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文檔簡介

1、藥物的基本知識馬玉明大學生健康教育教研室一.藥品的概念與特殊性藥品的概念與特殊性n用于預防、治療、診斷人的疾病,有目用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節人的生理功能并規定有適應癥的地調節人的生理功能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。或者功能主治、用法和用量的物質。來源來源: 1. 天然藥物天然藥物 2.半合成藥物半合成藥物 3.化學合化學合成藥物成藥物 4. 生物技術(基因工程)藥物生物技術(基因工程)藥物n特殊性特殊性 1 .專屬性專屬性 n 2 .兩重性兩重性n 3 .質量重要性質量重要性n 4 .限時性限時性 食物、藥物和毒物食物、藥物和毒物 物質舉例物質舉例 對機體的

2、功能對機體的功能 特點特點 食食 物物 碳水化合物、脂肪、蛋白質、維生素以及微量元素碳水化合物、脂肪、蛋白質、維生素以及微量元素 為為肌體的生理平衡提供能量和肌體構材肌體的生理平衡提供能量和肌體構材 需求量大;需求量大; 較安全較安全藥藥 物物 各種疾病的診斷、預防和治療藥物各種疾病的診斷、預防和治療藥物 (品種、數量多)(品種、數量多) 適度適度 調整機體功能抑制、消除病原體用量少;調整機體功能抑制、消除病原體用量少; 可引起不良反應可引起不良反應甚至藥源性疾病甚至藥源性疾病毒毒 物物 蛇毒、見血封喉、斷腸草等蛇毒、見血封喉、斷腸草等 較大程度較大程度影響機體的功影響機體的功能的(有毒、有害

3、)物質能的(有毒、有害)物質 用量極小就可嚴重影響肌體功能用量極小就可嚴重影響肌體功能安安 慰慰 劑劑 無藥理活性的某些藥物仿制品無藥理活性的某些藥物仿制品 心理安慰作用。心理安慰作用。(新藥研究中的陰性對照物)(新藥研究中的陰性對照物) 顯著的個體差異,無藥物量顯著的個體差異,無藥物量效關系效關系 二 藥物的基本作用 藥物的作用與藥理效應藥物作用:指藥物與機體細胞或分子間的初始作用。藥理效應:藥物與機體作用的結果,是機體反應的表現。興奮、亢進:原有功能水平的提高。抑制、麻痹:原有功能水平的降低。n 藥物作用的特異性和選擇性n特異性特異性:是指一類藥物能與特定的靶位結合,而此靶位只對此類藥物起

4、反應。n化學反應的專一性決定了藥物的特異性n選擇性選擇性:藥物對不同臟器的不同影響。藥物作用的選擇性與藥物結構特異性和劑量有關。n藥物作用的特異性強并不一定引起選擇性高的藥理學效應1 藥物的基本作用(1 ) 對生理功能的調節作用使機體生理、生化機能在原有水平上增強的作用稱為興奮作用。如使血壓升高,肌肉收縮,激素分泌反之使原有功能水平降低的作用稱為抑制作用.這兩種作用是藥物作用的基本方式是藥物作用的的整體表現(2) 對病原微生物的抑制或殺滅作用病原微生物:細菌、病毒、真細菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、寄生蟲菌、衣原體、支原體、寄生蟲常用的抗生素有:青霉素(包括頭孢菌素)、氨基甙類、氟喹諾酮類、

5、大環內脂類、磺胺n耐藥性(resistance 又稱抗藥性)n一般是指病原體對藥物反應性降低甚至消失的一種狀態.n是由于不合理應用抗菌藥,應用劑量不足或療程不夠時,病原體通過產生使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進入、改變靶結構或改變原有代謝過程而產生(3) 補充機體所需的物質如鈣片,維生素類藥物作用機制的類型藥物作用機制的類型: (1) 改變理化性質改變理化性質 (抗酸藥,魚精蛋白中和肝素抗酸藥,魚精蛋白中和肝素) (2) 補充體內缺乏的物質補充體內缺乏的物質 (3) 影響神經遞質、內源性活性物質、激素的影響神經遞質、內源性活性物質、激素的合成、釋放、代謝轉化、攝取等合成、釋放、代謝轉化、

