素能力下降時便發生了糖耐量異常，因此, 2型糖尿病患者胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷共存。即使這些患者呈顯著的胰島素抵抗狀態，由于 胰島