6、攝取等 (4) 作用于一定的靶位作用于一定的靶位(target/protein): (a)受體)受體(receptor) (b)離子通道)離子通道(ion channel) (c)酶)酶(enzyme) (d)載體)載體(carrier)或轉運體(或轉運體(transporter)2 藥物作用的兩重性一 治療作用(1) 對因治療,或稱治本 用藥目的在于消除原發致病因子,如用抗生素殺滅病原微生物以控制疾病(2) 對癥治療,或稱治標 是用藥物改善疾病的癥狀 對癥與對因治療要結合臨床癥狀處理問題二 不良反應藥品的不良反應是指藥品的不良反應是指合格合格藥品在藥品在正常用法、用量正常用法、用量下出現的與

7、用藥目的無關的或意外的有害反應下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應n合格藥品:n1.合法生產 2.合符標準 3.合法經營 4.合適貯存n正常的用法用量: 說明書、藥典、教科書不良反應一般是可預知的,但有的是難以恢復的。如撲爾敏治療過敏引起的嗜睡是可知的用鏈霉素長期治療結核病引起的耳聽力下降 1 副作用副作用是藥物固有的效應,是指藥物在治療劑量下出現與治療目的無關的作用;對病人可能帶來不適或痛苦,一般都較輕微,多是可以恢復的功能性變化 副作用一般都較輕微,是可逆性的功能變化產生原因:藥物選擇性低,作用犯圍廣,治療時利用其中之一或兩種作用,而其它的則成副作用阿托品作用阿托品作用 -胃腸解痙胃腸

8、解痙 抑制腺體分抑制腺體分 泌泌 心率加快心率加快 適應癥適應癥 胃腸絞痛胃腸絞痛 房室阻滯房室阻滯 副反應副反應 口干口干 心率心率 加快加快 腸腸漲氣漲氣 (便秘)便秘) 2 毒性反應用藥劑量過大或用藥時間過長引起機體的器官或組織的生理功能異常每個藥物都可出現其特定的中毒狀癥,個別遺傳可引起敏感增加藥物的毒性是可預期的3 過敏反應 機體受藥物刺激,發生異常的免疫反應而引起生理功能的障礙或組織損傷特點:a .與藥物劑量無關或關系少 b .僅發生在少數過敏體質 的人 c .不易預知4 繼發性反應藥物治療引起的不良后果5 后遺效應有效血藥濃度降到最低仍殘存的生物效應6 停藥反應:突然停藥后原有疾

9、病的加重7 特異質反應(idiosyncrasy) 少數特異體質病人對某些藥物反應特別敏感,反應性質也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致,反應嚴重程度與劑量成比例,拮抗藥救治可能有效。合格藥品導致不良反應發生的原因一、 藥物因素1正常的藥理效應 如一種藥物對機體的組織和器官有多個作用時,其中一項為治療作用,其它作用就成為不良反應 藥物本身具有獨特的不良反應,如慶大霉素的耳、腎毒性 2 藥物在生產和儲存生產和儲存過程中產生的藥物中間體和分解產物引起的不良反應 由于技術原因及藥物本身的化學穩定性差導致分解 主藥以外的添加劑、穩定劑、增溶劑等引起的過敏 還有物質的檢測標準與項目的差異等n3

10、 目前的藥品標準對于某些有害物質只是限度檢查,且項目有限。n4 同一通用名藥品,不同的生產廠家,可能采取不同的原輔料、不同的工藝,不同的設備設施可能帶來質量的差異。n5 大分子物質、異體蛋白引起的過敏反應;部分雖然其分子量不會直接引起過敏反應,但可與體內蛋白結合成為全抗原,而致過敏;二 機體因素1 病人生理、病理狀態的改變會引起不良反應 藥物代謝的個體差異是不同個體對藥物反應不同的重要原因(同劑量出現不同效果) 還有腎臟生理狀態決定某些經腎臟排泄的藥物不良反應發生的程度2 病人的種族、遺傳和個體差異也會引起不良反應三.使用因素n1)給藥的劑量、劑型、和給藥途徑n2)持續用藥時間n)不恰當的藥物

11、聯用其他因素 吸煙、飲酒及飲食和環境等導致不良反應的常見現象n不注意了解用藥歷史、藥物的反應史,特異質(有過敏史、遺傳缺陷家族史),以致引起過敏反應或其它不良反應。n缺乏用藥知識,認為藥物越貴越好,新藥就是好藥,盲目按廣告服藥,無明確治療目的亂用藥n濫用藥物,如未經醫生許可,擅自用藥;改變用藥方法,加大劑量和隨便配藥等n該停用的藥物未及時停用,以致造成體內藥物蓄積中毒n對用藥方法不當產生的嚴重后果缺乏認識,如青霉素外用造成過敏反應藥物存在引起不良反應的因素,但不等于藥品有質量問題,藥品的質量可以檢測,但是在人體的效應是不能檢測的。藥物使用的注意事項藥物使用的注意事項 n1 應避免不合理使用、防

12、止不良反應n2 了解自己的患病史n3 應選擇最適宜的給藥方法n4 注意防止蓄積中毒n5 注意年齡、性別、個體的差異性n6 注意避免藥物相互作用及配伍禁忌n7 使用新藥時須慎重進行自我藥療的幾個注意事項n用藥35天癥狀不減輕n癥狀加重n出現嚴重疼痛n已試用一個或幾個藥物但無效n出現意料之外的不良反應n出現一些精神癥狀(如焦慮,抑郁等) 出現以上情況,應即時找醫生就診三 藥物的體內過程 藥物的體內過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度,進而影響療效吸收吸收:藥物從用藥部位進入體循環的過程。吸收決定藥物進入體循環的速度與量:靜脈注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服貼皮 分布分布:藥物進入體循環后向各組

13、織、器官或體液轉運的過程 分布影響藥物是否能及時到達與疾病相關的組織和器官 (一):與血漿蛋白結合藥物進入血液后或多或少地(差異極大)與血漿蛋白( 主要是白蛋白)結合。 (二)影響分布的因素藥物在體內的分布多數是不均勻的,且處于動態平衡狀態中,即隨藥物的吸收與排泄不斷變化著。 決定藥物在體內分布的因素很多,大致有: n1. 藥物的理化特性分子大小、脂溶性、極性、pKa、與組織的親和力及穩定性等。2. 局部器官的血流量血流量大的器官,分布快;相反, 分布慢 n3.細胞膜屏障血腦屏障(blood brain barrier)在組織學上是由血腦、 血腦脊液及腦脊液腦三種屏障組成。胎盤屏障(Place

14、nta barrier)是由胎盤將母親與胎兒血液隔開的屏障,它的穿透性和一般細胞膜沒有明顯區別。 4. 體液pH與藥物的解離度 n代謝代謝 n也叫生物轉化(1) 轉化的結果轉化的結果:總體上是:總體上是解毒和滅活解毒和滅活 滅活;活化(可的松滅活;活化(可的松-氫化可的松氫化可的松);活性代謝產);活性代謝產物(可待因物(可待因- 嗎啡);毒性(異煙肼嗎啡);毒性(異煙肼- 乙酰肼乙酰肼- 肝毒肝毒性)性)(2)轉化的兩個時相:)轉化的兩個時相: 氧化、還原氧化、還原 ,水解反應水解反應 結合結合-葡萄糖醛酸,硫酸,甘氨酸等葡萄糖醛酸,硫酸,甘氨酸等(3)藥物轉化酶:)藥物轉化酶: 專一性酶(

15、膽堿酯酶,單胺氧化酶,乙醇脫氫酶)專一性酶(膽堿酯酶,單胺氧化酶,乙醇脫氫酶) 非專一性酶非專一性酶肝微粒體混合功能氧化酶(肝藥酶)肝微粒體混合功能氧化酶(肝藥酶)n肝藥酶肝藥酶n細胞色素細胞色素P-450 (cytochrome P-450):是主要的氧化酶是主要的氧化酶(與(與 CO結合吸收光譜峰在結合吸收光譜峰在 450nm處,鐵原卟啉)處,鐵原卟啉)n人類人類P-450可分為可分為4個家族,即個家族,即CYP14,n共有共有20多種同功酶。多種同功酶。nCYP3 和和CYP2C兩大家族常與臨床主要兩大家族常與臨床主要藥物藥物 代謝有關。代謝有關。n肝藥酶作用的專一性低肝藥酶作用的專一性低n個體差異大:先天因素、年齡、營養狀態、疾個體差異大:先天因素、年齡、營養狀態、疾病狀態、激素功能等病狀態、激素功能等n肝藥酶誘導劑:誘導肝藥酶,使其活性增強,肝藥酶誘導劑:誘導肝藥酶,

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